药品生产许可b证偏差管理制度

PAGE药品生产许可b证偏差管理制度一、总则（一）目的本制度旨在规范药品生产许可B证项下药品生产过程中的偏差管理，确保药品生产的合规性、一致性和产品质量的稳定性，最大限度地降低偏差对药品质量、安全性和有效性的影响。（二）适用范围本制度适用于持有药品生产许可B证的公司所进行的药品生产活动，包括药品的原料药生产、制剂生产以及相关中间产品的生产过程中出现的偏差管理。（三）职责1.生产部门负责偏差的发现、记录、初步评估，并及时报告给质量管理部门。配合质量管理部门对偏差进行调查，实施偏差处理措施，确保生产过程恢复正常。2.质量管理部门负责对偏差进行全面评估，确定偏差的分类和严重程度。组织相关部门对偏差进行调查，制定并审核偏差处理措施，跟踪偏差处理结果。负责偏差相关文件的审核和批准，确保偏差处理过程符合法规要求和质量管理体系。3.质量受权人对重大偏差处理措施进行最终审批，确保药品质量不受影响，并符合相关法规和质量标准。4.其他部门如研发、工程、物料管理等部门，根据偏差调查的需要，提供相关技术支持和信息，协助完成偏差处理工作。（四）基本原则1.及时报告原则一旦发现偏差，相关人员应立即报告，不得隐瞒或延误。确保偏差信息能够及时传递给所有相关部门和人员，以便迅速采取措施。2.客观评估原则对偏差进行评估时，应基于客观事实，避免主观臆断。综合考虑偏差对产品质量、生产过程、设备设施、人员操作等方面的影响，准确判断偏差的严重程度。3.全面调查原则对偏差进行全面深入的调查，找出偏差产生的根本原因。调查过程应涵盖人员、设备、物料、工艺、环境等各个方面，确保不遗漏任何可能导致偏差的因素。4.有效整改原则根据偏差调查结果，制定切实可行的整改措施，确保偏差得到有效纠正。整改措施应具有针对性和可操作性，能够防止偏差再次发生。5.记录存档原则对偏差处理的全过程进行详细记录，包括偏差的发现、评估、调查、处理措施及结果等。偏差记录应妥善保存，以便日后查阅和追溯，作为质量管理体系持续改进的依据。二、偏差的定义与分类（一）偏差的定义药品生产过程中，实际发生的情况与既定的标准、规程、指令、程序或预期结果不一致的情况。（二）偏差的分类1.按严重程度分类重大偏差可能导致药品质量不合格，影响药品安全性、有效性的偏差。违反药品生产质量管理规范（GMP）或其他相关法规要求的偏差。导致药品召回或报废的偏差。主要偏差对药品质量有较大影响，但尚未达到重大偏差程度的偏差。可能影响药品生产过程的稳定性或连续性的偏差。一般偏差对药品质量有轻微影响，不会影响药品安全性、有效性的偏差。不影响药品生产过程正常运行的较小偏差。2.按偏差性质分类工艺偏差生产工艺参数超出规定范围，如温度、压力、时间、转速等。生产操作顺序错误，如加料顺序、反应步骤等。工艺控制方法不当，如控制仪表失灵、控制程序错误等。质量偏差药品检验结果不符合质量标准，如含量测定不合格、杂质超标等。药品外观、包装等不符合规定要求。设备偏差设备故障、损坏或性能异常，影响药品生产质量或生产过程。设备清洁不彻底，导致药品交叉污染。物料偏差物料的质量不符合规定要求，如原料纯度不够、辅料质量不合格等。物料的数量、规格与规定不一致。环境偏差生产环境参数超出规定范围影响药品质量，如洁净区温度、湿度、压差不符合要求等。生产环境受到污染，如空气、水、表面微生物超标等。人员偏差操作人员未按操作规程进行操作，如未经培训上岗、操作失误等。人员健康状况不符合要求影响药品质量，如患有传染病、皮肤病等。三、偏差的报告（一）报告流程1.当发现偏差时，操作人员应立即停止相关操作，并及时记录偏差发生的时间、地点、现象、涉及的产品或物料、设备等信息。2.操作人员将偏差情况报告给所在班组的班组长，班组长对偏差信息进行初步核实后，报告给生产部门负责人。3.生产部门负责人接到报告后，应在[具体时间]内组织相关人员对偏差进行初步评估，判断偏差的严重程度，并及时报告给质量管理部门。4.质量管理部门在接到生产部门的偏差报告后，应立即启动偏差调查程序，组织相关部门和人员对偏差进行全面调查。（二）报告内容要求1.偏差发生的详细情况包括偏差发生的具体时间、地点、涉及的生产环节、产品或物料名称、规格、批次等。描述偏差的具体现象，如设备异常运行状态、工艺参数偏离范围、产品质量检验结果异常等。2.已采取的临时措施说明在发现偏差后，为防止偏差进一步扩大或影响产品质量所采取的临时措施，如停止生产、隔离产品、调整工艺参数等。3.可能影响的范围分析偏差可能对产品质量、生产进度、设备设施、人员安全等方面产生的影响。4.初步评估结果对偏差的严重程度进行初步判断，确定偏差属于重大偏差、主要偏差还是一般偏差。四、偏差的调查（一）调查小组的组成质量管理部门负责组织成立偏差调查小组，成员应包括生产部门、质量控制部门、工程部门、物料管理部门等相关人员，必要时可邀请外部专家参与。（二）调查步骤1.收集信息调查小组成员通过查阅相关记录、文件，与操作人员、班组长、设备维护人员、质量检验人员等进行沟通，收集与偏差有关的所有信息。收集的信息应包括偏差发生前后的生产记录、设备运行记录、检验报告、物料出入库记录、人员培训记录等。