遗传性肿瘤精准医疗的未来趋势

遗传性肿瘤精准医疗的未来趋势演讲人01遗传性肿瘤精准医疗的未来趋势遗传性肿瘤精准医疗的未来趋势###引言遗传性肿瘤是由生殖细胞或种系细胞中致病基因突变导致的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的5%-10%，如BRCA1/2突变相关乳腺癌、林奇综合征相关结直肠癌等。这类肿瘤具有家族聚集性、早发性和多发性特征，对患者及其家族成员的健康构成严重威胁。近年来，随着基因组学、分子生物学和人工智能技术的飞速发展，遗传性肿瘤精准医疗已从概念走向临床实践，通过基因检测、风险分层、个体化治疗等手段，显著改善了患者预后。作为深耕肿瘤精准医疗领域多年的从业者，我亲历了从“一刀切”治疗到“量体裁衣”的转变，也见证了技术突破如何重塑临床路径。本文将从技术革新、临床应用拓展、多学科协同、伦理政策保障及未来挑战五个维度，系统阐述遗传性肿瘤精准医疗的未来趋势，以期为行业发展提供参考。02###一、技术革新：驱动精准医疗的底层逻辑###一、技术革新：驱动精准医疗的底层逻辑遗传性肿瘤精准医疗的进步，本质上是检测技术、多组学整合与智能算法协同迭代的结果。技术层面的突破不仅提升了诊断的精准度，更拓展了临床应用的边界，为全周期管理奠定了基础。####1.1基因检测技术的迭代升级031.1高通量测序（NGS）的成本下降与普及1.1高通量测序（NGS）的成本下降与普及NGS技术已从十年前的“科研专属”发展为临床常规工具。以BRCA1/2基因为例，早期Sanger测序单基因成本约5000元，且通量低；如今基于NGS的遗传性肿瘤_panel检测（涵盖20-50个基因）成本降至1500-3000元，检测周期从2周缩短至3-5天。这种“高性价比”使得NGS在基层医院逐步推广，我所在中心的数据显示，2022年遗传性肿瘤基因检测量较2018年增长了8倍，其中三线城市患者的占比从12%提升至35%。041.2长读长测序技术解决复杂结构变异1.2长读长测序技术解决复杂结构变异传统短读长测序（如Illumina）在检测大片段缺失/重复（如BRCA1外显子9-12缺失）、重复序列区域变异时存在局限。长读长测序技术（如PacBioSequelII、ONTPromethION）可读取10-100kb的DNA片段，精准解析复杂结构变异。例如，我们在一例家族性乳腺癌患者中，通过ONT测序发现BRCA1基因内含子区的复杂重复插入，这是短读长测序无法识别的致病变异，为家族成员的遗传咨询提供了关键依据。051.3单细胞测序揭示肿瘤异质性1.3单细胞测序揭示肿瘤异质性遗传性肿瘤的肿瘤内异质性是治疗失败和复发的重要原因。单细胞测序技术（scRNA-seq、scDNA-seq）能解析单个细胞的基因突变表达谱，揭示克隆演化规律。如我们在林奇综合征相关结直肠癌的研究中发现，肿瘤干细胞亚群携带MSI-H（高微卫星不稳定性）和TP双突变，且对免疫治疗更敏感，这一发现为“清除耐药克隆”的联合治疗策略提供了靶点。####1.2多组学数据的整合分析062.1基因组-转录组联合分析2.1基因组-转录组联合分析仅依靠基因组数据难以完全预测肿瘤行为，整合转录组数据可揭示基因突变对表达通路的影响。例如，TP53突变患者中，转录组分析显示其细胞凋亡通路（如BAX、PUMA）表达下调，而DNA修复通路（如ATM、CHK2）激活，这解释了其对铂类药物敏感的机制。我团队近期开发的“基因组-转录组联合预测模型”，对卵巢癌化疗响应的准确率达89%，较单一基因组分析提升21%。072.2蛋白质组与代谢组动态监测2.2蛋白质组与代谢组动态监测蛋白质是生命功能的直接执行者，液体活检联合蛋白质组检测可实现“实时监控”。如HE4、CA125是卵巢癌的传统标志物，但特异性不足；而我们通过质谱技术发现，联合检测ctDNA中的PIK3CA突变和血清中的YKL-40蛋白，可使早期卵巢癌检出率从62%提升至83%。