药品委托生产运行管理制度

PAGE药品委托生产运行管理制度一、总则（一）目的为加强药品委托生产管理，规范委托生产行为，确保委托生产药品的质量和安全性、有效性、可追溯性，依据《药品管理法》、《药品生产监督管理办法》等相关法律法规及行业标准，制定本制度。（二）适用范围本制度适用于本公司委托其他药品生产企业进行药品生产的活动，以及受托方接受委托进行药品生产的相关行为。（三）职责分工1.委托方职责负责对受托方进行评估、选择和监督，确保受托方具备与委托生产药品相适应的生产条件和质量管理能力。向受托方提供委托生产药品的技术和质量文件，对受托方的生产过程和质量控制进行指导和监督。负责委托生产药品的销售、召回等工作，承担委托生产药品的质量责任。2.受托方职责按照委托方的要求和本公司的质量管理体系进行药品生产，确保生产过程符合药品生产质量管理规范（GMP）及相关法律法规要求。建立与委托生产相适应的质量管理体系，配备必要的管理人员和生产设备，对委托生产药品的质量负责。接受委托方的监督检查，及时向委托方报告生产过程中的重大问题和偏差。二、委托生产的申请与审批（一）申请条件1.委托方应当是取得该药品批准文号的药品生产企业。2.委托生产的药品应当是委托方已取得《药品生产许可证》的生产范围内的品种。3.受托方应当是持有与生产该药品的生产条件相适应的《药品生产许可证》的药品生产企业。（二）申请流程1.委托方根据生产需求，填写《药品委托生产申请表》，详细说明委托生产药品的品种、规格、数量、生产期限、双方的质量责任等内容，并提交相关证明文件，包括委托方和受托方的《药品生产许可证》、受托方的GMP认证证书、委托生产药品的批准证明文件等。2.质量管理部门对申请资料进行初审，重点审查申请条件是否符合要求，资料是否齐全、真实、有效。初审合格后，提交至质量受权人审核。3.质量受权人组织相关部门对申请进行审核，包括生产部门、技术部门、销售部门等。审核内容包括受托方的生产能力、质量保证能力、市场需求等。审核通过后，报企业负责人批准。（三）审批决定1.企业负责人根据审核意见作出审批决定。同意委托生产的，颁发《药品委托生产批件》，明确委托生产的药品品种、规格、数量、生产期限、双方的质量责任等内容；不同意委托生产的，书面通知委托方，并说明理由。2.《药品委托生产批件》有效期不得超过该药品批准证明文件规定的有效期限，且不得超过受托方《药品生产许可证》的有效期。三、委托生产合同的签订与管理（一）合同签订1.委托方与受托方应当在取得《药品委托生产批件》后，签订书面委托生产合同。合同应当明确双方的权利和义务，包括生产的药品品种、规格、数量、质量标准、生产工艺、包装、标签、说明书、交货时间、交货地点、质量验收、付款方式、违约责任等内容。2.委托生产合同应当符合相关法律法规及行业标准的要求，不得含有违反法律法规和损害双方利益的条款。（二）合同变更1.在委托生产合同履行过程中，如需变更合同内容，委托方和受托方应当协商一致，并签订书面变更协议。变更协议应当报原审批部门备案。2.变更内容涉及药品生产工艺、质量标准、包装、标签、说明书等重要事项的，应当按照本制度规定的申请与审批程序重新办理审批手续。（三）合同管理1.质量管理部门负责委托生产合同的存档和管理，定期对合同执行情况进行检查和评估。2.各相关部门应当按照合同约定履行各自的职责，确保委托生产活动的顺利进行。如发现合同执行过程中存在问题，应当及时与对方沟通协商解决，并向质量管理部门报告。四、委托生产的生产管理（一）生产计划与安排1.委托方根据市场需求和销售情况，制定委托生产计划，并及时通知受托方。受托方应当按照委托方的生产计划组织生产，确保按时、按量交付产品。2.受托方应当根据委托生产合同和委托方的要求，制定详细的生产作业计划，合理安排生产进度，确保生产过程的连续性和稳定性。（二）生产过程控制1.受托方应当按照委托方提供的生产工艺和质量标准进行生产，严格执行药品生产质量管理规范（GMP），确保生产过程的合规性。2.委托方应当定期对受托方的生产过程进行监督检查，包括生产现场、设备运行、人员操作、物料管理等方面，发现问题及时要求受托方整改。3.受托方应当建立生产过程记录制度，对生产过程中的各项数据和信息进行详细记录，包括原材料投入量、产出量、生产时间、设备运行参数、质量检验结果等。记录应当真实、完整、可追溯，保存期限应当符合相关法律法规要求。（三）物料管理与控制1.委托方负责提供委托生产所需的原材料、包装材料等物料，并确保物料的质量符合要求。受托方应当对委托方提供的物料进行验收，如发现物料存在质量问题，应当及时通知委托方处理。2.受托方应当建立物料管理制度，对物料的采购、验收、储存、发放、使用等环节进行严格控制，确保物料的质量和安全。3.委托生产过程中产生的不合格物料，应当按照规定进行处理，不得流入下道工序或市场。