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文档简介

老年人肿瘤化疗后贫血的预防与纠正方案演讲人04/老年人肿瘤化疗后贫血的纠正方案03/老年人肿瘤化疗后贫血的预防策略02/老年人肿瘤化疗后贫血的流行病学与病理生理机制01/老年人肿瘤化疗后贫血的预防与纠正方案06/典型案例分析05/老年人肿瘤化疗后贫血的综合管理与生活质量改善目录07/总结与展望01老年人肿瘤化疗后贫血的预防与纠正方案老年人肿瘤化疗后贫血的预防与纠正方案在肿瘤治疗的临床实践中,化疗后贫血是老年患者常见的并发症之一。随着人口老龄化加剧,老年肿瘤患者比例逐年上升,而化疗导致的骨髓抑制、营养消耗及炎症反应等多重因素,使得老年患者贫血发生率显著高于中青年群体。贫血不仅会加重老年患者的心肺负担、降低生活质量,还可能导致化疗剂量强度不足、治疗中断,最终影响肿瘤控制效果和生存预后。因此,针对老年人肿瘤化疗后贫血的预防与纠正,需要建立一套系统化、个体化、多学科协作的管理方案。本文将从流行病学特征、病理生理机制、预防策略、纠正方案及综合管理五个维度,结合临床实践经验,深入探讨这一课题,以期为老年肿瘤患者的贫血管理提供循证依据和实践指导。02老年人肿瘤化疗后贫血的流行病学与病理生理机制流行病学特征与风险因素老年人肿瘤化疗后贫血的流行病学特征具有“高发生率、高异质性、高风险性”三大特点。根据《中国老年肿瘤患者化疗后贫血管理专家共识(2023版)》,≥65岁老年肿瘤患者化疗后贫血发生率可达50%-70%,其中重度贫血(Hb<8g/dL)占比约15%-25%。这一比例显著高于中青年患者(30%-40%),且与年龄呈正相关——每增长10岁,贫血风险增加12%-18%。风险因素可分为肿瘤相关、治疗相关及患者相关三大类:1.肿瘤相关因素:肿瘤类型(如淋巴瘤、肺癌、胃癌、妇科肿瘤等骨髓浸润风险高)、肿瘤分期(晚期患者贫血发生率较早期高2-3倍)、炎症状态(肿瘤细胞释放IL-6、TNF-α等炎症因子,抑制红细胞生成)。流行病学特征与风险因素2.治疗相关因素:化疗方案(含铂类、蒽环类、紫杉类等骨髓抑制性药物联合方案贫血风险更高)、化疗周期(多周期化疗后贫血累积风险增加)、放疗(联合放疗时骨髓抑制叠加)。3.患者相关因素:年龄(≥70岁患者风险增加40%)、基础疾病(慢性肾病、心血管疾病、糖尿病等)、营养状态(铁、叶酸、维生素B12缺乏)、骨髓储备功能(既往放化疗史、骨髓增生异常综合征)。值得注意的是,老年患者常因“多病共存”“多重用药”及“生理功能退化”,对贫血的耐受性更差。例如,合并冠心病的患者,Hb每降低1g/dL,心肌缺血风险增加25%;合并慢性肾病的患者,EPO反应性下降,贫血纠正难度更大。这些特征提示,老年患者贫血管理需“量体裁衣”,而非简单套用标准方案。病理生理机制的复杂性老年人肿瘤化疗后贫血的病理生理机制并非单一因素所致,而是“造血抑制、破坏增加、利用障碍”多环节共同作用的结果:1.骨髓造血抑制:化疗药物通过直接损伤骨髓造血干细胞/祖细胞,或抑制其增殖分化,导致红系造血减少。例如,烷化剂(如环磷酰胺)可导致DNA交联,阻碍造血细胞分裂;抗代谢药(如阿糖胞苷)则通过干扰核酸合成,抑制红系前体细胞成熟。老年患者骨髓造血干细胞数量减少、自我更新能力下降,对化疗药物的敏感性更高,骨髓抑制恢复时间更长(平均较中青年延长5-7天)。病理生理机制的复杂性2.红细胞破坏增加:部分化疗药物(如顺铂、卡铂)可诱导氧化应激,损伤红细胞膜,导致溶血;肿瘤本身或合并自身免疫性疾病时,可能产生抗红细胞抗体,加速红细胞破坏(即“慢性病性贫血合并自身免疫性溶血”)。