肝炎培训免疫治疗在肝炎中的应用题库及答案

肝炎培训免疫治疗在肝炎中的应用题库及答案一、单项选择题（每题1分，共30分）1.在慢性乙型肝炎（CHB）患者中，下列哪项血清学指标最能提示机体对HBV的免疫清除阶段？A.HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBVDNA>2×10⁷IU/mLB.HBsAg阳性、抗HBe阳性、HBVDNA<2×10³IU/mL、ALT持续正常C.HBsAg阳性、HBeAg阳性、抗HBcIgM阳性D.HBsAg阴性、抗HBs阳性、抗HBc阳性答案：B2.针对HBV的免疫治疗中，PD1/PDL1抑制剂的主要作用机制是：A.阻断病毒进入肝细胞B.增强CD8⁺T细胞对HBV感染肝细胞的杀伤C.抑制HBV逆转录酶活性D.诱导HBVcccDNA降解答案：B3.下列哪项不是干扰素α（IFNα）治疗CHB的常见不良反应？A.流感样症状B.骨髓抑制C.乳酸酸中毒D.抑郁情绪答案：C4.在HBV相关慢加急性肝衰竭（ACLF）患者中，免疫治疗的核心目标是：A.快速抑制HBVDNA复制B.重建机体对HBV的适应性免疫应答C.降低血清胆红素水平D.预防肝肾综合征答案：B5.关于治疗性HBV疫苗的描述，错误的是：A.可诱导HBV特异性CD8⁺T细胞应答B.目前III期临床试验已证实其可清除HBsAgC.多采用HBsAg+HBcAg+佐剂联合设计D.需与抗病毒药物联合使用以提高疗效答案：B6.下列哪类细胞在HBV感染后最容易发生T细胞耗竭？A.CD4⁺Th1细胞B.CD8⁺T细胞C.Treg细胞D.NK细胞答案：B7.在HBV免疫治疗中，TLR7激动剂GS9620的主要作用靶细胞是：A.肝细胞B.肝窦内皮细胞C.浆细胞样树突状细胞（pDC）D.肝星状细胞答案：C8.下列哪项实验室指标最能预测IFNα治疗CHB的持久应答？A.基线HBVDNA>10⁸IU/mLB.治疗12周时HBsAg下降>1log₁₀IU/mLC.治疗4周时ALT升高>5×ULND.基线抗HBcIgG滴度<100IU/L答案：B9.关于HBV感染后自然史中“免疫耐受期”的描述，正确的是：A.肝组织学可见明显界面炎B.HBeAg阳性、HBVDNA高载量、ALT正常C.血清抗HBs阳性D.肝内HBVcccDNA水平低答案：B10.在联合免疫治疗策略中，先给予核苷（酸）类似物（NA）抑制HBVDNA，再加用PD1抑制剂的主要目的是：A.减少病毒抗原负荷，降低T细胞耗竭B.直接清除HBVcccDNAC.诱导HBV整合片段缺失D.促进HBsAg血清学转换答案：A11.下列哪项不是HBV特异性T细胞耗竭的分子标志？A.PD1高表达B.TIM3高表达C.CD127高表达D.LAG3高表达答案：C12.在HBV相关肝癌（HCC）术后辅助免疫治疗中，PD1抑制剂可显著降低复发风险，其机制主要是：A.清除HBV整合片段B.恢复HBV特异性CD8⁺T细胞功能C.抑制肿瘤血管生成D.阻断HBV复制答案：B13.关于HBVRNA疫苗的描述，正确的是：A.需病毒载体递送B.可编码HBV核心+聚合酶+表面抗原C.无法诱导CD8⁺T细胞应答D.不能用于HLAA2阴性人群答案：B14.在HBV免疫治疗临床试验中，下列哪项终点被FDA认可为“功能性治愈”替代指标？A.治疗24周HBVDNA<10IU/mLB.治疗结束后24周HBsAg持续阴性、HBVDNA<10IU/mLC.治疗12周HBeAg血清学转换D.治疗48周肝组织学改善≥2分答案：B15.下列哪类人群最可能从短程IFNα联合NA治疗中获益？A.基线HBVDNA>10⁸IU/mL的HBeAg阳性患者B.基线HBsAg<1000IU/mL的HBeAg阴性患者C.已发生肝硬化的HBeAg阴性患者D.合并HDV感染者答案：B16.在HBV免疫治疗中，使用IL2的主要目的是：A.扩大HBV特异性TregB.促进HBV特异性CD8⁺T细胞增殖C.抑制HBV逆转录酶D.降低HBsAg分泌答案：B17.关于HBV感染后Treg细胞的描述，错误的是：A.可抑制HBV特异性CD8⁺T细胞功能B.