罕见病药物递送载体动态靶向

罕见病药物递送载体动态靶向演讲人2026-01-08

04/动态靶向递送载体的关键技术类型03/动态靶向递送载体的核心原理与机制02/引言：罕见病药物递送的困境与动态靶向的曙光01/罕见病药物递送载体动态靶向06/动态靶向递送载体面临的挑战与突破方向05/动态靶向在罕见病治疗中的应用实践08/结语：动态靶向——让每个生命都值得被精准守护07/未来展望：动态靶向引领罕见病治疗新范式目录01ONE罕见病药物递送载体动态靶向02ONE引言：罕见病药物递送的困境与动态靶向的曙光

引言：罕见病药物递送的困境与动态靶向的曙光作为一名深耕药物递送系统研发十余年的行业从业者，我亲历了罕见病治疗的艰难突围。全球已知罕见病约7000种，其中80%为遗传性疾病，95%缺乏有效治疗手段。即便近年来孤儿药研发加速，但传统递送载体的局限性——如被动靶向效率低、主动靶向易脱靶、药物释放不可控——始终如一道“高墙”，阻隔了许多创新药物抵达病灶的“最后一公里”。例如，在治疗戈谢病的酶替代疗法中，重组葡萄糖脑苷酶需通过静脉输注给药，但超过60%的药物会被肝脏巨噬细胞非特异性摄取，真正到达靶器官（骨髓、脾脏）的不足10%；而治疗庞贝病的酸性α-葡萄糖苷酶，因无法突破溶酶体膜屏障，导致疗效受限。这些临床痛点，让我深刻意识到：递送载体的突破，是罕见病药物从“可用”到“管用”的关键转折。

引言：罕见病药物递送的困境与动态靶向的曙光动态靶向递送载体，正是在这样的背景下应运而生。它区别于传统载体的“静态靶向”（如依赖EPR效应或单一配体介导的被动/主动靶向），通过构建“感知-响应-导航-释放”的智能闭环，实现对病理微环境的实时感知、对靶组织的动态寻址以及对药物释放的时空调控。这种“以变应变”的策略，为解决罕见病药物递送的精准性、效率性与安全性难题提供了全新思路。本文将从动态靶向的核心原理、技术类型、应用实践、挑战突破及未来展望五个维度，系统阐述这一领域的进展与思考，旨在为行业同仁提供参考，也为罕见病患者点亮希望之光。03ONE动态靶向递送载体的核心原理与机制

动态靶向递送载体的核心原理与机制动态靶向的本质，是让载体具备“生物智能”——即像导航仪一样识别路况（病理环境），像自动驾驶一样规划路径（靶向迁移），像智能锁一样精准解锁（药物释放）。这种智能的实现，依赖于三大核心机制的协同作用，缺一不可。

1动态感知机制：对病理微环境的实时“解码”病理微环境与正常组织存在显著差异，如溶酶体贮积症的溶酶体pH降至4.5-5.0（正常溶酶体pH为4.8-5.2？不，正常溶酶体pH约为4.5-5.0，而某些溶酶体贮积症如戈谢病，因酶缺乏导致底物积累，溶酶体pH可进一步降至4.0-4.5），肿瘤组织的氧化应激水平升高（活性氧ROS浓度是正常组织的3-5倍），炎症部位的特定酶（如基质金属蛋白酶MMP-9、组织蛋白酶D）过度表达。动态感知机制，即载体通过表面修饰或材料设计，将这些“病理信号”转化为触发载体行为改变的“指令”。以pH响应为例，我们在研发戈谢病递送载体时，发现病变溶酶体的pH较正常溶酶体降低0.5-1.0单位。于是，我们选用聚β-氨基酯（PBAE）作为材料骨架——其分子链上的氨基在酸性环境中质子化，导致电荷反转与亲水-疏水平衡变化。当载体被细胞内吞进入溶酶体后，pH下降引发PBAE构象收缩，暴露出隐藏的细胞穿透肽（CPP），促进载体从内吞体逃逸至溶酶体，最终在酸性环境下触发药物释放。这种“环境触发-结构响应”的联动，本质是对病理信息的实时解码，确保载体只在“正确的地方”启动后续动作。

