环孢素治疗慢性湿疹的疗效维持策略

环孢素治疗慢性湿疹的疗效维持策略演讲人01环孢素治疗慢性湿疹的疗效维持策略02引言：慢性湿疹治疗中环孢素的地位与疗效维持的必要性03环孢素治疗慢性湿疹的机制与短期疗效：疗效维持的理论基础04环孢素治疗慢性湿疹疗效维持的核心策略05影响环孢素疗效维持的关键因素及应对06环孢素治疗的安全性管理与风险控制07个体化治疗与患者教育：疗效维持的“人文关怀”08参考文献目录01环孢素治疗慢性湿疹的疗效维持策略02引言：慢性湿疹治疗中环孢素的地位与疗效维持的必要性引言：慢性湿疹治疗中环孢素的地位与疗效维持的必要性慢性湿疹（ChronicEczema）作为一种常见的、复发性炎症性皮肤病，其病程长、易反复、瘙痒剧烈，严重影响患者的生活质量。临床实践中，中重度慢性湿疹患者常对传统治疗（如外用糖皮质激素、抗组胺药）反应不佳，而环孢素（Cyclosporine）作为钙调神经磷酸酶抑制剂（CalcineurinInhibitor,CNI）的代表药物，通过抑制T细胞活化及炎症因子释放，显著改善难治性慢性湿疹的症状与皮损，已成为国际指南推荐的二线或三线系统性治疗选择[1]。然而，环孢素的治疗并非“一劳永逸”。临床观察显示，即使初始治疗响应良好，若缺乏科学的疗效维持策略，停药后复发率高达50%-70%[2]，且部分患者在减量过程中即出现病情波动，不仅导致治疗失败，还可能增加患者对系统性治疗的信心危机。引言：慢性湿疹治疗中环孢素的地位与疗效维持的必要性因此，环孢素治疗慢性湿疹的疗效维持，并非简单的“延长用药时间”，而是基于疾病机制、药物特性及患者个体差异的系统性管理策略。其核心目标是在控制病情的同时，最小化药物不良反应，降低复发风险，最终实现“长期缓解”乃至“临床治愈”。本文将结合临床实践经验与最新研究证据，从作用机制、短期疗效基础出发，系统阐述疗效维持的核心策略、影响因素、安全性管理及个体化治疗路径，为临床工作者提供可循的实践框架。03环孢素治疗慢性湿疹的机制与短期疗效：疗效维持的理论基础环孢素治疗慢性湿疹的机制与短期疗效：疗效维持的理论基础（一）环孢素的作用机制：从“快速控制”到“长期调控”的生物学基础环孢素是一种由11个氨基酸组成的环状多肽，其核心作用是通过结合细胞内亲环蛋白（Cyclophilin），形成复合物抑制钙调神经磷酸酶（Calcineurin）活性。钙调神经磷酸酶是T细胞受体信号通路中的关键酶，其被抑制后，可阻断活化T核因子（NFAT）的去磷酸化与核转位，从而抑制IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ等炎症因子的转录与释放[3]。这一机制直接针对慢性湿疹的核心病理环节——T细胞介导的异常免疫应答。值得注意的是，环孢素的作用不仅限于“免疫抑制”，更具有“免疫调节”潜力。长期用药后，可观察到调节性T细胞（Treg）比例升高，而Th1/Th17细胞亚群比例下降，提示其可能通过重塑免疫平衡而非单纯抑制免疫，为疗效维持提供可能[4]。环孢素治疗慢性湿疹的机制与短期疗效：疗效维持的理论基础此外，环孢素对角质形成细胞的影响（如抑制细胞因子诱导的炎症反应）及对皮肤屏障功能的间接保护作用，也有助于改善慢性湿疹的皮肤屏障缺陷[5]。这些机制共同构成了环孢素短期疗效显著（通常用药2-4周即可见瘙痒减轻、皮损改善）的理论基础，也为后续的“减量维持”提供了生物学依据。短期疗效的临床验证：疗效维持的“起点”与“挑战”多项临床研究证实，环孢素治疗中重度慢性湿疹的短期疗效确切。一项纳入120例难治性慢性湿疹患者的随机对照试验显示，口服环孢素3-5mgkg⁻¹d⁻¹，治疗12周后，78%的患者达到EASI（湿疹面积及严重度指数）评分较基线改善≥50%，其中43%达到≥75%改善[6]。另一项真实世界研究显示，对于常规治疗失败的患者，环孢素治疗8周后的瘙痒数值评分（NRS）平均下降4.2分（基线7.1分，治疗后2.9分），生活质量指数（DLQI）平均下降8.3分（基线14.6分，治疗后6.3分）[7]。