纳米药物逆转肾癌上皮间质转化机制

202XLOGO纳米药物逆转肾癌上皮间质转化机制演讲人2026-01-0704/纳米药物逆转肾癌EMT的机制与策略03/肾癌EMT的分子调控机制解析02/引言：肾癌的临床挑战与EMT的关键作用01/纳米药物逆转肾癌上皮间质转化机制06/纳米药物逆转肾癌EMT的实验与临床转化证据05/microRNA模拟物/拮抗剂的纳米载体递送08/参考文献07/总结与展望目录01纳米药物逆转肾癌上皮间质转化机制02引言：肾癌的临床挑战与EMT的关键作用肾癌的流行病学与临床特征肾细胞癌（RCC）是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，全球每年新发病例超过40万，死亡病例约15万，其中转移性肾癌（mRCC）的5年生存率不足15%【1】。肾透明细胞癌（ccRCC）是最主要的病理亚型，占所有肾癌的70%-80%，其发生发展与VHL基因突变、HIF信号通路异常激活密切相关【2】。早期肾癌可通过手术根治，但约30%患者在术后出现转移，而转移性肾癌对传统放化疗不敏感，靶向治疗（如VEGF抑制剂、mTOR抑制剂）虽可延长生存期，但易继发耐药，最终导致治疗失败【3】。深入探究肾癌侵袭转移的分子机制，开发新型治疗策略，是当前肾癌研究领域的迫切需求。EMT在肾癌侵袭转移中的核心地位上皮间质转化（Epithelial-MesenchymalTransition,EMT）是上皮细胞在特定病理条件下失去极性和细胞间连接，获得间质细胞迁移、侵袭能力的过程，被认为是肿瘤转移的“启动事件”【4】。在肾癌中，EMT不仅促进肿瘤细胞从原发灶脱离，增强其穿透基底膜和血管壁的能力，还赋予肿瘤干细胞（CSCs）样特性，介导治疗抵抗和复发【5】。临床研究显示，肾癌组织中EMT标志物（如N-cadherin、Vimentin）高表达与患者不良预后、转移风险及靶向治疗耐药显著相关【6】。因此，逆转EMT过程成为抑制肾癌转移、克服耐药的新靶点。传统治疗手段的局限性目前，肾癌的治疗以手术为主，辅以靶向治疗、免疫治疗等，但存在以下局限：①靶向药物（如索拉非尼）虽能抑制肿瘤血管生成，但无法逆转已发生的EMT，转移灶仍持续进展；②化疗药物（如吉西他滨）因肾癌细胞耐药性和全身毒性，临床疗效有限；③免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）仅对部分患者有效，且EMT阳性患者常表现为“冷肿瘤”，免疫微环境抑制【7】。这些问题的根源在于传统治疗未能靶向EMT这一核心驱动机制，而纳米技术的发展为解决这一困境提供了新思路。纳米药物在逆转EMT中的潜力与意义纳米药物（如脂质体、聚合物胶束、无机纳米颗粒等）凭借其独特的物理化学特性（如高载药量、靶向递送、可控释放），在肿瘤治疗中展现出显著优势【8】。一方面，纳米载体可通过被动靶向（EPR效应）或主动靶向（受体配体修饰）富集于肿瘤部位，提高药物局部浓度，降低全身毒性；另一方面，纳米药物可负载多种活性分子（如小分子抑制剂、siRNA、miRNA等），多靶点协同调控EMT相关通路，实现“釜底抽薪”式的逆转效果【9】。作为一线临床研究者，我们深刻认识到：将纳米药物与EMT机制研究相结合，有望为肾癌转移的治疗突破提供关键路径。03肾癌EMT的分子调控机制解析EMT的定义与生物学特征EMT是上皮细胞向间质细胞转化的动态过程，其核心特征包括：①上皮标志物（如E-cadherin、ZO-1）表达下调或丢失；②间质标志物（如N-cadherin、Vimentin、Fibronectin）表达上调；③细胞骨架重构（如应力纤维形成）；④细胞极性丧失，迁移和侵袭能力增强【10】。根据生物学功能，EMT可分为“经典EMT”和“非经典EMT”，前者涉及上皮细胞的全表型转换，后者则仅获得部分间质特性，但均能促进肿瘤进展【11】。