此外,老年患者脾功能亢进(常见于淋巴瘤转移或肝硬化)也会增加红细胞扣押和破坏。3.铁代谢紊乱与功能性铁缺乏:肿瘤相关炎症状态下,铁调素(hepcidin)水平升高,抑制肠道铁吸收和巨噬细胞铁释放,导致“功能性铁缺乏”(即血清铁降低、铁蛋白正常或升高、转铁蛋白饱和度降低)。老年患者常合并绝对铁缺乏(如消化道肿瘤导致的慢性失血、营养摄入不足),两者叠加时,铁储备严重耗竭,红细胞生成原料供应不足。病理生理机制的复杂性4.EPO相对不足与骨髓低反应:EPO是红细胞生成的主要调控因子,其分泌与组织氧需求相关。老年患者肾脏EPO生成能力下降(随年龄增长,EPO基础水平降低20%-30%),而肿瘤及化疗导致的炎症因子(如IL-1β、TNF-α)可抑制骨髓EPO受体表达,形成“EPO相对不足+骨髓低反应”的状态,进一步加重贫血。5.营养与代谢因素:老年患者常因食欲减退、消化吸收功能障碍,导致叶酸、维生素B12、蛋白质等造血原料缺乏。例如,胃部肿瘤患者可能因胃酸分泌减少影响铁吸收;长期使用质子泵抑制剂(PPI)会降低非血红素铁的生物利用率。此外,化疗导致的恶心、呕吐、腹泻等症状,也会加剧营养消耗。病理生理机制的复杂性理解这些机制是制定精准预防与纠正方案的前提——只有明确“贫血为何发生”,才能“有的放矢”地干预。03老年人肿瘤化疗后贫血的预防策略老年人肿瘤化疗后贫血的预防策略“预防胜于治疗”是老年患者贫血管理的核心原则。相较于中青年患者,老年患者贫血的预防更强调“早期识别、全程干预、多维度覆盖”,目标是在化疗启动前即评估风险,在化疗过程中动态监测,最大限度减少贫血的发生或减轻其严重程度。化疗前基线评估与风险分层化疗前基线评估是预防贫血的“第一道防线”。需通过病史采集、体格检查及实验室检查,全面评估患者的贫血风险,并据此分层管理:1.病史采集:-既往贫血史:有无化疗、放疗导致的贫血史,贫血程度及纠正效果;-出血史:有无消化道出血、月经过多(女性)、皮肤黏膜出血倾向;-用药史:是否使用非甾体抗炎药(NSIDs)、抗凝药(增加出血风险)、PPIs(影响铁吸收);-营养史:近3个月体重变化(下降>5%提示营养不良)、饮食结构(蛋白质、铁、维生素摄入情况);化疗前基线评估与风险分层-合并症:慢性肾病(eGFR<60mL/min/1.73m²时贫血风险增加)、心血管疾病(心功能分级NYHAII级以上者对贫血耐受更差)、糖尿病(可能合并糖尿病肾病)。2.体格检查:-生命体征:心率(>100次/分提示贫血代偿)、血压(低血压需警惕活动性出血);-皮肤黏膜:苍白程度(结合甲床、睑结膜)、黄疸(提示溶血)、瘀斑/出血点(提示血小板减少或凝血功能障碍);-心肺听诊:心脏杂音(贫血性心脏病可能)、肺部啰音(心衰表现);-腹部查体:肝脾肿大(肿瘤浸润或溶血)、腹部压痛(消化道出血可能)。化疗前基线评估与风险分层3.实验室基线检查:-血常规:Hb、RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC(明确贫血类型:小细胞低色素性贫血提示缺铁,大细胞性贫血提示叶酸/B12缺乏);-铁代谢:血清铁、铁蛋白(SF)、总铁结合力(TIBC)、转铁蛋白饱和度(TSAT)(SF<30μg/L或TSAT<15%提示绝对铁缺乏;SF正常但TSAT<15%提示功能性铁缺乏);-肾功能:血肌酐(SCr)、eGFR(评估EPO生成能力);-炎症指标:C反应蛋白(CRP)、白蛋白(CRP>10mg/L或白蛋白<35g/L提示炎症状态,影响铁代谢);-造血原料:血清叶酸、维生素B12、叶酸代谢基因(MTHFR)检测(有条件时)。化疗前基线评估与风险分层4.