Fc受体重组蛋白：抗体新药设计研发的“好搭子”

Fc受体重组蛋白：抗体新药设计研发的“好搭子”Fc受体重组蛋白是基础科学研究中解析抗体-Fc受体相互作用、探索免疫调控机制、助力免疫新药研发的重要工具，能够解决天然Fc受体难提取、亚型混杂、活性不稳定的难题，应用场景广泛，如分子机制研究、抗体工程改造、疾病研究、检测技术开发等。Fc受体重组蛋白与抗体药研发环节高度衔接。义翘神州深耕重组蛋白表达十八载，已成功开发FcγR、FcRn、FcαR、FcεR等“全家族”Fc受体蛋白及其突变体，均采用HEK293/CHO生产，具有纯度高、活性优、产品稳定等特性。适用于抗体筛选、CMC阶段活性检测、一致性评价、安全性验证等不同应用场景，全面支持单抗、ADC、双/多特异性抗体等多种抗体药物的研发。一、基础应用：抗体-Fc受体作用的分子机制这是Fc受体重组蛋白基础而核心的应用，为后续研究奠定理论基础，聚焦解析抗体与FcR结合的分子机制和调控因素。1.分析结合亲和力与动力学利用SPR、BLI、ELISA等技术，定量检测不同亚型抗体与FcR的结合常数，如Kd、Ka、Koff等，明确抗体亚型的FcR结合特异性。受体亚型结构特征亲和力核心功能表达细胞FcγRI（CD64）3个胞外Ig样结构域，跨膜型高亲和力（IgG1：6×10⁷）吞噬作用、ROS产生单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞FcγRIIa（CD32a）2个胞外Ig样结构域，含ITAM低亲和力（IgG3：9×10⁵）吞噬作用、ADCC、炎症激活中性粒细胞、巨噬细胞、血小板FcγRIIb（CD32b）2个胞外Ig样结构域，含ITIM低亲和力（IgG1：1×10⁵）抑制免疫激活、诱导自身反应性B细胞凋亡B细胞、单核细胞、中性粒细胞FcγRIIIa（CD16a）2个胞外Ig样结构域，跨膜型中高亲和力（IgG3：1×10⁷）ADCC、肿瘤杀伤NK细胞、巨噬细胞、单核细胞FcγRIIIb（CD16b）2个胞外Ig样结构域，GPI锚定低亲和力（IgG3：1×10⁶）促进吞噬作用、诱导NETosis中性粒细胞2.

解析关键调控因素的机制Fc受体的基因多态性显著影响抗体效果。FcγRIIIa（CD16a）的V158F对IgG1的亲和力更高，与利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效增强相关。FcγRIIa（CD32a）的H131R多态性影响对IgG2的结合能力，可能影响抗血小板药物的反应。并且抗体Fc段的S239D、L234A等氨基酸突变、糖基化修饰会影响FcR的结合活性。制备人源、鼠源、食蟹猴源等不同物种的重组FcR蛋白，用于分析人源化抗体的结合特性，为抗体药物的临床前动物模型设计提供理论基础。3.研究疾病发生的分子机制重组FcR蛋白可用于自身免疫性疾病、肿瘤、感染等疾病的分子机制研究，为发现新的治疗靶点提供数据支持。类风湿关节炎、系统性红斑狼疮中，自身抗体通过结合巨噬细胞的FcγR激活炎症信号，释放TNF-α、IL-6等炎症因子。免疫性血小板减少症中，自身抗体通过FcγR介导血小板的吞噬清除，同时可筛选靶向FcR的抑制剂（小分子、抗体等），阻断异常的免疫活化。应用转化：抗体工程化改造的筛选与功能验证FcR重组蛋白为抗体Fc段工程化、人源化、双抗改造提供高通量筛选和功能验证工具，与抗体药物研发的核心环节高度契合。如在构建强化ADCC的S239D/I332E、抑制ADCC的L234A/L235A、延长FcRn半衰期等Fc段随机/定点突变文库时，以FcR重组蛋白为靶点，通过ELISA、SPR、流式等技术筛选高亲和力、高特异性结合的突变体。筛选得到的突变体抗体需要利用FcR重组蛋白进行验证，比如确认LALA突变的抗体是否完全丧失与Fcγ受体的结合活性。BiTE通过Fc段改造消除ADCC，避免冗余细胞毒性，FcR重组蛋白可用于其优化设计，并对其功能进行精准检测。带标签或荧光标记的FcR重组蛋白还可作为标准品或探针，结合活细胞成像技术，利用免疫组化、免疫荧光、流式细胞术等检测方法，定量分析FcR在不同免疫细胞中的表达水平和亚细胞定位，追踪FcR在细胞内的内化、分选过程，建立标准化、高通量的检测平台，解决天然试剂批次差异大、重复性差的问题，进一步完善抗体筛选和验证工作。总之，Fc受体重组蛋白是连接抗体基础研究和转化的核心工具，从分子机制研究到细胞效应验证，再到抗体药物筛选、靶点发现，贯穿基础免疫学和抗体生物制药的全过程。重组蛋白可以体外模拟单抗、双抗、ADC等抗体药物的亲和力，为新药设计和研发提供关键数据支持。义翘神州Fc受体重组蛋白义翘神州深耕重组蛋白表达十八载，已成功开发FcγR、FcRn、FcαR、FcεR等“全家族”Fc受体蛋白及其突变体，均采用HEK293/CHO生产，具有纯度高、活性优、产品稳定等特性。适用于抗体筛选、CMC阶段活性检测、一致性评价、安全性验证等不同应用场景，全面支持单抗、ADC、双/多特异性抗体等多种抗体药物的研发。免责声明：义翘神州内容团队仅是分享和解读公开的研究论文及其发现，专注于介绍全球生