老年高血压新型降糖药（如GLP-1RA）与降压协同方案

老年高血压新型降糖药（如GLP-1RA）与降压协同方案演讲人01老年高血压新型降糖药（如GLP-1RA）与降压协同方案02引言：老年高血压的临床挑战与协同治疗的必然趋势03老年高血压的病理生理特征与协同治疗的必要性04GLP-1RA的降压机制及多重获益：从分子机制到临床效应05GLP-1RA在老年高血压中的临床证据与安全性评价06老年高血压与GLP-1RA协同治疗的临床实践策略07挑战与未来展望08总结与展望目录01老年高血压新型降糖药（如GLP-1RA）与降压协同方案02引言：老年高血压的临床挑战与协同治疗的必然趋势引言：老年高血压的临床挑战与协同治疗的必然趋势随着全球人口老龄化进程加速，老年高血压已成为威胁我国老年人群健康的核心公共卫生问题。数据显示，我国≥60岁人群高血压患病率高达49.1%，且60%~70%的老年高血压患者合并糖代谢异常（如糖尿病前期、糖尿病）或心血管危险因素。与中青年高血压相比，老年高血压具有以下显著特征：①血压变异性增大，易体位性低血压；②多重危险因素叠加（肥胖、胰岛素抵抗、动脉硬化等）；③靶器官损害（心、脑、肾、血管）发生率高；④合并用药复杂，药物相互作用风险增加。传统降压治疗多以“单靶点、单一机制”药物为主（如钙通道阻滞剂、ACEI/ARB等），但部分患者尤其是合并代谢异常的老年群体，血压达标率仍不足50%，且心血管事件风险未得到充分控制。引言：老年高血压的临床挑战与协同治疗的必然趋势近年来，新型降糖药物胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在降糖之外的心血管保护作用备受关注。大型临床研究（如LEADER、SUSTAIN-6、REWIND等）证实，GLP-1RA可显著降低2型糖尿病患者主要不良心血管事件（MACE）风险，且伴随收缩压（SBP）降低2~4mmHg、舒张压（DBP）降低1~2mmHg。这一发现为老年高血压合并代谢异常患者的治疗提供了新思路：通过“降糖-降压-靶器官保护”的多靶点协同作用，实现“1+1>2”的临床获益。本文将从老年高血压的病理生理特征出发，系统阐述GLP-1RA的降压机制、临床证据、协同治疗方案设计及实践挑战，为优化老年高血压综合管理提供循证参考。03老年高血压的病理生理特征与协同治疗的必要性老年高血压的病理生理特征与协同治疗的必要性（一）老年高血压的病理生理基础：代谢异常与血管功能障碍的恶性循环老年高血压并非单纯增龄相关的血压升高，而是多种病理生理机制共同作用的结果，其中代谢异常（如胰岛素抵抗、高胰岛素血症）与血管功能障碍的恶性循环是核心环节。1.胰岛素抵抗（IR）与高胰岛素血症：老年患者尤其是合并肥胖或糖尿病前期者，常存在IR，导致胰岛素促进葡萄糖摄取的作用减弱，代偿性高胰岛素血症。高胰岛素血症可通过激活交感神经系统（SNS）、促进肾小管钠重吸收、刺激血管平滑肌细胞（VSMC）增殖等多种机制升高血压，形成“IR-高胰岛素血症-高血压”病理链。2.血管内皮功能障碍：增龄与代谢异常共同导致血管内皮细胞一氧化氮（NO）生物活性降低、内皮素-1（ET-1）分泌增加，血管舒张功能下降；同时，氧化应激加剧（如活性氧ROS过度产生）进一步损伤内皮，促进血管炎症反应和动脉硬化，使血管僵硬度增加，脉压增大（老年高血压以收缩期高血压为主）。老年高血压的病理生理特征与协同治疗的必要性3.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活：老年患者肾脏入球小动脉硬化导致肾灌注不足，激活RAAS，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）醛固酮分泌增加，AngⅡ不仅收缩血管，还可促进内皮炎症、VSMC增殖和钠潴留，加重高血压靶器官损害。4.