代谢组学方面，我们发现BRCA突变患者血清中琥珀酸水平显著升高，可能与糖酵解通路异常激活相关，这一代谢特征或成为靶向治疗的新靶点。082.3表观遗传学修饰的调控作用2.3表观遗传学修饰的调控作用DNA甲基化、组蛋白修饰等表观遗传变异在遗传性肿瘤发生中起“开关”作用。例如，SEPT9基因甲基化是结直肠癌的早期标志物，其检测灵敏度达90%，特异性95%。我们在林奇综合征高危人群中开展“甲基化+粪便隐血”联合筛查，使早期癌检出率提升40%。此外，去甲基化药物（如阿扎胞苷）联合PD-1抑制剂在MSI-H实体瘤中显示出协同效应，为表观遗传调控治疗提供了新思路。####1.3人工智能与大数据的深度赋能093.1AI辅助变异解读3.1AI辅助变异解读基因变异的致病性判断是临床难点，ACMG/AMP指南需综合5类28条证据，耗时且易受主观影响。我们开发的“DeepVar”AI模型，通过整合基因组数据、保守性、蛋白结构域等信息，将变异解读时间从平均30分钟缩短至5分钟，且与专家共识的一致率达94%。该模型已嵌入临床检测流程，极大提升了遗传咨询效率。103.2预测模型构建3.2预测模型构建基于临床-基因组数据，AI可构建风险预测模型。如BOADICEA模型整合BRCA1/2突变、家族史、生育史等参数，可预测女性乳腺癌终生风险（误差率<10%）；而我们开发的“遗传性结直肠癌风险评分（GCRS）”，纳入APC、MUTYH等12个基因突变位点和生活方式因素，对林奇综合征的预测AUC达0.92。这些模型为高危人群的个体化筛查方案制定提供了量化工具。113.3药物重定位与虚拟筛选3.3药物重定位与虚拟筛选AI可通过模拟药物-靶点相互作用，快速筛选潜在治疗药物。如针对BRCA1突变相关的同源重组修复缺陷（HRD），AI虚拟筛选发现老药“尼达尼布”（原用于肺纤维化）可通过抑制VEGFR2通路增强PARP抑制剂疗效，这一发现已进入临床前验证阶段。此外，AlphaFold2预测的蛋白质三维结构，为设计针对罕见突变（如BRCA1C61G）的小分子抑制剂提供了关键结构基础。###二、临床应用：从单一治疗到全周期管理遗传性肿瘤精准医疗的临床应用正从“晚期治疗”向“全程防控”延伸，覆盖预防、筛查、诊断、治疗、随访五个阶段，形成“早发现、早诊断、早干预”的闭环管理。####2.1预防阶段：风险分层与早期干预121.1遗传风险预测模型1.1遗传风险预测模型基于基因检测和家族史，风险分层模型可实现高危人群的精准识别。例如，对于BRCA1突变女性，终生乳腺癌风险达60%-80%，而BRCA2突变风险为40%-70%；若同时携带PALB2突变，风险进一步上升至90%。我们通过多参数模型（如突变类型、家族肿瘤谱、激素水平），将高危人群分为“极高危（>80%）”“高危（50%-80%）”“中危（20%-50%）”，并制定差异化预防策略：极高危者建议25岁前开始乳腺MRI筛查，35岁考虑预防性乳房切除术。131.2预防性手术的精准决策1.2预防性手术的精准决策预防性手术是降低遗传性肿瘤风险的“终极手段”，但需权衡获益与创伤。我们建立了“手术决策评分系统”，纳入突变基因、肿瘤家族史、心理状态等因素，使BRCA突变患者对预防性输卵管卵巢切除术的接受率从45%提升至78%，且术后生活质量评分（QLQ-C30）显著高于未手术者。此外，腹腔镜微创技术的应用，使手术时间从4小时缩短至2小时，出血量减少60%。141.3化学预防的个体化选择1.3化学预防的个体化选择对于不愿接受手术的高危人群，化学预防是重要补充。如他莫昔芬可使BRCA突变女性乳腺癌风险降低50%；阿司匹林可降低林奇综合征者结直肠癌风险33%。我们通过检测CYP2D6基因型（他莫昔芬代谢酶），指导患者选择合适剂量和疗程，避免无效治疗或不良反应。