在肾癌中，肿瘤细胞通过EMT获得间质特性后，可脱离原发灶，进入血液循环，形成远处转移灶（如肺、骨、肝）。肾癌EMT的主要调控信号通路EMT的激活涉及多条信号通路的交叉调控，这些通路在肾癌中常因基因突变或微环境刺激而异常激活，形成复杂的调控网络。1.TGF-β/Smad通路：核心驱动者TGF-β是EMT最强的诱导因子之一，在肾癌中，VHL基因突变导致HIF-α稳定，进而上调TGF-β表达，激活经典Smad依赖性通路和非Smad依赖性通路【12】。-Smad依赖性通路：TGF-β与Ⅱ型受体结合，磷酸化Ⅰ型受体，进而激活R-Smad（Smad2/3），活化的R-Smad与Smad4形成复合物，入核后结合EMT转录因子（EMT-TFs，如Snail、Twist）的启动子，促进其转录【13】。肾癌EMT的主要调控信号通路-非Smad依赖性通路：TGF-β可激活PI3K/Akt、MAPK（ERK1/2、p38、JNK）等通路，通过磷酸化EMT-TFs或调控细胞骨架蛋白间接诱导EMT【14】。临床研究显示，肾癌组织中TGF-β1高表达与EMT标志物水平及患者生存期缩短显著相关【15】。2.Wnt/β-catenin通路：侵袭与转移的“开关”Wnt通路在肾癌中常处于异常激活状态，其核心分子β-catenin的核转位是EMT的关键步骤【16】。在正常细胞中，β-catenin与APC、Axin等形成破坏复合物，被磷酸化后泛素化降解；当Wnt配体与受体结合，抑制破坏复合物活性，β-catenin在胞质中积累并入核，与TCF/LEF家族蛋白形成复合物，肾癌EMT的主要调控信号通路激活靶基因（如c-Myc、CyclinD1、Snail）转录，促进EMT【17】。在肾透明细胞癌中，VHL失活导致的HIF-2α可直接上调Wnt通路配体（如Wnt3a、Wnt5a），形成“HIF-α-Wnt-EMT”正反馈环路，加速肿瘤转移【18】。3.PI3K/Akt/mTOR通路：生存与EMT的交叉节点PI3K/Akt通路是肾癌中最常激活的通路之一，约40%的肾癌存在PTEN缺失或PIK3CA突变，导致Akt持续磷酸化【19】。Akt可通过多种机制诱导EMT：①磷酸化GSK-3β，抑制其活性，减少β-catenin的降解；②激活mTORC1，促进蛋白合成和细胞增殖；③直接磷酸化EMT-TFs（如Twist1），肾癌EMT的主要调控信号通路增强其稳定性【20】。值得注意的是，PI3K/Akt通路可与TGF-β、Wnt通路形成交叉对话，例如Akt可磷酸化Smad3，增强其转录活性，放大TGF-β的促EMT效应【21】。肾癌EMT的主要调控信号通路其他重要通路：Notch、Hedgehog等-Notch通路：Notch受体与配体结合后，经γ-分泌酶酶切释放Notch胞内段（NICD），入核后与CSL/RBP-Jκ蛋白结合，激活Hes/Hey等靶基因，促进肾癌细胞EMT【22】。-Hedgehog（Hh）通路：Hh配体（如Shh）与Patched受体结合，解除对Smoothened（Smo）的抑制，激活Gli家族转录因子，上调Snail、ZEB1等EMT-TFs表达【23】。这些通路并非独立存在，而是通过“信号串扰”形成复杂的调控网络，共同驱动肾癌EMT。EMT关键转录因子的调控网络EMT-TFs是信号通路下游的核心执行者，通过直接或间接调控靶基因表达决定EMT进程。肾癌中主要的EMT-TFs包括Snail家族、Twist家族、ZEB家族等。EMT关键转录因子的调控网络Snail家族：转录抑制的核心Snail（Snail1）和Slug（Snail2）通过其锌指结构域与E-cadherin启动子区的E-box序列（CACCTG）结合，招募组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和DNA甲基转移酶（DNMTs），使E-cadherin基因启动子区组蛋白去乙酰化和DNA甲基化，导致其表达沉默【24】。