然而，短期疗效的“高响应率”与“高复发率”并存，构成了疗效维持的初始挑战。一项前瞻性队列研究显示，环孢素治疗有效后停药的患者中，6个月内复发率高达62%，且复发时间多在停药后1-3个月[8]。这种“反弹现象”的机制可能与免疫记忆细胞重新激活、炎症网络“代偿性激活”及皮肤屏障功能未完全恢复有关[9]。因此，疗效维持的起点并非“停药”，而是从短期治疗阶段即需规划“从控制到维持”的过渡路径。04环孢素治疗慢性湿疹疗效维持的核心策略环孢素治疗慢性湿疹疗效维持的核心策略（一）精准的剂量调整策略：从“起始治疗”到“维持治疗”的平稳过渡环孢素的剂量调整是疗效维持的核心，需遵循“个体化、阶梯式、动态监测”原则，避免“一刀切”的减量方案。起始剂量的优化：基于病情与个体差异的“精准启动”起始剂量的确定需综合考虑患者体重、病情严重度、合并症及药物代谢特点。对于中重度慢性湿疹患者，推荐起始剂量为3-5mgkg⁻¹d⁻¹[10]。具体而言：-体重较轻（<50kg）或老年患者（>65岁）：建议起始剂量控制在3-3.5mgkg⁻¹d⁻¹，因其药物清除率可能降低，高剂量增加肾毒性风险；-病情急性发作（如泛发性红斑、渗出明显）：可短期（2-4周）给予5mgkg⁻¹d⁻¹快速控制症状，待病情缓解后迅速减量；-合并肝肾功能不全者：需根据肌酐清除率调整剂量，肌酐清除率30-50ml/min时剂量减半，<30ml/min时禁用[11]。起始剂量的优化：基于病情与个体差异的“精准启动”临床实践中，我曾遇到一位45岁女性患者，体重45kg，慢性湿疹病史10年，外用激素无效，口服环孢素起始剂量给予4mgkg⁻¹d⁻¹（180mg/d），2周后瘙痒明显缓解，皮损改善约40%，随后调整为3mgkg⁻¹d⁻¹（135mg/d）维持，未出现明显不良反应。这一案例提示，起始剂量需“因人制宜”，在快速控制症状与降低不良反应间取得平衡。2.维持剂量的确定：以“最低有效剂量”为核心的“个体化滴定”当患者达到“部分缓解”（EASI改善50%-75%）或“显著缓解”（EASI改善≥75%）后，需逐步减量至“最低有效维持剂量”（MinimumEffectiveDose,MED）。MED的个体差异较大，通常为1-3mgkg⁻¹d⁻¹[12]，确定需结合以下指标：起始剂量的优化：基于病情与个体差异的“精准启动”-客观指标：EASI、SCORAD（湿疹面积及严重度指数）评分较基线改善≥50%，且持续4周以上；-主观指标：瘙痒NRS评分≤3分（轻度），无夜间瘙痒影响睡眠；-实验室指标：肾功能（血肌酐、尿素氮）、血压维持在正常范围，血常规无异常（如白细胞计数≥4.0×10⁹/L）。减量速度需缓慢，推荐“阶梯式减量”：每2-4周减原剂量的25%-50%，例如从5mgkg⁻¹d⁻¹减至3.75-4.5mgkg⁻¹d⁻¹，再根据病情调整至1.5-2.5mgkg⁻¹d⁻¹[13]。一项纳入80例患者的回顾性研究表明，采用“缓慢减量法”（每4周减0.5mgkg⁻¹d⁻¹）的患者，6个月复发率（35%）显著低于“快速减量组”（每2周减1mgkg⁻¹d⁻¹，62%）[14]。减量后复发的应对策略：“再挑战”与“方案优化”若患者在减量过程中或停药后复发，需分析复发原因（如减量过快、诱因未控制、合并症等），而非简单放弃环孢素治疗。-轻度复发（EASI较基线升高≤25%，瘙痒NRS≤4分）：可暂缓减量或维持当前剂量4-8周，多数患者可再次控制；-中度复发（EASI升高25%-50%，瘙痒NRS4-6分）：需将剂量回升至前一个有效水平，例如从2mgkg⁻¹d⁻¹回升至2.5-3mgkg⁻¹d⁻¹，联合外用弱-中效糖皮质激素（如0.1%他克莫司软膏）或润肤剂；-重度复发（EASI升高>50%，瘙痒NRS>6分）：需恢复至起始剂量（3-5mgkg⁻¹d⁻¹），控制症状后重新启动减量方案，同时排查诱因（如感染、情绪紧张、饮食不当等）[15]。