2026年生物医药研发工程师高级笔试练习题

2026年生物医药研发工程师高级笔试练习题一、单选题（共5题，每题2分，共10分）1.在抗体药物开发中，哪种方法常用于提高抗体的人源化程度？A.体外重构（RationalDesign）B.体内筛选（InVivoScreening）C.噬菌体展示技术（PhageDisplay）D.基因编辑（CRISPR-Cas9）2.中国药监局（NMPA）对生物类似药注册审批的主要关注点不包括以下哪项？A.结构相似性B.体外活性一致性C.临床疗效一致性D.生产工艺的经济性3.在mRNA疫苗开发中，脂质纳米颗粒（LNPs）作为递送载体的主要优势是什么？A.提高mRNA降解速度B.增强免疫原性C.降低细胞摄取效率D.增加疫苗生产成本4.以下哪种技术最适合用于检测生物样本中极低丰度的目标蛋白？A.ELISAB.WesternBlotC.qPCRD.数字PCR5.在细胞治疗产品开发中，美国FDA对“主产品控制”（MasterProductControl,MPC）的要求重点不包括？A.细胞系的稳定性B.生产过程的标准化C.临床前安全性数据D.患者招募计划二、多选题（共5题，每题3分，共15分）1.影响生物药药代动力学（PK）的关键因素包括哪些？A.药物分子量B.脂溶性C.代谢酶活性D.血浆蛋白结合率E.患者年龄2.在生物药生产工艺放大过程中，需要重点评估的风险点有哪些？A.细胞培养染菌风险B.工艺参数漂移C.产品纯化效率下降D.成本控制不达标E.环境安全合规3.中国创新药注册审评中，哪些环节属于“突破性疗法”认定的重要依据？A.临床前数据充分性B.适应症未满足的临床需求C.与现有疗法相比的优效性D.生产工艺的先进性E.市场规模和竞争格局4.单克隆抗体（mAb）结构确证常用的技术手段包括哪些？A.核磁共振（NMR）B.质谱（MS）C.场解析（FPLC）D.X射线衍射（XRD）E.圆二色谱（CD）5.生物技术公司在开发新型生物药时，知识产权（IP）布局需要考虑哪些方面？A.专利保护范围B.侵权风险C.衍生产品开发空间D.地理区域限制E.临床试验数据保密三、简答题（共4题，每题5分，共20分）1.简述mRNA疫苗的递送载体（如LNPs）的关键设计参数及其作用。（需包括LNP粒径、表面修饰、脂质组成等）2.解释生物类似药与原创生物药在注册申报时，审评审批标准的主要差异。（需涉及临床、非临床、生产工艺等方面的要求）3.描述细胞治疗产品在临床前研究中需要重点评估的生物学特性。（需包括细胞活性、安全性、免疫原性等）4.分析中国生物药行业在“带量采购”（VBP）政策下，研发策略可能发生的变化。（需结合仿制药、创新药的临床开发方向）四、论述题（共2题，每题10分，共20分）1.结合中国和美国的监管法规，论述生物药生产工艺验证（PV）的核心原则及实践差异。（需分别阐述两国的法规要求、验证策略及常见挑战）2.以PD-1抑制剂为例，分析生物药在国际化注册申报过程中需要克服的关键问题及应对策略。（需涉及多国法规差异、临床试验设计、数据互认等）五、计算题（共2题，每题5分，共10分）1.某抗体药物在健康受试者体内的半衰期为20天，假设初始给药剂量为10mg/kg，请计算给药后第30天的血药浓度（假设一级消除）。（需列出公式及计算过程）2.某生物类似药的临床试验中，原研药AUC0-τ为200ng·h/mL，生物类似药B的AUC0-τ为180ng·h/mL，请计算其生物利用度为多少？（需列出公式及计算过程）答案与解析一、单选题答案与解析1.C解析：噬菌体展示技术是提高抗体人源化程度的常用方法，通过筛选噬菌体库中的抗体片段，筛选出高亲和力的人源化抗体。