我国仿制药一致性评价政策存在的问题及对策研究

我国仿制药一致性评价政策存在的问题及对策研究一、引言仿制药在我国药品市场中占据重要地位，其质量和疗效直接关系到公众的健康和医疗成本的控制。仿制药一致性评价政策的实施，旨在确保仿制药与原研药在质量和疗效上的一致性，提高我国仿制药的整体水平。自2016年《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》发布以来，我国仿制药一致性评价工作取得了显著进展，但在实施过程中也暴露出一些问题。深入研究这些问题并提出有效的对策，对于完善我国仿制药一致性评价政策、提升仿制药质量、保障公众用药安全具有重要意义。二、仿制药一致性评价政策的重要性（一）提高仿制药质量通过一致性评价，要求仿制药在药学等效性和生物等效性等方面与原研药达到一致标准，促使药企改进生产工艺、优化质量控制体系，从而提高仿制药的内在质量，保障患者用药的安全性和有效性。（二）降低医疗成本高质量的仿制药能够在临床治疗中替代原研药，由于仿制药通常价格相对较低，这有助于降低患者的医疗费用支出，同时也能减轻医保基金的压力，提高医疗资源的利用效率。（三）促进医药产业升级一致性评价政策推动药企加大研发投入，提升技术水平，淘汰落后产能，促进医药产业向高质量、创新型方向发展，增强我国医药产业在国际市场上的竞争力。三、我国仿制药一致性评价政策存在的问题（一）评价成本高昂仿制药一致性评价工作流程复杂，涵盖寻找参比制剂、取得参比制剂、体外对比研究、生物等效性试验、申报与审批等多个环节。据2016年东吴证券研报，理想状态下完成一个品种的评价工作需要19个月，花费在400万元-600万元。但实际操作中，可能因时间紧张、无法找到参比制剂、生物等效性试验（BE）资源不足等问题，导致成本大幅增加。对于一些中小企业而言，高昂的评价成本成为沉重负担，甚至可能使其放弃评价，影响行业整体发展。（二）参比制剂遴选困难参比制剂的选择是一致性评价的关键环节。然而，部分原研药在国内未上市，或者已退市、停产，导致参比制剂难以获取。同时，对于一些存在多种规格、不同剂型的药品，确定合适的参比制剂也存在一定难度。此外，参比制剂的质量标准和来源的稳定性也可能影响一致性评价结果的准确性和可靠性。（三）生物等效性试验资源紧张生物等效性试验需要在健康人群中开展，对受试者例数、试验场地和专业人员等有较高要求。随着一致性评价工作的推进，对BE试验资源的需求迅速增加。但目前国内能够开展BE试验（具备开展一期临床试验资质）的医院数量有限，尽管数量从最初的一二十家增长到几百家，但仍难以满足市场需求。这不仅导致试验排队时间长，影响评价进度，还可能引发部分机构为追求利益而降低试验标准的问题。（四）评价标准有待完善虽然一致性评价有明确的生物等效性标准，如受试制剂和参比制剂主要药动学参数（AUC和Cmax）几何均值比的90%置信区间应落在80%-125%之间，但该标准并不能完全涵盖药品在实际临床应用中的所有情况。例如，原研药企业可能存在一些未公开的内控标准，仿制药企业难以知晓并达到。此外，对于药品的一些细微差异，如辅料的不同、药品晶型等，目前的评价标准在衡量其对药品质量和疗效的影响方面还不够精准，导致部分过评仿制药在临床使用中仍被反馈与原研药存在疗效差异。（五）后续监管存在漏洞部分企业在通过一致性评价后，为降低成本，可能会在生产过程中变更生产工艺、原料供应商或辅料等。尽管监管部门要求企业在进行此类变更时需递交相关材料，但在实际监管中，由于属地监管的复杂性和信息沟通不畅等问题，存在监管不到位的情况，使得一些过评仿制药的质量难以持续保证，一致性评价沦为“一次性评价”。四、解决我国仿制药一致性评价政策问题的对策（一）政府加大扶持力度政府可以设立专项基金，对开展一致性评价的企业给予资金补贴，特别是对中小企业进行重点扶持，缓解企业的资金压力。同时，通过税收优惠、贷款贴息等政策，降低企业的评价成本。例如，对参与一致性评价的企业减免一定期限的企业所得税，鼓励金融机构为企业提供低息贷款用于评价工作。（二）完善参比制剂遴选机制加强与国际药品监管机构的合作与信息交流，拓宽参比制剂的获取渠道。对于国内未上市的原研药，建立专门的协调机制，协助企业从国外合法引进。同时，组织专家团队对复杂品种的参比制剂遴选进行深入研究，制定更加科学、详细的遴选指南，明确不同情况下参比制剂的选择原则和方法。此外，加强对参比制剂质量标准的研究和统一规范，确保其质量的稳定性和可靠性。（三）优化生物等效性试验资源配置加大对具备BE试验资质医院的建设投入，鼓励有条件的医疗机构开展相关业务，提高试验承载能力。建立全国性的BE试验资源信息共享平台，实时公布各医院的试验承接能力、排队情况等信息，方便企业合理选择试验机构，避免资源的浪费和过度集中。同时，加强对试验机构的监管，规范试验操作流程，确保试验数据的真实性和可靠性。（四）进一步细化评价标准组织行业专家、科研人员等深入研究药品的各种特性对质量和疗效的影响，完善现有的评价标准体系。例如，针对辅料、药品晶型等因素，制定更加具体的评价指标和方法，明确其可接受范围。开展更多的临床研究，对比过评仿制药与原研药在实际临床应用中的疗效差异，根据研究结果对评价标准进行动态调整和优化，使其更贴近临床实际需求。（五）强化后续监管建立健全全国统一的仿制药质量监管信息系统，实现对企业生产过程的实时监控和信息共享。加强属地监管部门之间的沟通与协作，明确监管职责，建立定期检查和不定期抽查制度，对企业变更生产工艺、原料等情况进行严格审查和跟踪监管。加大对违规企业的处罚力度，提高违法成本，一旦发现企业存在降低质量标准的行为，依法依规严肃处理，包括责令停产整顿、吊销药品生产许可证等，确保过评仿制药的质量持续稳定。五、结论仿制药一致性评价政策对于提高我国仿制药质量、保障公众用药安全、促进医药产业发展具有不可忽视的重要作用。尽管在实施过程中面临着评价成本高、参比制剂遴选困难、生物等效性试验资源紧张、评价标准不完善以及后续监管存在漏洞