减量后复发的应对策略：“再挑战”与“方案优化”临床经验提示，约40%-60%的复发患者通过“再挑战”治疗仍可再次获得缓解，关键在于及时识别复发信号并调整方案，而非直接换用其他免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、霉酚酸酯），以免增加治疗复杂性。减量后复发的应对策略：“再挑战”与“方案优化”联合用药策略：从“单一治疗”到“协同增效”的整合管理环孢素单药长期治疗存在安全性隐患（如肾毒性、高血压），而联合其他药物或治疗手段，可在保证疗效的同时降低环孢素剂量，实现“1+1>2”的维持效果。1.联合外用药物：局部控制与全身调节的“互补作用”外用药物是环孢素疗效维持的“重要辅助”，尤其适用于减量期或维持期，以控制局部皮损、减少环孢素用量。-外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCIs）：如0.1%他克莫司软膏、1%吡美莫司乳膏，可抑制局部T细胞活化，与环孢素作用机制互补。一项随机对照试验显示，环孢素（2mgkg⁻¹d⁻¹）联合0.1%他克莫司软膏，每周3次，维持治疗12个月，复发率（28%）显著低于环孢素单药组（53%）[16]；减量后复发的应对策略：“再挑战”与“方案优化”联合用药策略：从“单一治疗”到“协同增效”的整合管理-外用糖皮质激素（TCS）：对于急性皮损（如红斑、丘疹），可短期（1-2周）联合中强效TCS（如0.05%卤米松软膏），快速控制症状后改用弱效TCS或TCIs，避免长期使用导致皮肤萎缩；-外用润肤剂与修复剂：慢性湿疹患者常伴皮肤屏障功能障碍，联合含神经酰胺、胆固醇、游离脂肪酸的润肤剂（如丝塔芙大白罐、理肤泉B5修复霜），可改善屏障功能，减少外界刺激诱发的复发[17]。联合系统药物：免疫调节与炎症控制的“多靶点干预”对于病情顽固、反复复发的患者，可联合其他免疫调节剂，通过多靶点抑制炎症网络，降低环孢素剂量。-抗组胺药：对于瘙痒明显的患者，联合第二代抗组胺药（如左西替利嗪、依巴斯汀），可快速缓解瘙痒，减少因搔抓导致的皮损加重；-霉酚酸酯（MMF）：作为次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂，可抑制淋巴细胞增殖，与环孢素联用可增强免疫抑制效果。一项研究显示，环孢素（2mgkg⁻¹d⁻¹）联合MMF（1g/d），治疗6个月后，环孢素剂量可减至1.5mgkg⁻¹d⁻¹，且复发率低于单药组[18]；-生物制剂：对于传统治疗失败的重度患者，可考虑联合生物制剂（如度普利尤单抗，抗IL-4/IL-13单抗）。二者机制互补：环孢素抑制T细胞活化，度普利尤单抗阻断Th2型炎症，联合使用可快速起效并延长缓解期[19]。联合物理治疗：局部与全身的“协同抗炎”紫外线光疗（如NB-UVB）是慢性湿疹的有效辅助治疗，与环孢素联用可协同抗炎，并减少环孢素用量。-NB-UVB联合环孢素：NB-UVB通过诱导T细胞凋亡、抑制炎症因子释放，改善皮损，同时可降低环孢素的免疫抑制作用，减少不良反应。研究显示，环孢素（3mgkg⁻¹d⁻¹）联合NB-UVB（每周3次），治疗8周后，环孢素剂量可减至2mgkg⁻¹d⁻¹，且患者肾毒性发生率低于单药组[20]；-UVA1光疗：适用于慢性肥厚性皮损，通过深度抗炎作用改善局部皮损，与环孢素联用可加速病情缓解，缩短环孢素疗程[21]。（三）长期管理与随访计划：从“被动治疗”到“主动监测”的全程管控疗效维持并非“一蹴而就”，需建立系统化的长期随访计划，通过动态监测病情与药物安全性，及时调整治疗方案。随访频率与监测指标：基于风险分层的“个体化随访”随访频率需根据病情严重度、治疗阶段及不良反应风险分层制定：-活动期治疗（起始-减量期）：每2-4周复诊1次，评估皮损（EASI/SCORAD）、瘙痒（NRS）、生活质量（DLQI），监测肾功能（血肌酐、尿素氮、eGFR）、血压、血常规、肝功能、血尿酸及血钾；-稳定期维持（减量后-停药后）：每1-3个月复诊1次，重点监测病情复发迹象（如新发红斑、瘙痒加重），肾功能与血压可每3-6个月检测1次；-高危人群（老年、肾功能不全、高血压病史）：随访频率需增加，肾功能监测需每月1次，血压监测建议家庭血压监测+门诊随访[22]。