(2025年)医学遗传学(单基因遗传病)试题及答案

(2025年)医学遗传学(单基因遗传病)试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.以下哪种单基因遗传病的遗传方式属于常染色体显性（AD）？A.囊性纤维化B.红绿色盲C.多指（趾）症D.血友病A2.关于外显率（penetrance）的描述，正确的是？A.指杂合体表现出相应表型的比例B.指同一基因型个体表现出表型的严重程度差异C.仅存在于隐性遗传病中D.外显率100%意味着所有携带者都会发病3.假肥大型肌营养不良（DMD）的致病基因DMD位于X染色体，其典型突变类型是？A.点突变导致终止密码提前B.三核苷酸重复扩增C.基因大片段缺失或重复D.线粒体DNA点突变4.一对表型正常的夫妇生育了一个苯丙酮尿症（AR）患儿，他们再次生育患儿的概率是？A.1/2B.1/4C.1/8D.1/165.X连锁隐性（XR）遗传病中，男性患者的致病基因来源是？A.仅来自父亲B.仅来自母亲C.父母各传递1/2概率D.随机突变6.抗维生素D佝偻病（XD）的女性患者与正常男性婚配，子代中女儿的发病概率是？A.0B.25%C.50%D.100%7.下列哪种现象会导致系谱中出现“隔代遗传”？A.外显率不全B.表现度差异C.拟表型（phenocopy）D.遗传早现（anticipation）8.脆性X综合征的致病机制是？A.FMR1基因5'非翻译区CGG重复扩增B.HTT基因CAG重复扩增C.DMD基因外显子缺失D.CFTR基因ΔF508突变9.线粒体遗传病的典型传递特征是？A.父系遗传B.母系遗传C.男女发病概率均等D.符合孟德尔分离定律10.一对夫妇表型正常，妻子的弟弟患有血友病A（XR），丈夫无家族史，他们生育儿子患血友病A的概率是？（假设妻子为携带者的概率为1/2）A.1/2B.1/4C.1/8D.1/1611.常染色体隐性（AR）遗传病中，携带者（杂合体）的致病基因频率为q，群体中携带者的概率约为？A.q²B.2qC.2p(1-p)（p=1-q）D.p²12.关于动态突变（dynamicmutation）的描述，错误的是？A.常见于三核苷酸重复序列B.重复次数随世代传递增加C.会导致遗传早现现象D.仅发生于显性遗传病13.视网膜母细胞瘤（AD）患者中，约10%为新突变病例，这一现象支持？A.外显率不全B.表现度差异C.高突变率D.拟表型14.下列哪种疾病属于X连锁显性（XD）遗传病？A.杜氏肌营养不良B.抗维生素D佝偻病C.白化病D.马凡综合征15.某AR病群体发病率为1/10000，致病基因频率q=0.01，表兄妹婚配时子代发病风险约为？A.1/4B.1/16C.1/64D.1/160二、简答题（每题8分，共40分）1.简述Huntington病（HD）的分子机制及遗传特点。2.比较常染色体隐性（AR）与X连锁隐性（XR）遗传病在系谱中的主要区别。3.解释“拟表型”与“遗传异质性”的概念，并举例说明。4.假肥大型肌营养不良（DMD）患者的典型实验室检测指标有哪些？其分子诊断的关键技术是什么？5.线粒体遗传病为何表现出“阈值效应”？这对临床表型有何影响？三、案例分析题（共30分）案例1（10分）：某家族系谱如下（□○表示正常男女，■●表示患病男女）：Ⅰ₁（男，正常）×Ⅰ₂（女，患病）→Ⅱ₁（男，患病）、Ⅱ₂（女，正常）、Ⅱ₃（男，正常）；Ⅱ₁（男，患病）×Ⅱ₁配偶（女，正常）→Ⅲ₁（男，患病）、Ⅲ₂（女，正常）。已知该病为单基因遗传病，无新突变。问题：（1）判断该遗传病的遗传方式，并说明依据。（4分）（2）写出Ⅰ₂、Ⅱ₁、Ⅲ₁的基因型（用A/a表示）。（3分）（3）若Ⅱ₂与正常男性婚配，其子代患病概率是多少？（3分）案例2（10分）：一对表型正常的夫妇（丈夫30岁，妻子28岁）首次妊娠，孕16周时进行产前诊断。妻子的哥哥患有苯丙酮尿症（PKU，AR，群体发病率1/10000），丈夫无家族史。问题：（1）妻子为PKU携带者的概率是多少？（3分）（2）丈夫为携带者的概率是多少？（3分）（3）该胎儿患PKU的风险是多少？需通过何种技术进行产前诊断？（4分）案例3（10分）：一名6岁男孩因“进行性肌无力、腓肠肌假性肥大”就诊，血清肌酸激酶（CK）显著升高（正常参考值24-195U/L，患儿CK=8500U/L）。其母表兄（母亲的姐妹之子）有类似病史，于15岁死亡；母亲的弟弟（舅舅）表型正常。问题：（1）推测该男孩最可能的诊断及遗传方式。（3分）（2）解释“母亲的弟弟表型正常”的可能原因。（3分）（3）若该男孩的母亲再次妊娠，建议采取哪些遗传学检测？