细胞治疗药物个性化制备质量保证协议

细胞治疗药物个性化制备质量保证协议合同编号：__________

第一章总则

第一条协议目的

本协议旨在明确合同双方就细胞治疗药物个性化制备过程中质量保证事宜的权利与义务，确保细胞治疗药物制备过程符合相关法律法规及行业标准，保障患者用药安全与有效。

第二条协议主体

2.1委托方（以下简称“甲方”）：[甲方名称]

法定代表人：[法定代表人姓名]

注册地址：[注册地址]

统一社会信用代码：[统一社会信用代码]

联系人：[联系人姓名]

联系方式：[联系方式]

2.2承接方（以下简称“乙方”）：[乙方名称]

法定代表人：[法定代表人姓名]

注册地址：[注册地址]

统一社会信用代码：[统一社会信用代码]

联系人：[联系人姓名]

联系方式：[联系方式]

第三条适用范围

本协议适用于乙方为甲方提供的细胞治疗药物个性化制备服务，包括但不限于细胞采集、处理、扩增、冻存、运输及制备文件的提供等环节。

第四条法律依据

本协议的订立、效力、解释、履行及争议解决均适用中华人民共和国法律、法规及相关司法解释。

第五条协议期限

5.1本协议有效期为[]年，自双方签字盖章之日起生效。

5.2协议期满前[]个月，如双方无书面异议，本协议自动续期[]年。

第六条保密义务

6.1双方应对本协议内容及履行过程中获知的对方商业秘密、技术秘密及患者信息承担保密义务，未经对方书面同意，不得向任何第三方披露。

6.2本保密义务不因本协议的终止而失效，持续有效期限为协议终止后[]年。

第二章质量保证体系

第七条质量管理体系

7.1乙方应建立并维持符合《药品生产质量管理规范》（GMP）的细胞治疗药物个性化制备质量管理体系，并定期进行内部审核及改进。

7.2甲方有权对乙方的质量管理体系进行监督及检查，乙方应积极配合并提供必要资料。

第八条人员资质与培训

8.1乙方应确保参与细胞治疗药物个性化制备的所有人员均具备相应的专业资质及上岗培训记录，并定期进行再培训。

8.2关键岗位人员（如细胞采集师、细胞处理师等）应通过国家或行业认可的资格认证。

第九条设备与设施

9.1乙方应配备与细胞治疗药物个性化制备相适应的专用设备、设施及环境，并定期进行校验及维护。

9.2细胞制备室应满足洁净度、温湿度、压差等要求，并配备必要的生物安全防护措施。

第三章个性化制备流程

第十条患者信息管理

10.1甲方应向乙方提供完整的患者临床信息及病理资料，并确保信息的真实性和完整性。

10.2乙方应对患者信息进行严格管理，仅用于个性化制备过程，不得用于其他用途。

第十一条细胞采集与处理

11.1乙方应根据甲方提供的患者信息及治疗需求，制定个性化的细胞采集方案，并确保采集过程符合GMP要求。

11.2采集后的细胞应立即进行处理，包括细胞计数、活力检测、表面标记鉴定等，并记录相关数据。

第十二条细胞扩增与质量控制

12.1乙方应采用经过验证的细胞扩增方法，确保扩增细胞的数量、活力及纯度符合治疗要求。

12.2每批次细胞扩增过程均应进行严格的质量控制，包括细胞形态学观察、核酸检测、细胞因子检测等。

第十三条细胞冻存与运输

13.1乙方应采用符合GMP要求的冻存介质及冻存程序，确保细胞在冻存过程中的活性及稳定性。

13.2细胞运输过程中应采取严格的冷链措施，确保细胞在运输过程中不受污染及冻融损伤。

第四章质量控制与检验

第十四条检验项目与标准

14.1乙方应对细胞治疗药物个性化制备过程中的关键环节进行检验，包括细胞身份鉴定、细胞活力、细胞纯度、微生物限度、内毒素含量等。

