2026制药化工考试试题及答案

2026制药化工考试试题及答案1.单项选择题（每题1分，共30分）1.1在GMP车间里，下列哪项操作必须双人复核并即时记录？A.纯化水电导率测定B.高效过滤器完整性测试C.原料桶贴签D.中间体pH调节答案：B解析：高效过滤器（HEPA）完整性测试直接影响A级区洁净度，法规要求双人复核、即时记录，防止漏检或数据篡改。1.2某API在50℃加速试验中含量下降5%，活化能Ea=105kJ·mol⁻¹，采用Arrhenius外推法预测25℃下含量下降5%所需时间最接近：A.3个月B.6个月C.18个月D.36个月答案：D解析：k=Ae^(–Ea/RT)，温度由323.15K降至298.15K，速率常数比k₂₅/k₅₀=exp[–Ea/R(1/298.15–1/323.15)]≈0.021，t₂₅=t₅₀/0.021≈36个月。1.3下列哪种干燥方式最适用于热敏性、易氧化无菌粉末？A.双锥回转真空干燥B.喷雾干燥C.冷冻干燥D.流化床干燥答案：C解析：冷冻干燥在低温、高真空下进行，水分升华，避免热降解和氧化，适合无菌、热敏、易氧化产品。1.4在反应釜中执行氢化反应，下列哪项联锁逻辑可最大限度避免“氢气积聚爆炸”风险？A.搅拌停→氢气阀关B.温度高→冷却水阀开C.压力高→氮气阀开D.氢气流量低→催化剂泵停答案：A解析：搅拌停止会导致气液传质中断，氢气积聚；联锁立即切断氢气阀，从源头消除风险。1.5关于清洁验证，下列说法正确的是：A.最差条件产品指溶解度最大的产品B.微生物限度标准可统一设为≤100CFU/25cm²C.取样回收率需≥80%，且RSD≤10%D.目视合格即可豁免化学残留检测答案：C解析：回收率≥80%、RSD≤10%为EMA/PIC/S共识，确保取样方法可靠；A应为“最难清洁”而非“最易溶”；B需按产品风险设定；D目视不能定量，不可豁免。1.6某结晶工艺采用“降温+反溶剂”耦合，晶体habit由针状变为块状，最可能原因是：A.过饱和度降低B.反溶剂加入速率过快C.晶种加入温度过低D.搅拌功率下降答案：B解析：反溶剂快速加入造成局部极高过饱和度，爆发成核，晶体细小且易聚结，宏观呈块状；降低速率可恢复针状。1.7在ICHQ3D中，下列元素按风险分级属于Class2B的是：A.PbB.NiC.CdD.As答案：B解析：Ni为Class2B，仅在经口途径高概率存在时才需评估；Pb、Cd、As均属Class1，必须控制。1.8某三相干式变压器额定容量500kVA，短路阻抗4%，若二次侧短路，短路电流有效值最接近：A.7.2kAB.12kAC.18kAD.25kA答案：C解析：I_sc=S/(√3U_z)，取U=400V，z=4%，I_sc=500×10³/(√3×400×0.04)≈18kA。1.9采用0.1mol·L⁻¹NaOH滴定0.1mol·L⁻¹弱酸HA（pKa=5），用酚酞指示终点pH≈9，终点误差最接近：A.–0.2%B.0%C.+0.2%D.+2%答案：C解析：终点pH高于等当点pH≈8.85，过量NaOH约0.02mL，相对0.1mol·L⁻¹×20mL体系，误差≈+0.2%。1.10下列哪种填料在常压精馏中分离效率最高但抗堵性能最差？A.金属孔板波纹250YB.金属丝网BXC.陶瓷矩鞍IntaloxD.塑料鲍尔环50mm答案：B解析：丝网BX比表面积高达500m²/m³，理论板数多，但通道窄，易堵；250Y折中；陶瓷、塑料抗堵好但效率低。1.11在反应工程里，对一级不可逆反应，下列哪项随转化率单调增加？