交感神经系统（SNS）亢进：增龄、代谢异常、睡眠呼吸暂停等因素均可导致SNS持续激活，去甲肾上腺素释放增加，使心率加快、心输出量增加、外周血管阻力升高，参与高血压的发生与维持。传统降压治疗的局限性：单靶点难以应对多重病理机制传统降压药物（如利尿剂、CCB、ACEI/ARB、β受体阻滞剂）主要通过单一靶点降低血压，但在老年高血压合并代谢异常患者中存在明显不足：-利尿剂：可能加重糖代谢异常、电解质紊乱（低钾、低钠），老年患者耐受性较差；-CCB：常见踝部水肿、头痛等不良反应，部分患者反射性心率增快；-ACEI/ARB：虽对合并糖尿病者有肾脏保护作用，但咳嗽（ACEI）、高钾血症（尤其联用RAAS抑制剂时）等风险限制其广泛应用；-β受体阻滞剂：可能掩盖低血糖症状、加重胰岛素抵抗，对老年肥胖患者降压效果有限。更重要的是，传统降压药物对IR、血管内皮功能障碍、SNS亢进等代谢相关病理环节干预不足，难以从根本上阻断高血压与代谢异常的恶性循环，导致部分患者血压达标后仍存在高心血管residualrisk（残余风险）。传统降压治疗的局限性：单靶点难以应对多重病理机制（三）协同治疗的必要性：从“单一降压”到“多重获益”的策略转变老年高血压的治疗目标不仅是降低血压数值，更重要的是降低心血管事件风险、保护靶器官、改善生活质量。对于合并糖代谢异常或心血管高危因素的老年高血压患者，理想的治疗方案应具备“多靶点、多机制”特点，同时兼顾降压、降糖、减重、抗炎、改善血管功能等多重作用。GLP-1RA作为新型降糖药，其降糖外的降压机制与传统降压药物形成互补，为协同治疗提供了理论基础：-机制互补：GLP-1RA通过改善IR、抑制SNS、保护血管内皮、调节RAAS等途径降压，与传统降压药物（如ACEI/ARB、CCB）作用机制不重叠，可增强降压效果；传统降压治疗的局限性：单靶点难以应对多重病理机制No.3-多重获益：GLP-1RA可减轻体重（平均减重3~5kg）、改善血脂谱（降低LDL-C、升高HDL-C）、抗动脉粥样硬化、减少蛋白尿，这些作用独立于降压，进一步降低心血管事件风险；-安全性优势：GLP-1RA低血糖风险极低（尤其与胰岛素或磺脲类药物联用时），对老年患者低血糖耐受性差的痛点具有重要价值。因此，将GLP-1RA纳入老年高血压合并代谢异常患者的治疗方案，是实现“降压+代谢管理+靶器官保护”协同获益的必然趋势。No.2No.104GLP-1RA的降压机制及多重获益：从分子机制到临床效应GLP-1RA的降压机制及多重获益：从分子机制到临床效应GLP-1RA是通过激动胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体发挥作用的肠促胰素类药物，目前已上市药物包括利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽等。其降压作用并非单一机制，而是通过多途径、多靶点调节血压与血管功能，同时伴随代谢指标的改善。GLP-1RA的降压核心机制改善胰岛素抵抗与高胰岛素血症GLP-1RA通过激活下丘脑弓状核的GLP-1受体，抑制食欲、延缓胃排空，减轻体重（体重下降可改善IR，间接降低血压）；同时，GLP-1可增强胰岛素信号通路（如PI3K/Akt通路），提高外周组织（肌肉、脂肪）对胰岛素的敏感性，降低空腹及餐后血糖，减少代偿性高胰岛素血症，从而削弱高胰岛素血症的升压效应（如减少钠重吸收、抑制交感活性）。GLP-1RA的降压核心机制抑制交感神经系统（SNS）过度激活动物实验与人体研究均证实，GLP-1RA可中枢性地抑制SNS活性：GLP-1受体分布于孤束核（NTS）、延髓头端腹外侧区（RVLM）等心血管调节中枢，激活后可降低交感神经放电频率，减少去甲肾上腺素释放，降低心输出量与外周血管阻力。此外，GLP-1RA改善睡眠呼吸暂停（OSA）的作用（通过减轻体重）也有助于降低OSA相关的SNS亢进。