风险分层与管理策略:-高风险人群(满足任一条件):年龄≥75岁、基线Hb<10g/dL、合并慢性肾病(eGFR<45)、使用铂类/蒽环类联合方案、CRP>20mg/L;-管理策略:化疗前启动预防性EPO(若Hb9-10g/dL且伴心绞痛/心衰)或静脉铁剂(若TSAT<15%);化疗剂量酌情降低10%-20%;密切监测血常规(每周1-2次)。-中风险人群(满足任一条件):65-74岁、基线Hb10-12g/dL、使用单药骨髓抑制性化疗、轻度炎症(CRP10-20mg/L);-管理策略:化疗前补充铁剂(口服或静脉,根据铁代谢结果);化疗期间每2周监测血常规;加强营养支持。化疗前基线评估与风险分层-低风险人群:年龄<65岁、基线Hb≥12g/DL、无合并症、使用非骨髓抑制性方案;-管理策略:常规化疗,每4周监测血常规,出现异常时及时干预。化疗期间的多维度预防措施化疗期间是贫血发生的高风险期,需从“药物选择、骨髓保护、营养支持、动态监测”四个维度实施预防:1.优化化疗方案,减少骨髓抑制:-老年患者化疗方案应遵循“有效、低毒、个体化”原则,优先选择骨髓抑制较轻的药物或方案。例如:-非铂类方案(如吉西他滨单药、长春瑞滨单药)可减少肾性EPO分泌抑制;-剂量密集方案(如每周紫杉醇)可能降低骨髓抑制累积风险,但需评估患者体能状态(PS评分≤2分);-剂量调整:根据基线肾功能、骨髓储备功能,采用“Calvert公式”(铂类)或“肌酐清除率”计算化疗剂量,避免过度治疗。化疗期间的多维度预防措施-避免不必要的联合用药:如NSIDs(可增加胃肠道出血风险)、PPIs(长期使用影响铁吸收,必要时换用H2受体拮抗剂)。2.预防性使用促红细胞生成刺激剂(ESAs):ESAs是预防化疗相关贫血(CIA)的核心药物,其作用机制为模拟内源性EPO,促进红系祖细胞增殖分化。老年患者使用ESAs需严格把握适应症:-预防性使用指征(满足任一):-基线Hb10-12g/dL且预计化疗周期≥4周期;-高风险人群(如既往化疗后贫血、慢性肾病);-需维持化疗剂量强度(如根治性治疗)。-用药方案:化疗期间的多维度预防措施-重组人EPOα:10000-15000IU皮下注射,每周1-3次,或30000IU每周1次;-长效EPOβ(甲氧基聚乙二醇EPO):120μg皮下注射,每2周1次(老年患者肾功能不全时无需调整剂量);-疗程:从化疗第1天开始,持续至化疗结束后4周(Hb≥12g/dL时减量或停用)。-注意事项:-用药前纠正铁储备(TSAT<20%或SF<100μg/L时需补充铁剂);-监测血压(每周1-2次,老年患者高血压发生率增加15%-20%);-避免过度纠正(Hb>12g/dL时增加血栓风险,目标值控制在10-12g/dL)。化疗期间的多维度预防措施3.铁储备的早期补充与维持:老年患者化疗后贫血常合并“功能性铁缺乏”,即使基线铁正常,化疗后也可能因炎症、出血等原因耗竭。因此,铁补充是预防贫血的重要环节:-铁缺乏的诊断标准:-绝对铁缺乏:SF<30μg/L;-功能性铁缺乏:SF30-100μg/L且TSAT<15%;-炎症性铁缺乏:SF>100μg/L且TSAT<20%(需结合CRP水平,CRP>10mg/L时考虑炎症影响)。-铁剂选择与使用:化疗期间的多维度预防措施-口服铁剂:适用于无炎症、轻度铁缺乏(如琥珀酸亚铁0.1g每日3次,餐后服用减少胃肠道反应);但老年患者常因胃肠功能减退、依从性差,有效率仅50%-60%;-静脉铁剂:适用于重度铁缺乏、功能性铁缺乏、口服铁剂不耐受者,起效快、生物利用度高。常用药物包括:-蔗糖铁:100mg静脉滴注,每周1-2次,总剂量=(目标Hb-实际Hb)×0.25×体重(kg)×500(mg/g)+储存铁(500mg);-羧麦芽糖铁:1000mg单次静脉滴注(适用于快速补铁);-低分子右旋糖酐铁:需皮试,老年患者慎用。