在免疫耐受期数量增多C.可通过CTLA4通路诱导T细胞耗竭D.清除Treg可完全恢复HBV特异性T细胞功能答案：D18.在HBV免疫治疗中，下列哪项生物标志物可预测PD1抑制剂相关肝损伤？A.基线ALT<ULNB.肝内CD8⁺T细胞密度>500cells/mm²C.血清IL6>50pg/mLD.外周血HBV特异性TNFα⁺CD8⁺T细胞>5%答案：B19.关于HBV感染后NK细胞功能的描述，正确的是：A.可清除HBVcccDNAB.在免疫耐受期活性增强C.可通过TRAIL途径杀伤HBV感染肝细胞D.可被HBsAg直接激活答案：C20.在HBV免疫治疗中，下列哪项组合被证实可协同降低HBsAg水平？A.NA+PD1抑制剂+TLR7激动剂B.NA+IFNα+HBIGC.NA+IL10单抗+HBVDNA疫苗D.NA+CTLA4抑制剂+HBVRNA疫苗答案：A21.关于HBV感染后B细胞的描述，错误的是：A.可产生HBsAg中和抗体B.可递呈HBV抗原给CD4⁺T细胞C.在功能性治愈患者中抗HBs滴度>100IU/LD.无法通过免疫治疗增强其功能答案：D22.在HBV免疫治疗中，下列哪项策略可直接靶向HBVcccDNA？A.CRISPR/Cas9系统B.PD1抑制剂C.TLR8激动剂D.HBsAg疫苗答案：A23.关于HBV感染后肝内微环境的描述，正确的是：A.PDL1仅在肝细胞表达B.肝窦内皮细胞可分泌IL12激活T细胞C.Kupffer细胞可通过产生IL10抑制T细胞D.肝星状细胞可递呈HBV抗原给CD8⁺T细胞答案：C24.在HBV免疫治疗中，下列哪项指标与HBsAg血清清除最相关？A.肝内HBVcccDNA<0.1copies/肝细胞B.外周血HBV特异性IFNγ⁺CD8⁺T细胞>1%C.血清HBVRNA<10copies/mLD.肝内HBV整合片段<0.5copies/肝细胞答案：B25.关于HBV感染后T细胞受体（TCR）库的描述，错误的是：A.免疫耐受期TCR多样性降低B.功能性治愈后TCR多样性恢复C.可通过单细胞TCR测序评估D.与HBV基因型无关答案：D26.在HBV免疫治疗中，下列哪项不良反应与IFNα无关？A.视网膜病变B.甲状腺功能亢进C.乳酸酸中毒D.自身免疫性肝炎答案：C27.关于HBV感染后PDL1表达的调控，正确的是：A.仅由HBVX蛋白诱导B.可被IFNγ上调C.与HBVDNA载量无关D.在肝细胞癌中表达下调答案：B28.在HBV免疫治疗中，下列哪项策略可克服T细胞耗竭？A.联合使用TIM3抑制剂B.单独使用HBsAg疫苗C.单独使用NAD.单独使用HBIG答案：A29.关于HBV感染后肝内三级淋巴结构（TLS）的描述，正确的是：A.在免疫耐受期大量形成B.可支持HBV特异性T细胞增殖C.与HBsAg清除无关D.仅见于HBV合并HCV感染者答案：B30.在HBV免疫治疗中，下列哪项临床试验设计最能评估功能性治愈？A.单臂、开放、48周NA治疗B.随机、双盲、96周NA+PD1抑制剂vsNA+安慰剂，随访48周C.交叉设计、24周IFNα单药D.单臂、12周HBVDNA疫苗答案：B二、多项选择题（每题2分，共20分）31.下列哪些因素与HBV特异性T细胞耗竭相关？A.持续高抗原负荷B.PD1/PDL1通路激活C.Treg细胞增多D.肝内IL12水平升高E.肝星状细胞分泌TGFβ答案：A、B、C、E32.关于HBV功能性治愈的定义，下列哪些指标必须满足？A.停药后24周HBsAg持续阴性B.停药后24周HBVDNA<10IU/mLC.肝组织学完全正常D.抗HBs阳性E.肝内cccDNA<0.1copies/肝细胞答案：A、B33.下列哪些药物/策略已进入HBV免疫治疗II期临床试验？A.GS9688（TLR8激动剂）B.RO7198463（HBVRNA疫苗）C.Nivolumab（PD1抑制剂）D.AIC649（灭活parapoxvirus制剂）E.Entecavir（ETV）答案：A、B、C、D34.下列哪些生物标志物可预测IFNα治疗CHB的应答？A.