GLP-1RA的降压核心机制保护血管内皮功能与抗动脉粥样硬化GLP-1RA通过多重途径改善内皮功能：①激动内皮细胞GLP-1受体，增加NO合成酶（eNOS）活性，促进NO释放，增强血管舒张；②抑制内皮细胞氧化应激（降低ROS生成），减轻内皮炎症反应（降低TNF-α、IL-6等炎症因子）；③减少内皮细胞凋亡，维持内皮屏障完整性。此外，GLP-1RA可抑制VSMC增殖与迁移，减少细胞外基质（ECM）沉积，延缓动脉硬化进展，降低血管僵硬度。GLP-1RA的降压核心机制调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）GLP-1RA可直接作用于肾小球旁细胞的GLP-1受体，抑制肾素分泌；同时，通过改善肾内血流动力学（扩张出球小动脉＞入球小动脉），降低肾小球内高压，减少AngⅡ的生成与激活，从而抑制RAAS过度活化，发挥肾脏保护作用（减少蛋白尿，延缓肾功能恶化）。GLP-1RA的降压核心机制利尿与钠排泄作用GLP-1RA可激活肾脏远曲小管和集合管的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）表达，增加尿钠排泄；同时，通过抑制醛固酮分泌，减少肾小管钠重吸收，轻度利尿作用有助于降低血容量，辅助降压。GLP-1RA的多重获益：超越降压的临床价值除明确的降压作用外，GLP-1RA在老年高血压患者中还具有以下显著获益：GLP-1RA的多重获益：超越降压的临床价值心血管保护作用LEADER研究（利拉鲁肽）、SUSTAIN-6研究（司美格鲁肽）、REWIND研究（度拉糖肽）等里程碑式试验证实，GLP-1RA可降低2型糖尿病患者MACE风险（如心肌梗死、脑卒中、心血管死亡）约12%~26%，且获益在老年亚组（≥65岁）中更为显著。其机制包括：抗动脉粥样硬化（斑块体积缩小）、稳定易损斑块（增加纤维帽厚度、减少脂质核心）、抑制心肌纤维化（改善心脏舒张功能）。GLP-1RA的多重获益：超越降压的临床价值肾脏保护作用肾是GLP-1RA的重要靶器官，GLP-1RA可通过降低肾小球内高压、抑制炎症与纤维化、减少足细胞损伤等途径延缓糖尿病肾病进展。研究表明，GLP-1RA可降低尿白蛋白排泄率（UAER）约30%~40%，延缓eGFR下降速度，尤其对合并高血压的老年肾病患者具有重要价值。GLP-1RA的多重获益：超越降压的临床价值减重与代谢改善老年高血压患者常合并中心性肥胖，而肥胖是高血压与代谢异常的共同危险因素。GLP-1RA（尤其是高剂量司美格鲁肽）可显著减轻体重（平均减重5~15%），改善胰岛素抵抗、血脂异常（降低TG、升高HDL-C），这些代谢指标的改善反过来有助于血压控制，形成“减重-降压-代谢改善”的正向循环。GLP-1RA的多重获益：超越降压的临床价值低血糖风险极低与传统降糖药（如胰岛素、磺脲类）相比，GLP-1RA的降糖效应葡萄糖依赖性，即仅在血糖升高时促进胰岛素分泌，血糖正常时无作用，因此低血糖风险显著降低（<1%）。对于老年患者（尤其是合并肝肾功能不全、认知障碍者），低血糖可能导致跌倒、心脑血管事件等严重后果，GLP-1RA的安全性优势尤为突出。05GLP-1RA在老年高血压中的临床证据与安全性评价大型临床试验证据：老年亚组的降压效果与心血管获益LEADER研究（利拉鲁肽）纳入9340例2型糖尿病患者（平均年龄55岁，其中≥65岁占26%），结果显示利拉鲁肽组（1.8mg/d）较安慰剂组SBP降低2.1mmHg、DBP降低0.7mmHg，且老年亚组（≥65岁）降压效果更显著（SBP降低3.0mmHg）。心血管复合终点（心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中）风险降低13%，老年亚组心血管获益与总体人群一致。