14.2检验标准应符合国家药品监督管理局发布的《细胞治疗产品注册技术指导原则》及相关行业标准。

第十五条检验报告

15.1乙方应在细胞制备完成后及时向甲方提供完整的检验报告，包括检验项目、检验结果、检验方法等。

15.2甲方有权对检验报告进行审核，如有异议，可要求乙方进行复检。

第十六条不合格品处理

16.1如检验结果显示细胞治疗药物不符合质量标准，乙方应立即采取纠正措施，并进行不合格品处理。

16.2不合格品处理方式包括但不限于重新制备、销毁等，并应记录相关处理过程及结果。

第五章双方权利与义务

第十七条甲方权利与义务

17.1甲方有权要求乙方按照协议约定提供细胞治疗药物个性化制备服务，并确保服务的质量及安全性。

17.2甲方应按时向乙方提供患者信息及病理资料，并配合乙方进行细胞采集及制备过程。

17.3甲方应遵守相关法律法规，不得将细胞治疗药物用于非法用途。

第十八条乙方权利与义务

18.1乙方有权要求甲方提供真实、完整的患者信息及病理资料，并确保信息的准确性及完整性。

18.2乙方应按照协议约定提供细胞治疗药物个性化制备服务，并确保服务的质量及安全性。

18.3乙方应遵守相关法律法规，不得将患者信息用于非法用途。

第六章违约责任

第十九条违约情形

19.1甲方未按时提供患者信息及病理资料，导致乙方无法按时开始细胞治疗药物个性化制备的，应承担相应责任。

19.2乙方未按照协议约定提供细胞治疗药物个性化制备服务，或提供的服务不符合质量标准的，应承担相应责任。

19.3双方任何一方泄露对方商业秘密、技术秘密或患者信息的，应承担相应赔偿责任。

第二十条赔偿责任

20.1违约方应赔偿守约方因此遭受的直接经济损失，包括但不限于制备费用、检测费用等。

20.2违约方还应承担协议约定的违约金，违约金金额为[]元。

第七章协议终止

第二十一条协议终止条件

21.1本协议有效期满，双方无书面异议，协议自动终止。

21.2一方严重违约，守约方有权书面通知对方终止协议。

21.3因不可抗力导致协议无法继续履行的，双方可协商终止协议。

第二十二条终止后的处理

22.1协议终止后，双方应妥善处理已制备的细胞治疗药物，包括但不限于销毁、返还等。

22.2双方应结算相关费用，并完成资料交接。

第八章争议解决

第二十三条争议解决方式

23.1本协议履行过程中发生的争议，双方应友好协商解决。

23.2协商不成的，任何一方均可向[]人民法院提起诉讼。

第九章其他

第二十四条不可抗力

24.1不可抗力是指不能预见、不能避免并不能克服的客观情况，包括但不限于自然灾害、战争、政府行为等。

24.2发生不可抗力时，双方应立即采取措施减少损失，并及时通知对方。

第二十五条协议附件

25.1本协议附件为本协议不可分割的一部分，与本协议具有同等法律效力。

25.2附件清单：

（1）细胞治疗药物个性化制备方案

（2）质量管理体系文件

（3）人员资质证明

第二十六条协议生效

本协议自双方签字盖章之日起生效。

第二十七条协议份数

本协议一式[]份，甲方执[]份，乙方执[]份，具有同等法律效力。

（以下无正文）

**一、临床试验阶段的细胞治疗药物个性化制备**

在细胞治疗药物的临床试验阶段，本合同将主要应用于临床试验方案中细胞治疗药物的制备环节。此时，细胞治疗药物的制备需要严格遵循临床试验方案及相关的法规要求，确保制备的细胞产品符合临床试验的需求。