在肾癌中，Snail的高表达与肿瘤分期、转移及靶向治疗耐药显著相关，其机制还包括通过上调Bcl-2抑制凋亡，通过激活MMP-9促进细胞外基质降解【25】。2.Twist家族：Twist1与Twist2的差异化作用Twist1是经典的促EMT转录因子，通过抑制E-cadherin、激活N-cadherin（“钙粘素转换”）促进肿瘤转移【26】。在肾癌中，Twist1可诱导自噬，保护肿瘤细胞免受靶向药物诱导的凋亡；而Twist2则表现出“双刃剑”作用，早期可抑制EMT，晚期则通过激活Akt通路促进转移，其功能差异可能与细胞微环境及遗传背景相关【27】。EMT关键转录因子的调控网络Snail家族：转录抑制的核心3.ZEB家族：ZEB1与ZEB2的协同调控ZEB1和ZEB2均通过结合E-box序列抑制E-cadherin转录，但ZEB1更侧重于促进迁移和侵袭，而ZEB2则与干细胞特性维持相关【28】。在肾癌中，ZEB1可诱导长链非编码RNA（lncRNA）如HOTAIR表达，后者通过抑制miR-34a，上调ZEB1自身表达，形成“HOTAIR-miR-34a-ZEB1”正反馈环路【29】。4.其他转录因子：FOXC2、TCF3等FOXC2是EMT的重要调控因子，可通过激活PI3K/Akt通路和MMPs促进肾癌转移；TCF3（E2A）则可通过结合E-cadherin启动子抑制其转录，其表达受Wnt/β-catenin通路调控【30】。表观遗传与microRNA对EMT的调控除信号通路和转录因子外，表观遗传修饰和非编码RNA在EMT调控中发挥重要作用，为纳米药物干预提供了丰富靶点。1.DNA甲基化：E-cadherin基因沉默的表观遗传机制E-cadherin（CDH1）基因启动子区CpG岛的高甲基化是其表达下调的主要原因之一，在肾癌中，DNMT1和DNMT3B的高表达可促进CDH1甲基化，导致EMT【31】。2.组蛋白修饰：H3K27me3等对EMT基因的激活或抑制组蛋白去甲基化酶（如JMJD3）可通过去除H3K27me3标记，激活Snail、ZEB1等EMT-TFs表达；而组蛋白乙酰化酶（HDACs）则可通过抑制E-cadherin转录促进EMT【32】。表观遗传与microRNA对EMT的调控3.microRNA网络：促EMT与抗EMTmiRNA的平衡microRNAs通过结合靶基因mRNA的3’UTR区抑制翻译或促进降解，在EMT中发挥双向调控作用：-抗EMTmiRNA：miR-200家族（miR-200a/b/c、miR-141、miR-429）可直接靶向ZEB1/ZEB2mRNA，维持上皮表型，其低表达与肾癌转移显著相关【33】；miR-34a可靶向Snail、Notch1，抑制EMT。-促EMTmiRNA：miR-21可靶向PTEN，激活PI3K/Akt通路；miR-155可靶向SOCS1，增强JAK/STAT通路活性，均促进EMT【34】。04纳米药物逆转肾癌EMT的机制与策略纳米药物的设计优势与靶向递送原理传统抗肿瘤药物因水溶性差、生物利用度低、缺乏靶向性，难以在肿瘤部位有效富集，且易产生全身毒性。纳米药物通过将药物包载或偶联至纳米载体（10-1000nm），可显著改善药代动力学特性，提高肿瘤靶向性【35】。纳米药物的设计优势与靶向递送原理纳米载体的类型与特点-脂质体：由磷脂双分子层构成，生物相容性好，可包载亲水（如阿霉素）和亲脂（如紫杉醇）药物，如Doxil®（脂质体阿霉素）已用于临床肾癌治疗【36】。-高分子聚合物：如聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA），可生物降解，通过调节聚合物比例控制药物释放速率，负载siRNA、miRNA等核酸药物效果显著【37】。-无机纳米材料：如金纳米颗粒、介孔二氧化硅，具有高载药量、易表面修饰和光热/光动力治疗协同作用，但长期生物安全性需进一步评估【38】。