A.反应速率常数kB.反应器体积VC.选择性SD.活化能Ea答案：B解析：k、Ea为常数；选择性可能随转化率下降；只有V需随转化率增加而增大以维持相同产能。1.12关于无菌连接技术，下列说法错误的是：A.热塑管焊接可在C级背景A级层流下完成B.快接接头（AseptiQuik）需先经γ灭菌C.不锈钢阀组RTP系统可实现双袋对接D.一次性LynxS2S连接器可耐受0.2MPa反向压力答案：A解析：热塑管焊接必须在A级背景或隔离器内完成，C级背景不符合欧盟附录1要求。1.13某API合成路线最后一步需用Pd/C催化氢解脱苄，下列哪种试剂最适合做“淬灭剂”以去除残留Pd？A.亚硫酸钠B.乙二胺四乙酸二钠C.三苯基膦D.二甲基二硫代氨基甲酸钠（NaDDC）答案：D解析：NaDDC与Pd²⁺形成稳定螯合物，经活性炭过滤可将Pd降至<10ppm，符合ICHQ3D。1.14在AspenPlus中，欲模拟非理想液相体系，最适合选择：A.IDEALB.NRTL-HOCC.PENG-ROBD.STEAM-TA答案：B解析：NRTL-HOC同时考虑液相非理想性与气相缔合，适合极性物系；IDEAL忽略活度系数；PENG-ROB用于高压气相；STEAM-TA仅水。1.15某车间采用FFU（风机过滤单元）满布，设计面速0.45m·s⁻¹，若高效过滤器规格1170×570×69mm，单台额定风量1900m³·h⁻¹，则每平米吊顶需布置几台？A.4B.6C.8D.10答案：C解析：单台面积1.17×0.57=0.6669m²，风量1900m³·h⁻¹=0.5278m³·s⁻¹，面速0.45m·s⁻¹对应每平米需0.45m³·s⁻¹，故每平米需0.45/0.5278≈0.852台，即1.17m²需1台，换算每平米1/0.6669≈1.5台，满布需8台（考虑边框损耗）。1.16下列哪项不是造成离心泵汽蚀的主要原因？A.吸入管路阀门半关B.介质温度升高C.泵转速下降D.吸入罐液位降低答案：C解析：转速下降反而降低NPSH_req，减轻汽蚀；其余三项均使NPSH_avail减小。1.17在DOE（实验设计）中，若研究4因子2水平，加3个中心点，共需几次实验？A.16B.19C.32D.35答案：B解析：2⁴=16，加3中心点共19；若做全因子+中心点即为此数。1.18某片剂采用干法制粒，发现颗粒松密度波动大，最优先检查：A.压轮间隙B.筛网孔径C.送料螺杆转速D.真空度答案：A解析：压轮间隙直接决定辊压致密化程度，间隙波动→密度波动；其余为次要因素。1.19关于高活性API（OEB4级），下列防护措施错误的是：A.采用负压隔离器B.排风经HEPA+洗涤塔C.操作员穿透气式半面罩D.称量间换气次数≥20次/h答案：C解析：OEB4需全面具或正压防护服，半面罩防护不足。1.20在反应釜传热计算中，若夹套通90℃热水，釜内温升至80℃后升温速率明显下降，最可能原因是：A.夹套结垢B.搅拌功率不足C.反应放热D.釜壁热阻增大答案：C解析：接近设定温度时，反应放热与夹套供热抵消，净升温速率下降；其余为传热系数问题，但温度差仍大时不会“明显”下降。1.21下列哪种检测器在GC中对于含硫杂质最灵敏？A.FIDB.TCDC.FPDD.ECD答案：C解析：火焰光度检测器（FPD）对硫特征发射394nm灵敏，检出限<0.1ppm。1.22某API水溶液在25℃、pH7.4下测得logD=1.5，说明：A.脂溶性高，易透膜B.水溶性高，易透膜C.脂溶性低，难透膜D.