2025年药品质量管理制度培训考试试题及参考答案

2025年最新药品质量管理制度培训考试试题及参考答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.根据2023年修订的《中华人民共和国药品管理法》及2025年最新《药品生产质量管理规范（GMP）》实施指南，药品生产企业的质量受权人应当对以下哪项工作负最终责任？A.原材料采购价格谈判B.成品放行C.生产设备日常维护D.员工绩效考核2.某企业生产的片剂在稳定性考察中发现3个月时溶出度下降5%（标准为±10%），6个月时下降8%，12个月时下降12%（超出标准）。根据2025年《药品质量风险管理指南》，该问题应判定为：A.微小偏差B.重大偏差C.临界偏差D.无需处理3.药品生产用关键物料（如活性成分）的供应商现场审计周期最长不超过：A.1年B.2年C.3年D.5年4.药品批生产记录应至少保存至药品有效期后：A.1年B.2年C.3年D.5年5.以下哪项不属于2025年《药品生产质量控制与质量保证实施细则》中规定的“质量关键参数”？A.片剂压片压力范围B.注射剂灭菌F0值C.仓库温湿度监控频次D.原料药合成反应温度6.药品召回分级中，使用后可能引起暂时或可逆健康危害的属于：A.一级召回B.二级召回C.三级召回D.四级召回7.某企业在生产过程中发现一批次中间体含量低于标准下限（偏差值-15%），经调查确认系配料时称量错误导致。根据2025年《偏差管理规程》，该偏差的根本原因应判定为：A.设备故障B.人员操作失误C.物料质量问题D.环境控制异常8.药品质量受权人应当具备的最低学历和工作经验要求是：A.药学相关专业本科，5年以上药品生产质量管理经验B.药学相关专业硕士，3年以上药品生产经验C.药学相关专业专科，10年以上生产管理经验D.不限专业，8年以上质量控制经验9.以下哪种情形不需要启动变更控制程序？A.更换包装生产线操作员工B.调整片剂处方中崩解剂用量（影响溶出度）C.修改灭菌工艺参数（从121℃/15min调整为121℃/20min）D.原料药供应商由A公司变更为通过FDA认证的B公司10.药品稳定性试验中，长期试验的温度和相对湿度要求为：A.25℃±2℃，60%±5%RHB.30℃±2℃，65%±5%RHC.40℃±2℃，75%±5%RHD.5℃±3℃，环境湿度二、多项选择题（每题3分，共15分，少选、错选均不得分）1.根据2025年《药品生产质量管理规范》，以下属于质量保证体系核心要素的有：A.验证与确认B.偏差处理C.供应商管理D.员工考勤管理2.药品批记录应包含的内容包括：A.生产指令与生产处方B.关键设备运行参数C.中间产品检验记录D.操作人员签名3.药品质量风险管理的工具包括：A.失效模式与影响分析（FMEA）B.鱼骨图（因果分析图）C.控制图（SPC）D.5S管理4.以下关于物料取样的要求，符合2025年《物料管理规程》的有：A.取样环境应与物料存储条件一致B.取样量至少为全检量的3倍（1倍检验，1倍复检，1倍留样）C.取样人员需经培训并授权D.取样后应在包装上贴“已取样”标识5.药品投诉处理的关键步骤包括：A.记录投诉信息（如患者症状、药品批号、包装状态）B.对投诉药品进行快速检验（如外观、含量）C.评估投诉对患者的潜在风险D.若确认质量问题，启动召回程序三、判断题（每题2分，共10分，正确打“√”，错误打“×”）1.药品生产企业可以委托第三方检验机构完成成品全检，无需自建实验室。（）2.偏差调查中，若无法找到根本原因，可记录“原因不明”并关闭偏差。（）3.质量受权人可同时在两家药品生产企业兼职。（）4.中药饮片的炮制规程必须执行省级药品监督管理部门制定的标准。（）5.无菌药品生产区（B级洁净区）的工作服应每天清洗，使用后无需灭菌。（）四、简答题（每题8分，共32分）1.简述2025年《药品生产质量管理规范》中“质量源于设计（QbD）”的核心要求及其在制剂生产中的应用实例。2.列举药品生产过程中需进行验证的关键活动（至少5项），并说明验证的基本流程。3.说明药品召回的启动条件及一级召回的具体执行要求（包括时间节点、通知范围）。4.某企业在生产注射用头孢类抗生素时，发现灌装机针头有残留药液污染下一批次产品（跨批次污染），请简述偏差处理的完整流程（从发现到关闭）。五、案例分析题（23分）2025年8月，某生物制药企业生产的重组人胰岛素注射液（批号20250801）在出厂检验时，无菌检查发现阳性结果（培养基浑浊）。企业立即启动调查：-回顾生产记录：灌装环节在B级背景下的A级层流罩中进行，操作时间为8:00-16:00，共生产5000支。-人员操作：灌装操作员甲（工龄3年）、乙（新员工，上岗1周）；甲在12:00曾离开岗位30分钟处理个人事务，由乙单独操作。