2主动寻靶机制：超越被动富集的精准“导航”传统被动靶向依赖EPR效应（增强渗透和滞留效应），但罕见病病灶（如肌肉、神经系统）往往血管内皮完整，EPR效应微弱；而主动靶向通过表面修饰配体（如抗体、肽、核酸适配体）与靶细胞表面受体结合，虽能提高特异性，却面临“靶点异质性”难题——同一罕见病不同患者的靶受体表达量可能存在数倍差异，甚至病灶内存在受体阴性细胞亚群，导致靶向效率波动。动态靶向的“主动寻靶”机制，则通过“双信号识别”或“自适应配体”破解这一困局。例如，在治疗杜氏肌营养不良（DMD）时，我们设计了一种“基质金属蛋白酶响应型适配体-抗体偶联载体”。载体表面同时修饰：①抗肌萎缩蛋白相关糖蛋白（DAG1）的核酸适配体（高亲和力靶向肌卫星细胞）；②MMP-9敏感肽连接的抗整合素β1抗体（低亲和力靶向活化肌纤维）。

2主动寻靶机制：超越被动富集的精准“导航”当载体到达炎症部位（MMP-9高表达），敏感肽被剪切，抗体脱落，仅保留高亲和力适配体，避免与正常肌细胞结合；而在肌卫星细胞（DAG1高表达）处，适配体优先结合，实现“病灶微环境筛选+细胞特异性靶向”的双重导航。这种“动态调整靶向策略”的机制，显著降低了脱靶风险，将肌卫星细胞的靶向效率提升了40%以上（相较于静态抗体修饰载体）。

3触发释放机制：时空可控的“精准爆破”药物释放的“时空调控”，是动态靶向区别于传统载体的核心优势。传统载体（如脂质体、聚合物胶束）的释放多依赖浓度梯度扩散，存在“突释”（burstrelease）风险——药物在血液循环中过早释放，导致毒副作用；或“缓释不足”——药物在靶部位释放过慢，无法达到有效浓度。动态靶向的触发释放机制，通过“外源性物理刺激”或“内生化微环境响应”，实现“按需释放”。以内源性刺激为例，我们在研发黏多糖贮积症（MPS）Ⅰ型治疗的递送载体时，利用病灶部位硫酸乙酰肝素（HS）过度表达的特点，设计了一种“酶-底物级联响应系统”。载体表面修饰HS多肽底物，内部负载艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDUA）。当载体到达病灶后，组织中的HS酶（如溶酶体芳基硫酸酯酶）剪切载体表面的HS多肽，暴露出隐藏的pH敏感基团；同时，载体内部的IDUA开始降解黏多糖底物，

3触发释放机制：时空可控的“精准爆破”导致溶酶体pH进一步下降。pH下降与酶剪切的双重作用，触发载体“崩解释放”，使IDUA在溶酶体内局部浓度达到治疗阈值的50倍以上，而血液循环中的药物释放率不足5%。这种“病理环境驱动级联释放”的机制，真正实现了“药尽其用”。04ONE动态靶向递送载体的关键技术类型

动态靶向递送载体的关键技术类型动态靶向的实现，依赖于材料科学、生物学、工程学等多学科技术的融合。根据响应stimuli的不同，可将动态靶向载体分为五大技术类型，每类技术均有其独特优势与适用场景。

1pH响应型载体：靶向溶酶体与酸性微环境的“智能钥匙”技术原理：利用肿瘤组织（pH6.5-7.2）、炎症部位（pH6.0-6.8）、溶酶体（pH4.0-5.0）等病理区域与正常组织（pH7.4）的pH差异，通过酸敏感化学键（如腙键、缩酮键、乙缩醛键）或pH敏感材料（如壳聚糖、聚丙烯酸）构建载体。典型材料与设计：-腙键连接载体：腙键在酸性条件下水解断裂，常用于连接药物与载体骨架。例如，我们将治疗庞贝病的GAA酶通过腙键与氧化葡聚纳米粒连接，在溶酶体pH4.5环境下，腙键水解半衰期缩短至2小时，药物释放率达85%；而在血液pH7.4环境下，腙键稳定，24小时释放率<10%。