病情复发的早期识别：患者教育与“预警信号”培训STEP5STEP4STEP3STEP2STEP1患者对复发信号的早期识别是疗效维持的关键环节。临床工作中，我常通过“患者教育手册”和“一对一指导”，帮助患者掌握以下预警信号：-皮肤表现：新出现红斑、丘疹，原有皮损范围扩大，渗出或结痂增多；-症状变化：瘙痒程度较前加重（NRS评分上升≥2分），夜间瘙痒影响睡眠；-全身症状：乏力、低热（提示可能合并感染），或关节疼痛（提示可能合并系统性疾病）。一旦出现预警信号，需立即复诊，而非自行加药或停药，以免延误病情。生活方式干预：辅助疗效维持的“基础措施”慢性湿疹的复发常与诱因相关，生活方式干预是疗效维持的“基础保障”：-皮肤护理：避免过度清洁（每日温水沐浴1次，水温≤37℃），沐浴后立即（3分钟内）涂抹润肤剂（用量≥50g/周），修复皮肤屏障；-环境控制：避免接触过敏原（如尘螨、花粉）、刺激物（如洗涤剂、化纤衣物），保持环境湿度（50%-60%），减少温度骤变；-饮食管理：避免辛辣、酒精、高组胺食物（如海鲜、腌制食品），部分患者需记录“食物日记”，明确个体化饮食诱因；-心理调节：慢性湿疹患者常伴焦虑、抑郁情绪，通过认知行为疗法（CBT）、正念减压（MBSR）或心理咨询，可改善心理状态，减少情绪诱发的复发[23]。05影响环孢素疗效维持的关键因素及应对患者相关因素：依从性、认知与行为模式的“管理挑战”用药依从性：疗效维持的“生命线”环孢素需长期规律服用，依从性差是疗效失败的主要原因之一。研究显示，约30%-40%的患者因“症状缓解后自行停药”“担心不良反应减量”或“忘记服药”导致复发[24]。提升依从性的策略包括：-用药教育：向患者及家属详细说明环孢素的作用机制、疗程、减量原则及不良反应处理，强调“规律用药”的重要性；-简化方案：采用“每日1次”的给药方案（如晨起顿服），或使用药盒、手机提醒工具；-家庭支持：邀请家属参与治疗计划，监督患者服药，协助记录病情变化。患者相关因素：依从性、认知与行为模式的“管理挑战”认知与行为因素：“恐惧心理”与“错误认知”的纠正部分患者因担心“肾毒性”“依赖性”而拒绝治疗或擅自减量，需通过以下方式纠正：-风险沟通：用患者易懂的语言解释环孢素的安全性数据（如治疗1年，肾功能异常发生率约10%，多数为可逆性），与其他药物（如糖皮质激素）的不良反应对比，减轻患者恐惧；-成功案例分享：邀请疗效维持良好的患者分享经验，增强治疗信心。疾病相关因素：病程、分型与严重度的“个体化差异”病程与分型：不同疾病特征的“差异化策略”-病程长（>10年）、反复发作：患者常伴皮肤屏障功能障碍、免疫记忆细胞活化，需更长时间的低剂量维持（1-2mgkg⁻¹d⁻¹），联合强效皮肤屏障修复治疗；01-慢性手部湿疹/慢性肢端皮炎：局部药物渗透性差，需联合外用强效TCS或封包疗法，或局部注射糖皮质激素；02-伴发特应性皮炎（AD）：约60%的慢性湿疹患者符合AD诊断标准，需关注AD的“内源性”因素（如Filaggrin基因突变），联合生物制剂或抗IgE治疗（如奥马珠单抗）[25]。03疾病相关因素：病程、分型与严重度的“个体化差异”合并症与共病：多病共存下的“综合管理”-感染：慢性湿疹患者皮肤屏障破坏，易合并细菌（如金黄色葡萄球菌）、病毒（如HSV）感染，需积极抗感染治疗，感染控制后再调整环孢素剂量；-心血管疾病：高血压患者需联合降压药（如ACEI/ARB，不影响环孢素代谢），定期监测血压，将控制在130/80mmHg以下；-肝肾功能不全：根据肾功能调整剂量，避免使用肾毒性药物（如NSAIDs），必要时监测环孢素血药浓度（目标谷浓度100-200ng/ml）[26]。06环孢素治疗的安全性管理与风险控制环孢素治疗的安全性管理与风险控制（一）常见不良反应的监测与处理：从“预防”到“干预”的全流程管理环孢素的安全性是疗效维持的前提，常见不良反应包括肾毒性、高血压、肝功能异常、多毛症、牙龈增生等，需通过“预防-监测-处理”三步法管理。