辅助生殖技术后RSA保胎方案

辅助生殖技术后RSA保胎方案演讲人01辅助生殖技术后RSA保胎方案02ART后RSA的病因评估：精准诊断是保胎方案的前提03ART后RSA的保胎方案：个体化、多维度、全程化管理04特殊情况处理：复杂ART后RSA的个体化应对05心理支持：ART后RSA的“隐形保胎方案”06总结与展望：ART后RSA保胎方案的“精准化”未来07参考文献目录01辅助生殖技术后RSA保胎方案辅助生殖技术后RSA保胎方案一、引言：辅助生殖技术后复发性流产（RSA）的临床挑战与保胎必要性辅助生殖技术（ART）作为解决不孕不育的重要手段，已帮助无数家庭实现生育梦想。然而，ART后RSA的发生率显著高于自然妊娠人群，研究显示，自然妊娠中RSA发生率约为1%-5%，而ART后可上升至10%-20%[1]。这一现象与ART过程中的超促排卵、胚胎体外操作、子宫内膜容受性改变及患者自身基础疾病等多重因素密切相关。RSA不仅给患者带来生理创伤，更会导致严重的心理压力，甚至影响家庭和谐与ART治疗的依从性。因此，基于ART后RSA的病因特点制定科学、个体化的保胎方案，是提升ART妊娠成功率、改善母婴结局的关键环节。辅助生殖技术后RSA保胎方案在临床实践中，我深刻体会到ART后RSA的复杂性：一方面，患者往往经历多次ART周期失败，对妊娠结局存在极高期待；另一方面，其病因谱较自然妊娠RSA更为多元，既包含传统RSA的常见病因（如染色体异常、内分泌紊乱、免疫异常等），又涉及ART特有的风险因素（如卵巢过度刺激综合征（OHSS）后血栓前状态、胚胎植入窗异常等）。因此，保胎方案需兼顾“共性病因的系统筛查”与“ART相关问题的精准干预”，同时贯穿全程化、个体化的管理理念。本文将结合临床实践与最新循证证据，从病因评估、方案制定、药物选择、监测调整及心理支持等多维度，系统阐述ART后RSA的保胎策略。02ART后RSA的病因评估：精准诊断是保胎方案的前提ART后RSA的病因评估：精准诊断是保胎方案的前提RSA的病因评估是制定保胎方案的基石，尤其对于ART后RSA患者，需突破“自然妊娠RSA”的传统思维框架，建立“ART特异性病因筛查体系”。病因评估需遵循“从简到繁、从共性到特性”的原则，全面覆盖胚胎因素、母体因素及ART相关因素，避免遗漏潜在可干预病因。胚胎因素：ART后RSA的核心考量胚胎染色体异常是自然妊娠RSA的首要病因，占比约50%-60%[2]。尽管ART中胚胎植入前遗传学检测（PGT）可有效筛选整倍体胚胎，但嵌合体胚胎、PGT技术局限性（如染色体微缺失/微重复漏检）及胚胎体外培养过程中的染色体新发突变，仍可能导致ART后RSA的发生。评估要点：1.流产组织染色体检查：对ART后RSA患者，建议常规行流产组织染色体核型分析或染色体微阵列分析（CMA），明确胚胎染色体非整倍体、嵌合体或结构异常的存在。若检出染色体异常，需结合PGT结果判断是否为胚胎固有异常或ART操作相关影响。2.夫妻双方染色体核型分析：排除平衡易位、倒位等染色体结构异常，此类异常携带者自然妊娠流产风险高达10%-30%，ART后虽可通过PGT筛选胚胎，但仍需保胎支持。胚胎因素：ART后RSA的核心考量3.PGT胚胎的再评估：对于PGT-A（筛查非整倍体）后仍发生RSA的患者，需回顾PGT结果，是否存在嵌合体胚胎误判、活检样本代表性不足等问题，必要时更换PGT技术平台（如使用囊胚内细胞团活检而非滋养层细胞活检）。母体因素：多系统病因的系统性筛查母体因素是ART后RSA的另一重要病因，需对内分泌、免疫、解剖、凝血及感染等多系统进行全面评估。母体因素：多系统病因的系统性筛查内分泌因素：黄体功能不全与代谢异常的“双重打击”ART超促排卵周期中，外源性促性腺激素的使用可能干扰内源性黄体生成素（LH）峰，导致黄体功能不全（LPD），发生率约为20%-40%[3]，是早期RSA的常见原因。