-外泌体：天然细胞外囊泡，可携带蛋白质、核酸等生物活性分子，低免疫原性，能穿透血脑屏障，是理想的“生物载体”【39】。纳米药物的设计优势与靶向递送原理主动靶向策略：肿瘤微环境响应与受体介导纳米药物的靶向递送可分为被动靶向和主动靶向。被动靶向依赖EPR效应（肿瘤血管通透性高、淋巴回流受阻），但肾癌E效应异质性较大，且部分患者（如高龄、糖尿病）EPR效应减弱【40】。主动靶向通过在纳米载体表面修饰配体（如叶酸、RGD肽、抗体），与肿瘤细胞表面特异性受体（如叶酸受体、整合素αvβ3、CAIX）结合，实现精准递送【41】。例如，叶酸修饰的载紫杉醇脂质体可靶向叶酸受体高表达的肾癌细胞，提高药物浓度3-5倍【42】。纳米药物直接抑制EMT关键转录因子EMT-TFs是EMT的核心驱动者，通过纳米载体递送siRNA、shRNA或小分子抑制剂，可有效沉默或抑制其表达，逆转EMT。1.靶向Snail/Twist/ZEB的小干扰RNA（siRNA）递送siRNA可通过降解靶基因mRNA特异性沉默EMT-TFs表达，但siRNA易被核酸酶降解、细胞摄取效率低，需纳米载体保护。例如，阳离子聚合物（如PEI）修饰的PLGA纳米粒可负载siRNA-Snail，在肾癌模型中显著抑制Snail表达，上调E-cadherin，降低肺转移灶数量【43】。此外，pH敏感型纳米载体（如聚β-氨基酯，PBAE）可在肿瘤微环境弱酸性条件下释放siRNA，提高转染效率【44】。纳米药物直接抑制EMT关键转录因子转录因子抑制剂的高效递送小分子抑制剂可直接靶向EMT-TFs的活性中心或调控蛋白，如GSK-3β抑制剂（CHIR99021）可稳定Snail，而纳米载体递送GSK-3β激活剂（如LiCl）则促进Snail降解【45】。蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）可抑制Snail的泛素化降解，但全身毒性较大，通过白蛋白结合型纳米粒递送可显著降低毒性，同时增强肾脏富集【46】。纳米药物调控EMT相关信号通路通过纳米载体共递送多种通路抑制剂，可阻断信号串扰，多靶点协同抑制EMT。纳米药物调控EMT相关信号通路TGF-β通路抑制剂的高效递送Galunisertib是TGF-β受体Ⅰ型抑制剂，可抑制TGF-β诱导的EMT，但口服生物利用度低（约14%）。脂质体包载Galunisertib可提高其生物利用度至60%，在肾癌原位模型中显著抑制肿瘤转移，且与PD-1抑制剂联用可逆转免疫抑制微环境【47】。此外，中和抗体（如Fresolimumab）与纳米粒偶联可延长其循环时间，靶向富集于肿瘤部位【48】。纳米药物调控EMT相关信号通路PI3K/Akt通路抑制剂与TGF-β通路的协同调控PI3K抑制剂（如Buparlisib）与TGF-β抑制剂联合使用可协同抑制EMT，但两者均存在全身毒性。通过“智能响应型”纳米载体（如氧化还原敏感型聚合物）共递送两种抑制剂，可在肿瘤高还原环境下同步释放药物，显著降低心脏、肝脏毒性，同时增强疗效【49】。3.Wnt/β-catenin通路抑制剂的设计与递送Porcupine抑制剂（如LGK974）可抑制Wnt蛋白分泌，Tankyrase抑制剂（如XAV939）可促进β-catenin降解，两者联合可阻断Wnt通路激活。纳米载体（如环糊精聚合物）递送LGK974/XAV939复方制剂，在肾癌模型中显著降低β-catenin核转位，上调E-cadherin，抑制肿瘤生长【50】。纳米药物调控肿瘤微环境以逆转EMT肿瘤微环境（TME）是EMT的重要调控因素，包括免疫细胞、成纤维细胞、细胞外基质（ECM）等，纳米药物可通过重塑TME间接逆转EMT。纳米药物调控肿瘤微环境以逆转EMT免疫微环境的重塑：解除免疫抑制EMT阳性肾癌细胞常表达PD-L1，通过激活PD-1/PD-L1通路抑制T细胞功能，形成“免疫逃逸”【51】。