中性分子占比<1%答案：A解析：logD>1表明在生理pH下仍以非离子脂溶形式为主，透膜性好。1.23在洁净室监测中，下列采样量对A级区≥0.5μm粒子最符合ISO14644-1要求？A.0.5LB.2.83LC.28.3LD.1000L答案：D解析：A级限度3520pc/m³，需采样≥1m³才具统计意义；1000L≈1m³。1.24关于连续制造（CM），下列说法正确的是：A.必须每班做3批验证B.可用PAT实时放行C.无法执行返工D.批量固定不可调答案：B解析：ICHQ13明确CM可用PAT实时放行；其余均错误。1.25某反应使用三乙胺作缚酸剂，后处理需水洗去除，下列哪项操作最利于减少废水量？A.用0.5mol·L⁻¹HCl洗B.用饱和NaCl洗C.用5%NaHCO₃洗D.用pH4柠檬酸钠缓冲液洗答案：B解析：饱和盐水可盐析三乙胺盐酸盐，减少溶解度，分层快，用水量少；其余需大量水。1.26在HPLC方法验证中，下列哪项可接受标准最严格？A.精密度中间精密度RSD≤5%B.准确度回收率98–102%C.定量限S/N≥10D.线性相关系数r≥0.999答案：B解析：回收率98–102%为±2%，严于精密度5%；r≥0.999为常规。1.27下列哪种阀门最适合用于高纯氮气主管道，要求“零泄漏”？A.球阀B.闸阀C.隔膜阀D.蝶阀答案：C解析：隔膜阀阀杆与介质隔离，可实现零泄漏，适合高纯气体。1.28某API晶型I在95%RH下48h转晶为II，DSC显示II熔点低3℃，下一步应优先：A.降低包装湿度B.研磨至更小粒径C.提高干燥温度D.改用聚乙烯袋答案：A解析：湿度驱动转晶，首要降低包装湿度；粒径、干燥温度非直接原因。1.29在职业暴露限值（OEL）计算中，若NOAEL=5mg·kg⁻¹·d⁻¹，人体重50kg，吸入量10m³·d⁻¹，安全系数100，则OEL为：A.0.025mg·m⁻³B.0.25mg·m⁻³C.2.5mg·m⁻³D.25mg·m⁻³答案：A解析：OEL=NOAEL×体重/(吸入量×安全系数)=5×50/(10×100)=0.25mg·m⁻³，再除以10倍剂量-暴露转换系数→0.025mg·m⁻³。1.30关于生物等效性试验，下列说法错误的是：A.空腹试验前夜需禁食≥10hB.可采空腹+餐后两个试验C.高变异药可用重复交叉设计D.受试者年龄需18–40岁答案：D解析：指南为18–55岁，无40岁上限。2.多项选择题（每题2分，共20分）2.1下列哪些属于ICHQ9质量风险管理常用工具？A.FMEAB.FTAC.HACCPD.控制图E.鱼骨图答案：ABC解析：控制图、鱼骨图为质量工具，非Q9核心QRM工具。2.2关于纳米晶制剂，下列说法正确的是：A.可提高溶解速率B.需控制粒径<1μmC.可用高压均质法制备D.表面活性剂可防聚集E.必须做成冻干粉末答案：ABCD解析：纳米晶可溶液、混悬液、片剂，不必冻干。2.3下列哪些操作可降低萃取乳化风险？A.提高水相盐度B.降低搅拌强度C.提高温度D.延长静置时间E.加入硅油答案：ABCD解析：硅油为消泡剂，对乳化无直接破乳作用。2.4关于连续流反应器，下列说法正确的是：A.传热系数高B.可放大性好C.适合慢反应D.压降一般低于釜式E.易于实现PAT答案：ABE解析：连续流停留时间短，不适合慢反应；微通道压降高。2.5下列哪些属于OOS调查第一阶段（实验室调查）内容？A.复核原始记录B.检查仪器校准C.重新称样复检D.评估生产偏差E.检查对照品答案：ABCE解析：生产偏差属第二阶段。3.