（4分）答案一、单项选择题1.C（多指症为AD，囊性纤维化AR，红绿色盲XR，血友病AXR）2.A（外显率指杂合体表现表型的比例；表现度是表型严重程度差异；显性、隐性病均可有外显率不全；外显率100%指所有显性纯合或杂合体均发病）3.C（DMD基因常因大片段缺失/重复导致功能丧失，约60%-70%病例为此类突变）4.B（AR病，父母均为携带者（Aa×Aa），子代aa概率1/4）5.B（男性X染色体来自母亲，Y来自父亲，故XR病男性致病基因仅来自母亲）6.C（XD病女性患者（XAXa）与正常男性（XaY）婚配，女儿获得Xa（正常）或XA（致病），概率各50%）7.A（外显率不全指杂合体未表现表型，导致系谱中出现隔代；遗传早现是病情随世代加重）8.A（脆性X综合征由FMR1基因5'UTR区CGG重复扩增（>200次）引起）9.B（线粒体DNA仅通过卵细胞传递，故为母系遗传）10.B（妻子为携带者概率1/2，儿子从母亲获得X染色体概率1/2，故总概率1/2×1/2=1/4）11.C（AR病中，携带者频率=2pq≈2q（p≈1时））12.D（动态突变可见于显性（如HD）和隐性（如脆性X综合征）遗传病）13.C（AD病中若患者父母正常，提示新突变，说明该基因突变率较高）14.B（抗维生素D佝偻病为XD；杜氏肌营养不良XR，白化病AR，马凡综合征AD）15.D（表兄妹亲缘系数1/8，子代发病风险=1/4×（1/8×q+3/4×q²）≈1/4×1/8×0.01=1/320，但更准确计算为1/4×（1/8×q+3/4×q²）≈1/160（q=0.01时））二、简答题1.Huntington病（HD）由HTT基因（4p16.3）5'端CAG重复扩增引起（正常10-35次，致病>36次）。遗传特点：①常染色体显性；②遗传早现（重复次数随世代增加，发病年龄提前）；③外显率随重复次数增加而升高（>40次时外显率接近100%）；④杂合体（Aa）即可发病，无携带者状态。2.AR与XR系谱区别：①患者性别：AR男女发病率均等；XR男性远多于女性（男性半合子发病，女性需纯合）。②传递方式：AR患者父母常为携带者（表型正常），可出现隔代；XR男性患者致病基因来自母亲（女性携带者），男性患者儿子正常（Y染色体无致病基因），女儿均为携带者。③近亲婚配：AR中近亲婚配子代风险显著升高（亲缘系数高）；XR中近亲婚配风险升高不明显（男性致病基因仅来自母亲）。3.拟表型：环境因素导致的表型与某遗传病相似，但无致病基因（如孕妇服用沙利度胺导致胎儿短肢畸形，类似短肢畸形遗传病）。遗传异质性：不同基因或同一基因不同突变导致相同或相似表型（如先天性耳聋可由GJB2、SLC26A4等多个基因变异引起）。4.DMD实验室指标：血清CK显著升高（可达正常数十倍）；肌电图提示肌源性损害；肌肉活检可见肌纤维变性、坏死及脂肪浸润。分子诊断关键技术：多重连接探针扩增（MLPA）检测DMD基因外显子缺失/重复；二代测序（NGS）检测点突变或小片段插入/缺失；若为女性携带者，需结合X染色体失活分析。5.线粒体遗传病的阈值效应：线粒体DNA（mtDNA）突变比例需超过一定阈值才会导致功能异常（因细胞需依赖正常mtDNA维持能量代谢）。影响：①同一突变在不同组织中表型不同（高能量需求组织如脑、肌肉更易受累）；②同一家系中不同成员突变比例不同，表型严重程度差异大（如Leber遗传性视神经病，部分携带者无视力损害）；③母系传递中，子代突变比例随机分配（因线粒体的“遗传瓶颈”效应）。三、案例分析题案例1：（1）遗传方式：X连锁隐性（XR）。依据：①男性患者远多于女性（系谱中Ⅰ₂为女性患者，Ⅱ₁、Ⅲ₁为男性患者，但XR中女性患者罕见，可能为隐性纯合或X染色体失活异常；另一种可能为AD，但AD中女性患者子代男女均有50%风险，而Ⅱ₂（女）正常，Ⅱ₃（男）正常，更符合XR：Ⅰ₂为女性患者（XaXa），与Ⅰ₁（XAY）婚配，儿子（XaY）必患病（Ⅱ₁），女儿（XAXa）表型正常（Ⅱ₂、Ⅱ₃为女性？需修正系谱描述，假设Ⅱ₃为男性则正常，提示XR更合理）。（2）基因型：Ⅰ₂（XaXa），Ⅱ₁（XaY），Ⅲ₁（XaY）（Ⅱ₁配偶为XAXA或XAXa，若配偶正常则为XAXA，Ⅲ₁的Xa来自Ⅱ₁）。（3）Ⅱ₂（XAXa）与正常男性（XAY）婚配，子代儿子患病概率1/2（获得Xa的概率1/2），女儿均正常（获得XA或Xa，但Xa为携带者）。案例2：（1）妻子哥哥为PKU患者（aa），父母均为携带者（Aa×Aa），妻子表型正常，为携带者（Aa）的概率=2/3（排除aa）。（2）群体发病率q²=1/10000，q=0.01，p=0.99，携带者频率2pq≈0.02，故丈夫为携带者的概率≈2%（0.02）。（3）胎儿风险=妻子为携带者概率（2/3）×丈夫为携带者概率（0.02）×1/4（Aa×Aa→aa概率）≈2/3×0.02×1/4≈0.0033（0.33%）。产前诊断技术：采集绒毛或羊水细胞，通过PCR扩增CFTR基因（PKU致病基因为PAH），检测PAH基因突变（如R413P、Y356X等常见突变），或进行基因测序。案例3：（1）诊断：假肥大型肌营养不良（DMD），遗传方式：X连锁隐性（XR）。依据：男性患儿，进行性肌无力，CK显著升高，母系亲属（母表兄）有类似病史（符合XR母系传递）。（2）母亲的弟弟（舅舅）表型正常的可能原因：①母亲的