2025年药物分析的试题及答案

2025年药物分析的试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.关于2025年版《中国药典》中药物分析方法的修订，下列说法错误的是：A.新增超高效合相色谱（UPC²）用于手性药物分离B.红外光谱法鉴别时，明确要求采用“指纹区”与“特征区”双重比对C.基因毒性杂质检查推荐使用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量D.微生物限度检查中，需氧菌总数测定仍采用胰酪大豆胨琼脂培养基答案：B（解析：2025版药典红外鉴别要求“特征区”与“指纹区”同时匹配，而非“双重比对”表述。）2.某化学药物的分子式为C₁₆H₁₉NO₄（分子量289.33），其原料药含量测定采用高效液相色谱法（HPLC），已知对照品溶液浓度为0.1mg/mL（按干燥品计），供试品溶液浓度为0.105mg/mL（未干燥），干燥失重为2.5%。若测得对照品峰面积为1200，供试品峰面积为1260，则该原料药的含量（按干燥品计）为：A.98.0%B.99.2%C.100.8%D.102.0%答案：C（解析：含量=（供试品峰面积×对照品浓度×对照品纯度）/（对照品峰面积×供试品浓度×（1-干燥失重））×100%。假设对照品纯度为100%，代入数据得（1260×0.1×100%）/（1200×0.105×0.975）×100%≈100.8%。）3.下列药物中，不能采用非水溶液滴定法测定含量的是：A.盐酸普鲁卡因（pKb=5.0）B.硫酸阿托品（pKb=4.35）C.维生素B₁（盐酸盐，pKb=8.0）D.马来酸氯苯那敏（pKb=3.9）答案：C（解析：非水溶液滴定法适用于弱碱性药物，当pKb≤8时，在冰醋酸中可被高氯酸滴定。维生素B₁盐酸盐的pKb=8.0，接近滴定突跃临界值，需采用电位滴定法或其他方法。）4.关于中药指纹图谱的验证，下列指标中不属于“专属性”考察内容的是：A.共有峰与其他峰的分离度B.不同批次样品指纹图谱的相似度C.空白溶剂是否干扰共有峰D.主成分对照品的定位准确性答案：B（解析：专属性考察方法是否能准确识别特征峰，排除干扰；相似度属于“重现性”或“稳定性”考察内容。）5.采用气相色谱法（GC）测定某挥发性药物的残留溶剂（甲醇），内标物为正丙醇。已知甲醇对照品溶液（0.3mg/mL）与内标溶液（0.5mg/mL）等体积混合后，甲醇峰面积为300，内标峰面积为500；供试品溶液（0.1g/mL）与内标溶液等体积混合后，甲醇峰面积为240，内标峰面积为400。则供试品中甲醇的残留量（mg/g）为：A.0.24B.0.36C.0.48D.0.60答案：B（解析：校正因子f=（C内标×A甲醇）/（C甲醇×A内标）=（0.5×300）/（0.3×500）=1；供试品中甲醇浓度C=（f×C内标×A甲醇供试）/A内标供试=（1×0.5×240）/400=0.3mg/mL；残留量=0.3mg/mL×2mL（混合体积）/0.1g=0.36mg/g。）二、多项选择题（每题3分，共15分，少选得1分，错选不得分）1.2025年版《中国药典》中，关于药物晶型检查的要求包括：A.明确要求对多晶型药物进行晶型定性与定量分析B.推荐使用X射线粉末衍射法（XRPD）作为首选方法C.允许采用差示扫描量热法（DSC）辅助验证D.若晶型不影响生物利用度，可豁免晶型检查答案：ABC（解析：2025版药典规定，所有存在多晶型且可能影响质量的药物均需进行晶型检查，不可豁免。）2.关于高效液相色谱法（HPLC）系统适用性试验，下列说法正确的是：A.理论板数（N）计算公式为N=5.54（tR/Wh/2）²B.分离度（R）应≥1.5C.拖尾因子（T）应在0.95~1.05之间D.重复性试验中，峰面积RSD应≤2.0%答案：ABD（解析：拖尾因子一般要求≤2.0（酸性或碱性药物），或0.95~1.05（中性药物），非统一标准。）3.下列药物中，可采用紫外-可见分光光度法（UV-Vis）进行含量测定的是：A.含有共轭双键的甾体激素类药物B.具有芳伯氨基的对乙酰氨基酚C.结构中无生色团的氨基酸类药物D.经衍生化反应后生成有色产物的抗生素答案：ABD（解析：无生色团的氨基酸需衍生化后才能用UV-Vis测定，否则无法直接检测。）4.关于生物制品分析，下列说法正确的是：A.