2.现场勘查对偏差发生的现场进行勘查，检查设备设施的运行状态、物料的存放情况、生产环境的状况以及相关操作的执行情况等。观察现场是否存在异常情况，如设备故障迹象、物料标识错误、环境清洁不符合要求等。3.数据分析对收集到的数据进行分析，包括生产过程中的工艺参数数据、质量检验数据、设备运行数据等。通过数据分析找出偏差产生的可能原因，如数据趋势分析、对比分析等。4.原因追溯根据数据分析和现场勘查结果，追溯偏差产生的根本原因。从人员、设备、物料、工艺、环境等方面进行全面排查，确定导致偏差发生的直接原因和间接原因。（三）调查记录1.偏差调查过程中，调查小组应详细记录调查的每一个环节和结果，包括调查时间、地点、参与人员、调查方法、收集的信息、分析结果、原因追溯等。2.调查记录应采用书面形式，可使用表格、图表等形式进行整理，确保记录内容真实、准确、完整。3.调查记录应由调查小组组长审核签字后存档，作为偏差处理和质量管理体系持续改进的重要依据。五、偏差的评估（一）评估标准1.重大偏差评估标准药品质量不符合法定标准或内控标准，可能导致药品安全性、有效性受到严重影响。违反药品生产质量管理规范（GMP）或其他相关法规要求，存在严重的质量风险。导致药品召回或报废，对企业造成重大经济损失和声誉影响。2.主要偏差评估标准药品质量不符合标准，但尚未达到重大偏差程度，可能对药品质量产生较大影响。影响药品生产过程的稳定性或连续性，可能导致生产效率下降或产品质量波动。存在一定的质量风险，需要采取有效措施进行纠正和预防。3.一般偏差评估标准药品质量有轻微影响，不会影响药品安全性、有效性，如外观轻微瑕疵、检验结果在合格范围内的微小波动等。不影响药品生产过程正常运行的较小偏差，如设备短暂故障、操作失误未造成质量问题等。对产品质量和生产过程的影响较小，可通过简单的整改措施进行纠正。（二）评估流程1.质量管理部门组织偏差调查小组对偏差调查结果进行评估，根据偏差的严重程度和性质，对照评估标准确定偏差的分类。2.评估过程中，调查小组应充分讨论，综合考虑偏差对产品质量各方面的影响，形成一致的评估意见。3.质量管理部门将评估结果报告给质量受权人，质量受权人对评估结果进行最终审核确认。六、偏差的处理（一）处理措施制定1.根据偏差评估结果，由质量管理部门组织相关部门制定偏差处理措施。2.处理措施应针对偏差产生的根本原因，具有针对性和可操作性，确保能够有效纠正偏差，防止偏差再次发生。3.处理措施应包括对已生产产品的处置（如返工、重新加工、报废、放行等）、对生产过程的整改（如调整工艺参数、维修设备、加强人员培训等）以及对质量管理体系的完善（如修订操作规程、增加检验项目等）。（二）处理措施审批1.偏差处理措施制定完成后，应提交质量管理部门审核，审核内容包括措施的合理性、有效性、可操作性以及对产品质量和生产过程的影响等。2.质量管理部门审核通过后，将偏差处理措施提交质量受权人审批。质量受权人对重大偏差处理措施进行最终审批，确保处理措施符合法规要求和质量管理体系，不会对药品质量产生不利影响。3.对于一般偏差和主要偏差的处理措施，经质量管理部门负责人审核后即可实施。（三）处理措施实施1.生产部门负责按照批准的偏差处理措施组织实施整改工作，确保整改措施得到有效执行。2.在实施偏差处理措施过程中，相关部门应密切配合，及时沟通协调，确保整改工作顺利进行。3.质量管理部门负责对偏差处理措施的实施过程进行监督检查，确保整改工作符合要求，达到预期效果。（四）处理结果验证1.偏差处理措施实施完成后，质量管理部门应组织对处理结果进行验证。2.验证内容包括对产品质量的重新检验、对生产过程的稳定性评估、对相关文件和记录的审核等，确保偏差得到彻底纠正，产品质量符合标准要求。3.验证结果应形成报告，由质量管理部门负责人审核签字后存档。如验证结果不符合要求，应重新分析原因，制定新的处理措施并再次实施验证，直至验证合格。七、偏差的记录与存档（一）记录要求1.偏差处理过程中的所有记录应及时、准确、完整，包括偏差报告、调查记录、评估结果、处理措施及实施记录、验证报告等。2.记录应使用钢笔、中性笔或计算机打印，不得使用铅笔或易褪色的笔书写。记录内容应清晰、易读，不得随意涂改。如需修改，应在修改处签名并注明修改日期。3.记录应包含足够的信息，以便能够追溯偏差发生的原因、处理过程和结果，为质量管理体系的持续改进提供依据。（二）存档管理1.质量管理部门负责对偏差记录进行整理、归档，建立偏差管理档案。2.偏差管理档案应按照年度、类别进行分类存放，便于查阅和检索。3.偏差记录的保存期限应符合相关法规要求和企业质量管理体系规定，一般不少于药品有效期后[规定年限]。八、培训与沟通（一）培训1.质量管理部门应定期组织对员工进行偏差管理培训，培训内容包括偏差的定义、分类、报告流程、调查方法、评估标准、处理措施等。2.通过培训，使员工了解偏差管理的重要性，掌握偏差处理的基本知识和技能，提高员工对偏差的识别和处理能力。3.培训应覆盖所有与药品生产相关的部门和人员，包括生产操作人员、质量检验人员、设备维