罕见疾病诊疗专家共识汇编

罕见疾病诊疗专家共识汇编引言罕见疾病（简称“罕见病”）通常指发病率低于1/万的疾病，全球已知病种超7000种，我国患者群体庞大但诊疗资源分布不均。专家共识通过整合多学科临床证据与实践经验，为罕见病诊疗提供标准化路径，助力提升诊断效率、优化治疗策略、改善患者预后。本文汇编近年发布的重要罕见病诊疗共识核心要点，涵盖多系统典型病种，供临床医师、科研人员及患者照护者参考。一、神经系统罕见病诊疗共识（一）脊髓性肌萎缩症（SMA）1.疾病概述SMA是因*SMN1*基因纯合缺失或突变导致的常染色体隐性遗传病，以进行性肌无力、肌萎缩为核心表现。根据发病年龄与运动里程碑，临床分为SMA-Ⅰ~Ⅳ型，人群基因携带率约1/40~1/50。2.诊断共识临床表现：婴儿期起病者（SMA-Ⅰ型）常呈“蛙状体位”，伴喂养困难、呼吸衰竭；儿童/青少年起病者（Ⅱ/Ⅲ型）以运动发育迟缓、肢体无力、脊柱侧弯为特点。辅助检查：基因检测（*SMN1*纯合缺失/点突变）为确诊金标准；肌电图呈典型神经源性损害，血清肌酸激酶（CK）轻-中度升高；MRI可显示脊髓萎缩、肌肉脂肪浸润。鉴别诊断：需与先天性肌营养不良、脊髓性肌萎缩样疾病（如SMA-Ⅴ型）、成人型运动神经元病鉴别，后者无*SMN1*基因异常。3.治疗共识药物治疗：诺西那生钠（鞘内注射，改善SMN蛋白表达）、利司扑兰（口服，穿透血脑屏障）、佐芬普利塞（基因治疗，修复*SMN1*功能）为一线方案，需根据年龄、分型选择给药途径与剂量。非药物治疗：呼吸支持（无创通气改善低通气）、营养管理（吞咽困难者予鼻饲/胃造瘘）、康复训练（维持关节活动度、延缓肌肉萎缩）。治疗监测：每3~6个月评估运动功能（HFMSE量表）、呼吸功能（血气分析、肺功能）、营养状态；基因治疗后需监测肝肾功能及免疫反应。4.长期管理随访要点：儿童需监测骨骼发育（脊柱侧弯筛查）、呼吸道感染风险；成人关注呼吸肌疲劳、吞咽功能退化。并发症预防：接种肺炎/流感疫苗，定期口腔护理预防误吸，使用支具/手术矫正脊柱畸形。患者教育：指导家庭康复技巧，建立疾病管理档案，鼓励参与罕见病患者组织获取支持。（二）亨廷顿舞蹈症（HD）1.疾病概述HD是因*HTT*基因CAG三核苷酸重复扩增导致的常染色体显性遗传病，以进行性舞蹈样动作、认知衰退、精神症状为核心表现，发病年龄多在30~50岁，人群患病率约1/10万。2.诊断共识临床表现：早期为不自主舞蹈样运动（面部、肢体为主），随病情进展出现认知障碍（执行功能减退）、抑郁/冲动控制障碍；晚期可丧失运动与认知能力。辅助检查：基因检测（*HTT*基因CAG重复数＞40次）为确诊金标准；头颅MRI示尾状核、壳核萎缩（“蝴蝶征”）；认知量表（MoCA、MMSE）评估认知损害程度。鉴别诊断：需与小舞蹈病（儿童期起病，有链球菌感染史，无认知衰退）、肝豆状核变性（有锥体外系症状+肝脏受累，血清铜蓝蛋白降低）区分。3.治疗共识药物治疗：丁苯那嗪（减少舞蹈样动作，改善运动症状）、奥氮平（控制精神症状）、多奈哌齐（延缓认知衰退）为常用药物，需平衡疗效与副作用（如丁苯那嗪的抑郁风险）。非药物治疗：康复训练（平衡/步态训练）、营养支持（吞咽困难者予鼻饲）、心理干预（认知行为疗法改善情绪障碍）。治疗监测：每6个月评估运动功能（UHDRS量表）、认知状态、精神症状，监测药物副作用（如锥体外系反应、体重变化）。4.长期管理随访要点：每1~2年评估疾病进展（MRI+认知量表），关注照料者负担（提供心理支持）。并发症预防：预防跌倒（改善家居环境、使用助行器），监测营养不良（定期检测血清白蛋白、前白蛋白）。患者教育：告知遗传风险（建议家系成员行基因筛查），指导患者及家属记录症状变化，提前规划照护方案。二、遗传性代谢病诊疗共识（一）苯丙酮尿症（PKU）1.疾病概述PKU是因苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，苯丙氨酸（Phe）代谢障碍致血Phe升高，可引发智力发育迟缓、癫痫、皮肤毛发色素减退，我国新生儿筛查发病率约1/1.1万。2.诊断共识临床表现：新生儿多无明显症状，生后3~6个月渐现喂养困难、湿疹、尿液鼠臭味；未经治疗者3~6岁出现智力落后、行为异常。