-用药时机:化疗前若TSAT<15%,即开始静脉铁剂;化疗期间每4周监测铁代谢,及时补充。化疗期间的多维度预防措施4.营养支持与代谢调节:营养不良是老年患者贫血的“隐形推手”,需在化疗前即启动营养干预:-蛋白质补充:目标量1.2-1.5g/kg/d,优先选择乳清蛋白、深海鱼等优质蛋白(肝肾功能不全者需限制植物蛋白);-造血原料补充:-叶酸:5mg口服,每日1次(叶酸缺乏者需补充至正常);-维生素B12:500μg肌内注射,每周1次,连续4周(缺乏者后续每月1次);-维生素C:100mg口服,每日3次(促进非血红素铁吸收);-食欲刺激与消化功能改善:对于食欲减退者,可使用甲地孕酮(160mg/d)或皮质类固醇(如地塞米松2mg/d,短期使用);合并胃排空障碍者,加用莫沙必利等促胃肠动力药。化疗期间的多维度预防措施5.动态监测与预警机制:化疗期间的动态监测是早期发现贫血的关键,需建立“个体化监测频率”:-高风险人群:化疗前、化疗后每7-10天检测血常规+铁代谢;-中风险人群:化疗后每14天检测血常规;-预警值设定:-Hb较基线下降≥20g/L或绝对值<10g/dL时,启动ESAs治疗;-血小板<50×10⁹/L或中性粒细胞<1.0×10⁹/L时,需暂停化疗并予G-CSF/升血小板治疗,避免骨髓抑制叠加;-信息化管理:建议采用电子病历系统建立“贫血预警模块”,自动触发监测提醒和干预建议,减少人为疏漏。04老年人肿瘤化疗后贫血的纠正方案老年人肿瘤化疗后贫血的纠正方案尽管预防措施不断完善,临床上仍会部分老年患者出现贫血(Hb<10g/dL)。此时需根据贫血程度、病因、患者体能状态及合并症,制定个体化纠正方案,目标不仅是提升Hb水平,更重要的是改善生活质量、保障化疗顺利进行。贫血程度的评估与纠正目标1.贫血严重程度分级(依据WHO标准):-轻度贫血:Hb9-10g/dL(无明显症状或仅轻度乏力);-中度贫血:Hb7-9g/dL(活动后心悸、气短、头晕);-重度贫血:Hb4-7g/dL(静息状态下呼吸困难、胸痛、意识模糊);-极重度贫血:Hb<4g/dL(可发生贫血性休克、多器官衰竭)。2.纠正目标:-生活质量改善目标:Hb升至9-10g/dL(老年患者无需强求“正常值”,过度纠正增加血栓风险);-化疗保障目标:Hb≥8g/dL(避免因贫血导致化疗延迟或减量);-合并症特殊目标:贫血程度的评估与纠正目标-合并冠心病/心衰:Hb≥10g/dL(减轻心脏负荷);01-合并慢性肾病:Hb10-11g/dL(KDIGO指南推荐);02-合未控制的高血压:Hb≤9g/dL(避免血压波动)。03个体化纠正方案的选择与实施1.轻度贫血(Hb9-10g/dL):支持治疗与病因纠正-核心措施:-去除可逆病因:如停用NSIDs、控制感染(CRP>20mg/L时)、纠正出血(如消化道肿瘤出血内镜下止血);-加强营养支持:增加蛋白质、铁、叶酸、维生素B12摄入,必要时口服营养补充剂(ONS);-监测血常规:每7天1次,若Hb继续下降或出现中度贫血症状,启动药物治疗。-特殊情况:若患者合并慢性病性贫血(ACD),需积极治疗原发病(如控制肿瘤负荷),必要时小剂量ESAs(5000IU每周2次)试验性治疗。个体化纠正方案的选择与实施2.中度贫血(Hb7-9g/dL):药物治疗为主-首选方案:ESAs联合铁剂:-ESAs:EPOα10000IU皮下,每周3次,或30000IU每周1次;长效EPOβ120μg每2周1次;-铁剂:静脉铁剂(蔗糖铁100mg每周1次)优于口服(因老年患者吸收差、依从性低);-起效时间:通常用药2-4周Hb开始上升,目标Hb达9-10g/dL后减量(ESAs剂量减半,铁剂每2周1次),维持治疗至化疗结束。