大型临床试验证据：老年亚组的降压效果与心血管获益SUSTAIN-6研究（司美格鲁肽）纳入3297例2型糖尿病患者（平均年龄58岁，≥65岁占23%），司美格鲁肽组（0.5mg或1.0mg/d）较安慰剂组SBP降低1.6mmHg、DBP降低0.7mmHg，且降压效果呈剂量依赖性。主要心血管不良事件（MACE）风险降低26%，其中卒中风险降低39%，老年亚组未观察到额外安全性风险。大型临床试验证据：老年亚组的降压效果与心血管获益REWIND研究（度拉糖肽）纳入9901例2型糖尿病患者（平均年龄66岁，≥70岁占34%），是纳入老年患者比例最高的GLP-1RA试验。度拉糖肽组（1.5mg或0.75mg/d）较安慰剂组SBP降低1.55mmHg、DBP降低0.58mmHg，且基线血压越高者降压效果越显著（基线SBP≥160mmHg者，SBP降低2.9mmHg）。MACE风险降低12%，老年亚组（≥70岁）心血管获益与年轻亚组一致，且未增加不良事件风险。大型临床试验证据：老年亚组的降压效果与心血管获益老年高血压合并CKD患者的证据FREEDOM-CKD研究评估了司美格鲁肽在2型合并CKD患者中的效果，其中约60%患者合并高血压。结果显示，司美格鲁肽组较安慰剂组eGFR下降速度降低39%，心血管死亡或终末期肾病风险降低24%，且SBP降低1.9mmHg，提示GLP-1RA对老年高血压合并CKD患者具有“降压+肾脏保护”双重获益。特殊老年人群的适用性老年单纯高血压（非糖尿病）患者虽然GLP-1RA最初用于糖尿病治疗，但近年研究显示其对非糖尿病高血压患者也有潜在获益。一项纳入12项RCT研究的荟萃分析（n=5320，其中≥65岁占31%）显示，GLP-1RA可使非糖尿病高血压患者SBP降低2.3mmHg、DBP降低1.1mmHg，且减重效果显著（减重3.2kg）。对于合并肥胖或代谢异常的老年单纯高血压患者，GLP-1RA可作为传统降压治疗的有效补充。特殊老年人群的适用性老年高血压合并OSA患者OSA是老年高血压的常见合并症（患病率约30%~50%），与SNS亢进、IR、内皮功能障碍密切相关。研究显示，GLP-1RA通过减轻体重（OSA患者平均减重5~10%）可显著改善OSA严重程度（AHI降低25%~40%），间接降低血压，减少OSA相关的心血管事件风险。特殊老年人群的适用性老年高血压合并认知功能障碍患者基础研究表明，GLP-1受体分布于海马、皮层等脑区，GLP-1RA可通过减少β-淀粉样蛋白沉积、抑制神经炎症、改善脑血流等途径发挥神经保护作用。一项前瞻性队列研究（n=1200，≥70岁）显示，GLP-1RA使用者（主要为糖尿病合并高血压者）3年内认知功能障碍风险降低28%，提示GLP-1RA可能对老年高血压患者的认知功能具有保护作用（需更多高质量研究证实）。安全性评价：老年患者的耐受性与风险防控GLP-1RA在老年患者中总体耐受性良好，但需关注以下特殊不良反应及管理策略：安全性评价：老年患者的耐受性与风险防控胃肠道反应（最常见）包括恶心、呕吐、腹泻、腹胀等，多见于用药初期（前4周），程度多为轻中度，可自行缓解。老年患者胃肠道功能减退，建议起始剂量减半（如利拉鲁肽从0.6mg/d开始），缓慢递增；餐前给药，避免高脂饮食；若出现严重呕吐、腹泻，需警惕脱水与电解质紊乱（低钾、低钠），及时补液并暂停用药。安全性评价：老年患者的耐受性与风险防控急性胰腺炎罕见（发生率<0.1%），需警惕腹痛（向背部放射）、恶心、呕吐等症状。用药前询问胰腺炎病史，用药后监测血淀粉酶、脂肪酶；若确诊胰腺炎，永久停用GLP-1RA。安全性评价：老年患者的耐受性与风险防控胆囊相关疾病GLP-1RA可能增加胆汁淤积与胆结石风险（发生率约1%~2%），老年患者胆结石发病率较高，建议定期行腹部超声检查；若出现右上腹疼痛、发热等症状，需排查胆囊炎或胆结石。