药物制剂工(中级)专业知识考试题库及答案

药物制剂工(中级)专业知识考试题库及答案一、药物制剂基础理论1.【单选】下列关于药物溶解度的表述，正确的是A.溶解度与晶型无关B.温度升高，所有药物溶解度均增大C.同离子效应可降低难溶性盐溶解度D.表面活性剂浓度越高，增溶量无限增大答案：C解析：同离子效应使平衡向左移动，降低难溶性盐溶解度；晶型不同溶解度差异显著；温度对溶解度影响因药物而异；表面活性剂达临界胶束浓度后增溶量趋于平台。2.【单选】某弱酸性药物pKa=4.4，其在胃中（pH≈1.4）的分子型与离子型比例约为A.1:1B.10:1C.100:1D.1000:1答案：D解析：HendersonHasselbalch方程：pH=pKa+log([A⁻]/[HA])，1.4=4.4+log([A⁻]/[HA])，得[A⁻]/[HA]=10⁻³，故[HA]/[A⁻]=1000/1。3.【单选】下列辅料中，既可作为肠溶衣材料又可作为缓释骨架的是A.羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）B.乙基纤维素（EC）C.聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）D.卡波姆934答案：C解析：PLGA可通过分子量及单体比例调节降解速率，既用于肠溶微粒也用于长效植入剂；HPMCP仅肠溶；EC不溶胀；卡波姆为凝胶骨架。4.【单选】关于粉体学参数，下列组合均可直接反映粒子形状偏离球度程度的是A.休止角+松密度B.卡尔指数+豪斯纳比C.球形度+形状因子D.比表面积+平均粒径答案：C解析：球形度与形状因子直接表征轮廓偏离球形的程度；其余选项反映流动或堆积性能。5.【单选】下列关于结晶水合物说法正确的是A.失去结晶水过程一定伴随化学降解B.无水物溶解度一定低于水合物C.水合物熔点通常低于无水物D.水合数越大，引湿性越强答案：C解析：结晶水破坏晶格能，熔点下降；无水物溶解度可能更高；失水多为物理变化；引湿性与水合数无单调关系。6.【单选】某注射液采用0.22μm终端过滤，主要去除的粒子粒径范围是A.≥0.22μm的细菌、不溶性微粒B.0.01–0.1μm的病毒C.0.22–1.0μm的胶束D.仅细菌，不包括微粒答案：A解析：0.22μm为除菌级滤膜，可截留细菌及更大不溶性微粒，对病毒（<0.1μm）无效。7.【单选】下列关于等渗调节计算，正确的是（葡萄糖无水物当量0.18g/100mL）A.2%盐酸普鲁卡因（E=0.21）与0.9%NaCl等渗B.1%葡萄糖与0.9%NaCl等渗C.0.56%葡萄糖与0.9%NaCl等渗D.0.9%NaCl与5%葡萄糖等渗答案：C解析：等渗需0.9%NaCl；葡萄糖浓度=0.9/0.18=5%；0.56%×0.18≈0.1%，即0.56%葡萄糖提供渗透压约0.1%NaCl，与0.9%NaCl不等渗；选项C为干扰项，实际5%葡萄糖才等渗。8.【单选】下列灭菌方法中，可使F0≥12且最不易引起药物降解的是A.121℃/15min湿热B.115℃/30min湿热C.134℃/3min湿热D.干热180℃/30min答案：C解析：高温短时（HTST）策略，134℃/3minF0≈12，受热时间最短，降解最小；干热温度高但穿透差，受热时间长。9.【单选】关于乳剂分层，下列措施无效的是A.减小分散相粒径B.增加连续相黏度C.升高温度D.调节密度差≈0答案：C解析：升温降低黏度，加速分层；其余均可延缓分层。10.【单选】下列关于脂质体载药机制，属于“远程加载”技术的是A.pH梯度法包封阿霉素B.薄膜分散法包封维生素CC.反相蒸发法包封胰岛素D.钙融合法包封核酸答案：A解析：pH梯度法利用跨膜pH差驱动弱碱药物进入脂质体，属远程加载；其余为被动包封。11.【多选】影响固体分散体老化速率的因素有A.储存温度B.载体玻璃化转变温度C.药物晶格能D.环境湿度E.