-替代方案:仅铁剂或仅ESAs:-若铁储备充足(SF>100μg/L且TSAT>20%),可单用ESAs;个体化纠正方案的选择与实施-若ESAs禁忌(如未控制的高血压、癫痫病史),或铁储备绝对缺乏(SF<30μg/L),可单用静脉铁剂(需同时纠正造血原料)。-注意事项:-用药前排除骨髓转移(骨髓穿刺涂片幼稚细胞>20%时,ESAs疗效差);-监测网织红细胞计数(用药后1周网织红细胞升高>15%,提示治疗有效);-预防血栓:老年患者血栓风险增加,建议联用低分子肝素(如依诺肝素4000IU皮下,每日1次),尤其合并高凝状态(D-二聚体>5mg/L)时。个体化纠正方案的选择与实施3.重度贫血(Hb<7g/dL):紧急处理与综合治疗-紧急输血治疗:-输血指征(严格遵循《临床输血技术规范》):-Hb<7g/dL或Hb7-9g/dL伴明显活动受限(如无法下床)、心绞痛、呼吸困难、晕厥;-合急性出血(如呕血、黑便)且血流动力学不稳定(心率>120次/分、收缩压<90mmHg)。-输血方案:-成分输血:首选悬浮红细胞(每200ml红细胞可提升Hb10-15g/L);个体化纠正方案的选择与实施-输注速度:首剂1-2ml/kg慢滴(15分钟),无反应后加快至4ml/kg,老年患者避免过快(预防心衰);-输血量目标:输注后Hb提升至8-9g/dL即可(避免心脏负荷过重);-输血反应监测:密切观察发热、皮疹、腰痛等症状,警惕溶血、过敏、TRALI(输血相关性急性肺损伤)。-病因纠正与药物治疗:-输血同时启动ESAs+静脉铁剂(用法同中度贫血);-合溶血者:予糖皮质激素(如泼尼松30mg/d口服)、去除诱因(如停用可疑药物);-合骨髓抑制:予G-CSF(300μg皮下,每日1次)提升中性粒细胞,预防感染。个体化纠正方案的选择与实施4.难治性贫血(ESAs治疗4周Hb上升<10g/L或需持续大剂量ESAs)难治性贫血常见于“铁抵抗”“炎症未控制”“骨髓功能衰竭”等情况,需进一步排查:-原因分析与处理:-铁抵抗:监测铁代谢(TSAT<100μg/L且SF>800μg/L时提示铁过载,需暂停铁剂,予去铁胺治疗);-炎症未控制:CRP>10mg/L时,积极抗感染、使用抗炎药物(如沙利度胺,但需注意神经毒性);-骨髓功能衰竭:骨髓穿刺排除骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓转移瘤,予造血生长因子(如TPO受体激动剂,罗米司亭)或输血支持;-ESAs抗体罕见(发生率<1%),需停用ESAs,换用输血治疗。05老年人肿瘤化疗后贫血的综合管理与生活质量改善老年人肿瘤化疗后贫血的综合管理与生活质量改善贫血管理并非“单纯提升Hb”,而是要关注老年患者的整体功能状态、生活质量及治疗体验。这需要多学科团队(MDT)的协作,涵盖肿瘤科、血液科、老年医学科、营养科、心理科等多个领域,实现“全程、全面、全人”的照护。多学科协作(MDT)模式的应用MDT是老年患者贫血管理的“核心引擎”,通过定期病例讨论、制定个体化方案,避免“头痛医头、脚痛医脚”:-团队组成:肿瘤科医生(主导化疗方案调整)、血液科医生(负责贫血诊断与纠正)、老年医学科医生(评估整体功能与合并症)、营养科医生(制定营养支持方案)、心理科医生(干预焦虑抑郁)、康复科医生(指导功能锻炼)。-协作流程:1.化疗前:MDT共同评估风险,制定预防方案;2.化疗中:血液科+肿瘤科动态监测贫血指标,及时调整ESAs、铁剂及化疗剂量;多学科协作(MDT)模式的应用3.