安全性评价：老年患者的耐受性与风险防控肾功能影响01GLP-1RA主要通过肾脏代谢（利拉鲁肽、司美格鲁肽部分经肾排泄），老年患者eGFR降低，需根据肾功能调整剂量：02-eGFR≥60ml/min/1.73m²：无需调整；03-eGFR30~59ml/min/1.73m²：利拉鲁肽≤1.2mg/d，司美格鲁肽≤0.5mg/d，度拉糖肽无需调整；04-eGFR<30ml/min/1.73m²：避免使用利拉鲁肽、司美格鲁肽，度拉糖肽需谨慎评估风险获益。安全性评价：老年患者的耐受性与风险防控注射部位反应包括红肿、疼痛、瘙痒等，多见于皮下注射后，局部热敷可缓解；建议腹部或大腿轮换注射部位，避免同一部位反复注射。06老年高血压与GLP-1RA协同治疗的临床实践策略老年高血压与GLP-1RA协同治疗的临床实践策略（一）治疗目标人群的筛选：哪些老年高血压患者适合GLP-1RA？并非所有老年高血压患者均需GLP-1RA，需根据患者个体特征综合评估，优先考虑以下人群：1.合并2型糖尿病或糖尿病前期：HbA1c≥6.5%（糖尿病）或5.7%~6.4%（糖尿病前期），且血压≥140/90mmHg（≥65岁）或≥150/90mmHg（≥80岁，若耐受可降至<140/90mmHg）；2.合并肥胖（BMI≥28kg/m²）或中心性肥胖（腰围：男性≥90cm，女性≥85cm）：尤其是传统降压药物联合治疗后体重仍增加者；3.合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高危心血管风险：如冠心病、缺血性卒中、外周动脉疾病，或合并≥3项心血管危险因素（年龄、吸烟、血脂异常、早发心血管病家族史）；老年高血压与GLP-1RA协同治疗的临床实践策略4.合并慢性肾脏病（CKD）：eGFR30~90ml/min/1.73m²，且尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥30mg/g；5.传统降压药物不耐受或血压难控制：如联合≥3种降压药物（包括利尿剂）血压仍不达标，或出现明显药物不良反应（如利尿剂低钾、ACEI咳嗽）。GLP-1RA与传统降压药物的联用方案GLP-1RA可与各类传统降压药物联用，需根据患者病理生理特征与药物特点制定个体化方案：GLP-1RA与传统降压药物的联用方案联用RAAS抑制剂（ACEI/ARB/ARNI）-优势互补：RAAS抑制剂通过阻断AngⅡ降压，GLP-1RA通过抑制肾素分泌、改善RAAS激活降压，二者联用可协同降低血压，且均具有肾脏保护作用（减少蛋白尿、延缓eGFR下降）；-适用人群：合并糖尿病、CKD、心衰的老年高血压患者；-注意事项：联用期间监测血钾及肾功能（尤其eGFR<60ml/min/1.73m²者），避免高钾血症；GLP-1RA与传统降压药物的联用方案联用钙通道阻滞剂（CCB）-优势互补：CCB通过阻滞钙离子内流扩张血管降压（尤其对单纯收缩期高血压效果好），GLP-1RA通过改善IR、抑制SNS降压，二者联用可增强降压效果，且GLP-1RA可减轻CCB常见踝部水肿不良反应；-适用人群：老年单纯收缩期高血压、合并冠心病或外周动脉疾病者；-注意事项：非二氢吡啶类CCB（如地尔䓬、维拉帕米）可能抑制窦房结与房室结传导，与GLP-1RA联用时需监测心率；GLP-1RA与传统降压药物的联用方案联用利尿剂（噻嗪类/袢利尿剂）-优势互补：利尿剂通过排钠利尿降压，GLP-1RA通过轻度利尿与改善血容量辅助降压，且GLP-1RA可减轻利尿剂引起的糖代谢异常（如血糖升高）与电解质紊乱（如低钾）风险；-适用人群：合并心力衰竭、水肿或容量依赖性高血压的老年患者；-注意事项：联用袢利尿剂（如呋塞米）时需监测电解质（低钾、低钠），避免过度利尿导致血容量不足与体位性低血压；GLP-1RA与传统降压药物的联用方案联用β受体阻滞剂-优势互补：β受体阻滞剂通过抑制SNS与心输出量降压（尤其合并冠心病、快速性心律失常者），GLP-1RA通过中枢抑制SNS降压，二者联用可增强SNS抑制作用，且GLP-1RA可减轻β受体阻滞剂对糖脂代谢的负面影响；-适用人群：合并冠心病、心绞痛、快速心房颤动的老年高血压患者；-注意事项：非选择性β受体阻滞剂（如普萘洛尔）可能掩盖低血糖症状，建议选用高选择性β1受体阻滞剂（如美托洛尔、比索洛尔）；联用时需监测心率，避免心动过缓（心率<55次/分）。