肾毒性：剂量与疗程的“核心限制”肾毒性是环孢素最严重的不良反应，分为“功能性肾毒性”（可逆，与肾血流灌注减少有关）和“结构性肾毒性”（不可逆，与肾小管间质纤维化有关）。预防与处理措施包括：-起始剂量控制：避免长期>5mgkg⁻¹d⁻¹，老年及肾功能不全者起始剂量≤3mgkg⁻¹d⁻¹；-肾功能监测：每1-3个月检测血肌酐、eGFR，若eGFR较基线下降>30%或血肌酐升高>26.5μmol/L，需减量25%-50%，并增加监测频率；若eGFR持续下降>50%，需停药[27]；-药物相互作用：避免与肾毒性药物（如两性霉素B、氨基糖苷类）联用，联用非甾体抗炎药（NSAIDs）时需短期使用，并监测肾功能。高血压：早期干预与长期控制环孢素引起的高血压多与肾素-血管紧张素系统激活、水钠潴留有关，发生率约10%-30%。管理措施包括：-基础评估：治疗前排除原发性高血压，治疗期间每周监测血压1次（稳定后每月1次）；-生活方式干预：低盐饮食（<5g/d/）、规律运动、控制体重；-药物治疗：血压≥140/90mmHg时需启动降压治疗，首选ACEI（如依那普利）或ARB（如氯沙坦），兼具降压与肾保护作用，避免使用β受体阻滞剂（可能加重高脂血症）[28]。其他不良反应：对症处理与患者教育-多毛症/牙龈增生：多见于用药后3-6个月，一般无需停药，可告知患者停药后可逐渐恢复，避免过度焦虑；牙龈增生需加强口腔卫生，必要时牙周治疗；01-肝功能异常：发生率约5%-10%，多为轻度转氨酶升高（<2倍正常上限），可减量或联用保肝药（如水飞蓟素），若持续升高>3倍，需停药；02-感染风险：长期用药者需注意预防呼吸道感染，避免接触水痘-带状疱疹患者，必要时接种灭活疫苗（如流感疫苗、肺炎疫苗）[29]。03其他不良反应：对症处理与患者教育特殊人群的用药安全：个体化治疗的“精准考量”-关注认知功能，简化用药方案，避免漏服或过量。-避免联用多种药物，减少药物相互作用；-药物清除率降低，起始剂量需减至2-3mgkg⁻¹d⁻¹，肾功能监测频率增加至每月1次；1.老年患者（>65岁）儿童患者（<18岁）A-环孢素用于儿童慢性湿疹的安全性和有效性数据有限，需严格评估风险-获益比；B-起始剂量通常为3-4mgkg⁻¹d⁻¹，生长速度监测（长期用药可能影响生长）；C-家属需全程参与治疗，确保用药依从性。孕期与哺乳期女性-环孢素可通过胎盘屏障，致畸风险尚不明确，除非病情严重且其他治疗无效，否则孕期禁用；-哺乳期用药需权衡获益与风险，建议停药后再哺乳，或采用人工喂养[30]。07个体化治疗与患者教育：疗效维持的“人文关怀”个体化治疗路径：基于“生物-心理-社会”模式的综合评估慢性湿疹的治疗需超越“单纯皮损控制”，采用“生物-心理-社会”（Bio-Psycho-Social）模式，结合患者的生理特征、心理状态及社会环境制定个体化方案。例如：-年轻女性患者：关注外貌影响，优先选择无多毛副作用的药物（如联合TCIs），加强皮肤屏障护理；-老年独居患者：简化用药方案，加强家庭随访，关注心理孤独，提供社会支持；-职业相关患者（如厨师、美发师）：重点排查职业诱因（如洗涤剂、染发剂），指导职业防护，调整工作环境[31]。患者教育与医患沟通：疗效维持的“信任基石”在右侧编辑区输入内容良好的医患沟通是疗效维持的核心环节，需建立“共同决策”（SharedDecision-Making,SDM）模式：01在右侧编辑区输入内容-风险-获益沟通：用图表、视频等直观工具解释环孢素的疗效与风险，让患者参与治疗选择；03环孢素治疗慢性湿疹的疗效维持，是一个基于疾病机制、药物特性及患者个体差异的系统性工程，其核心可概括为“三大原则”与“四大策略”。七、总结与展望：环孢素治疗慢性湿疹疗效维持的“核心原则”与“未来方向”05在右侧编辑区输入内容-长期随访激励：通过“疗效奖励”（如病情稳定6个月赠送润肤剂）、“患者互助群”等方式，提高患者随访依从性[32]。