化疗后:老年医科+康复科评估生活质量,制定长期随访计划。-优势:老年患者常合并多种问题,MDT可避免单一科室的局限性,例如,对于合并心衰的贫血患者,需肿瘤科调整化疗药物、血液科纠正贫血、心内科控制心衰,三者协同才能保障治疗安全。生活质量(QoL)的评估与改善贫血对老年患者生活质量的影响远超血液学指标,需通过标准化工具评估,并针对性干预:1.生活质量评估工具:-EORTCQLQ-C30:涵盖功能领域(躯体、角色、认知、情绪)、症状领域(乏力、疼痛、失眠)、总体健康状况;-贫血特异性量表:FACT-An(FunctionalAssessmentofCancerTherapy-Anemia),包含贫血相关症状(乏力、活动耐力下降、心悸)。生活质量(QoL)的评估与改善2.症状管理策略:-乏力:最常见的贫血症状,需区分“肿瘤相关性乏力”与“贫血相关性乏力”。若乏力与Hb水平相关(Hb<10g/dL),纠正贫血是根本;同时可予中枢兴奋剂(如莫达非尼,50-100mg/d口服)、适度有氧运动(如每日30分钟步行)。-心悸/气短:避免剧烈活动,采取半卧位休息,予氧气吸入(2-3L/min);合并心衰者,严格限制液体入量(<1500ml/d),予利尿剂(如呋塞米20mg静脉推注)。-头晕/失眠:避免突然体位变化(预防跌倒),睡前避免咖啡因,予褪黑素(3-5mg口服)改善睡眠。生活质量(QoL)的评估与改善3.心理干预:老年患者因贫血导致活动受限,易出现焦虑、抑郁,甚至治疗抵触。心理科医生可通过认知行为疗法(CBT)、支持性心理疏导,帮助患者建立积极心态;必要时予抗抑郁药物(如舍曲林,25mg/d口服)。长期随访与康复指导贫血纠正后,仍需长期随访,预防复发或加重:1.随访频率:-化疗结束后3个月内:每2-4周检测血常规+铁代谢;-3-6个月:每月1次;-6个月后:每3个月1次(若病情稳定)。2.康复指导:-饮食指导:强调“均衡营养”,增加红肉、动物肝脏、深绿色蔬菜(如菠菜)等富含铁、叶酸的食物;避免浓茶、咖啡(抑制铁吸收);-运动指导:根据体能状态制定个体化运动方案,如太极拳、八段锦等低强度运动,每周3-5次,每次30分钟,改善心肺功能;长期随访与康复指导-用药教育:告知患者ESAs、铁剂的用法、不良反应(如ESAs可能引起高血压,需自测血压),强调遵医嘱用药的重要性,避免自行停药或减量。06典型案例分析案例背景患者,男性,78岁,因“咳嗽、咳痰3个月,痰中带血1周”入院,确诊为“右肺腺癌(cT2N1M0,ⅡB期)”,PS评分2分,合并高血压病史10年(口服缬沙坦80mg/d,血压控制可)、2型糖尿病5年(口服二甲双胍0.5g每日2次)。基线血常规:Hb11.5g/dL,白细胞5.2×10⁹/L,血小板210×10⁹/L;铁代谢:SF45μg/L,TSAT18%,CRP15mg/L;eGFR68mL/min/1.73m²。治疗经过1.化疗前评估:年龄≥75岁,基线Hb11.5g/DL(临界值),合并轻度炎案例背景症(CRP15mg/L),评估为“中风险人群”。-预防措施:化疗前予琥珀酸亚铁0.1g每日3次(因TSAT18%接近临界值,暂未用静脉铁剂);化疗方案选择“培美曲塞+卡铂”(低骨髓抑制方案,卡铂AUC=4,根据Calvert公式计算)。2.化疗第1周期后:复查血常规Hb10.2g/DL,白细胞3.8×10⁹/L,血小板165×10⁹/L,予G-CSF150μg皮下,每日1次,连续3天;继续口服铁剂。3.化疗第2周期后:Hb降至9.0

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