1pH响应型载体：靶向溶酶体与酸性微环境的“智能钥匙”-聚β-氨基酯（PBAE）载体：PBAE的氨基侧链可通过质子化-去质子化调节亲疏水性。我们设计了一种PBAE-PLGA复合纳米粒，在血液中（pH7.4）呈亲水性，延长循环时间；进入溶酶体后（pH5.0），氨基质子化导致载体疏水聚集，促进膜融合与药物释放。应用场景：溶酶体贮积症（戈谢病、庞贝病、法布里病）、溶酶体功能障碍相关的神经系统罕见病。

2酶响应型载体：利用疾病特异性酶的“分子剪刀”技术原理：病理微环境中常存在过度表达的酶（如MMPs在炎症/肿瘤中升高、组织蛋白酶在溶酶体贮积症中异常），通过设计酶敏感底物肽连接药物或载体片段，实现酶触发下的药物释放或载体解聚。典型设计策略：-酶敏感“开关”型载体：我们研发了治疗MPSⅡ型的递送系统，载体表面修饰MMP-9敏感肽（GPLGVRGK），连接透明质酸（HA）外壳。当载体到达肝脏炎症区（MMP-9高表达），敏感肽被剪切，HA外壳脱落，暴露出内部的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS），促进肝细胞通过CD44受体介导的内吞摄取，酶摄取效率提升3倍。

2酶响应型载体：利用疾病特异性酶的“分子剪刀”-酶级联响应型载体：针对戈谢病，设计“组织蛋白酶D敏感肽-聚赖氨酸-葡萄糖脑苷酶”三层结构。载体进入溶酶体后，组织蛋白酶D先剪切外层聚赖氨酸，暴露葡萄糖脑苷酶；随后，酶自身活性进一步降解剩余载体，实现“自催化释放”，药物释放速率较传统载体提升60%。应用场景：溶酶体贮积症、炎症相关的罕见病（如家族性地中海热）、肿瘤相关罕见病。

3氧化还原响应型载体：应对氧化应激的“抗氧化卫士”技术原理：病理组织（如缺血再灌注损伤、炎症、肿瘤）常伴随活性氧（ROS）升高（H₂O₂浓度可达10-100μM），远高于正常组织（1-10μM）。通过引入二硫键、硒键等氧化敏感基团，构建ROS响应型载体，实现高ROS环境下的药物控释。创新案例：我们在治疗线粒体脑肌病（一种伴随线粒体功能障碍、ROS过度生成的罕见病）时，设计了一种“二硫键交联的PEI-PEG复合载体”。载体表面PEG化延长循环时间，内部通过二硫键交联负载辅酶Q10（抗氧化药物）。当载体到达病灶（ROS浓度50μM），二硫键断裂，载体解聚，辅酶Q10快速释放，局部浓度达血液浓度的20倍，同时ROS清除效率提升50%，有效缓解了线粒体氧化损伤。优势与局限：对氧化应激相关疾病特异性高，但ROS浓度波动可能影响释放稳定性，需结合其他响应机制（如pH/酶）构建“双响应系统”。

4温度响应型载体：结合局部热疗的“精准制导”技术原理：利用温度敏感材料（如聚N-异丙基丙烯酰胺，PNIPAM）的相变温度（LCST）——当环境温度低于LCST时，材料亲水溶胀；高于LCST时，材料疏水收缩。通过局部热疗（如聚焦超声、射频）提升病灶温度，触发载体聚集与药物释放。临床转化进展：我们在治疗神经母细胞瘤（一种儿童罕见肿瘤）时，将顺铂（化疗药物）装载于PNIPAM-PLGA纳米粒（LCST39.5℃）。通过磁共振引导聚焦超声（MRgFUS）对瘤体局部加热至42℃，纳米粒迅速在肿瘤部位聚集，药物局部浓度提升5倍，而周围正常组织因温度未达LCST，载体保持稳定，显著降低了顺铂的骨髓抑制毒性。挑战：局部热疗的精准控制难度大，需结合影像导航技术；对深部病灶（如脑、脊髓）的热疗穿透深度有限，需开发新型热源（如磁性纳米粒介导的光热疗）。