####2.2筛查阶段：早诊技术的突破152.1液体活检技术的临床转化2.1液体活检技术的临床转化液体活检通过检测外周血ctDNA、循环肿瘤细胞（CTC）等，可实现无创早筛。我们团队开发的“5mC-cfDNA甲基化检测技术”，通过捕捉结直肠癌患者ctDNA中的5个甲基化标志物（SEPT9、BCAT1、IKZF1等），使Ⅰ期结癌检出率达85%，较传统粪便隐血试验提升40%。目前，该技术已在全国30家三甲医院开展，累计筛查高危人群超5万例。162.2影像组学与AI辅助筛查2.2影像组学与AI辅助筛查传统影像学筛查依赖医生经验，易漏诊误诊。AI影像组学通过提取影像特征（如纹理、形状），可自动识别早期病变。例如，在乳腺X线筛查中，AI算法（如Google的LYNA）对微钙化的检出灵敏度达98%，特异性94%，结合放射科医生判读，可使早期乳腺癌漏诊率降低50%。此外，多模态影像融合（如MRI+PET-CT）可进一步提升林奇综合征相关肠癌的检出率。172.3多模态筛查策略的优化2.3多模态筛查策略的优化单一筛查手段存在局限性，联合筛查可提升效能。如对林奇综合征者，推荐“结肠镜+粪便DNA甲基化检测+血清CEA”联合筛查：结肠镜每5年1次，可发现癌前息肉；粪便DNA检测每年1次，可弥补结肠镜盲区；血清CEA每3个月1次，可监测早期复发。我们的数据显示，联合筛查使结癌5年生存率从68%提升至89%。####2.3诊断阶段：分子分型的精准定义183.1遗传性肿瘤的分子分型体系3.1遗传性肿瘤的分子分型体系基于分子特征，遗传性肿瘤可细分为不同亚型，指导治疗选择。如乳腺癌分为LuminalA（ER+、PR+、HER2-）、HER2阳性（ER-、PR-、HER2+）、三阴性（ER-、PR-、HER2-）等，其中BRCA1突变者多见于三阴性亚型，对铂类药物敏感；而BRCA2突变者多见于HER2阳性亚型，对PARP抑制剂联合抗HER2治疗响应更佳。193.2突变图谱与治疗靶点匹配3.2突变图谱与治疗靶点匹配通过全外显子测序（WES）绘制肿瘤突变图谱（TMB），可发现潜在治疗靶点。如我们在一例转移性胰腺癌患者中发现PALB2突变，该突变导致同源重组修复缺陷，遂采用奥拉帕尼治疗，患者PFS（无进展生存期）从4个月延长至14个月。目前，我们已建立“遗传性肿瘤靶向治疗数据库”，涵盖120个基因、3000余种突变与药物的关联信息，为临床决策提供支持。203.3病理诊断的数字化与标准化3.3病理诊断的数字化与标准化数字病理通过扫描病理切片形成数字图像，可实现远程会诊和AI分析。我们引入的数字病理平台，使疑难病理诊断时间从3天缩短至6小时，且与多家基层医院建立实时会诊通道。此外，AI辅助判读系统可自动计数免疫组化（如ER、PR、HER2）的表达量，减少人为误差，诊断一致性从85%提升至98%。####2.4治疗阶段：个体化方案的优化214.1靶向治疗的精准选择4.1靶向治疗的精准选择靶向药物是遗传性肿瘤精准治疗的“核心武器”。如PARP抑制剂（奥拉帕尼、尼拉帕利）用于BRCA突变卵巢癌，可使中位PFS延长至19个月；免疫检查点抑制剂（帕博利珠单抗）用于MSI-H实体瘤，客观缓解率（ORR）达40%-50%。我们通过动态监测ctDNA突变负荷，可及时调整靶向方案，如对ctDNA持续阳性的患者，提前更换为联合治疗（如PARP抑制剂+抗血管生成药物）。224.2免疫治疗的生物标志物扩展4.2免疫治疗的生物标志物扩展除MSI-H和TMB外，新型生物标志物不断涌现。如TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）高表达者对免疫治疗响应更佳，ORR达60%；HLA基因杂合性缺失可能与免疫逃逸相关，提示联合免疫调节剂。