（四）人员培训与管理1.委托方和受托方应当对参与委托生产的人员进行培训，确保其具备必要的专业知识和技能，熟悉药品生产质量管理规范（GMP）及相关法律法规要求。2.受托方应当建立人员培训档案，记录培训内容、培训时间、考核结果等信息。培训档案应当保存至员工离职后至少一年。五、委托生产的质量管理（一）质量标准与文件1.委托方应当向受托方提供委托生产药品的质量标准、生产工艺、检验操作规程等技术文件，并确保文件的准确性和完整性。2.受托方应当按照委托方提供的质量标准和技术文件进行生产，并建立相应的质量管理文件体系，包括质量管理制度、质量检验规程、批生产记录、批检验记录等。（二）质量检验与放行1.受托方应当按照质量标准和检验操作规程对委托生产的药品进行检验，确保产品质量符合要求。检验记录应当真实、完整、可追溯。2.委托方有权对受托方生产的药品进行质量抽检，如发现质量问题，应当及时要求受托方采取措施进行整改。受托方应当配合委托方的质量抽检工作，并提供相关资料和数据。3.只有经检验合格的药品，方可放行出厂。受托方应当按照规定填写药品放行审核单，经质量受权人批准后方可放行。（三）质量偏差与变更管理1.在委托生产过程中，如发生质量偏差或变更，受托方应当及时通知委托方，并按照规定进行调查、评估和处理。质量偏差和变更应当记录在案，保存期限应当符合相关法律法规要求。2.对于重大质量偏差和变更，委托方和受托方应当共同组织调查和评估，采取有效的纠正措施和预防措施，确保药品质量不受影响。（四）稳定性考察与持续改进1.委托方应当按照规定对委托生产的药品进行稳定性考察，制定稳定性考察计划，定期对药品的质量进行检测和评估。稳定性考察结果应当记录在案，并作为药品有效期确定和质量控制的依据。2.委托方和受托方应当根据稳定性考察结果和质量反馈信息，持续改进药品生产工艺和质量管理体系，提高药品质量和稳定性。六、委托生产的监督与检查（一）定期监督检查1.质量管理部门应当定期对受托方的生产过程和质量管理情况进行监督检查，检查频率每年不少于[X]次。监督检查内容包括生产现场、设备运行、人员操作、物料管理、质量检验等方面。2.监督检查应当形成书面记录，对发现的问题应当及时要求受托方整改，并跟踪整改情况。整改完成后，应当进行复查，确保问题得到彻底解决。（二）专项监督检查1.在委托生产过程中，如发生重大质量问题、投诉举报、药品召回等情况，质量管理部门应当及时组织专项监督检查，对受托方的生产过程和质量管理情况进行全面深入的调查。2.专项监督检查应当制定详细的检查方案，明确检查内容、方法、步骤和人员分工。检查结束后，应当形成专项检查报告，提出整改意见和建议，并跟踪整改落实情况。（三）受托方自查1.受托方应当建立自查制度，定期对本企业的委托生产活动进行自查，发现问题及时整改，并向委托方报告自查情况。2.受托方应当每年向委托方提交年度自查报告，内容包括企业基本情况、委托生产情况、质量管理情况、自查发现的问题及整改措施等。（四）检查结果处理1.对于监督检查和自查中发现的问题，委托方应当根据问题的严重程度，采取相应的处理措施，包括要求受托方限期整改、暂停委托生产、取消委托生产资格等。2.受托方应当对检查结果进行分析总结，制定改进措施，防止问题再次发生。如因受托方原因导致药品质量问题或其他严重后果的，受托方应当承担相应的法律责任。七、委托生产的记录与档案管理（一）记录管理1.委托方和受托方应当建立完善的记录管理制度，对委托生产过程中的各项活动进行详细记录。记录应当真实、完整、准确、清晰、可追溯，不得随意涂改和销毁。2.记录内容应当包括委托生产合同、生产计划、生产指令、物料验收记录、生产过程记录、质量检验记录、药品放行审核单、稳定性考察记录、投诉举报处理记录、药品召回记录等。（二）档案管理1.质量管理部门负责委托生产记录和档案的收集、整理、归档和保管工作。档案应当分类存放，便于查阅和使用。2.委托生产记录和档案的保存期限应当符合相关法律法规要求，一般不得少于药品有效期届满后[X]年。对于涉及药品质量追溯、不良反应监测、药品召回等重要信息的记录和档案，应当长期保存。八、委托生产的药品召回与不良反应监测（一）药品召回1.委托方负责委托生产药品的召回工作。如发现委托生产的药品存在质量问题或其他安全隐患，委托方应当按照规定及时启动召回程序，并通知受托方配合召回工作。2.受托方应当按照委托方的要求，及时停止生产、销售和使用相关药品，并协助委托方进行药品召回工作，提供必要的资料和数据。3.药品召回应当按照规定的程序进行，包括召回计划制定、召回信息发布、召回药品的收集、处理和销毁等环节。召回记录应当真实、完整、可追溯，保存期限应当符合相关法律法规要求。（二）不良反应监测1.委托方和受托方应当按照药品不良反应监测管理的相关规定，开展委托生产