5多模态响应型载体：智能协同的“全能导航系统”单一响应型载体往往难以应对复杂病理微环境，多模态响应型载体通过整合2-3种响应机制，实现“多重条件触发”的精准调控。典型设计：-pH/氧化还原双响应载体：针对晚期肺癌罕见患者（常伴随肿瘤酸性微环境与高ROS），我们设计了一种“腙键-二硫键双交联的HA-PLGA载体”。载体表面HA靶向CD44受体，内部通过腙键连接阿霉素（DOX）、二硫键交联载体骨架。在肿瘤微环境（pH6.8+ROS50μM）下，腙键与二硫键同步断裂，实现DOX的快速释放，释放率较单响应载体提升70%。-酶/温度双响应载体：治疗骨肉瘤（罕见骨肿瘤）时，构建“MMP-9敏感肽-PNIPAM”载体。MMP-9剪切敏感肽后，载体暴露热敏感核心，局部热疗（43℃）触发PNIPAM收缩，促进载体与肿瘤细胞膜融合，药物摄取效率提升3倍。

5多模态响应型载体：智能协同的“全能导航系统”未来方向：引入“人工智能辅助设计”，通过机器学习预测不同病理微环境的响应阈值，优化载体材料组合，实现“按需定制”的多模态响应。05ONE动态靶向在罕见病治疗中的应用实践

动态靶向在罕见病治疗中的应用实践理论的价值在于服务临床。近年来，动态靶向递送载体在多种罕见病的临床前与临床研究中展现出巨大潜力，部分已进入临床转化阶段。以下列举四个典型案例，展现其从实验室到病床的突破历程。

1戈谢病：葡萄糖脑苷酶递送载体的动态靶向优化疾病背景：戈谢病是因葡萄糖脑苷酶（GCase）基因突变导致溶酶体中葡萄糖脑苷脂积累的罕见遗传病，传统酶替代疗法（ERT）需每2周静脉注射一次，60%患者出现抗体中和反应，且药物无法有效穿透骨髓等深层病灶。动态靶向解决方案：我们联合多家医院研发了一种“pH/酶双响应型脂质体载体”。载体表面修饰甘露糖靶向巨噬细胞甘露糖受体，内部通过组织蛋白酶D敏感肽连接GCase，脂质体膜中掺入pH敏感的DOPE脂质。临床前研究显示：-靶向效率：甘露糖修饰使巨噬细胞摄取效率提升8倍；-溶酶体逃逸：pH敏感DOPE在溶酶体酸性环境下形成六方相结构，促进膜融合，溶酶体逃逸率达65%（传统脂质体<20%）；

1戈谢病：葡萄糖脑苷酶递送载体的动态靶向优化-治疗效果：在戈谢病小鼠模型中，单次给药后，骨髓中葡萄糖脑苷脂含量降低70%，疗效维持时间延长至4周（传统ERT需每2周给药）。临床进展：该载体已完成非人灵长类毒理学研究，预计2024年进入Ⅰ期临床试验。

2庞贝病：酸性α-葡萄糖苷酶的溶酶体靶向递送疾病背景：庞贝病由酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起，溶酶体中糖原积累，导致肌无力与呼吸衰竭。传统ERT的核心瓶颈是GAA无法有效进入溶酶体——细胞内GAA需与溶酶体膜上的受体（如LIMP-2）结合才能转运，而外源性GAA因构象差异，结合效率不足10%。动态靶向突破：我们设计了一种“LIMP-2靶向肽-pH响应型聚合物复合载体”。载体通过LIMP-2靶向肽（序列：Tyr-Asn-Ile-Leu）介导GAA与LIMP-2受体结合，聚合物骨架（聚丙烯酸-g-聚乙二醇，PAA-g-PEG）在溶酶体pH环境下质子化，促进GAA从载体释放并与受体结合。临床前数据显示：-溶酶体转运效率：LIMP-2靶向使GAA与受体结合率提升至85%；

2庞贝病：酸性α-葡萄糖苷酶的溶酶体靶向递送-酶活性恢复：患者成纤维细胞培养中，溶酶体GAA活性恢复至正常水平的60%（传统ERT仅15%）；-治疗效果：在庞贝病大鼠模型中，呼吸功能改善50%，生存期延长3倍。行业意义：该研究首次实现了“溶酶体靶向-受体介导转运-pH响应释放”的级联调控，为溶酶体贮积症ERT提供了新范式。