辅助检查：新生儿筛查（干血斑Phe浓度＞120μmol/L需复查）；确诊需基因检测（PAH突变类型）、尿蝶呤谱（鉴别四氢生物蝶呤缺乏症，BH4D）。鉴别诊断：需与BH4D（需补充BH4）、酪氨酸血症（尿有机酸分析鉴别，酪氨酸代谢产物升高）区分。3.治疗共识饮食治疗：低苯丙氨酸饮食为核心，婴儿期采用特殊奶粉（无/低Phe），添加辅食时避免高蛋白食物（肉、蛋、奶），选择低Phe蔬菜、谷物；血Phe需维持在120~360μmol/L（儿童）或120~600μmol/L（成人）。药物治疗：BH4缺乏型需补充BH4（2~20mg/kg·d），同时联合5-羟色胺、左旋多巴改善神经递质缺乏；PAH缺乏型成年患者可尝试帕替瑞林（Phe氨裂解酶，降低血Phe）。治疗监测：新生儿期每周监测血Phe，稳定后每月1次；每年评估智力、生长发育、营养状态（血清铁、锌、维生素B12水平）。4.长期管理随访要点：儿童每半年评估智商、行为发育；育龄女性需严格控制血Phe（备孕及孕期＜360μmol/L），预防胎儿宫内脑损伤（母源性PKU）。并发症预防：补充特殊医学用途配方食品（如PKU专用蛋白粉）预防营养不良，定期眼科检查（白内障风险）。患者教育：指导家庭烹饪技巧（低Phe食材选择），建立饮食日记，强调终身治疗的必要性（成人停药可致认知衰退）。（二）肝豆状核变性（Wilson病）1.疾病概述Wilson病是因*ATP7B*基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，铜代谢障碍致肝脏、神经系统、角膜等多器官铜沉积，我国发病率约1/5万~1/10万。2.诊断共识临床表现：儿童期多以肝损伤为首发表现（黄疸、肝肿大、肝硬化）；青少年/成人常以神经症状为主（震颤、肌张力障碍、构音障碍），伴K-F环（角膜缘棕绿色色素环）。辅助检查：血清铜蓝蛋白＜200mg/L、24小时尿铜＞100μg、肝铜含量＞250μg/g干重（肝穿活检）为核心诊断指标；基因检测（*ATP7B*突变）可明确分型。鉴别诊断：需与自身免疫性肝炎（无K-F环，自身抗体阳性）、帕金森病（无肝损伤，血清铜蓝蛋白正常）区分。3.治疗共识药物治疗：青霉胺（铜螯合剂，初始剂量20mg/kg·d，分3次）、曲恩汀（替代青霉胺用于不耐受者）为一线方案；锌剂（硫酸锌，50mg/次，3次/日）可减少肠道铜吸收，用于维持治疗。非药物治疗：低铜饮食（避免动物肝脏、巧克力、坚果）；肝衰竭者考虑肝移植。治疗监测：每3~6个月监测血清铜蓝蛋白、24小时尿铜、肝功能；每年行眼科检查（K-F环变化）、神经系统评估（UPDRS量表）。4.长期管理随访要点：儿童每半年评估生长发育、肝功能；成人关注骨质疏松（补充钙剂、维生素D）、精神症状（抑郁/焦虑风险）。并发症预防：避免使用含铜药物（如含铜避孕药），定期口腔护理（预防牙龈出血，青霉胺副作用）。患者教育：指导家庭烹饪使用不锈钢餐具，记录尿铜变化（调整药物剂量），告知遗传风险（家系成员行基因筛查）。三、罕见血液病诊疗共识（一）阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）1.疾病概述PNH是因*PIG-A*基因突变导致的获得性造血干细胞病，红细胞膜GPI锚连蛋白（如CD55、CD59）缺失，引发血管内溶血、血栓形成、骨髓衰竭，我国发病率约1/10万~1/20万。2.诊断共识临床表现：血红蛋白尿（晨起尿液呈酱油色）、贫血（乏力、心悸）、血栓（肠系膜/脑静脉血栓常见）、全血细胞减少（骨髓衰竭表现）。辅助检查：流式细胞术检测外周血CD55⁻/CD59⁻细胞比例（粒细胞＞10%、红细胞＞5%有诊断意义）；Ham试验（酸化血清溶血试验）、糖水试验可辅助，敏感性低于流式。鉴别诊断：需与再生障碍性贫血（AA，骨髓增生低下但无GPI缺陷）、Evans综合征（自身免疫性溶贫+血小板减少，Coombs试验阳性）区分。3.治疗共识药物治疗：依库珠单抗（补体C5抑制剂，减少溶血、血栓）为一线方案，需终身使用；雄激素（司坦唑醇）、促红细胞生成素改善贫血；血栓高风险者予抗凝（低分子肝素）或溶栓治疗。非药物治疗：输血支持（洗涤红细胞，避免补体激活）；铁螯合（去铁胺/地拉罗司，治疗铁过载）。