此外，甲状腺功能异常、高泌乳素血症、未控制的糖尿病及胰岛素抵抗等代谢问题，也可通过影响子宫内膜容受性、胚胎发育微环境导致RSA。评估要点：-黄体功能评估：ART妊娠后，监测孕酮（P）、雌二醇（E2）水平，结合基础体温（BBT）、子宫内膜超声（分泌期转化）综合判断LPD。需注意ART周期黄体支持方案（如外源性黄体酮补充）可能掩盖内源性LH分泌不足，因此建议在超促排卵前评估基础内分泌状态（如月经第2-5天FSH、LH、E2、AMH）。母体因素：多系统病因的系统性筛查内分泌因素：黄体功能不全与代谢异常的“双重打击”-甲状腺功能筛查：所有ART后RSA患者需检测促甲状腺激素（TSH）、游离T4（FT4）、甲状腺自身抗体（TPOAb、TgAb）。TSH>2.5mIU/L（妊娠早期）或存在甲状腺抗体阳性时，即使甲状腺功能正常，流产风险也会增加[4]。-代谢评估：空腹血糖、胰岛素释放试验、糖化血红蛋白（HbA1c）筛查糖尿病及胰岛素抵抗；血脂检测评估代谢综合征风险。母体因素：多系统病因的系统性筛查免疫因素：同种免疫与自身免疫的“交叉作用”免疫异常在ART后RSA中占比约20%-30%，包括同种免疫（如封闭抗体缺乏、NK细胞活性异常）和自身免疫（如抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮）。ART过程中，胚胎体外操作、子宫内膜创伤可能打破母胎免疫耐受，加剧免疫失衡。评估要点：-自身免疫筛查：抗心磷脂抗体（aCL）、抗β2糖蛋白1抗体（β2GPI）、狼疮抗凝物（LA）等抗磷脂抗体（APA）检测，明确抗磷脂综合征（APS）；抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体等筛查系统性自身免疫病。-同种免疫评估：外周血NK细胞（CD3-CD16+CD56+）活性检测（流式细胞术）、封闭抗体（抗配偶淋巴细胞抗体）检测。需注意NK细胞活性存在生理性波动，建议在孕前及孕早期动态监测，避免单次结果误判[5]。母体因素：多系统病因的系统性筛查解剖因素：宫腔环境与ART操作的“交互影响”子宫解剖异常（如子宫肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫畸形）是RSA的明确病因，而ART中的胚胎移植操作可能增加子宫内膜损伤风险，诱发宫腔粘连（IUA），进而影响胚胎着床与发育。评估要点：-宫腔形态评估：孕前行三维超声或宫腔镜检查，明确是否存在黏膜下肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连、纵隔子宫等病变。宫腔镜是诊断IUA的“金标准”，对怀疑IUA的患者建议同时行粘连分离术。-子宫内膜容受性评估：通过超声监测子宫内膜厚度、血流阻力指数（RI），或检测子宫内膜容受性标志物（如整合素αvβ3、白血病抑制因子LIF），评估胚胎种植窗状态。ART超促排卵周期中，雌激素过度刺激可能导致内膜过厚（>14mm）或血流异常，增加RSA风险。母体因素：多系统病因的系统性筛查凝血功能与血栓前状态：ART相关的“高危因素”ART超促排卵诱导的高雌激素血症可导致血液高凝状态，OHSS患者静脉血栓风险进一步升高，而胎盘微血栓形成是RSA的重要病理机制[6]。评估要点：-凝血常规：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-dimer）。D-dimer升高提示继发性纤溶亢进，需警惕血栓前状态。-血栓前状态标志物：蛋白C（PC）、蛋白S（PS）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）活性，因子Ⅷ活性、同型半胱氨酸（Hcy）水平。Hcy>15μmol/L是独立RSA风险因素，需叶酸、维生素B12干预。