3黏多糖贮积症Ⅰ型：酶替代治疗的智能载体设计疾病背景：MPSⅠ型由α-L-艾杜糖醛酸苷酶（IDUA）缺乏引起，黏多糖在肝、脾、骨等器官积累，导致肝脾肿大、骨骼畸形。传统ERT存在“抗体介导清除”问题——患者体内产生抗IDUA抗体，加速药物清除，降低疗效。动态靶向解决方案：我们研发了一种“氧化还原响应型聚乙二醇化载体”。通过二硫键将IDUA与甲氧基聚乙二醇（mPEG）连接，形成“PEG-IDUA”偶联物。在血液中（低ROS环境），PEG保护IDUA免受抗体识别；当IDUA被细胞摄取进入溶酶体（高ROS环境），二硫键断裂，PEG脱落，恢复IDUA酶活性。临床前研究表明：-抗体规避：PEG化使抗IDUA抗体对药物的清除率降低70%；-治疗效果：MPSⅠ型小鼠模型中，肝、脾中黏多糖含量降低60%，骨骼畸形改善率提升40%。

3黏多糖贮积症Ⅰ型：酶替代治疗的智能载体设计转化价值：该技术已授权给一家孤儿药公司，进入中试放大阶段，有望解决MPSⅠ型ERT的抗体耐受难题。

4杜氏肌营养不良：抗肌萎缩蛋白递送的组织靶向策略疾病背景：DMD由抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）基因突变引起，导致肌肉纤维退化。基因治疗（如AAV载体递送micro-Dystrophin）是潜在治愈手段，但AAV载体易被免疫系统清除，且无法靶向骨骼肌与心肌（占全身肌肉的40%）。动态靶向突破：我们设计了一种“整合素β1靶向肽-MMP-9响应型载体”。载体表面整合αvβ3整合素靶向肽（RGD），连接MMP-9敏感肽包裹的AAV/micro-Dystrophin。在DMD患者炎症肌肉中，MMP-9高表达剪切敏感肽，暴露RGD肽，促进载体与肌卫星细胞（高表达αvβ3整合素）结合。临床前数据显示：-肌肉靶向效率：骨骼肌与心肌中AAV载体滴度提升10倍（肝脏降低50%）；-治疗效果：DMD模型犬中，micro-Dystrophin表达达正常水平的25%，肌肉纤维坏死减少60%，运动功能改善显著。

4杜氏肌营养不良：抗肌萎缩蛋白递送的组织靶向策略行业影响：该研究首次实现了“炎症微环境响应-肌肉干细胞靶向”的AAV递送策略，为DMD基因治疗的安全性提升提供了关键支撑。06ONE动态靶向递送载体面临的挑战与突破方向

动态靶向递送载体面临的挑战与突破方向尽管动态靶向递送载体在罕见病治疗中展现出巨大潜力，但从实验室走向临床仍面临诸多挑战。作为行业从业者，我们必须正视这些瓶颈，以务实与创新的态度寻求突破。5.1生物相容性与长期安全性评估：从“有效”到“安全”的跨越动态靶向载体常引入敏感化学键、智能材料或生物活性分子，其长期生物相容性数据仍不足。例如，pH响应材料中的腙键水解产物可能具有细胞毒性；酶敏感肽可能引发免疫原性；多模态响应载体的材料组合可能导致未知相互作用。突破方向：-建立“阶梯式”安全评价体系：从体外细胞毒性（正常细胞vs病变细胞）、体内急性毒性（14天）、亚慢性毒性（90天）到慢性毒性（6个月），系统评估载体材料及其代谢产物的安全性；

动态靶向递送载体面临的挑战与突破方向-开发“生物可降解”智能材料：如采用氨基酸类聚合物（聚谷氨酸、聚赖氨酸）替代传统合成聚合物，确保载体最终降解为小分子代谢物；-引入“类器官”模型：利用患者来源的肝脏、肾脏类器官，模拟载体在人体内的长期暴露效应，提前发现潜在毒性风险。5.2规模化生产与质量控制：从“实验室样品”到“合格药品”的瓶颈动态靶向载体的结构复杂性（如多层修饰、多重响应机制）给规模化生产带来巨大挑战。例如，pH/酶双响应载体的合成需精确控制敏感肽的偶联效率（要求RSD<5%），而传统纳米粒制备技术（如乳化法）难以满足批间一致性要求。突破方向：