-环境监控：A级区浮游菌检测记录显示10:00-11:00为0CFU/m³，14:00-15:00为5CFU/m³（标准≤1CFU/m³）。-设备检查：灌装机针头密封垫有磨损，未按计划进行预防性维护（计划每月维护，上次维护为7月1日）。-阳性菌鉴定：检出金黄色葡萄球菌（环境常见菌）。问题：1.分析该无菌检查阳性偏差的可能根本原因（至少3条）。（8分）2.提出针对该偏差的纠正与预防措施（CAPA）。（7分）3.说明该批次产品的处理结论及依据。（8分）参考答案一、单项选择题1.B（解析：质量受权人负责成品放行，是GMP明确的最终责任）2.B（解析：12个月时超出标准，且趋势恶化，属于重大偏差）3.C（解析：关键物料供应商现场审计周期不超过3年，非关键可延长至5年）4.A（解析：批生产记录保存至有效期后1年，疫苗等特殊品种需延长至5年）5.C（解析：仓库温湿度监控频次属于操作参数，非影响质量的关键参数）6.B（解析：二级召回对应可能引起暂时或可逆健康危害）7.B（解析：配料称量错误直接由人员操作失误导致）8.A（解析：GMP要求质量受权人需药学相关专业本科，5年以上相关经验）9.A（解析：操作员工更换若不影响质量，无需变更控制；其他选项涉及工艺、物料或参数变更）10.A（解析：长期试验条件为25℃±2℃，60%±5%RH；加速试验为40℃±2℃，75%±5%RH）二、多项选择题1.ABC（解析：质量保证体系包括验证、偏差、供应商管理等，考勤管理属于行政范畴）2.ABCD（解析：批记录需涵盖生产全流程，包括指令、参数、检验记录及人员签名）3.ABC（解析：5S管理是现场管理工具，非质量风险管理工具）4.ACD（解析：取样量至少为全检量的2倍，1倍检验，1倍留样；3倍为部分企业内控标准）5.ABCD（解析：投诉处理需记录、检验、风险评估及召回（若需））三、判断题1.×（解析：企业需具备全检能力，仅部分项目可委托，但成品放行需企业质量受权人批准）2.×（解析：偏差调查需持续追溯，无法确定根本原因时需升级至高级管理层，不得随意关闭）3.×（解析：质量受权人需全职，不得在两家企业兼职）4.√（解析：中药饮片炮制应执行省级标准，无省级标准的执行国家标准）5.×（解析：B级洁净区工作服需灭菌后使用，且清洗频率根据污染风险确定）四、简答题1.核心要求：通过科学设计、过程控制和风险管理，确保产品质量。应用实例：在片剂生产中，通过预先确定关键质量属性（如溶出度、硬度），研究工艺参数（如压片压力、干燥温度）对质量属性的影响，建立设计空间，生产中通过在线监测（如近红外光谱）控制参数，确保产品符合质量要求。2.需验证的关键活动：灭菌工艺、清洁验证、培养基模拟灌装（无菌产品）、工艺验证（如片剂压片）、分析方法验证（如HPLC含量测定）。验证基本流程：①验证方案制定（明确目的、方法、可接受标准）；②方案审批；③实施验证（分安装确认IQ、运行确认OQ、性能确认PQ）；④数据记录与分析；⑤偏差处理；⑥验证报告撰写与审批；⑦验证状态回顾（定期再验证）。3.启动条件：药品存在质量问题或安全隐患，可能对患者健康造成危害。一级召回要求：24小时内通知到所有下游单位（经销商、医院），48小时内完成药品回收，7日内完成召回总结报告并提交药监部门；需通过媒体发布召回信息，明确药品名称、批号、危害及处理方式。4.偏差处理流程：①发现与记录：操作人员立即停机，记录污染时间、批次、污染程度；②隔离物料：将受污染的中间产品、灌装机及周边物料隔离，挂“待处理”标识；③初步评估：质量部门确认污染风险（头孢类为高致敏性，跨批次污染可能导致交叉污染）；④调查根本原因：追溯灌装机清洁记录（是否未彻底清洁）、操作人员培训记录（是否知晓防污染操作）、设备维护记录（针头是否定期更换）；⑤制定措施：对受污染批次进行销毁，重新清洁灌装机并验证清洁效果，对操作人员重新培训并考核；⑥CAPA：修订设备清洁SOP（增加针头拆卸清洁步骤），缩短灌装机维护周期（每月改为每两周）；⑦关闭偏差：经质量受权人批准，确认措施有效后关闭偏差。五、案例分析题1.可能根本原因：①人员操作违规：甲离开岗位期间由新员工乙单独操作，乙未经过充分培训，可能未严格遵守无菌操作规范（如未及时消毒手套）；②环境监控超标：14:00-15:00浮游菌5CFU/m³（超标），可能因层流罩运行异常或人员活动导致污染；③设备维护缺失：灌装机针头密封垫磨损未及时更换，导致药液残留滋生细菌（金黄色葡萄球菌为接触污染常见菌）。2.CAPA措施：①人员管理：加强新员工培训（增加无菌操作考核，合格后方可独立操作），严禁单人值守关键岗位；②环境控制：调查层流罩异常原因（如过滤器堵塞），修复后重新验证A级区环境，增加浮游菌监测频次（每2小时1次）；③设备维护：修订预防性维护计划（针头密封垫每2周检查/更换），建立维护完成确认记录（需质量部门签字）；④风险管理：对灌装