ART相关因素：技术操作与妊娠管理的“特殊考量”ART本身的技术环节可能通过影响胚胎质量、子宫内膜容受性或妊娠早期支持，增加RSA风险，需在病因评估中予以关注。评估要点：1.促排卵方案与胚胎质量：分析超促排卵药物类型（GnRH-avs.GnRH-ant）、扳机方案（HCGvs.GnRH-a）、扳机时间对卵子及胚胎质量的影响。高龄患者卵巢储备功能低下，卵子非整倍体率升高，即使通过PGT筛选，胚胎发育潜能仍可能受损。2.胚胎移植技术：移植管类型、移植难度（宫颈管狭窄、子宫位置异常）、移植液容量、胚胎暴露时间等因素，可能引起子宫内膜损伤或胚胎异位着床。建议超声引导下移植，提高移植精准度。ART相关因素：技术操作与妊娠管理的“特殊考量”3.黄体支持方案：ART周期黄体支持不足或过量均可能影响妊娠结局。需根据患者年龄、基础内分泌状态、OHSS风险个体化选择黄体酮剂型（肌注、阴道、口服）与剂量，联合GnRH-a或HCG改善黄体功能。03ART后RSA的保胎方案：个体化、多维度、全程化管理ART后RSA的保胎方案：个体化、多维度、全程化管理基于病因评估结果，ART后RSA的保胎方案需遵循“病因导向、个体化、多靶点”原则，结合患者年龄、RSA次数、合并症及ART周期特点，制定涵盖孕前预处理、孕早期监测、药物干预及妊娠期管理的全程化方案。孕前预处理：为妊娠“筑牢根基”对于存在明确高危因素（如免疫异常、凝血前状态、内分泌紊乱）的ART后RSA患者，孕前预处理可改善母体内环境，降低RSA风险。孕前预处理：为妊娠“筑牢根基”免疫异常的预处理抗磷脂综合征（APS）：-标准方案：确诊APS的RSA患者，孕前开始低剂量阿司匹林（LDA，75-100mg/d）治疗，妊娠后确诊者立即启动；对于中高滴度aCL或β2GPI抗体阳性、或有血栓史者，联合治疗剂量低分子肝素（LMWH，如那曲肝素4000IU皮下注射，qd-bid），直至产后6-12周[7]。-监测指标：血小板计数、抗Xa活性（目标0.5-1.0IU/mL，孕期）、D-dimer，避免出血或肝素诱导的血小板减少症（HIT）。同种免疫异常（如NK细胞活性升高、封闭抗体缺乏）：-NK细胞活性升高：孕前3个月开始口服环孢素（3-5mg/kgd），监测血常规、肝肾功能；或静脉注射免疫球蛋白（IVIG，400mg/kgd），每月1次，直至妊娠12周。孕前预处理：为妊娠“筑牢根基”免疫异常的预处理-封闭抗体缺乏：采用淋巴细胞主动免疫治疗（LIT），提取配偶或健康供者淋巴细胞，皮下注射，每2-3周1次，直至封闭抗体阳性或妊娠12周。需注意LIT的临床有效性仍存在争议，建议在充分知情同意后使用[8]。孕前预处理：为妊娠“筑牢根基”凝血前状态的预处理-同型半胱氨酸（Hcy）升高：口服叶酸（5mg/d）、维生素B12（500μg/d）、维生素B6（50mg/d），直至Hcy<10μmol/L。-蛋白C/S、AT-Ⅲ缺乏：无血栓史者孕期使用LDA；有血栓史者联合LMWH，剂量同APS患者。孕前预处理：为妊娠“筑牢根基”内分泌紊乱的预处理-甲状腺功能异常：TSH>2.5mIU/L者，口服左甲状腺素钠（L-T4），调整剂量使TSH控制在妊娠早期<2.5mIU/L、中晚期<3.0mIU/L。-黄体功能不全（LPD）：对月经周期缩短（<25天）、基础体温上升缓慢（>2天）、黄体期缩短（<10天）者，孕前使用克罗米芬或来曲唑改善卵泡发育，或黄体期补充黄体酮阴道缓释凝胶（90mg/d）。孕前预处理：为妊娠“筑牢根基”子宫解剖异常的处理-宫腔粘连（IUA）：宫腔镜粘连分离术后，放置防粘连膜（如透明质酸钠凝胶），大剂量雌激素（戊酸雌二醇2mgq8h）促进内膜修复，3-6个月后复查宫腔镜，评估内膜修复情况。-黏膜下肌瘤/息肉：宫腔镜下肌瘤/息肉切除术，术后避孕1-3个月再妊娠。孕早期监测：动态评估妊娠“安全轨迹”ART后RSA患者孕早期需加强监测，通过HCG、孕激素、超声及免疫指标动态评估胚胎发育与母体适应情况，及时调整保胎方案。