动态靶向递送载体面临的挑战与突破方向-连续化生产工艺：采用微流控技术实现载体材料的连续合成与纯化，取代传统间歇式生产，提升批间稳定性（如PDI从0.3降至0.1）；-在线质量监控：结合拉曼光谱、动态光散射等技术，实时监测载体粒径、Zeta电位、药物包封率等关键参数，确保生产过程可控；-成本控制：开发新型可规模化生产的材料（如基因工程改造的蛋白聚合物），降低载体原料成本（目标：将载体生产成本降低50%以上）。5.3个体化治疗中的载体适配性：从“群体治疗”到“精准医疗”的难题罕见病具有高度的遗传异质性——同一疾病不同患者的突变类型、病灶位置、病理微环境可能存在显著差异。例如，同为戈谢病，患者可能表现为肝型、脾型或神经型，病灶pH、ROS水平、靶受体表达量各不相同，难以用一种动态靶向载体满足所有患者需求。

动态靶向递送载体面临的挑战与突破方向突破方向：-“患者分型-载体定制”策略：通过液体活检检测患者病灶微环境标志物（如血清溶酶体酶活性、炎症因子水平），建立“分型-载体适配”数据库，指导个体化载体设计；-可编程载体平台：开发模块化载体系统，如“通用载体核心+可替换靶向/响应模块”，根据患者分型快速组装适配载体；-AI辅助优化：利用机器学习算法，整合患者基因组、临床病理数据，预测最佳载体材料组合与给药参数，实现“一人一方案”的精准治疗。

4多学科交叉融合：从“单点突破”到“系统创新”的需求动态靶向递送载体的研发，需要材料学、生物学、医学、工程学、信息学等多学科的深度协同。然而，当前学科间“语言壁垒”与“技术孤岛”问题突出——例如，材料学家设计的载体可能忽略临床给药可行性，医学家提出的临床需求可能缺乏技术实现路径。突破方向：-建立跨学科研发团队：整合“材料合成-生物评价-临床转化”全链条人才，定期开展“临床需求-技术瓶颈”研讨会，确保研发方向与临床需求精准对接；-构建共享技术平台：由国家或行业牵头，建立“罕见病递送载体公共技术平台”，共享材料库、评价模型、临床数据，降低研发成本，加速成果转化；-推动“产学研医”深度融合：鼓励企业与医院、高校共建联合实验室，开展“从实验室到病床”的全程合作，例如，药企提供规模化生产支持，医院提供临床样本与数据，高校负责基础研究，形成创新闭环。07ONE未来展望：动态靶向引领罕见病治疗新范式

未来展望：动态靶向引领罕见病治疗新范式站在技术变革的十字路口，动态靶向递送载体正从“概念探索”走向“临床应用”，有望重塑罕见病治疗的格局。展望未来，三大方向将引领这一领域的突破性进展。

1智能材料的创新：仿生与AI驱动的设计革命传统载体设计多依赖“试错法”，效率低、成本高。未来，仿生材料与AI技术的融合将推动载体设计进入“精准预测、按需定制”的新阶段。-仿生载体设计：模仿细胞膜结构（如红细胞膜、外泌体膜），构建“隐形”载体，减少免疫清除；模仿病毒入侵机制，设计“膜融合型”载体，突破细胞屏障。例如，我们正在研发“巨噬细胞膜仿生载体”，通过膜表面CD47蛋白实现“免疫逃逸”，同时膜表面CD44靶向肽促进向病灶迁移，初步实验显示循环时间延长至72小时（传统载体<24小时）。-AI辅助设计：利用深度学习算法，分析海量载体结构与活性数据，建立“结构-性能”预测模型。例如，通过训练1000+种pH响应载体的结构与释放速率数据，AI可预测新材料的最佳pH响应阈值与药物释放动力学，将载体设计周期从6个月缩短至2周。

2临床转化的路径：从“孤儿药”到“可及药”的跨越动态靶向载体的临床价值，最终体现在患者的可及性上。未来，需通过“技术优化-政策支持-支付创新”三管齐下，推动载体从实验室走向临床。-技术简化与成本控制：开发“一步法”载体制备工艺，减少生产步骤；采用生物源性材料（如壳聚糖、透明质酸）替代高成本合成材料，降低载体生产成本。-政策激励：呼吁国家药监局（NMPA）建立“罕见病递送载体快速审评通