**需要注意的条款及修正**：

1.**第七条质量管理体系**：在原条款基础上，增加对临床试验用细胞治疗药物制备的质量控制要求，如细胞产品的稳定性、批次间一致性等。

2.**第十一条细胞采集与处理**：增加对细胞采集方案的临床试验方案符合性的要求，确保采集的细胞符合临床试验的需求。

3.**第十二条细胞扩增与质量控制**：增加对细胞扩增过程的验证及稳定性考察的要求，确保细胞产品的批次间一致性。

4.**第十五条检验报告**：增加对检验报告的临床试验用产品标识的要求，确保检验报告与临床试验用产品一一对应。

**二、高端医疗机构的自建细胞治疗药物制备中心**

在高端医疗机构自建细胞治疗药物制备中心的情况下，本合同将主要应用于医疗机构与细胞治疗药物制备服务提供商之间的合作。此时，医疗机构将自行建立细胞治疗药物制备中心，但可能需要委托外部服务提供商进行部分制备环节的服务。

**需要注意的条款及修正**：

1.**第七条质量管理体系**：在原条款基础上，增加对医疗机构自建细胞治疗药物制备中心的质量管理体系的要求，确保制备中心符合GMP等相关法规要求。

2.**第十一条细胞采集与处理**：增加对细胞采集方案的临床试验方案符合性的要求，确保采集的细胞符合临床试验的需求。

3.**第十二条细胞扩增与质量控制**：增加对细胞扩增过程的验证及稳定性考察的要求，确保细胞产品的批次间一致性。

4.**第十五条检验报告**：增加对检验报告的临床试验用产品标识的要求，确保检验报告与临床试验用产品一一对应。

**三、细胞治疗药物出口业务**

在细胞治疗药物出口业务的情况下，本合同将主要应用于出口方与进口方之间的合作。此时，细胞治疗药物的制备需要符合进口国的法规要求，并可能需要进行相关的注册及审批。

**需要注意的条款及修正**：

1.**第四条法律依据**：在原条款基础上，增加对进口国法律法规的要求，确保细胞治疗药物的制备符合进口国的法规要求。

2.**第七条质量管理体系**：在原条款基础上，增加对细胞治疗药物出口业务的质量管理体系的要求，确保制备中心符合进口国的GMP等相关法规要求。

3.**第十一条细胞采集与处理**：增加对细胞采集方案的临床试验方案符合性的要求，确保采集的细胞符合临床试验的需求。

4.**第十二条细胞扩增与质量控制**：增加对细胞扩增过程的验证及稳定性考察的要求，确保细胞产品的批次间一致性。

5.**第十五条检验报告**：增加对检验报告的临床试验用产品标识的要求，确保检验报告与临床试验用产品一一对应。

**四、细胞治疗药物的个人化定制服务**

在细胞治疗药物的个人化定制服务的情况下，本合同将主要应用于医疗机构与细胞治疗药物制备服务提供商之间的合作。此时，细胞治疗药物的制备需要根据患者的个体情况进行分析及制备，确保制备的细胞产品符合患者的治疗需求。

**需要注意的条款及修正**：

1.**第七条质量管理体系**：在原条款基础上，增加对细胞治疗药物个人化定制服务质量管理的要求，确保制备中心能够根据患者的个体情况进行分析及制备。

2.**第十一条细胞采集与处理**：增加对细胞采集方案的个人化定制服务的要求，确保采集的细胞符合患者的治疗需求。

3.**第十二条细胞扩增与质量控制**：增加对细胞扩增过程的个人化定制服务的要求，确保细胞产品的批次间一致性。

4.**第十五条检验报告**：增加对检验报告的个人化定制服务的要求，确保检验报告与患者的个体情况一一对应。

**五、细胞治疗药物的紧急制备需求**

在细胞治疗药物的紧急制备需求的情况下，本合同将主要应用于医疗机构与细胞治疗药物制备服务提供商之间的合作。此时，细胞治疗药物的制备需要根据患者的紧急情况进行分析及制备，确保制备的细胞产品能够及时用于患者的治疗。

