临床依折麦布药物药理作用、特点、用法用量、注意事项等要点总结

临床依折麦布药物药理作用、特点、用法用量、注意事项等要点总结依折麦布为胆固醇吸收抑制剂。因其安全性好，在心血管系统中使用广泛，常与他汀类等降脂药物联合使用，接下来进行系统阐述依折麦布在心血管系统如何规范使用，特殊人群如何用药？药理作用和作用特点依折麦布为胆固醇吸收抑制剂，可降低LDL-C18%～20%，经肠肝循环，药物消除半衰期延长至约22小时，其药理作用、降血脂强度及药动学特点如下表所示：适应症1、原发性高胆固醇血症：单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）联合应用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）。2、纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）与他汀类联合应用，可作为其他降脂治疗的辅助疗法（如LDL-C血浆分离置换法），或在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

3、纯合子谷甾醇血症（或植物甾醇血症）：用于降低纯合子家族性谷甾醇血症。用法用量推荐使用剂量为每天1次，每次10mg。可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。依折麦布可以与食物一起服用或不与食物一起服用。可单独服用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。依折麦布在心血管系统中使用的优势1、与他汀类药物联用时，依折麦布可使LDL-C水平进一步降低18%～20%。亚洲人群研究显示，在

ASCVD

患者中，与使用高强度他汀类药物比较，中等强度他汀类药物联合依折麦布有更高的LDL-C达标率和更好的耐受性，且ASCVD事件有降低趋势[4]。

提示中等强度他汀类药物联合非他汀类药物可替代高强度他汀类药物，疗效和安全性更好。

3、他汀类药物与胆固醇吸收抑制剂分别影响胆固醇的合成和吸收，可产生良好协同作用。RCT荟萃分析显示，较之于他汀类药物单用，依折麦布与不同种类他汀类药物联用可使LDL-C进一步下降15%～23%，依折麦布与中高强度他汀类药物联用LDL-C降幅可＞50%，且不增加他汀类药物的不良反应[。

4、IMPROVE-IT和SHARP研究分别显示ACS和

CKD

患者采用他汀类药物与依折麦布联用可显著降低心血管事件[7,8]。

5、IMPROVE-IT研究分层分析显示，75岁及以上的老年ACS患者，他汀类药物联合依折麦布者较单用他汀类药物者心血管病事件发生风险下降20%。6、一项依折麦布在≥75岁老年人的一级预防研究（EWTOPIA75）显示，≥75岁的无冠心病患者服用10mg依折麦布可显著降低心脏猝死、心肌梗死、冠状动脉血运重建和脑卒中风险

34%。支持依折麦布作为老年人安全有效的ASCVD一级预防措施。

综上所述，依折麦布与他汀联用可进一步降低LDL-C15%～23%，与中高强度他汀联用降幅可超50%。大型临床研究证实，该联合策略能显著降低ASCVD患者（如IMPROVE-IT研究中的ACS患者）的心血管事件风险。特别值得一提的是，在≥75岁的老年人群中（EWTOPIA75研究），依折麦布单药用于一级预防可降低主要心血管事件风险达34%。特殊人群用药依折麦布在10岁以下儿童不推荐使用，老年人、肾功能不全者及轻度肝功能受损无需调整剂量，中重度肝功能异常妊娠期及哺乳期不宜使用本品。注意事项1、不良反应：胆固醇吸收抑制剂不良反应轻微，且多为一过性，主要表现为头痛和消化道症状。也应关注其与他汀类药物联用时可发生肝酶增高和肌痛等不良反应。2、禁忌症：与HMG-CoA还原酶抑制剂联合应用，禁用于活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者。

3、其他注意事项

（1）肝酶：依折麦布与他汀类药物合用时，应在治疗开始时根据他汀类药物的临床建议进行肝脏检查。如果ALT或AST的增加持续≥3×ULN，则考虑停用依折麦布和/或他汀类药物。

（2）肌病/横纹肌溶解症：据报道，采取依折麦布单药治疗以及将依折麦布添加到已知与横纹肌溶解风险增加相关的药物（如贝特类药物）中会发生横纹肌溶解。

如果患者被诊断或怀疑为肌病，应立即停用依折麦布和同时服用的任何他汀类药物