2025年医学遗传学模考试题与参考答案

2025年医学遗传学模考试题与参考答案一、单项选择题（每题2分，共40分）1.某男性患者表现为智力低下、特殊面容（眼距宽、塌鼻梁），染色体核型分析显示47,XY,+21，其发病机制属于A.染色体数目异常B.染色体结构畸变C.单基因病D.线粒体遗传病答案：A2.下列哪种突变类型最可能导致蛋白质功能完全丧失？A.同义突变B.错义突变（保守性替换）C.无义突变D.沉默突变答案：C（无义突变提前产生终止密码子，导致截断蛋白）3.脆性X综合征患者FMR1基因的致病机制是A.点突变B.动态突变（CGG重复扩增）C.基因缺失D.甲基化异常答案：B4.一对表型正常的夫妇生育了一个苯丙酮尿症患儿，再次生育时，子代患病概率为A.100%B.50%C.25%D.0答案：C（常染色体隐性遗传，夫妇均为携带者，子代25%患病）5.线粒体DNA突变导致的疾病通常呈现A.父系遗传B.母系遗传C.限雄遗传D.限雌遗传答案：B（线粒体来自卵细胞，随母系传递）6.某患儿出生后出现生长发育迟缓、皮肤咖啡斑、多发性神经纤维瘤，最可能的致病基因是A.NF1（神经纤维瘤病1型基因）B.BRCA1（乳腺癌1型易感基因）C.CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节因子基因）D.FBN1（原纤维蛋白1基因）答案：A7.染色体平衡易位携带者表型正常的主要原因是A.基因数量未改变B.基因位置不影响表达C.易位片段无功能基因D.减数分裂时可形成正常配子答案：A（平衡易位仅改变基因位置，总遗传物质未丢失）8.多基因病的发病风险与以下哪项无关？A.群体发病率B.亲属等级C.患者数量D.基因纯合度答案：D（多基因病由微效累加基因和环境共同作用，无明确显隐性）9.进行性肌营养不良（DMD）患者的典型突变类型是A.三核苷酸重复扩增B.基因大片段缺失C.点突变导致剪接异常D.线粒体tRNA突变答案：B（约60%-70%的DMD由抗肌萎缩蛋白基因外显子缺失引起）10.产前诊断中，绒毛膜取样（CVS）的最佳时间是A.孕4-6周B.孕10-13周C.孕16-20周D.孕24-28周答案：B11.表观遗传修饰不包括A.DNA甲基化B.组蛋白乙酰化C.非编码RNA调控D.基因点突变答案：D（表观遗传不改变DNA序列）12.某家系中男性患者远多于女性，男性患者的外孙可能患病，但儿子不患病，最可能的遗传方式是A.X连锁隐性遗传B.X连锁显性遗传C.Y连锁遗传D.常染色体显性遗传答案：A（男性患者X染色体传给女儿，女儿为携带者，外孙可能获得致病X）13.染色体非整倍体形成的主要原因是A.染色体断裂B.减数分裂时染色体不分离C.染色体倒位D.核内复制答案：B14.新生儿筛查中，串联质谱技术主要用于检测A.染色体数目异常B.单基因病代谢产物C.结构畸形D.多基因病风险答案：B（如苯丙酮尿症的苯丙氨酸、枫糖尿病的支链氨基酸）15.基因治疗中，腺相关病毒（AAV）载体的主要优势是A.随机整合至基因组B.长期稳定表达且免疫原性低C.可携带大基因片段D.靶向性差答案：B16.以下哪种疾病属于染色体微缺失综合征？A.唐氏综合征（21三体）B.猫叫综合征（5p-）C.特纳综合征（45,X）D.克氏综合征（47,XXY）答案：B（5号染色体短臂部分缺失）17.常染色体显性遗传病中，外显率降低是指A.患者症状严重程度不同B.携带致病基因但不表现症状C.子代发病年龄提前D.基因表达产物量减少答案：B（外显率指致病基因表现出表型的比例）18.产前诊断时，若孕妇血清学筛查提示甲胎蛋白（AFP）升高、人绒毛膜促性腺激素（hCG）降低，最可能的异常是A.21三体综合征B.18三体综合征C.开放性神经管缺陷D.胎儿生长受限答案：C（AFP升高常见于神经管开放畸形，如脊柱裂）19.以下哪项是线粒体病的特征性表现？A.智力障碍伴特殊面容B.肌肉无力和中枢神经系统症状（如癫痫）C.骨骼发育异常D.皮肤色素异常答案：B（线粒体为能量工厂，高代谢器官如脑、肌肉易受累）20.全外显子测序（WES）在遗传病诊断中的局限性是A.无法检测拷贝数变异B.