治疗监测：每1~3个月监测血常规、乳酸脱氢酶（LDH，溶血指标）、血栓标志物（D-二聚体）；依库珠单抗治疗后监测补体C5水平、感染（脑膜炎球菌风险）。4.长期管理随访要点：每半年评估骨髓造血功能（骨穿+活检）、血栓复发风险（腹部超声筛查肝静脉/门静脉血栓）。并发症预防：接种脑膜炎球菌疫苗（依库珠单抗治疗前2周），避免使用阿司匹林（加重出血），避免剧烈运动（诱发溶血）。患者教育：指导记录血红蛋白尿发作规律（与睡眠、感染的关联），出现头痛、腹痛及时就医（血栓预警）。（二）重型再生障碍性贫血（SAA）——以先天性AA（范可尼贫血）为例1.疾病概述范可尼贫血（FA）是因DNA修复基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，以进行性骨髓衰竭、多发性先天畸形（皮肤色素沉着、骨骼畸形、性发育异常）为核心表现，发病率约1/10万~1/20万。2.诊断共识临床表现：儿童期起病，渐现贫血（面色苍白）、出血（鼻出血、皮肤瘀斑）、感染（肺炎、肛周脓肿）；伴特殊面容（小头、眼距宽）、骨骼畸形（拇指缺如、桡骨发育不良）。辅助检查：染色体断裂试验（丝裂霉素C诱导后，外周血淋巴细胞染色体断裂率＞5%）为确诊金标准；基因检测（*FANCA*/*FANCC*等突变）明确分型；骨髓穿刺示增生低下，造血细胞减少。鉴别诊断：需与获得性SAA（无先天畸形，染色体断裂率正常）、先天性角化不良（有指甲萎缩、口腔白斑，*DKC1*突变）区分。3.治疗共识药物治疗：雄激素（司坦唑醇）、造血生长因子（G-CSF、EPO）改善造血；免疫抑制剂（ATG+环孢素）用于非移植候选者；基因治疗（*FANCA*基因编辑）为研究方向。非药物治疗：造血干细胞移植（同胞全合供者为首选，5年生存率＞70%）；感染预防（层流病房、抗生素预防）。治疗监测：每1~2个月监测血常规、骨髓增生程度；每年评估生长发育、畸形进展（如脊柱侧弯）。4.长期管理随访要点：每半年评估继发肿瘤风险（如急性髓系白血病、实体瘤），行肿瘤标志物、影像学筛查。并发症预防：避免接触放射线、化学毒物（加重DNA损伤），接种流感、肺炎疫苗；脊柱畸形者予支具或手术矫正。患者教育：指导家庭防护（避免感染源），告知遗传风险（家系成员行基因筛查），鼓励参与长期生存随访研究。四、罕见自身免疫性疾病诊疗共识（一）抗MDA5阳性皮肌炎1.疾病概述抗MDA5抗体阳性的皮肌炎（MDA5+DM）是特发性炎症性肌病的亚型，以快速进展性间质性肺病（RP-ILD）、特征性皮疹（技工手、Gottron丘疹、V型疹）为核心表现，亚洲人群发病率相对较高，死亡率显著高于其他DM亚型。2.诊断共识临床表现：起病急，数周内出现活动后气促、干咳（ILD表现）；皮疹多无瘙痒，技工手（手指掌面粗糙、脱屑）、Gottron丘疹（指关节伸侧紫红色丘疹）具特异性；肌炎症状（肌无力、肌痛）可轻微或缺失。辅助检查：血清抗MDA5抗体（ELISA或免疫印迹法）阳性；胸部HRCT示双肺弥漫性磨玻璃影、实变（早期）或蜂窝肺（晚期）；肌酶（CK、LDH）可正常或轻中度升高，肌电图呈肌源性损害（约30%患者肌酶正常）。鉴别诊断：需与特发性肺纤维化（无皮疹、抗MDA5阴性）、系统性硬化症相关ILD（有雷诺现象、皮肤硬化，抗Scl-70抗体阳性）区分。3.治疗共识药物治疗：糖皮质激素（甲泼尼龙1~2mg/kg·d）联合环磷酰胺（每月0.6~1.0g/m²，共6~12个月）为一线方案；病情进展快者予大剂量甲泼尼龙冲击（500~1000mg/d，3天），联合他克莫司（0.1~0.2mg/kg·d）或吗替麦考酚酯（1~2g/d）；IL-6抑制剂（托珠单抗）可用于激素抵抗者。非药物治疗：氧疗（改善低氧血症）、肺康复（呼吸训练）；避免吸烟、粉尘暴露（加重肺损伤）。治疗监测：每2~4周监测胸部HRCT、肺功能（DLCO、FVC）、肌酶、炎症指标（CRP、ESR）；抗MDA5抗体滴度可辅助评估病情活动度。4.长期管理随访要点：每3~6个月评估ILD进展（HRCT）、感染风险（血常规、降钙素原）；关注激素副作用（骨质疏松、消化道溃疡），予钙剂、维生素D、质子泵抑制剂预防。并发症预防：接种流感、肺炎疫苗；避免使用非甾体抗炎药（加重间质性肺病），定期口腔护