孕早期监测：动态评估妊娠“安全轨迹”β-HCG动态监测：判断胚胎“活性”-监测频率：ART妊娠后，确认血β-HCG阳性（>10mIU/mL）后，每48-72小时监测1次，直至HCG≥10,000mIU/mL后适当延长间隔。-解读标准：HCG呈良好倍增增长（48小时增长>66%）提示胚胎活性佳；若增长缓慢或下降，需结合超声排除宫外孕、胚胎停育，同时排查黄体功能不足、免疫排斥等因素。孕早期监测：动态评估妊娠“安全轨迹”孕激素水平监测：评估黄体“支持有效性”-监测时机：ART周期中，黄体支持期间每周监测血清孕酮，孕8周后逐渐减量，12周停药（无高危因素者）。-目标值：孕早期孕酮>30ng/mL提示黄体功能良好；若<15ng/mL，需增加黄体酮剂量（如阴道黄体酮凝胶增至200mg/d，或肌注黄体酮40mgqd）或联合HCG（2000IUimqod）。孕早期监测：动态评估妊娠“安全轨迹”超声监测：确认胚胎“发育潜能”-首次超声：孕5-6周经阴道超声确认孕囊位置、数量及原始心管搏动（FMB）。ART中双胎妊娠发生率较高，需注意双胎一胎胎停育的“选择性减胎”指征（如一胎停育伴母体凝血异常风险）。-后续监测：孕7-8周测量头臀长（CRL）、胎心频率（110-160bpm）；孕11-13周NT筛查及胎儿结构初步筛查。若孕囊增长缓慢、无胎心或胎心消失，需及时行清宫术，并送病理检查。孕早期监测：动态评估妊娠“安全轨迹”免疫与凝血指标动态监测：预警母胎“免疫-凝血失衡”-抗磷脂抗体阳性者：每4周检测1次aCL、β2GPI抗体、LA，抗体滴度升高时需强化免疫抑制治疗（如IVIG400mg/kgd×3d）。-凝血前状态者：每月监测D-dimer、FIB，D-dimer升高超过2倍正常上限时，调整LMWH剂量至抗Xa活性0.6-1.0IU/mL。药物干预方案：多靶点协同“守护妊娠”ART后RSA的药物干预需结合病因，采用“黄体支持+免疫调节+抗凝+对症治疗”的多靶点联合方案，平衡疗效与安全性。药物干预方案：多靶点协同“守护妊娠”黄体支持：ART后妊娠的“基础保障”-药物选择：-口服制剂：地屈孕酮（10-20mgbid），适用于轻度LPD，但生物利用度较低（约30%）；-阴道制剂：黄体酮阴道缓释凝胶（90mg/d）、微粒化黄体酮（100mgbid/200mgqd），局部药物浓度高，对全身影响小，为ART黄体支持首选；-肌注制剂：黄体酮油剂（20-40mgqd），适用于口服/阴道制剂疗效不佳者，但易引起注射部位硬结、疼痛；-联合用药：对于OHSS高风险或内源性LH严重不足者，联合GnRH-a（曲普瑞林0.1mgscqd）或HCG（1000IUimqod），增强黄体功能[9]。药物干预方案：多靶点协同“守护妊娠”黄体支持：ART后妊娠的“基础保障”-疗程：确认胎心后持续至孕10-12周，无高危因素者逐渐减量停药；有RSA史者可延长至孕14-16周。药物干预方案：多靶点协同“守护妊娠”免疫调节药物：重建母胎“免疫耐受”-糖皮质激素：泼尼松（5-10mg/d），适用于自身免疫异常（如APS、系统性红斑狼疮）或NK细胞活性显著升高者。小剂量泼尼松对胎儿影响较小，但需监测血糖、血压，避免长期使用（>孕12周）。01-环孢素：3-5mg/kgd，分2次口服，适用于同种免疫异常（如封闭抗体缺乏、NK细胞活性升高）。需监测血常规（避免白细胞减少）、肝肾功能（血肌酐升高时减量），孕前3个月即可开始使用，可持续至孕20周。02-免疫球蛋白（IVIG）：400mg/kgd，静脉输注，3-4周为1疗程，适用于难治性RSA（如多种免疫异常共存、反复免疫治疗失败者）。IVIG价格昂贵，可能出现头痛、寒战等不良反应，需缓慢输注。03药物干预方案：多靶点协同“守护妊娠”抗凝药物：改善胎盘“微循环灌注”-低分子肝素（LMWH）：那曲肝素（4000IUscqd）或依诺肝素（4000IUscqd），适用于抗磷脂综合征、血栓前状态、高凝状态者。