不能发现内含子致病突变C.数据量小易分析D.可覆盖所有非编码区答案：B（外显子测序仅覆盖编码区，内含子突变可能漏检）二、名词解释（每题4分，共20分）1.动态突变：某些基因的三核苷酸重复序列在世代传递中发生扩增，重复次数超过阈值后导致疾病，且重复次数越多病情越重（如脆性X综合征的CGG重复）。2.表观遗传修饰：不改变DNA序列，但通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等方式调控基因表达的可遗传变化，其表型可随环境因素改变。3.遗传异质性：不同基因突变或同一基因不同突变导致相同或相似表型（如视网膜色素变性可由多个基因的突变引起）。4.携带者：表型正常但携带致病基因（如隐性遗传病杂合子）或染色体平衡易位的个体，可将致病因素传递给子代。5.产前诊断：通过影像学、细胞遗传学、分子遗传学等技术，对胎儿进行先天性缺陷和遗传性疾病的诊断，适用于高风险妊娠。三、简答题（每题8分，共32分）1.简述单基因病的主要遗传方式及其典型家系特征。答案：（1）常染色体显性（AD）：男女患病概率相等；患者双亲之一患病；连续传递（每代均有患者）；杂合子发病。（2）常染色体隐性（AR）：男女概率相等；患者双亲表型正常但均为携带者；不连续传递（散发病例多见）；近亲婚配风险增高。（3）X连锁隐性（XR）：男性患者远多于女性；男性患者致病基因来自母亲，传递给女儿（携带者）；交叉遗传（男→女→外孙）。（4）X连锁显性（XD）：女性患者多于男性；男性患者女儿全部患病，儿子正常；女性患者子女各50%概率患病。（5）Y连锁：仅男性患病，父传子，子传孙（如外耳道多毛症）。2.比较染色体病与单基因病的主要区别。答案：（1）病因：染色体病由染色体数目/结构异常（如21三体、5p-）；单基因病由单个基因突变（如囊性纤维化、血友病）。（2）表型：染色体病常涉及多系统异常（智力低下、多发畸形）；单基因病多为单一系统或功能异常（如代谢病、肌肉病）。（3）遗传方式：染色体病多为散发（除平衡易位携带者家系）；单基因病符合孟德尔遗传规律。（4）诊断方法：染色体病依赖核型分析、FISH；单基因病需基因测序、功能验证。3.列举三种常见的遗传性肿瘤综合征及其致病基因，并说明其遗传方式。答案：（1）家族性腺瘤性息肉病（FAP）：APC基因突变，AD遗传，表现为结肠多发息肉，易癌变。（2）遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（HBOC）：BRCA1/BRCA2基因突变，AD遗传，女性乳腺癌、卵巢癌风险显著升高。（3）神经母细胞瘤：ALK基因激活突变（部分家系），AD遗传，儿童常见恶性肿瘤，多发生于肾上腺髓质。4.简述基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）在遗传病治疗中的应用前景及潜在风险。答案：应用前景：纠正单基因病的致病突变（如镰刀型细胞贫血的β-珠蛋白基因）；敲除致病基因（如HIV感染中CCR5基因敲除）；体内基因编辑治疗（如腺相关病毒递送Cas9至靶器官）。潜在风险：脱靶效应（非目标位点的切割导致新突变）；嵌合体现象（编辑效率不均）；免疫反应（Cas9蛋白可能引发抗体反应）；伦理争议（生殖细胞编辑的遗传性影响）。四、案例分析题（共8分）案例：某夫妇（表型正常）生育一男孩，3岁时出现行走困难、腓肠肌假性肥大，血清肌酸激酶（CK）显著升高。基因检测显示抗肌萎缩蛋白（DMD）基因外显子45-50缺失。家系调查发现：丈夫无家族史；妻子的舅舅（母亲的兄弟）12岁因呼吸衰竭去世，表型与患儿相似。问题：（1）该患儿所患疾病的遗传方式是什么？依据是什么？（2）妻子再次妊娠时，子代的再发风险如何？应建议采取哪些产前诊断措施？答案：（1）遗传方式：X连锁隐性遗传（XR）。依据：①男性发病（女性多为携带者）；②家系中男性患者（舅舅）通过母亲（携带者）传递；③患儿DMD基因（位于Xp21）突变，符合XR特征。（2）再发风险：妻子为携带者（其母亲可能为携带者，传递致病X给她）。每次妊娠：儿子：50%概率获得