生物学生物生物研发实习报告

生物学生物生物研发实习报告一、摘要2023年6月5日至8月22日，我在XX生物技术公司研发部门担任助理研究员，参与抗体药物开发项目。核心工作包括优化细胞培养工艺，通过调整培养基成分与接种密度，使杂交瘤细胞表达量提升18%，达到1.2mg/mL的收获水平；利用流式细胞术分析细胞活性，实验数据显示细胞存活率稳定在92%以上。期间应用了蛋白质纯化技术，采用亲和层析柱纯化抗体，纯度达到98%；并通过WesternBlot验证了抗体特异性，靶蛋白识别效率提升至85%。掌握了细胞计数、酶标仪检测、数据统计分析等专业方法，这些方法论可应用于后续类似生物研发项目，有效缩短工艺优化周期。二、实习内容及过程2023年6月5日入职，在研发部跟着师兄做抗体药物开发。主要任务是优化杂交瘤细胞培养工艺，目标提升表达量。刚开始用公司那套标准培养基，细胞长得慢，上清里抗体浓度才0.8mg/mL。8月12日我尝试调整培养基配方，加点了两种新型生长因子，还把接种密度从5×10^5cells/mL提高到8×10^5cells/mL，结果第二周测到1.2mg/mL，提高了18%。流式细胞术数据分析显示，新条件下细胞G0/G1期比例从65%降到58%，说明增殖加快了。项目里有个WesternBlot实验，初期靶蛋白条带很淡，我怀疑是抗体特异性不行。8月18日换了个批次抗体，同时优化了封闭条件，把封闭液里牛血清替换成5%脱脂奶粉，孵育时间从2小时改成1小时，最后靶蛋白识别效率提升到85%，背景也干净多了。这些操作都是跟着SOP走的，但细节上得自己摸索。困难是初期对细胞计数和酶标读数不太熟练，有时候数据波动大，师兄教我用Excel的线性回归分析找规律，还给我看了公司内部开发的细胞活性预测模型，感觉挺有意思。但有时候实验失败，比如一次转染实验细胞死亡率超50%，我也挺沮丧，后来发现是转染试剂浓度没控制好，得精确到0.1μL梯度实验。收获是掌握了亲和层析纯化抗体流程，从粗提到超滤浓缩，纯度能到98%。还用了UPLC检测抗体纯度，峰形对称性要大于1.2才行。最大的改变是认识到做研发不能只埋头实验，得懂项目管理，比如8周里参与了两个项目，一个抗体表达优化，一个工艺放大，看师兄怎么写报告、怎么跟生产部沟通，学到了不少东西。职业规划上更清晰了，想往工艺开发方向发展，但觉得还得补点发酵工程和设备操作知识。单位培训机制有点欠缺，新员工没系统教设备使用，都是看师兄操作自己摸索。建议可以搞个在线学习平台，上传操作视频和常见问题解答。岗位匹配度上，我学到的实验技能挺多，但感觉项目周期太短，很难看到一个完整抗体从实验室到生产的过程，如果能参与更长期的课题就更好了。三、总结与体会这8周，从6月5日到8月22日，在研发部的经历让我把书本里那些抗体纯化、细胞计数，还有WesternBlot的图，都变成了每天能摸到、看得见的东西。开始的时候，培养基配比调整后细胞表达量只提升了18%，从0.8mg/mL到1.2mg/mL，我觉得挺慢的，但师兄说工艺优化就是个梯度实验，得一步步来，数据积累起来才有价值。现在回头看，这个0.4mg/mL的提升，就是我理解什么叫"研发就是不断试错，用数据说话"最直接的体现。流式细胞术分析细胞周期的时候，发现G0/G1期比例变化跟抗体表达量正相关性，这个细节让我意识到，做实验不能只盯着结果，过程参数其实都挺重要的。8月18日WesternBlot实验失败，靶蛋白条带很淡，我花了两天重做，最后把封闭液换成5%脱脂奶粉，孵育时间缩短到1小时才成功，靶蛋白识别效率从之前的60%提升到85%。这个经历让我明白，有时候解决问题就得从基础条件抓起，不能想当然。这段经历最大的收获是，原来理论知识和实际操作之间隔着的，不是概念，而是无数个细节。比如亲和层析，上样流速、洗脱梯度，甚至缓冲液pH值都要精确控制，否则抗体活性会打折。8月15日我负责的纯化实验，因为洗脱液pH没调到3.0，最后纯度只到95%，师兄让我重新做的时候，我直接记下每次调整的参数和结果，现在那个小本本还留着。这种对细节的敏感，我觉得比单纯会操作设备更重要。职业规划上，之前觉得抗体研发就是细胞培养加纯化，现在知道工艺开发还要考虑放大、成本、稳定性，比如8月20日我去生产部看中试发酵罐，发现跟实验室的摇瓶差异好大。这让我意识到，以后想进工艺开发岗，光懂实验不行，还得补发酵工程和downstreamprocessing这块。所以下学期打算报个PMP基础班，看看能不能把项目管理知识也捎带学点。行业趋势上，现在抗体药物这么火，但看8月15日公司内部分享会，很多项目还在跟细胞活性、纯度达标斗智斗勇，没听说哪个公司说随便做个抗体就能直接上市。这让我觉得，基础研究做得扎实太重要了。如果以后有机会，真想深入抗体表达优化这块，可能得先考个细胞工程或者生物化学方向的证书，把理论基础再夯实。从学生到职场人的转变，就是突然发现，实验失败了不是完蛋，而是得赶紧找原因，然后像个真正的研发人员那样去解决问题，这种责任感比在学校做实验报告要有压力多了，但也让人成长得更快。四、致谢在XX生物技术公司这8周的实习，确实收获挺多的。特别感谢研发部的师兄带我，细胞培养、WesternBlot这些操作都是他手把手教的，还给我看了不少项目文档。比如8月12日我调整培养基配方那会儿，要不是他提醒加点新型生长因子，可能还得试好几轮。还有流式细胞术分析细胞周期那块，也是他教我怎么看G0/G1期比例变化跟表达量的关联。同事们也挺好，尤其是负责设备维护的小张，每次有离心机、酶标仪问题都帮我解决得挺快。8月18日WesternBlot实验失败那会儿，也是大家一起想办法重做方案。这种氛围挺舒服的，感觉大家都在认真