-起始时间：孕前或确认妊娠后立即开始；-剂量调整：抗Xa活性监测（目标0.5-1.0IU/mL，孕期）；-停药时机：孕34-36周停药（无产科并发症者），产后12小时重启，持续6周[10]。-低剂量阿司匹林（LDA）：75-100mg/d，睡前口服，适用于抗磷脂综合征、高凝状态、子痫前期高风险者。孕前或孕早期即可开始，孕28周后可继续使用或调整为小剂量阿司匹林（50mg/d）至分娩。药物干预方案：多靶点协同“守护妊娠”其他辅助药物：优化妊娠“微环境”STEP3STEP2STEP1-低分子肝素钙：在抗凝基础上，部分学者认为可改善子宫内膜容受性，增加胚胎着床率，但需更多循证证据支持。-维生素E与维生素C：抗氧化剂，改善胎盘氧化应激，适用于RSA合并高同型半胱氨酸血症或氧化应激标志物升高者。-叶酸与复合维生素：孕前3个月开始口服叶酸（0.8mg/d）+复合维生素，预防胎儿神经管缺陷，改善母体营养状态。妊娠中晚期管理与分娩时机：全程化“护航母婴”ART后RSA患者即使成功度过孕早期，妊娠中晚期仍需加强监测，预防晚期流产、早产、胎儿生长受限（FGR）及子痫前期等并发症。妊娠中晚期管理与分娩时机：全程化“护航母婴”妊娠中晚期监测-产科超声：每4周监测1次胎儿生长发育（双顶径、头围、腹围、股骨长）、羊水量、脐血流S/D值，警惕FGR。-血压与尿蛋白监测：每2周检测1次血压，每月尿常规检查，早发现子痫前期。-凝血功能与免疫指标：每月监测D-dimer、血小板、抗磷脂抗体，预防血栓形成及免疫攻击复发。020103妊娠中晚期管理与分娩时机：全程化“护航母婴”分娩时机与方式-分娩时机：无产科并发症者，建议孕39-40周终止妊娠；合并子痫前期、FGR、胎盘功能不全者，根据病情个体化决定（孕34-37周）。-分娩方式：ART后RSA患者若无头盆不称，可尝试阴道分娩；对于有宫颈机能不全史、胎盘植入风险或严重并发症者，可选择剖宫产。妊娠中晚期管理与分娩时机：全程化“护航母婴”产后管理-抗凝药物停用：LMWH产后12小时重启，持续6周；LDA产后即可停用（无血栓者）。-母乳喂养：使用泼尼松、环孢素等药物时，需评估药物安全性，泼尼松<20mg/d时哺乳相对安全，环孢素乳汁中含量低，可谨慎哺乳。-再次妊娠指导：建议避孕3-6个月，再次妊娠前全面评估病因，调整保胎方案，降低RSA复发风险。32104特殊情况处理：复杂ART后RSA的个体化应对特殊情况处理：复杂ART后RSA的个体化应对部分ART后RSA患者存在多重病因或特殊合并症，需制定“超个体化”保胎方案，以下是临床中常见的特殊情况及处理策略。（一）PGT-A后仍发生RSA：嵌合体胚胎与内膜容受性的双重考量PGT-A虽可筛选整倍体胚胎，但嵌合体胚胎（如低比例嵌合）可能因异常细胞团在胎盘中的分布导致RSA。此时需结合流产组织染色体分析、移植后胚胎发育速度（如囊腔扩张情况、内细胞团/滋养层细胞比例）综合判断是否为胚胎因素。若排除胚胎异常，需重点评估内膜容受性（如内膜厚度、血流、容受性标志物），调整黄体支持方案（如增加GnRH-a改善内膜容受性）。合并卵巢过度刺激综合征（OHSS）的RSA保胎STEP1STEP2STEP3STEP4ART超促排卵后OHSS发生率约1%-5%，重度OHSS可导致血液浓缩、血栓风险升高、肝肾功能损害，增加流产风险。保胎原则包括：-液体管理：避免过度补液，维持白蛋白>30g/L，预防血栓形成；-抗凝预防：LMWH（4000IUscqd）预防血栓，直至OHSS缓解；-黄体支持调整：避免使用HCG（加重OHSS），优先选择阴道黄体酮或口服地屈孕酮。复发性RSA≥3次：多学科协作与“强化保胎”对于ART后RSA≥3次的患者，需启动多学科会诊（MDT），联合生殖免疫科、血液科、产科、遗传科专家，制定“强化保胎方案”：01-免疫强化：联合LIT+IVIG+环孢素，多靶点调节免疫耐受；02-抗凝强化：LMWH+LDA双联抗凝，预防胎盘微血栓；03-监测强化：每周超声+每2周免疫/凝血指标监测，早期预警并发症。