纳米载体可同时负载化疗药物（如吉西他滨）和PD-1抑制剂（如Pembrolizumab），一方面通过化疗诱导免疫原性死亡（ICD），释放肿瘤抗原；另一方面阻断PD-1/PD-L1通路，激活CD8+T细胞，协同逆转EMT【52】。例如，负载吉西他滨/anti-PD-1的脂质体纳米粒在肾癌模型中显著增加CD8+T细胞浸润，减少Treg细胞，抑制EMT进程【53】。纳米药物调控肿瘤微环境以逆转EMT细胞外基质（ECM）的重塑：降解与抑制EMT可促进肿瘤细胞分泌ECM成分（如胶原、纤维连接蛋白），增加肿瘤硬度，进一步激活FAK/Src通路，形成“EMT-ECM硬化-EMT”正反馈【54】。纳米载体可递送MMPs抑制剂（如Marimastat）或透明质酸酶（如PEGPH20），降解ECM，降低肿瘤硬度，抑制EMT。例如，负载透明质酸酶的PLGA纳米粒可降解肿瘤间质中的透明质酸，改善药物渗透，同时降低FAK/Src通路活性，上调E-cadherin【55】。纳米药物调控肿瘤微环境以逆转EMT缺氧微环境的改善：抑制HIF-1α肾癌中VHL突变导致HIF-1α持续激活，可上调TGF-β、VEGF等促EMT因子【56】。氧气释放型纳米粒（如全氟碳纳米粒）可携载氧气至肿瘤核心，缓解缺氧，抑制HIF-1α表达；同时，HIF-1α抑制剂（如PX-478）与氧气共递送可协同抑制EMT，在肾癌模型中显著降低转移率【57】。表观遗传调控纳米药物的应用表观遗传修饰的可逆性使其成为纳米药物干预的靶点，通过调控DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA表达，可持久逆转EMT。表观遗传调控纳米药物的应用DNA甲基化转移酶（DNMT）抑制剂纳米递送阿扎胞苷（5-Aza）是DNMT抑制剂，可恢复E-cadherin表达，但半衰期短（<1h），全身毒性大。脂质体包载5-Aza可延长其循环时间，靶向富集于肿瘤，在肾癌模型中显著抑制CDH1基因甲基化，上调E-cadherin，抑制转移【58】。05microRNA模拟物/拮抗剂的纳米载体递送microRNA模拟物/拮抗剂的纳米载体递送-miR-200模拟物：miR-200家族可靶向ZEB1/ZEB2，恢复上皮表型。通过胆固醇修饰的阳离子脂质体递送miR-200c，可在肾癌细胞中上调miR-200c表达，抑制ZEB1，降低侵袭能力【59】。-miR-21拮抗剂：miR-21是促EMTmiRNA，可通过PTEN/Akt通路促进EMT。纳米粒（如树枝状高分子）递送miR-21拮抗剂（antagomiR-21），可抑制Akt磷酸化，上调E-cadherin，增强索拉非尼疗效【60】。06纳米药物逆转肾癌EMT的实验与临床转化证据体外实验研究进展体外细胞实验是验证纳米药物逆转EMT机制的基础，通过观察细胞形态、分子标志物及功能变化，可初步评价疗效。体外实验研究进展细胞模型：肾癌细胞系与EMT诱导模型常用肾癌细胞系包括786-O（VHL突变）、Caki-1（VHL野生型）、ACHN等，通过TGF-β1（5-10ng/mL，48-72h）处理可诱导EMT，表现为细胞形态从“铺路石样”向“梭形”转变，E-cadherin下调，N-cadherin上调【61】。纳米药物（如载siRNA-ZEB1的脂质体）处理后，可逆转EMT表型，细胞间连接恢复，迁移能力降低（Transwell实验显示迁移率下降50%-70%）【62】。体外实验研究进展分子生物学验证：EMT标志物与信号通路分子qPCR和Westernblot结果显示，纳米药物处理后，E-cadherinmRNA和蛋白表达上调2-5倍，N-cadherin、Vimentin表达下调60%-80%；同时，TGF-β/Smad通路中p-Smad3、Snail表达显著降低，PI3K/Akt通路中p-Akt水平下降【63】。