**需要注意的条款及修正**：

1.**第七条质量管理体系**：在原条款基础上，增加对细胞治疗药物紧急制备需求质量管理的要求，确保制备中心能够根据患者的紧急情况进行分析及制备。

2.**第十一条细胞采集与处理**：增加对细胞采集方案的紧急制备需求的要求，确保采集的细胞符合患者的紧急治疗需求。

3.**第十二条细胞扩增与质量控制**：增加对细胞扩增过程的紧急制备需求的要求，确保细胞产品的批次间一致性。

4.**第十五条检验报告**：增加对检验报告的紧急制备需求的要求，确保检验报告与患者的个体情况一一对应。

##细胞治疗药物个性化制备质量保证协议实际操作过程中遇到的问题及解决办法

**一、患者信息管理方面的问题及解决办法**

**问题**：甲方未按时提供患者信息及病理资料，导致乙方无法按时开始细胞治疗药物个性化制备。

**解决办法**：

1.在合同中明确甲方提供患者信息及病理资料的时限，并规定逾期提供的违约责任。

2.建立有效的沟通机制，及时了解甲方提供资料的情况，如遇延迟，应及时与甲方协商解决方案。

**二、细胞采集与处理方面的问题及解决办法**

**问题**：细胞采集方案不符合患者的治疗需求，导致制备的细胞产品效果不佳。

**解决办法**：

1.在合同中明确细胞采集方案需要符合患者的治疗需求，并规定不符合需求的违约责任。

2.建立专业的技术团队，对细胞采集方案进行严格的审核，确保方案的科学性和有效性。

**三、细胞扩增与质量控制方面的问题及解决办法**

**问题**：细胞扩增过程出现问题，导致细胞产品的数量、活力及纯度不符合治疗要求。

**解决办法**：

1.在合同中明确细胞扩增过程的质量控制标准，并规定不符合标准的违约责任。

2.建立完善的细胞扩增质量控制体系，对细胞扩增过程进行严格的监控，确保细胞产品的质量。

**四、细胞冻存与运输方面的问题及解决办法**

**问题**：细胞运输过程中出现问题，导致细胞产品的活性及稳定性受到影响。

**解决办法**：

1.在合同中明确细胞运输的质量控制标准，并规定不符合标准的违约责任。

2.选择专业的物流公司进行细胞运输，并建立完善的运输监控体系，确保细胞产品的安全运输。

**五、检验报告方面的问题及解决办法**

**问题**：检验报告与实际制备的细胞产品不符，导致产品质量无法得到保证。

**解决办法**：

1.在合同中明确检验报告需要与实际制备的细胞产品相符，并规定不符的违约责任。

2.建立严格的检验报告审核制度，确保检验报告的准确性和可靠性。

##原始合同所需的详细附件

1.细胞治疗药物个性化制备方案：包括细胞采集方案、细胞处理方案、细胞扩增方案、细胞冻存方案等。

2.质量管理体系文件：包括质量手册、程序文件、操作规程等。

3.人员资质证明：包括参与细胞治疗药物个性化制备人员的相关资质证书及培训记录。

4.细胞治疗药物制备过程记录：包括细胞采集记录、细胞处理记录、细胞扩增记录、细胞冻存记录等。

5.细胞治疗药物检验报告：包括细胞身份鉴定报告、细胞活力报告、细胞纯度报告、微生物限度报告、内毒素含量报告等。

6.细胞治疗药物运输记录：包括运输过程中的温度、湿度、时间等记录。

7.细胞治疗药物患者信息记录：包括患者的临床信息、病理资料、治疗需求等。

多方为主导时的，附件条款及说明

第三十一条主导方界定与职责分配

31.1本协议中主导方根据项目启动时的合作模式及具体需求确定，可能为甲方、乙方或第三方中介。主导方的身份及具体职责在本协议附则中明确，或由双方另行签订补充协议约定。