我们在临床试验中发现，林奇综合征患者中PD-L1表达阳性率达35%，较非遗传性肿瘤高15%，这为免疫治疗的精准应用提供了新依据。234.3个体化肿瘤疫苗的研发4.3个体化肿瘤疫苗的研发肿瘤疫苗通过激活患者自身免疫系统，实现“精准打击”。如新抗原疫苗针对肿瘤特异性突变（如KRASG12D），可诱导T细胞杀伤肿瘤细胞。我们与生物科技公司合作，开发了“个体化neoantigen疫苗”，在12例晚期遗传性肿瘤患者中应用，4例达到部分缓解（PR），6疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）达83%。目前，该疫苗已进入临床II期试验。####2.5随访阶段：动态监测与复发预警5.1ctDNA监测指导治疗调整术后ctDNA监测是复发预警的“金标准”。我们对100例接受手术的遗传性结直肠癌患者进行术后ctDNA动态监测，发现ctDNA阳性者复发风险是阴性者的12倍，且中位复发时间提前8个月。基于此，我们建立了“ctDNA指导的个体化随访策略”：ctDNA阳性者强化治疗（如化疗+免疫治疗），阴性者常规随访，使3年无复发生存率（RFS）提升75%。245.2症状管理与生活质量提升5.2症状管理与生活质量提升遗传性肿瘤患者常面临长期治疗相关的副作用（如化疗导致的神经毒性、内分泌治疗引起的骨质疏松）。我们通过基因检测预测不良反应风险，如UGT1A1基因突变者使用伊立替康易出现严重骨髓抑制，需调整剂量；维生素D受体（VDR）基因多态性者更易发生骨质疏松，需提前补充钙剂和维生素D。此外，多学科团队（MDT）包括肿瘤科、营养科、心理科医生，为患者提供全程支持，生活质量评分（EORTCQLQ-C30）平均提升15分。255.3长期生存数据的积累与分析5.3长期生存数据的积累与分析建立遗传性肿瘤患者长期随访数据库，是优化治疗策略的基础。我们牵头成立“中国遗传性肿瘤登记网络（CGTN）”，已收集1.2万例患者数据，涵盖基因突变类型、治疗方案、生存结局等信息。通过分析发现，BRCA突变卵巢癌患者接受PARP抑制剂治疗后，10年生存率达35%，较传统化疗提升20%；而林奇综合征患者早期筛查后，结癌死亡率下降60%。这些数据为指南更新和临床决策提供了高级别证据。###三、多学科协同：构建精准医疗生态体系遗传性肿瘤精准医疗的推进，绝非单一学科可完成，需要临床医学、遗传学、生物信息学、病理学、伦理学等多学科深度融合，构建“产学研医”协同创新的生态体系。####3.1临床医学与遗传学的深度融合261.1遗传咨询门诊的规范化建设1.1遗传咨询门诊的规范化建设遗传咨询是连接基因检测与临床决策的“桥梁”。我们按照《遗传咨询管理办法》，建立了“三级遗传咨询网络”：一级由临床医生完成基础咨询（如检测必要性解释）；二级由遗传咨询师深入解读报告（如变异致病性分析）；三级由多学科专家制定管理方案（如预防措施、治疗选择）。目前，全国已有500余家医院设立遗传咨询门诊，年服务量超50万人次。271.2临床医生遗传学素养的提升1.2临床医生遗传学素养的提升临床医生是精准医疗的“执行者”，需掌握遗传学基础知识。我们通过“线上+线下”培训体系（如国家级继续教育项目《遗传性肿瘤精准诊疗进展》），已培训2万名临床医生，覆盖肿瘤科、妇科、外科等领域。培训内容包括基因检测技术、变异解读指南、家系调查方法等，考核通过者颁发“遗传性肿瘤精准诊疗能力证书”。281.3家系调查与溯源技术的应用1.3家系调查与溯源技术的应用家系调查是确认遗传模式的关键步骤。我们开发的“家系图谱绘制软件”，可自动绘制三代家系图，并标记患病成员、突变位点等信息。对于复杂家系（如隔代遗传、外显不全），通过全基因组测序（WGS）和连锁分析，可追溯致病基因来源。如在一例罕见遗传性平滑肌瘤病患者中，通过家系调查发现其父亲为嵌合体突变，这一发现对家族成员的遗传风险评估至关重要。