基线HBsAg<1500IU/mLB.治疗12周HBsAg下降>1log₁₀IU/mLC.基线ALT>2×ULND.基线肝内HBVcccDNA>10copies/肝细胞E.基线抗HBcIgG>1000IU/L答案：A、B、C、E35.关于HBV感染后B细胞功能的描述，正确的有：A.可产生抗HBs中和抗体B.可递呈HBV抗原给CD4⁺T细胞C.可分泌IL10抑制T细胞D.可通过CD40CD40L与T细胞互作E.在功能性治愈患者中抗HBs滴度与保护力正相关答案：A、B、D、E36.下列哪些策略可降低HBV免疫治疗相关肝损伤风险？A.治疗前肝活检评估炎症活动度B.联合使用糖皮质激素C.逐步递增PD1抑制剂剂量D.基线HBVDNA<100IU/mL时启动免疫治疗E.实时监测ALT、TBil、INR答案：A、C、D、E37.关于HBV感染后肝内免疫微环境的描述，正确的有：A.Kupffer细胞可分泌IL10B.肝窦内皮细胞可表达PDL1C.肝星状细胞可分泌TGFβD.肝细胞可递呈HBV抗原给CD8⁺T细胞E.肝内TLS可支持T细胞增殖答案：A、B、C、D、E38.下列哪些因素与HBVRNA疫苗免疫原性相关？A.脂质纳米颗粒（LNP）组成B.mRNA修饰（N1甲基假尿苷）C.递送途径（静脉vs肌肉）D.患者HLA型别E.基线HBsAg水平答案：A、B、C、D、E39.关于HBV感染后Treg细胞的描述，正确的有：A.可分泌IL10B.可表达CTLA4C.可抑制HBV特异性CD8⁺T细胞D.在免疫耐受期数量增多E.清除Treg可完全恢复T细胞功能答案：A、B、C、D40.下列哪些指标可用于评估HBV免疫治疗后的免疫重建？A.外周血HBV特异性IFNγ⁺CD8⁺T细胞比例B.肝内CD8⁺T细胞密度C.血清IL21水平D.抗HBs滴度E.血清HBVRNA水平答案：A、B、C、D三、共用题干题（每题2分，共20分）（一）患者男，38岁，CHB（基因C型），HBeAg阳性，基线HBVDNA5.2×10⁷IU/mL，ALT85U/L，肝活检G2S2。给予ETV0.5mg/d治疗52周后，HBVDNA<10IU/mL，HBeAg仍阳性，HBsAg12000IU/mL。加用PegIFNα180μg/wk联合治疗。41.联合治疗12周时，HBsAg下降至8000IU/mL，ALT120U/L，HBVDNA<10IU/mL，下一步最佳策略是：A.停用ETV，继续IFNα至48周B.停用IFNα，继续ETV单药C.继续联合治疗至48周D.加用PD1抑制剂答案：C42.联合治疗24周时，HBsAg下降至1200IU/mL，HBeAg转阴，抗HBe转阳，ALT150U/L，患者无不适，应：A.停用ETV，继续IFNα至48周B.停用IFNα，继续ETV单药C.继续联合治疗至48周D.加用HBsAg疫苗答案：C43.联合治疗36周时，HBsAg下降至180IU/mL，ALT200U/L，TBil正常，应：A.停用IFNα，继续ETV单药B.继续联合治疗至48周C.加用糖皮质激素D.停用ETV，继续IFNα答案：B44.联合治疗48周时，HBsAg下降至20IU/mL，停药随访24周，HBsAg仍<0.05IU/mL，HBVDNA<10IU/mL，抗HBs120IU/L，该患者状态为：A.病毒学应答B.功能性治愈C.部分应答D.复发答案：B45.该患者获得功能性治愈的最主要预测因素为：A.基因C型B.基线HBsAg<1500IU/mLC.治疗24周HBsAg下降>1log₁₀D.肝活检G2S2答案：C（二）患者女，32岁，CHB（基因B型），HBeAg阴性，基线HBVDNA2.1×10⁴IU/mL，ALT45U/L，HBsAg1200IU/mL。给予NA治疗104周后，HBsAg下降至80IU/mL。拟参加HBVRNA疫苗（RO7198463）联合PD1抑制剂临床试验。46.该患者入选前必须满足的排除标准包括：A.合并HCV感染B.肝硬化ChildPughBC.既往肝癌病史D.抗HBs阳性E.妊娠答案：A、B、C、E47.