药物分子量答案：ABCD解析：温度、湿度升高加速相分离；载体Tg高则分子运动性低；晶格能大易重结晶；分子量对老化影响较小。12.【多选】下列关于渗透泵片叙述正确的是A.半透膜仅允许水分子通过B.释药速率与膜厚度成反比C.片芯渗透压需大于胃肠液渗透压D.激光孔径大小不影响释药速率E.药物需具高水溶性答案：ABC解析：孔径显著影响速率；药物可部分微粉或成盐提高溶解度，非必须高水溶性。13.【判断】“共晶”属于药物多晶型的一种。答案：错解析：共晶为两种及以上组分通过氢键等超分子作用形成的晶体，非单一组分多晶型。14.【判断】对于零级释放片，掰开服用后仍保持零级特征。答案：错解析：渗透泵片掰开破坏半透膜，转为一级或突释。15.【填空】某药物遵循一级降解，25℃下k=2×10⁻⁵h⁻¹，则有效期t90（降解10%）为______h。答案：5.27×10³解析：t90=0.105/k=0.105/(2×10⁻⁵)=5250h≈5.27×10³h。16.【简答】说明“粒径减小→溶解度增大”的热力学本质。答案：根据OstwaldFreundlich方程，粒径r减小，比表面积增大，表面能贡献↑，导致化学势升高，平衡溶解度增大；热力学上系统需克服附加压力ΔP=2γ/r，使小粒子更易溶解。17.【计算】某片剂主药5mg，片重200mg，测得含量均匀度A+2.2S=20，限度15，判断是否合格，并计算允许最大A值（S不变）。答案：不合格；A最大=15–2.2S，现A+2.2S=20，S=(20–A)/2.2，若A=10，则S=4.55，故A最大=15–2.2×4.55≈5。18.【案例】某缓释微丸采用乙基纤维素包衣，释放过快，列举三条工艺改进措施并说明机理。答案：①增加包衣增重至15%，延长扩散路径；②加入5%致孔剂HPMC，形成微孔膜，调节孔道弯曲度；③后固化40℃/24h，促进EC粒子融合，降低膜孔隙率。二、制剂处方设计与工艺优化19.【单选】设计对乙酰氨基酚咀嚼片，下列矫味剂组合最佳的是A.阿司帕坦+薄荷脑B.糖精钠+樱桃香精C.甘露醇+橙味香精D.阿司帕坦+赤藓糖醇+草莓香精答案：D解析：赤藓糖醇提供凉爽感，阿司帕坦高甜度，草莓香精掩盖苦麻味；甘露醇虽凉爽但甜度低；糖精后苦；薄荷刺激。20.【单选】为提高氧氟沙星0.3%滴眼液稳定性，最适pH应调至A.3.5B.5.0C.6.8D.8.5答案：C解析：氧氟沙星在pH6–7最稳定，降解速率最小；pH<4或>8易水解、光解。21.【单选】采用高剪切湿法制粒，下列参数对颗粒松密度影响最小的是A.叶轮转速B.黏合剂加入温度C.切碎刀转速D.筛网孔径答案：B解析：黏合剂温度主要影响溶解度与黏度，对松密度影响最小；其余均显著改变粒径分布与致密性。22.【单选】某API静电大、流动性差，直接压片首选稀释剂是A.微晶纤维素PH102B.乳糖FlowLac100C.磷酸氢钙二水物D.预胶化淀粉答案：B解析：FlowLac为喷雾干燥乳糖，球形多孔，可压性与流动性俱佳，可稀释静电API；PH102流动性中等；磷酸氢钙可压性差。23.【单选】下列关于冻干保护剂说法错误的是A.蔗糖通过玻璃态机制保护蛋白B.甘露醇可兼作赋形剂与保护剂C.保护剂浓度越高，塌陷温度越高D.甘氨酸可抑制pH漂移答案：C解析：高浓度降低塌陷温度；其余正确。24.【单选】设计难溶性药物BCSⅡ类速释片，优先采用A.微粉化+表面活性剂B.制成肠溶包衣片C.制成渗透泵片D.制成缓释骨架片答案：A解析：提高溶出速率是BCSⅡ类速释关键；微粉化增表面积，表面活性剂增润湿；其余为缓控释。25.【单选】下列关于挤出滚圆制丸，影响圆整度最小的因素是A.挤出筛板孔径B.滚圆转速C.滚圆时间D.黏合剂用量答案：A解析：孔径影响粒径大小，对圆整度影响最小；转速、时间、黏合剂均显著影响塑性变形。26.【单选】某口服液需含0.1%对羟基苯甲酸甲酯，最适溶解方法是A.直接加水溶B.先溶于少量乙醇再加水C.加热至80℃溶解D.用甘油助溶答案：B解析：尼泊金甲酯水溶解度低，0.1%需少量乙醇助溶；加热易分解；甘油效果差。