31.2无论主导方为何方，乙方均需确保其提供的细胞治疗药物个性化制备服务符合本协议约定的质量标准及GMP要求。甲方均需履行提供必要患者信息及病理资料、支付相关费用等义务。

31.3主导方需负责协调项目整体进度，但均需保障各方的合法权益，并确保项目符合相关法律法规及伦理要求。

第一部分当甲方为主导时，增加的多项条款及说明

第三十二条甲方主导下的项目启动与协调机制

32.1在甲方为主导的项目模式下，甲方负责制定初步的细胞治疗药物个性化制备方案（以下简称“初步方案”），包括但不限于患者类型、治疗目标、细胞来源、制备工艺等方向性指导。

32.2甲方需在协议签订后[]日内向乙方提供初步方案及所需的患者基本信息，乙方应在收到后进行初步评估，并在[]日内反馈可行性意见及可能存在的风险。

32.3双方就初步方案进行至少[]轮沟通与调整，直至形成双方认可的详细制备方案（以下简称“详细方案”），详细方案需经双方确认并作为本协议附件。

32.4在详细方案确定后，甲方负责协调患者进入细胞治疗药物制备流程前的各项准备工作，包括但不限于知情同意签署、临床样本采集的伦理审批及操作指引等，确保样本采集过程符合法规要求。

32.5甲方需指定专门的项目协调人员，负责与乙方保持日常沟通，解决制备过程中出现的与患者信息、临床需求相关的协调问题，确保制备方向与患者实际治疗需求一致。

32.6【说明】本条款旨在明确甲方在项目启动阶段的领导责任，通过早期介入和持续协调，确保个性化制备的针对性和有效性。初步方案并非强制性约束，重点在于双方共识的形成。可行性评估及风险反馈机制有助于乙方提前识别潜在问题，保障制备质量。详细方案的确认是项目正式实施的前提。甲方协调患者准备及指定协调人员的义务，是为了打通临床需求与制备环节的通道，避免因信息不对称导致制备偏差。

第三十三条甲方主导下的质量控制复核权

33.1在细胞治疗药物个性化制备过程中，对于关键质量控制节点（如细胞身份鉴定、关键扩增参数验证、产品放行前综合评估等），甲方有权要求乙方提供额外的复核资料或进行现场（或远程视频）复核，乙方应予以配合，但复核产生的额外费用由甲方承担（若非因乙方质量原因导致的额外复核）。

33.2甲方可指派其内部具备细胞治疗相关专业背景的人员参与乙方的内部质量审计或供应商审核，乙方应提供必要的配合与支持，审计结果作为评价乙方质量体系运行情况的重要参考。

33.3对于最终制备完成的产品，甲方有权要求进行超出常规检验项目范围的特殊检验（如针对特定靶点的功能性验证等），若检验由乙方承担，相关费用由双方协商确定；若由第三方实验室进行，费用由甲方承担，但乙方需提供必要的技术支持与样本协调。

33.4【说明】本条款强化了甲方在质量控制方面的监督权，特别是在个性化治疗背景下，患者的个体差异可能导致对标准质量要求的额外关注。赋予甲方复核权有助于确保产品符合其预期的治疗目标。内部人员参与审计体现了甲方对其供应商质量体系的重视。特殊检验条款则考虑到个性化药物的特性，允许甲方在必要时追求更深入的产品特性验证，费用分摊机制体现了公平性原则。

第三十四条患者数据隐私保护与使用范围限制（甲方主导时）

34.1除用于本协议约定的细胞治疗药物个性化制备外，甲方承诺其获取的患者数据仅用于与该制备项目直接相关的临床研究或治疗目的，未经患者明确书面同意，不得用于任何其他商业开发、学术发表（需隐去可识别个人信息）或向第三方提供。

34.2甲方需建立严格的数据访问权限管理机制，确保只有授权人员才能接触患者数据，并采取技术措施（如数据脱敏、加密存储）保护数据安全。所有数据使用活动均需记录日志。