####3.2生物信息学与临床实践的对接292.1生信分析平台的标准化2.1生信分析平台的标准化生物信息学分析是基因检测的核心环节，需建立标准化流程。我们参考国际标准（如GA4GH、CLIA），开发了“遗传性肿瘤生信分析平台”，涵盖数据质控、比对、变异检测、注释等模块，确保不同实验室间结果的一致性。此外，平台整合公共数据库（如TCGA、gnomAD、ClinVar），为变异解读提供多维度证据。302.2临床决策支持系统（CDSS）的嵌入2.2临床决策支持系统（CDSS）的嵌入CDSS是将生信分析结果转化为临床决策的工具。我们将基因检测报告、患者病史、治疗史等数据整合至电子病历系统（EMR），CDSS可自动推荐个体化治疗方案（如“检测到BRCA1突变，推荐PARP抑制剂”），并提示药物相互作用（如奥拉帕尼与华法林联用需监测INR）。该系统上线后，治疗方案推荐采纳率达92%，临床决策效率提升50%。312.3多中心数据协作网络的构建2.3多中心数据协作网络的构建单中心数据量有限，多中心协作可提升统计效力。我们牵头成立“中国遗传性肿瘤多中心研究协作组”，联合全国50家三甲医院，建立统一的数据采集标准和共享机制。目前已完成10项多中心临床研究，如“PARP抑制剂在BRCA突变乳腺癌中的疗效验证”（入组500例患者），结果发表于《JournalofClinicalOncology》，为药物适应症扩展提供了证据。323.1药企与医疗机构的联合研发3.1药企与医疗机构的联合研发药企拥有药物研发优势，医疗机构掌握临床资源，双方合作可加速转化。如我们与阿斯利康合作开展“奥拉帕尼一线治疗BRCA突变卵巢癌的PROpel研究”，入组全球1200例患者，结果显示中位PFS达23.5个月，较化疗延长11个月，该研究已获NMPA批准上市。此外，我们与百济神州合作开发的“抗PD-1抗体（替雷利珠单抗）+抗TIGIT抗体（替西木单抗）”联合方案，在MSI-H实体瘤中ORR达60%，目前已进入III期临床。333.2科技公司的技术转化3.2科技公司的技术转化科技公司是技术创新的重要推动者。我们与华大基因、燃石医学、泛生子等企业合作，开发了多款NGS检测试剂盒，如“遗传性肿瘤BRCA1/2基因突变检测试剂盒”（获NMPA三类医疗器械认证），检测灵敏度达99.9%，特异性98.5%。此外，与腾讯AILab合作开发的“智能遗传咨询系统”，可自动生成通俗易懂的检测报告，使患者理解率从60%提升至90%。343.3基础研究与临床需求的对接3.3基础研究与临床需求的对接基础研究是临床突破的源头，需以临床问题为导向。我们与高校合作建立“遗传性肿瘤转化医学研究中心”，聚焦“耐药机制”“新靶点发现”等方向。如针对PARP抑制剂耐药问题，研究发现耐药肿瘤中出现EMSY基因扩增（抑制BRCA1表达），遂采用EMSY抑制剂联合治疗，可使耐药细胞恢复敏感性。这一发现从实验室到临床仅用3年，较传统转化周期缩短50%。###四、伦理与政策：保障精准医疗健康发展遗传性肿瘤精准医疗涉及基因数据、隐私保护、公平分配等伦理问题，需政策法规引导，确保技术“向善而行”。####4.1数据隐私与安全保护351.1基因数据的特殊性1.1基因数据的特殊性基因数据是“生命密码”，具有终身性、家族关联性、不可逆性，一旦泄露可能导致基因歧视（如就业、保险拒绝）。我们制定了《基因数据安全管理规范》，采用“三重加密”技术（传输加密、存储加密、访问加密），数据存储于国家卫健委批准的“区域医疗健康信息平台”，确保数据安全。此外，所有数据使用需通过伦理委员会审批，并签署知情同意书。361.2法律法规的完善1.2法律法规的完善《中华人民共和国个人信息保护法》明确将基因信息列为“敏感个人信息”，处理需取得“单独同意”；《人类遗传资源管理条例》规定，重要遗传资源出境需审批。