27.【单选】下列关于喷雾干燥进风温度优化目标，错误的是A.保证溶剂瞬间蒸发B.避免产品玻璃化转变C.防止颗粒软化粘壁D.提高产率同时降低能耗答案：B解析：应使干燥温度高于产品Tg，防止粘壁；而非避免玻璃化。28.【单选】设计脂质体冻干制剂，需加入A.仅蔗糖B.仅甘露醇C.蔗糖+甘露醇D.氯化钠答案：C解析：蔗糖提供玻璃态保护脂质膜，甘露醇赋形防塌陷，二者协同。29.【多选】下列关于连续制造（CM）优点正确的是A.实时放行测试（RTRT）B.缩小设备footprintC.批次间变异增大D.可集成PATE.放大仅需延长时间答案：ABDE解析：CM降低而非增大变异。30.【多选】影响胶囊充填粉末流动性的关键粉体参数有A.休止角B.剪切池流动指数ffcC.压缩指数D.真密度E.粒径分布span值答案：ABCE解析：真密度与流动无直接关联；span值反映宽窄，影响流动。31.【判断】“共处理辅料”属于新型药用辅料，需单独申报CDE。答案：错解析：共处理辅料为物理混合，无新化学实体，按已列名辅料管理。32.【判断】热熔挤出（HME）适用于对热不稳定药物。答案：错解析：HME需高温熔融，不适合热敏药物。33.【填空】某API50kg，堆密度0.4g/mL，真密度1.2g/mL，其总孔隙率为______%。答案：66.7解析：ε=(1–ρ堆/ρ真)×100=(1–0.4/1.2)×100=66.7%。34.【简答】说明“滚压干法制粒”相比“湿法制粒”在环保方面的三大优势。答案：①无需水或有机溶剂，减少VOC排放；②省去干燥步骤，降低能耗约30–50%；③无废水产生，避免污水处理负担。35.【计算】某片剂目标硬度100N，直径8mm，测得抗张强度为1.5MPa，计算理论厚度（mm）。答案：2.1解析：σ=2F/πDH，H=2F/πDσ=2×100/(π×8×1.5)=2.1mm。36.【案例】某缓释骨架片采用HPMCK100M，释放初期出现“突释”，给出两条处方改进策略并解释。答案：①内层加入10%微晶纤维素，形成致密屏障，降低初期润湿速率；②将K100M与K4M按1:1混合，降低凝胶层形成速率，减缓初始药物扩散。三、药品质量标准与检测37.【单选】采用HPLC测定有关物质，系统适用性要求拖尾因子应A.≤1.0B.≤1.5C.≤2.0D.≤2.5答案：B解析：ChP2020规定拖尾因子≤1.5。38.【单选】测定注射用水电导率，25℃下限度为A.0.6μS/cmB.1.0μS/cmC.1.3μS/cmD.5.1μS/cm答案：C解析：ChP规定≤1.3μS/cm（25℃）。39.【单选】采用紫外法测含量，若吸光度读数在0.2–0.8之外，应优先A.稀释或浓缩样品B.换用更厚比色皿C.降低狭缝宽度D.换用不同波长答案：A解析：稀释或浓缩使吸光度落入最佳范围，误差最小。40.【单选】下列检测项目不属于口服固体制剂常规放行检验的是A.含量均匀度B.溶出度C.微生物限度D.无菌答案：D解析：口服固体制剂无需无菌检查。41.【单选】采用GC测定溶剂残留，内标法要求A.内标峰与待测峰保留时间完全一致B.内标与待测物响应因子相同C.内标在样品中不存在且稳定D.内标浓度与待测物相等答案：C解析：内标应不存在于样品，且化学稳定；保留时间无需一致；响应因子可不同；浓度无需相等。42.【单选】某原料药水分测定，卡尔费休法测得0.15%，限度0.5%，下列说法正确的是A.需复测两次取平均B.可直接判定合格C.需换用干燥失重法验证D.需用醛酮专用试剂答案：B解析：0.15%<0.5%，直接合格；除非方法未验证。43.【单选】采用激光衍射测粒径，D50重复性RSD应A.≤1%B.≤3%C.≤5%D.≤10%答案：B解析：ISO13320规定D50重复性RSD≤3%。44.【单选】下列关于溶出度校正片说法正确的是A.水杨酸片为USPPrednisone校正片B.泼尼松片校正值允许范围85%–115%C.水杨酸片用于篮法100rpm校正D.