单克隆抗体的纯度检查需采用SDS与CE-SDS联合验证B.病毒载体类药物需检测残余宿主DNA（≤10ng/剂）C.重组蛋白药物的效价测定优先采用体外生物学活性试验D.疫苗的热稳定性考察需在25℃、40℃条件下进行加速试验答案：ABC（解析：疫苗热稳定性通常考察2~8℃长期试验与37℃加速试验，25℃非强制要求。）5.关于药物杂质检查，下列说法错误的是：A.基因毒性杂质需控制在每日允许摄入量（ADI）以下B.一般杂质检查（如氯化物、硫酸盐）采用限度检查法C.有关物质检查中，主成分自身对照法适用于已知杂质定量D.残留溶剂分类中，第一类溶剂（如苯）需严格限制，不得使用答案：CD（解析：主成分自身对照法适用于未知杂质的限度检查，已知杂质需用对照品定量；第一类溶剂为“应避免使用”，而非“不得使用”，特殊情况经评估可微量残留。）三、简答题（每题8分，共40分）1.简述高效液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）在药物代谢动力学研究中的应用要点。答案：（1）方法学验证：需考察专属性（排除内源性物质干扰）、线性范围（覆盖生物样品中药物浓度）、精密度（RSD≤15%）、准确度（相对误差≤±15%）、基质效应（离子抑制/增强需≤15%）、稳定性（冻融、长期、短期保存条件下的浓度变化）。（2）样品前处理：常用蛋白沉淀（如乙腈、甲醇）、液液萃取（针对脂溶性药物）或固相萃取（提高净化效率），需避免药物损失或降解。（3）质谱参数优化：选择母离子（[M+H]+或[M-H]-）与特征子离子（高丰度、特异性碎片），采用多反应监测（MRM）模式提高灵敏度和选择性。（4）数据处理：需扣除空白样品背景干扰，内标法校正进样误差，确保标准曲线相关系数（r）≥0.99。2.简述红外光谱法（IR）用于药物鉴别时的注意事项及2025版药典新增要求。答案：注意事项：（1）样品制备：固体样品常用溴化钾压片法（需干燥除水），液体样品用液膜法，避免溶剂干扰；（2）仪器校正：需定期用聚苯乙烯薄膜校正波数（1601cm⁻¹、907cm⁻¹等特征峰）；（3）图谱比对：需与对照品图谱或标准图谱（如《药品红外光谱集》）完全一致，包括峰位、峰形和相对强度。2025版药典新增要求：（1）对于多晶型药物，需明确测定晶型对应的标准图谱（如A晶型或B晶型）；（2）若样品为盐类（如盐酸盐），需采用“去质子化”预处理（如碱化后提取游离碱），避免离子键振动峰干扰；（3）新增“二阶导数光谱”辅助鉴别，提高指纹区（1300~400cm⁻¹）重叠峰的区分能力。3.某化学药物（弱酸性，pKa=4.5）的片剂含量测定，拟采用高效液相色谱法。请设计色谱条件（包括色谱柱、流动相、检测器）并说明依据。答案：色谱条件设计：（1）色谱柱：选择C₁₈键合硅胶色谱柱（如AgilentZORBAXEclipseXDB-C18），因C₁₈固定相对弱酸性药物有良好保留；（2）流动相：采用缓冲盐溶液（如0.02mol/L磷酸二氢钾，pH=3.0）-乙腈（70:30，V/V）。调节pH至3.0（低于药物pKa=4.5），使药物以分子形式存在，增强与固定相的疏水作用，改善保留；加入乙腈作为有机相，调节洗脱强度；（3）检测器：紫外检测器（UV），检测波长选择药物的最大吸收波长（需通过紫外扫描确定，如254nm），因药物含共轭结构（如芳香环），UV响应灵敏。依据：弱酸性药物在pH<pKa时主要以分子态存在，与C₁₈固定相的疏水相互作用更强，可避免拖尾；缓冲盐可控制流动相pH稳定，减少峰形展宽；UV检测器适用于大多数含生色团的药物，灵敏度高、操作简便。4.简述中药注射剂中重金属及有害元素检查的方法与限度要求（以铅、镉、砷、汞、铜为例）。答案：方法：（1）铅、镉、铜：采用原子吸收分光光度法（AAS）或电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）；（2）砷、汞：采用原子荧光光谱法（AFS）或ICP-MS；（3）前处理：样品需经微波消解（硝酸-过氧化氢体系），破坏有机物，使金属元素转化为离子态。限度要求（2025版药典）：铅（Pb）≤5μg/g，镉（Cd）≤1μg/g，砷（As）≤2μg/g，汞（Hg）≤0.2μg/g，铜（Cu）≤20μg/g（注射剂要求更严格，上述限度为“每1g样品中”的限量）。5.