治疗12周后，患者出现ALT350U/L，TBil正常，HBVDNA<10IU/mL，HBsAg下降至25IU/mL，最可能机制为：A.疫苗诱导的免疫介导肝损伤B.药物性肝损伤C.NA耐药D.急性HAV重叠感染答案：A48.此时最佳处理为：A.停用疫苗和PD1抑制剂，给予糖皮质激素B.继续治疗，密切监测ALT、TBilC.停用NAD.加用HBIG答案：B49.治疗24周后，HBsAg<0.05IU/mL，抗HBs250IU/L，肝内HBVcccDNA0.02copies/肝细胞，该患者状态为：A.功能性治愈B.病毒学应答C.部分应答D.复发答案：A50.该患者未来随访策略为：A.每4周监测HBsAg、HBVDNA、ALT，持续2年B.每12周监测一次，持续1年后停止C.无需随访D.每年监测一次即可答案：A四、案例分析题（每题10分，共30分）51.患者男，45岁，CHB（基因D型），HBeAg阳性，基线HBVDNA8.3×10⁸IU/mL，ALT95U/L，肝活检G3S3。给予TDF300mg/d治疗60周后，HBVDNA<10IU/mL，HBeAg仍阳性，HBsAg18000IU/mL。拟采用CRISPR/Cas9靶向cccDNA联合PD1抑制剂治疗。请回答：（1）该患者是否适合接受CRISPR/Cas9治疗？请列出三项主要风险。（2）设计一项II期临床试验，主要终点、次要终点、样本量、随访时间如何设定？（3）如何监测并管理可能的脱靶效应？参考答案：（1）不适合立即接受CRISPR/Cas9治疗，主要风险：①脱靶剪切导致基因组不稳定；②肝内递送效率低，需高压尾静脉注射或AAV载体，可能引发免疫反应；③cccDNA半衰期长，需多次给药，增加累积毒性。（2）II期临床试验设计：随机、双盲、安慰剂对照，纳入cccDNA>0.5copies/肝细胞、HBsAg>1000IU/mL、HBVDNA<10IU/mL的CHB患者，按2:1随机接受CRISPR/Cas9+PD1抑制剂或安慰剂+PD1抑制剂，样本量n=60，治疗48周，随访48周。主要终点：治疗结束后24周HBsAg下降>1log₁₀IU/mL且HBVDNA<10IU/mL；次要终点：HBsAg<100IU/mL比例、抗HBs阳转率、cccDNA下降幅度、ALT复常率、肝组织学改善、安全性。（3）脱靶监测：①采用全基因组测序（WGS）检测潜在脱靶位点；②治疗前后肝活检进行靶向深度测序；③建立肝毒性预警系统：每周监测ALT、AST、TBil、INR，若ALT>5×ULN或TBil>2×ULN，立即停药并给予糖皮质激素；④建立独立数据监察委员会（IDMC）进行动态风险评估。52.患者女，28岁，CHB（基因C型），HBeAg阴性，基线HBVDNA3.2×10³IU/mL，ALT38U/L，HBsAg850IU/mL。拟接受HBVRNA疫苗（LNP递送，编码HBsAg+HBcAg+Pol）联合低剂量IL2治疗。请回答：（1）该患者是否为理想人群？请列出三项理由。（2）如何优化疫苗剂量与IL2剂量？（3）若治疗12周出现ALT420U/L、TBil正常、HBsAg下降至120IU/mL，是否继续治疗？如何决策？参考答案：（1）是理想人群：①HBeAg阴性、HBVDNA低载量，提示免疫控制期，免疫应答更易恢复；②基线HBsAg<1000IU/mL，预测疫苗应答好；③ALT接近正常，肝损伤基线低，可耐受免疫介导flare。（2）疫苗剂量：采用阶梯剂量递增，30μg、100μg、300μg肌肉注射，每4周一次，共3次；IL2剂量：0.5MIU/m²/d皮下注射，第1–5天，每4周一轮，共3轮；通过流式监测CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg/CD8⁺比例，若Treg/CD8⁺>0.2，则下调IL2至0.3MIU/m²。（3）继续治疗：ALT升高>5×ULN但TBil正常，提示免疫介导肝损伤，无肝功能失代偿；HBsAg下降>80%，提示疫苗有效；处理：①每周监测ALT、TBil、INR，若ALT持续>5×ULN但TBil<2×ULN，可继续；②若A