免疫荧光染色显示，E-cadherin在细胞膜上的表达恢复，Vimentin纤维状结构减少，证实EMT逆转【64】。体外实验研究进展功能学研究：干细胞特性与耐药性肿球形成实验显示，纳米药物处理后肾癌细胞的肿球形成率下降40%-60%，表明其干细胞特性减弱；多药耐药模型中，纳米药物联合靶向药物（如索拉非尼）可显著降低IC50值（从10μmol/L降至2μmol/L），逆转耐药【65】。体内实验研究进展动物模型（尤其是原位移植瘤模型）可更真实地模拟肿瘤微环境，评价纳米药物的体内疗效和安全性。体内实验研究进展动物模型：小鼠肾癌移植瘤模型-皮下移植瘤模型：将786-O细胞接种于小鼠皮下，成瘤后给予纳米药物治疗（如载Galunisertib的脂质体），结果显示治疗组肿瘤体积较对照组缩小60%，肺转移灶数量减少70%【66】。-原位移植瘤模型：将肾癌细胞接种于小鼠肾包膜下，模拟肿瘤原位生长和转移过程，纳米药物治疗后，肿瘤转移抑制率可达80%，且EMT标志物表达变化与体外实验一致【67】。体内实验研究进展组织病理学分析：EMT逆转的形态学证据HE染色显示，治疗组肿瘤组织结构更规则，细胞异型性降低；免疫组化显示，E-cadherin阳性细胞比例从对照组的10%升至60%，N-cadherin阳性比例从70%降至20%【68】。原位杂交检测显示，miR-200c在肿瘤组织中的表达显著上调，证实纳米药物成功递送miRNA模拟物【69】。体内实验研究进展体内安全性评价：全身毒性评估小鼠血液生化指标（ALT、AST、BUN、Cr）和组织学检查（心、肝、肾）显示，纳米药物组与对照组无显著差异，表明纳米载体可降低药物全身毒性【70】。例如，脂质体包载阿霉素的心脏毒性较游离阿霉素降低50%，肾毒性降低60%【71】。临床转化探索与挑战尽管纳米药物在临床前研究中展现出显著优势，但其临床转化仍面临诸多挑战，需逐步解决。临床转化探索与挑战现有纳米药物在肾癌中的临床试验-脂质体多柔比星+靶向治疗：一项Ⅱ期临床试验显示，脂质体多柔比星联合索拉非尼治疗转移性肾癌，客观缓解率（ORR）达35%，中位无进展生存期（PFS）延长至8.2个月，且心脏毒性显著降低【72】。-白蛋白结合型紫杉醇+免疫治疗：白蛋白结合型紫杉醇（nab-PTX）可通过白蛋白受体gp60靶向肿瘤，联合PD-1抑制剂治疗晚期肾癌，ORR达28%，且3级以上不良反应发生率<15%【73】。临床转化探索与挑战面临的挑战与解决方案-肿瘤异质性：肾癌EMT的调控存在显著个体差异，需通过液体活检（如循环肿瘤细胞CTC、ctDNA）动态监测EMT标志物，实现个体化用药【74】。-规模化生产：纳米药物的生产工艺复杂，需建立GMP标准下的质量控制体系，确保批次间稳定性【75】。-体内稳定性与靶向效率：纳米粒在血液循环中易被单核巨噬细胞系统（MPS）清除，可通过表面修饰（如PEG化）延长循环时间；主动靶向配体的密度需优化，避免“结合-解离”失衡导致靶向效率下降【76】。-免疫原性反应：部分纳米载体（如合成聚合物）可能引发免疫反应，需选择生物相容性好的材料（如外泌体、透明质酸）【77】。临床转化探索与挑战未来研究方向：多模态联合治疗纳米药物的多功能化是其未来发展的趋势，如“诊断-治疗一体化”纳米平台（同时负载造影剂和化疗药物），可实现实时疗效监测；纳米药物联合手术、放疗或免疫治疗，可协同抑制原发灶和转移灶，延长患者生存期【78】。07总结与展望总结与展望纳米药物逆转肾癌上皮间质转化机制的研究，是基础医学与纳米技术交叉融合的典范。通过深入解析EMT的分子调控网络（TGF-β/Wnt/PI3K通路、EMT-TFs、表观遗传修饰），纳米药物凭借其靶向递送、多靶点协同调控的优势，为抑制肾癌转移、克服耐药提供了全新策略。临床前研究已证实，纳米药物可有效沉默EMT-TFs、阻断信号通路、重塑肿瘤微环境，显著抑制肾癌侵袭转移；部分纳米药物