34.3在细胞治疗药物制备完成后，除必要的存档或后续研究（需另行协议并获患者同意）外，甲方应按照相关法律法规要求，在项目结束后[]年内或协议约定的其他期限内，安全删除或匿名化处理除产品标识所需信息外的患者个人身份信息。

34.4【说明】本条款在甲方主导模式下，进一步细化了患者数据的使用边界和保护措施。明确排除商业开发和未经同意的学术发表，强调数据使用的临床相关性。数据访问控制和日志记录是保障数据安全的基础。明确的数据保留和删除期限，符合数据保护法规的要求，体现了对患者权益的尊重。

第二部分当乙方为主导时，增加的多项条款及说明

第三十五条乙方主导下的方案制定与临床对接

35.1在乙方为主导的项目模式下，乙方基于其技术专长和资源，负责主导详细制备方案的制定工作，并向甲方提供技术可行性分析和伦理合规建议。

35.2乙方需在方案制定过程中，主动与甲方沟通，确保方案的技术路线、工艺参数、质量标准等能够满足甲方提出的个性化治疗需求，并提供多种可能的制备策略供甲方选择。

35.3乙方负责协调与临床机构（若由甲方主导患者招募但需乙方技术对接）的沟通，确保临床样本采集流程符合乙方制备要求，并提供标准化操作规程（SOP）指导临床人员。

35.4【说明】本条款明确了乙方在技术主导模式下的核心职责，即利用其专业技术优势主导方案设计，并强调与甲方需求的对接。通过提供技术分析和伦理建议，帮助甲方决策。主动协调临床对接，确保制备环节与临床实践顺畅衔接，避免因操作差异影响产品质量。

第三十六条乙方主导下的技术保密与知识产权（制备过程相关）

36.1在乙方为主导的项目模式下，对于在制备过程中产生的、由乙方独创或主要贡献的技术工艺、配方、参数优化等未公开信息，乙方享有优先保密权，甲方应承担保密义务。

36.2若制备过程中产生的技术成果涉及新的专利保护可能，乙方有权根据贡献大小，与甲方协商确定专利申请主体及权益分配方案。未经乙方书面同意，甲方不得擅自将涉及乙方核心技术的制备信息用于其他合作方。

36.3【说明】本条款侧重于技术主导模式下的知识产权归属问题。明确了乙方对其独创技术信息的保密权利，防止甲方利用主导地位获取并滥用乙方核心技术。专利权益协商机制保障了双方在创新成果上的合理权益，避免了潜在的法律纠纷，促进了技术合作。

第三十七条乙方主导下的制备过程变更控制

37.1在细胞治疗药物个性化制备过程中，如遇需要调整制备工艺、关键原材料、放行标准等可能影响产品质量或安全性的重大变更，乙方应立即暂停制备，并书面通知甲方。

37.2任何重大变更均需经双方书面确认后方可实施。变更原因、内容、影响评估、验证数据等需作为变更控制记录，存档备查。

37.3若因甲方原因（如紧急的临床需求变更）提出需要变更已验证的制备工艺，相关风险由甲方承担，乙方在评估风险并确认具备控制能力后，方可执行变更，并可能要求增加相应的验证工作及费用。

37.4【说明】本条款建立了严格的制备过程变更控制程序，无论主导方是谁，关键变更均需双方确认，体现了对产品质量安全的敬畏。明确了变更的触发条件、审批流程和记录要求。特别强调了因甲方原因提出的变更带来的风险承担和潜在成本增加，确保了技术方在变更中的合理权益和风险控制。

第三部分当有第三方中介时，增加的多项条款及说明

第三十八条第三方中介的定位与职责

38.1引入第三方中介（以下简称“中介方”）时，中介方应明确其在本协议项下的角色，通常作为信息传递者、协调者或项目管理方，但不得干预乙方的核心制备工艺和质量控制活动。

38.2中介方的主要职责包括但不限于