体外重构和体内筛选主要用于优化抗体活性，基因编辑则用于细胞系改造，但与抗体人源化直接关联度较低。2.D解析：NMPA对生物类似药的审批重点在于结构相似性、体外活性一致性、临床疗效一致性及生产质量，而生产工艺的经济性并非核心审评标准。3.B解析：LNPs作为mRNA疫苗的递送载体，主要优势在于提高mRNA在细胞内的递送效率，增强免疫原性，同时降低mRNA的降解速度。其他选项均与LNPs的优势不符。4.D解析：数字PCR（dPCR）技术通过将样本分区，可以实现对极低丰度目标分子的绝对定量，灵敏度和特异性均优于ELISA、WesternBlot和常规qPCR。5.D解析：FDA对主产品控制（MPC）的要求重点在于细胞系的稳定性、生产工艺标准化及临床前安全性数据，而患者招募计划属于临床开发阶段的内容，非MPC要求。二、多选题答案与解析1.A、B、C、D、E解析：生物药PK受分子量（影响分布）、脂溶性（影响吸收）、代谢酶活性（影响清除）、血浆蛋白结合率（影响自由药物浓度）及患者年龄（影响酶活性）等多种因素影响。2.A、B、C、E解析：工艺放大需重点评估染菌风险、参数漂移、纯化效率下降及环境安全，成本控制虽重要但非核心技术风险。3.B、C解析：突破性疗法认定主要依据适应症未满足的临床需求及与现有疗法的优效性，临床前数据、生产工艺先进性及市场规模属于辅助考量。4.A、B、D、E解析：mAb结构确证常用NMR、MS、XRD及CD技术，FPLC主要用于分离纯化，非结构确证手段。5.A、B、C、D解析：IP布局需考虑专利保护范围、侵权风险、衍生产品开发空间及地理区域限制，临床数据保密属于研发阶段要求，非IP核心。三、简答题答案与解析1.mRNA疫苗递送载体（LNPs）的关键设计参数及其作用-LNP粒径（50-200nm）：影响细胞摄取效率及循环半衰期，过大易被网状内皮系统清除，过小易穿透血脑屏障。-表面修饰（PEG化）：延长循环时间，降低免疫原性，提高递送效率。-脂质组成（如PC、DSPC、Chol比例）：影响LNP稳定性、包封率和细胞摄取，需优化以提高mRNA递送效率。2.生物类似药与原创生物药注册申报标准的差异-生物类似药：需证明与原研药具有“高度相似性”，包括结构、纯度、活性、免疫原性等，但无需重复全部临床研究。-原创药：需提供全面的临床前及临床数据，证明安全性和有效性，而生物类似药仅需对比原研药的数据。3.细胞治疗产品的临床前生物学特性评估-细胞活性：检测细胞增殖、分化及功能指标，如T细胞杀伤活性。-安全性：评估细胞毒性、免疫原性及致瘤性，需检测细胞因子释放谱等。-免疫原性：检测细胞表面分子表达，如HLA分型，评估异质性风险。4.带量采购政策对生物药研发策略的影响-仿制药：加速结构类似药的上市，降低价格竞争压力，推动工艺优化。-创新药：倾向于开发罕见病或未满足临床需求的药物，避免进入通用名竞争。四、论述题答案与解析1.生物药生产工艺验证（PV）的核心原则及中美法规差异-核心原则：工艺理解、风险评估、数据完整性、可重复性及变更控制。-中国NMPA：强调PV需覆盖所有生产步骤，重视“关键工艺参数”的验证，要求提供统计学分析。-美国FDA：采用基于风险的验证策略，允许部分工艺豁免验证，但需提供充分证据支持。2.PD-1抑制剂国际化注册申报的关键问题及应对策略-法规差异：各国对生物药的临床前数据要求不同（如EMA需额外动物模型数据）。-临床试验设计：需满足各国患者入排标准，采用多中心试验提高数据通用性。-数据互认：争取FDA/EMA数据互认，减少重复试验成本，如通过BE试验证明生物等效性。五、计算题答案与解析1.抗体药物血药