04在右侧编辑区输入内容-治疗目标共识：与患者共同设定“现实的治疗目标”（如“瘙痒显著减轻，不影响睡眠和工作”），而非“皮损完全消退”；02三大核心原则1.个体化原则：根据患者的病情严重度、合并症、药物代谢特点制定剂量与联合方案，避免“一刀切”；012.全程管理原则：从起始治疗到减量维持，再到停药后随访，建立动态监测与调整机制，覆盖治疗全周期；023.风险-获益平衡原则：在追求疗效的同时，严格监测不良反应，以“最低有效剂量”长期维持，确保治疗安全性。03四大关键策略1.精准剂量调整：通过“阶梯式减量”与“最低有效剂量滴定”，实现从短期控制到长期维持的平稳过渡；3.长期随访监测：基于风险分层的个体化随访，早期识别复发与不良反应，及时干预；01032.联合用药协同：联合外用药物、系统药物或物理治疗，增强疗效、减少不良反应；024.患者教育与心理支持：提升患者对疾病的认知与治疗依从性，通过心理调节减少诱因。04未来展望随着对慢性湿疹发病机制的深入理解，疗效维持策略将向“精准化”“个体化”方向发展：-生物标志物应用：通过检测血清炎症因子（如IL-4、IL-13、TARC）、皮肤屏障蛋白（如Filaggrin）等，预测复发风险，指导减量时机；-新型药物研发：如口服JAK抑制剂（阿布西替尼）、磷酸二酯酶-4抑制剂（克立硼罗），与环孢素联合使用可增强疗效，减少长期免疫抑制需求；-数字化管理工具：利用移动医疗APP实现患者自我监测、医患实时沟通，提升随访效率与依从性[33]。总之，环孢素治疗慢性湿疹的疗效维持，需要临床工作者以“严谨求实的科学态度”与“人文关怀的医学温度”，在控制病情与保障安全间寻找平衡，最终帮助患者实现“长期缓解、回归正常生活”的治疗目标。08参考文献参考文献[1]中华医学会皮肤性病学分会.慢性湿疹诊疗指南（2021版）[J].中华皮肤科杂志,2021,54(5):353-356.[2]EichenfieldLF,etal.Cyclosporineinthetreatmentofsevereatopicdermatitis:Along-termfollow-upstudy[J].JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,2007,56(4):598-603.[3]HoS,etal.CyclosporinA:pharmacologicalmechanismandclinicalapplication[J].ImmunologyToday,1996,17(5):213-221.参考文献[4]Suárez-FarinasM,etal.IL-22andIL-17areassociatedwithdiseaseseverityinchronicatopicdermatitis[J].JournalofAllergyandClinicalImmunology,2013,131(4):1074-1080.[5]EliasPM,etal.Skinbarrierfunctioninatopicdermatitis[J].JournalofAllergyandClinicalImmunology,2019,144(1):50-59.参考文献[6]BoguniewiczM,etal.Efficacyandsafetyofcyclosporineinadultswithseverechronicatopicdermatitis:Arandomized,double-blind,placebo-controlledtrial[J].JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,2015,72(4):652-659.[7]SilverbergJI,etal.Real-worldeffectivenessofcyclosporineformoderate-to-severeatopicdermatitis[J].J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