0405心理支持：ART后RSA的“隐形保胎方案”心理支持：ART后RSA的“隐形保胎方案”ART后RSA患者往往经历多次ART失败与妊娠丢失，易出现焦虑、抑郁、创伤后应激障碍（PTSD）等心理问题，而负面情绪可通过影响下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）及免疫微环境，进一步增加RSA风险。因此，心理支持是保胎方案中不可或缺的一环。心理评估与干预-心理评估工具：采用焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）、妊娠相关焦虑量表（PRAQ）等，定期评估患者心理状态。-干预措施：-认知行为疗法（CBT）：纠正患者对RSA的错误认知（如“每次妊娠都会失败”），建立积极应对策略；-支持性心理治疗：鼓励患者表达情绪，倾听其心理诉求，给予共情与支持；-团体心理干预：组织ART后RSA患者支持小组，分享成功案例，减少孤独感。家庭与社会支持-配偶参与：指导配偶了解RSA相关知识，参与产检与决策，给予情感与生活支持；-社会资源链接：推荐患者加入生殖健康公益组织，获取专业信息与同伴支持。06总结与展望：ART后RSA保胎方案的“精准化”未来总结与展望：ART后RSA保胎方案的“精准化”未来ART后RSA的保胎方案是一个基于病因评估、个体化制定、全程化管理的系统工程，其核心在于“精准识别病因、多靶点干预、母胎安全平衡”。通过系统的病因筛查（胚胎、母体、ART相关因素）、个体化的药物选择（黄体支持、免疫调节、抗凝）、动态的妊娠监测（HCG、超声、免疫/凝血指标）及全程化的心理支持，可显著改善ART后RSA患者的妊娠结局。展望未来，随着生殖免疫学、分子生物学及人工智能技术的发展，ART后RSA保胎方案将向“更精准、更微创、更个性化”方向演进：-精准病因诊断：基于高通量测序（如单细胞测序）、代谢组学等技术，挖掘RSA的新型生物标志物，实现病因的“分子分型”；总结与展望：ART后RSA保胎方案的“精准化”未来-个体化药物研发：靶向药物（如抗肿瘤坏死因子-α抑制剂、特异性NK细胞抑制剂）的应用，减少传统免疫抑制药物的副作用；-智能监测系统：通过可穿戴设备、AI超声分析技术，实现妊娠风险的实时预警与动态评估。作为临床医生，我们不仅要关注ART后RSA的“生理保胎”，更要重视患者的“心理保胎”，以“科学为基、人文为魂”，为每一个渴望生命的家庭提供最坚实的守护。最终目标不仅是让患者“怀得上”，更要“保得住”“生得好”，让ART真正成为不孕家庭的“圆梦桥梁”。07参考文献参考文献[1]PracticeCommitteeoftheAmericanSocietyforReproductiveMedicine.Electronicaddress:asrm@.PracticeCommitteeopinion.Number153:evaluationandtreatmentofrecurrentpregnancyloss[J].Fertilityandsterility,2013,100(3):667-672.[2]杨业洲,孙贻娟.复发性流产的病因与诊断[J].中国实用妇科与产科杂志,2019,35(1):14-18.参考文献[3]KolibianakisEM,VenetisCA,TarlatzisBC.Administrationofprogesteroneinearlypregnancyforthepreventionofrecurrentmiscarriage:asystematicreviewandmeta-analysis[J].Humanreproduction,2015,30(2):262-269.[4]NegroR,MestmanJH.Thyroiddiseaseinpregnancy[J].TheNewEngla