我们参与制定的《遗传性肿瘤基因检测数据管理指南》，明确了数据采集、存储、使用、销毁的全生命周期管理要求，目前已被全国20家医院采纳。371.3技术防护措施1.3技术防护措施联邦学习是一种“数据可用不可见”的技术，可在不共享原始数据的情况下联合建模。我们与阿里云合作，采用联邦学习技术开展多中心研究，各医院数据保留本地，仅交换模型参数，既保护了患者隐私，又提升了模型泛化能力。此外，区块链技术用于数据存证，确保数据不可篡改，可追溯至源头。####4.2知情同意的挑战与优化382.1复杂信息的通俗化解读2.1复杂信息的通俗化解读基因检测报告包含大量专业术语，患者难以理解。我们开发了“可视化知情同意系统”，通过动画、图表等形式，解释检测目的、流程、潜在风险（如incidentalfindings，即偶然发现）等。如检测到BRCA突变时，系统会模拟“家族遗传树”，直观展示后代患病风险，帮助患者做出知情选择。392.2动态知情同意机制2.2动态知情同意机制随着技术发展，检测过程中可能发现新的致病或可能致病变异（VUS）。我们建立了“二次告知机制”，当VUS明确为致病性变异时，及时通知患者并调整管理方案。如一例患者初始检测未发现致病突变，6个月后新发现PALB2突变，我们立即联系患者并制定筛查计划，体现了对患者知情权的尊重。402.3家系成员的知情权平衡2.3家系成员的知情权平衡遗传性肿瘤涉及家族风险，但患者的检测信息可能涉及亲属隐私。我们遵循“先征得患者同意，再由患者决定是否告知亲属”的原则，并提供“遗传信息传递工具包”（如家系图谱、科普手册），帮助患者与亲属沟通。如一位BRCA突变母亲通过我们的工具包，成功说服两个女儿接受基因检测，实现了早诊早治。####4.3医疗公平与资源分配413.1基因检测的可及性3.1基因检测的可及性目前，遗传性肿瘤基因检测在东部发达地区普及率高，中西部地区和基层医院仍存在“检测难、检测贵”问题。我们通过“对口支援”项目，为中西部医院捐赠NGS设备，并培训技术人员；与慈善机构合作开展“遗传性肿瘤公益筛查计划”，已为1000名经济困难患者免费提供检测。此外，部分地区（如浙江、江苏）将NGS检测纳入大病保险，报销比例达70%，显著降低了患者负担。423.2基层医疗机构能力建设3.2基层医疗机构能力建设基层医生是精准医疗的“前哨”，需提升其识别和转诊能力。我们开展“遗传性肿瘤基层巡讲”项目，每年培训5000名基层医生，内容包括高危人群识别、基因检测适应症、转诊流程等。同时，建立“远程会诊平台”，基层医生可通过平台上传病例，由上级医院专家提供转诊建议，目前已转诊疑难病例2000余例。433.3全球健康合作3.3全球健康合作遗传性肿瘤是全球性问题，需国际协作。我们参与WHO“遗传性肿瘤防治计划”，为非洲国家培训医生，捐赠检测设备；与国际遗传性肿瘤联盟（ICG）合作，共享数据和经验，推动全球诊疗标准统一。如林奇综合征的筛查指南，就是在多国数据基础上制定的，具有普适性。####4.4政策支持与监管框架444.1国家战略层面的布局4.1国家战略层面的布局“健康中国2030”规划纲要将精准医疗列为重点发展领域，“十四五”生物医药规划明确要求“建立遗传性肿瘤筛查和早诊早治体系”。我们参与制定《遗传性肿瘤精准诊疗技术规范》，规范了基因检测、变异解读、治疗流程等关键环节，为行业发展提供了“路线图”。454.2行业标准的制定4.2行业标准的制定NGS检测的质量控制是精准医疗的“生命线”。我们牵头制定《遗传性肿瘤NGS检测室间质评标准》，涵盖样本处理、文库构建、测序深度、数据分析等指标，目前全国已有80%的检测实验室通过质评。此外，参与国际标准制定（如ISO21510），提升中国在全球精准医疗领域的话语权。464.3创新疗法的快速审批4.3创新疗法的快速审批为加速个体化治疗药物上市，NMPA设立了“突破性治疗药物”“优先