简述药物溶出度测定的意义及2025版药典对溶出度方法验证的新增要求。答案：意义：溶出度是评价口服固体制剂（片剂、胶囊）质量的关键指标，反映药物从制剂中释放的速度与程度，直接影响生物利用度和临床疗效；对于难溶性药物，溶出度可作为生物等效性的替代指标。2025版药典新增要求：（1）介质体积：除常规900mL外，允许使用500mL或1000mL（需验证介质体积对溶出曲线的影响）；（2）转速优化：需通过预试验确定最佳转速（如50rpm、75rpm），避免转速过高导致制剂崩解过快；（3）多介质溶出：对于pH依赖型药物，需测定pH1.2（模拟胃酸）、pH4.5（模拟十二指肠液）、pH6.8（模拟肠液）三种介质中的溶出曲线；（4）数据处理：采用“模型拟合”（如Weibull模型）分析溶出曲线，计算T50（50%溶出时间）和m（形状参数），用于批次间一致性评价。四、综合分析题（共25分）某企业研发了一种新型抗肿瘤药物（化学名：甲磺酸乙替尼，分子式：C₂₀H₂₃N₃O₄S·CH₄O₃S，分子量：501.56），其原料药为白色结晶性粉末，水中微溶（0.5mg/mL），甲醇中易溶（20mg/mL），pKa=6.8（叔胺基）。已知该药物存在两个有关物质（杂质A：结构类似，极性略小；杂质B：氧化产物，极性较大），且可能残留合成溶剂N,N-二甲基甲酰胺（DMF，第二类溶剂，限度0.8%）。请设计该原料药的质量控制方案（包括鉴别、检查、含量测定），并说明各项目的方法及依据。答案：一、鉴别（3项，每项2分，共6分）1.红外光谱法：取样品与对照品，采用溴化钾压片法制备，测定红外光谱，与对照品图谱比对（特征峰包括：磺酰胺基的νS=O（1350cm⁻¹、1160cm⁻¹），叔胺基的δN-H（1580cm⁻¹），芳香环的νC=C（1600cm⁻¹））。依据：红外光谱的指纹特性可准确鉴别药物结构。2.高效液相色谱法：在含量测定色谱条件下，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰一致。依据：HPLC保留时间与结构相关，可辅助鉴别。3.硫酸盐鉴别（甲磺酸根）：取样品溶液，加氯化钡试液，生成白色沉淀（BaSO₄），沉淀不溶于盐酸。依据：甲磺酸根（CH₃SO₃⁻）在酸性条件下与Ba²+生成硫酸钡沉淀。二、检查（共12分）1.有关物质（4分）：方法：HPLC-UV法（梯度洗脱）。色谱条件：C₁₈色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），流动相A（0.02mol/L磷酸二氢钾，pH=3.0）-流动相B（乙腈），梯度程序（0~10min，10%B→20%B；10~30min，20%B→40%B；30~40min，40%B→90%B），检测波长254nm，流速1.0mL/min，柱温30℃。依据：杂质A极性略小（需增加有机相比例洗脱），杂质B极性较大（在低有机相条件下先出峰），梯度洗脱可同时分离主成分与两种杂质；UV检测适用于含芳香环的药物。2.残留溶剂（DMF）（4分）：方法：气相色谱法（GC-FID）。色谱条件：毛细管柱（6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷，30m×0.32mm，1.8μm），进样口温度200℃，检测器温度250℃，柱温程序（初始40℃保持5min，以10℃/min升至150℃，保持5min），载气氮气（流速1.0mL/min），顶空进样（平衡温度85℃，平衡时间30min，进样体积1mL）。对照品溶液：DMF对照品（0.8mg/mL）溶于N,N-二甲基乙酰胺（DMEA，无干扰溶剂）。依据：DMF沸点153℃，顶空进样可减少基质干扰；氰丙基苯基柱对极性溶剂（DMF）有良好保留；FID对有机物响应灵敏。3.干燥失重（2分）：方法：常压干燥法（105℃干燥至恒重）。限度：≤0.5%（原料药需控制水分，避免吸潮影响稳定性）。4.重金属（2分）：方法：第二法（炽灼残渣后，加醋酸盐缓冲液（pH=3.5），硫代乙酰胺试液显色，与标准铅溶液比色）。限度：≤20ppm（避免重金属毒性）。三、含量测定（7分）方法：HPLC外标法。色谱条件：同“有关物质”检查（等度洗脱：流动相A-流动相B=70:30），检测波长254nm，进样量20μL。对照品溶液：取甲磺酸乙替尼对照品（