剂量调整与监测策略起始剂量与滴定-老年患者（尤其≥75岁、eGFR<60ml/min/1.73m²、低体重）建议起始剂量减半（如利拉鲁肽0.6mg/d、司美格鲁肽0.25mg/d、度拉糖肽0.5mg/d）；-每2~4周评估血糖、血压、体重及不良反应，根据耐受性与疗效逐渐调整剂量（如利拉鲁肽最大1.8mg/d、司美格鲁肽最大1.0mg/d、度拉糖肽最大1.5mg/d）；剂量调整与监测策略监测指标-血压：每日固定时间测量家庭血压（HBPM），初始治疗期间每周1~2次，稳定后每月1次；诊室血压每3个月1次；-血糖：空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）每周1~2次，HbA1c每3个月1次（目标<7.0%，老年患者可放宽至<8.0%）；-体重：每周测量1次，每月计算体重变化；-实验室指标：用药前及用药后每3个月监测血常规、肝肾功能（eGFR、血肌酐、血钾）、血淀粉酶、脂肪酶；-不良反应监测：重点关注胃肠道反应（记录恶心、呕吐程度）、注射部位反应，定期询问有无腹痛、黄疸（胰腺炎症状）、呼吸困难（心衰症状）。特殊人群的用药注意事项≥80岁高龄患者-优先选择半衰期较长、给药次数少的GLP-1RA（如度拉糖肽每周1次、司美格鲁肽每周1次），提高依从性；-血压目标可适当放宽（如<150/90mmHg），避免过度降压导致跌倒、脑灌注不足；-避免与多种影响血压的药物联用（如非甾体抗炎药、拟交感胺类药物），减少药物相互作用风险；020103特殊人群的用药注意事项合并认知功能障碍的患者-选择操作简便的注射装置（如预填充笔），避免复杂注射步骤导致用药错误；01-家属或照护者需参与用药管理，确保按时按量注射；02-定期评估认知功能与日常生活能力，警惕GLP-1RA可能引起的食欲下降（加重营养不良）；03特殊人群的用药注意事项合并多重用药的患者-全面评估药物相互作用：GLP-1RA与口服降糖药（如二甲双胍）、降压药、抗血小板药（如阿司匹林）等联用时无明显相互作用；但与可能延缓胃排空的药物（如抗胆碱能药、阿片类）联用时，可能影响GLP-1RA的吸收，需监测血糖；-避免同时使用多种影响胃肠动力的药物，减少胃肠道不良反应叠加风险。07挑战与未来展望当前临床应用的主要挑战药物可及性与成本问题GLP-1RA在我国尚未纳入医保报销（部分省份已将部分GLP-1RA纳入糖尿病医保，但高血压适应症未覆盖），月治疗费用约1500~3000元，长期用药经济负担较重，限制了其在老年高血压人群中的普及。当前临床应用的主要挑战长期安全性数据不足目前GLP-1RA心血管结局试验（CVOT）随访时间多为2~5年，老年高血压患者（尤其是≥80岁）长期（>10年）用药的心血管安全性和器官保护数据仍缺乏，需开展更多真实世界研究（RWS）和延长随访期的临床试验。当前临床应用的主要挑战个体化治疗策略尚未统一对于老年高血压患者，何时启动GLP-1RA（如血压控制不佳时是否优先联用，还是作为二线选择）、剂量如何根据年龄与肾功能精细调整、与传统降压药物的最佳联用组合等，目前尚无统一共识，需更多循证医学证据指导临床实践。当前临床应用的主要挑战患者依从性与认知误区部分老年患者对GLP-1RA“注射给药”存在抵触心理，担心成瘾或“依赖药物”；对GLP-1RA的“降糖外获益”（如降压、心血管保护）认知不足，导致治疗依从性差。需加强患者教育，强调GLP-1RA的综合获