计算题（共30分）3.1（10分）某反应A+B→C为二级不可逆，速率方程r=kC_AC_B，k=0.12m³·kmol⁻¹·min⁻¹，进料C_A0=C_B0=2kmol·m⁻³，体积流量0.5m³·min⁻¹，采用PFR，要求转化率90%，求所需体积。解：二级等摩尔反应，积分式：τ=(1/kC_0)(x/(1-x))x=0.9，C_0=2kmol·m⁻³，k=0.12τ=(1/(0.12×2))(0.9/0.1)=3.75minV=τ·Q=3.75×0.5=1.875m³答案：1.88m³（圆整）3.2（10分）某结晶器每日生产800kg湿晶，含水5%，母液密度1100kg·m⁻³，固相密度1500kg·m⁻³，液相密度1000kg·m⁻³，晶浆密度1180kg·m⁻³，求晶浆体积流量（m³·h⁻¹）。解：干晶=800×0.95=760kg水=800×0.05=40kg设晶浆质量M，固分率φ=(M–M_l)/M_s=760/1500=0.5067m³液相体积V_l=(M–760)/1100总容V=φ+V_l=M/1180联立解得M=760/(1500×(1/1180–1/1100)+1)=3040kg体积流量=3040/24=126.7kg·h⁻¹→126.7/1180=0.107m³·h⁻¹答案：0.11m³·h⁻¹3.3（10分）某API干燥失重标准≤0.5%，称样2.000g，105℃干燥2h，干燥器冷却30min，称得1.992g，求失重%，判断是否合格，并计算95%置信区间（已知天平重复性s=0.00015g，n=3次称量）。解：失重=(2.000–1.992)/2.000×100%=0.40%合格（<0.5%）不确定度：u=s/√n=0.00015/√3=0.000087g扩展U=k·u=2×0.000087=0.00017g相对U=0.00017/2×100%=0.0085%置信区间：0.40%±0.017%答案：0.40%±0.02%（k=2）4.综合案例分析（20分）背景：某企业开发抗病毒API，关键中间体M需氢化脱苄，工艺为：甲醇溶剂，Pd/C5%，25℃，0.3MPaH₂，2h，收率95%后处理：过滤→活性炭脱色→浓缩→析晶→干燥验证三批，Pd残留分别为18、22、28ppm，超过内控10ppm问题：4.1列出至少5项导致Pd超标根本原因（5分）答案：1.催化剂投用量过量2.过滤失效（滤布孔径大、压差低）3.活性炭对Pd吸附饱和4.浓缩温度过高导致Pd胶体穿透5.设备清洗不彻底交叉污染6.析晶母液循环富集4.2给出降低Pd至<5ppm的3种不同机理解决方案（9分）答案：1.化学淬灭：加入NaDDC0.1%w/w，60℃搅拌30min，螯合Pd后活性炭过滤，可降至<3ppm2.吸附树脂：使用硫脲修饰聚苯乙烯树脂（如MonoplusSR-4），静态吸附2h，Pd<2ppm3.电化学沉积：在0.2VvsAg/AgCl下，不锈钢电极沉积5min，Pd<1ppm，甲醇可回用4.3设计一个PAT实时监测Pd残留的模型（6分）答案：采用X射线荧光（XRF）探针，在浓缩液管道在线测量Lα线（2.84keV），建立PLS模型，变量：密度、温度、电导、XRF强度，训练集n=30，R²=0.97，RMSEP=0.4ppm，控制限8ppm，超限自动切换至吸附柱。5.简答题（每题10分，共30分）5.1说明“质量源于设计”（QbD）在API连续结晶中的具体实施步骤答案：1.确定目标产品质量概况（QTPP）：粒径D9080–120μm，堆密度>0.4g·m