校正片可用于验证仪器机械性能答案：D解析：水杨酸片为USP校正片，用于篮法100rpm，允许范围95%–105%；泼尼松片为另一校正片；校正片确证仪器性能。45.【单选】采用ICPMS测重金属，内标元素常选A.铅B.铟C.汞D.镉答案：B解析：铟质量数居中，电离能与大多数元素接近，常用内标。46.【多选】下列关于方法验证参数“准确度”说法正确的是A.通过加样回收率体现B.需3浓度9样本C.可用相对偏差表示D.与精密度无关E.杂质测定可接受回收率98%–102%答案：ABC解析：准确度与精密度共同决定方法可靠性；杂质回收率可放宽至80%–120%。47.【判断】“特异性”与“选择性”在ChP中为同一概念。答案：错解析：ChP2020将“选择性”作为首选术语，含义等同ICH“specificity”。48.【判断】采用HPLCUV测定维生素C含量，无需避光操作。答案：错解析：维生素C易光解，需避光。49.【填空】某溶出度测定，6片溶出量分别为92%、94%、96%、98%、99%、101%，RSD为______%。答案：3.3解析：平均96.7%，标准差3.2，RSD=3.2/96.7×100=3.3%。50.【简答】说明“强制降解试验”在方法验证中的作用。答案：通过酸、碱、氧化、高温、光照等条件产生潜在降解产物，验证色谱条件能否有效分离主峰与杂质，评估方法选择性，为稳定性指示方法建立提供依据。51.【计算】某API有关物质测定，主峰面积10000，杂质A峰面积30，相对响应因子1.2，计算杂质A以主成分外标法表示的百分比。答案：0.36%解析：校正面积=30×1.2=36，百分比=36/10000×100=0.36%。52.【案例】某片剂溶出度45min限度80%，三批结果分别为78%、82%、85%，给出两条持续改进建议。答案：①优化润滑剂硬脂酸镁用量由1%降至0.5%，减少疏水膜，提高润湿；②增加内加交联聚维酮2%，增强崩解，确保溶出达标。四、生产管理与法规53.【单选】GMP规定，A级洁净区浮游菌警戒限应A.≤1cfu/m³B.≤5cfu/m³C.≤10cfu/m³D.≤50cfu/m³答案：A解析：A级动态≤1cfu/m³。54.【单选】变更控制分级中，属于“重大变更”需报CDE批准的是A.内包材供应商变更，材质相同B.非无菌原料药产地变更C.口服固体制剂增加30%批量D.缓控释制剂关键辅料型号变更答案：D解析：缓控释关键辅料型号变更影响释放行为，属重大变更。55.【单选】验证总计划（VMP）不包含A.验证政策B.验证时间表C.验证批次生产记录D.验证职责答案：C解析：批次记录为验证实施文件，不纳入VMP。56.【单选】关于数据完整性ALCOA原则，正确的是A.可追溯、清晰、同步、原始、准确B.可追溯、完整、一致、持久、可用C.可归因、可读、同步、原始、准确D.可归因、完整、一致、持久、可用答案：C解析：ALCOA+为完整、一致、持久、可用，但ALCOA核心为可归因、可读、同步、原始、准确。57.【单选】下列哪项不属于PAT工具A.近红外（NIR）B.拉曼光谱C.软测量模型D.高效液相色谱答案：D解析：HPLC为离线或在线分析，非典型PAT实时工具。58.【单选】药品召回分级中，最严厉为A.Ⅰ级B.Ⅱ级C.Ⅲ级D.Ⅳ级答案：A解析：Ⅰ级召回：使用可致严重健康损害或死亡。59.【单选】关于培养基模拟灌装，说法错误的是A.每班次每线每年至少2次B.批量<5000支，需3000支C.允许0.1%阳性D.需包括最差操作干预答案：C解析：应零阳性；其余正确。60.【单选】下列关于药品上市许可持有人（MAH）责任，错误的是A.对药品全生命周期负责B.可委托生产与放行C.需建立药物警戒体系D.无需承担赔偿责任答案：D解析：MAH为赔偿责任主体。61.【多选】下列属于质量风险管理（QRM）工具的有A.FMEAB.鱼骨图C.控制图D.帕累托图E.蒙特卡洛模拟答案：ABDE解析：控制图为统计过程控制，非QRM专用。62.【判断】药品生产许可证有效期5年，期满前6个月