中级药物制剂工考核习题及答案

中级药物制剂工考核习题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，错选、多选、未选均不得分）1.2020版《中国药典》规定，普通口服片剂的脆碎度限度为A.减失重量不得过0.5%B.减失重量不得过1%C.减失重量不得过2%D.减失重量不得过4%答案：B解析：2020版《中国药典》四部通则0923片剂脆碎度检查法规定，普通口服片减失重量不得过1%，若超过则需进行额外20片复试，复试结果仍不得过1%。2.湿法制粒压片时，下列黏合剂中“老化”现象最明显的是A.10%淀粉浆B.5%PVPK30乙醇溶液C.50%蔗糖溶液D.2%HPMCE5水溶液答案：C解析：高浓度蔗糖溶液在干燥过程中易重新结晶，导致颗粒硬度随时间增加，产生“老化”现象，使片剂硬度升高、崩解变慢。3.某缓释微丸采用乙基纤维素水分散体包衣，增重10%后释放度仍偏快，首选的改进措施为A.提高包衣增重至20%B.包衣液中加入5%致孔剂HPMCC.降低固化温度至30℃D.将乙基纤维素换成EudragitRS100答案：A解析：乙基纤维素膜属不溶性缓释材料，增重不足是释放过快最常见原因；致孔剂会加快释放，降低固化温度影响成膜致密性，RS100为pH依赖型材料，与题意不符。4.在无菌制剂灌装岗位，A级区沉降菌监测采用Ф90mm培养皿，暴露时间应为A.15minB.30minC.45minD.60min答案：B解析：GMP附录1《无菌药品》规定，A级区沉降菌监测暴露30min，培养皿计数限度为<1CFU/皿。5.采用挤出滚圆法制备微丸时，软材含水量过高最易导致A.微丸粒径分布变宽B.挤出筛网“粘丝”C.滚圆阶段出现“双生丸”D.干燥后脆碎度升高答案：B解析：水分高使物料黏度增大，挤出时易在筛网表面形成黏稠丝状物，堵塞筛孔，影响连续生产。6.某注射液采用121℃、12min过度杀灭工艺，其F0值约为A.8B.12C.16D.20答案：C解析：F0=Δt×10^(T121)/10，当T=121℃、Δt=12min时，F0=12×1=12；但过度杀灭程序通常额外增加4min安全时间，故F0≈16。7.下列关于冻干曲线表述正确的是A.一次干燥温度应高于共熔点5℃B.二次干燥升温速率越快越好C.塌陷温度一定高于玻璃化转变温度D.预冻速率越慢，溶剂晶体越大，干燥速率越快答案：D解析：慢速预冻形成大冰晶，升华通道粗，一次干燥速率提高；但大晶体可能破坏制剂结构，需权衡选择。8.口服固体制剂车间洁净区与参照区压差应≥A.5PaB.10PaC.12.5PaD.15Pa答案：B解析：GMP（2020修订）规定，洁净区与相邻非洁净区最小压差为10Pa，实际生产中常控制在12–15Pa。9.某胶囊剂内容物为油性溶液，囊壳脆碎，可添加的增塑剂为A.甘油B.山梨醇C.丙二醇D.聚乙二醇400答案：A解析：明胶胶囊壳常用甘油作增塑剂，用量12–16%，可显著降低脆碎率；山梨醇易吸湿，丙二醇与PEG400迁移性强，效果差。10.采用高速剪切湿法制粒，下列参数对颗粒粒度影响最小的是A.叶轮转速B.剪切刀转速C.黏合剂加入温度D.制粒时间答案：C解析：黏合剂温度主要影响溶剂挥发速率与成膜速度，对粒度分布影响远小于转速及时间。11.某缓释片采用HPMCK100M作为骨架材料，释放曲线出现“突释”，最不可能的原因是A.原辅料混合时间过长产生静电B.压片主压力过低C.HPMC粒径过粗D.片剂表面包薄膜衣答案：D解析：薄膜衣可减缓突释；静电分离、压力低致孔隙率大、HPMC粒径粗导致水化慢，均可能使前期释放过快。12.2020版药典规定，注射用水的电导率（25℃）限度为A.≤1.0μS/cmB.≤1.3μS/cmC.≤2.1μS/cmD.≤5.1μS/cm答案：B解析：药典“注射用水”项下明确电导率≤1.3μS/cm（25℃），与TOC≤0.50mg/L共同作为化学指标。13.某口服液需添加防腐剂，对羟基苯甲酸酯类用量0.05%仍长霉，首要考虑A.降低pH至3.0B.与0.2%山梨酸钾联用C.提高灭菌温度D.改用0.3%苯甲酸钠答案：B解析：尼泊金酯类对霉菌活性弱，与山梨酸钾协同可扩大抗菌谱；单纯降低pH口感差，提高灭菌温度易降解主药。14.采用流化床底喷包衣，下列故障与“风量过大”最相关的是A.微丸粘连B.衣膜“橘皮”C.喷嘴堵塞D.物料床塌陷答案：D解析：风量过大使物料被吹至“喷动床”状态，气流穿透导致床层塌陷，颗粒与喷嘴距离不稳定，包衣均匀性下降。15.某透皮贴剂采用丙烯酸酯压敏胶，初黏力不足，优先调整A.增加交联剂用量B.提高胶层厚度C.添加5%液体石蜡D.降低干燥温度答案：B解析：初黏力与接触面积正相关，增加胶层厚度最直接；交联剂增加降低黏性，液体石蜡降低内聚，干燥温度影响残留溶剂。16.在固体制剂含量均匀度检查中，初试取10片，若A+2.2S≤A.5B.10C.15D.20答案：C解析：2020版药典通则0941含量均匀度判定式A+2.2S≤15，初试合格即通过；否则复试取20片，按30片判定。17.某冻干制剂水分限度为2.0%，卡尔费休法测得3批结果分别为1.8%、2.1%、2.3%，则A.批1合格，批2、3不合格B.批1、2合格，批3不合格C.三批均合格D.需复检答案：B解析：限度为“≤2.0%”，2.1%超限，属不合格；无需复检，直接判定。18.下列灭菌方式中，属于“非最终灭菌”的是A.121℃热压灭菌B.115℃、30min过度杀灭C.除菌过滤+无菌灌装D.干热180℃、2h答案：C解析：除菌过滤无法达到10^6SAL，需后续无菌操作，属非最终灭菌；其余均为最终灭菌。19.某口服液含挥发油，采用β环糊精包合，其包合率测定常用A.紫外分光光度法B.气相色谱法C.差示扫描量热法D.红外光谱法答案：B解析：挥发油成分复杂，GC可分离定量，计算包合前后油含量差值，结果准确；UV易受杂质干扰，DSC与IR为定性或半定量。20.某缓释微丸装入胶囊后，出现“浮丸”现象，最可能原因是A.微丸密度小于1g/cm³B.胶囊壳过厚C.微丸包衣膜脆D.内容物未除静电答案：A解析：微丸整体密度小于胃液，导致漂浮，影响胃排空与吸收；可添加微晶纤维素增加密度。21.下列关于高速压片机冲台“双轨”设计优点，错误的是A.提高产量B.降低冲钉磨损C.减少片重差异D.方便模具更换答案：B解析：双轨使冲钉受力次数翻倍，磨损增加；但产量翻倍，片重控制更平稳，模具标准化便于更换。22.某注射液采用0.22μm聚醚砜滤芯除菌，使用前完整性测试标准为A.起泡点≥3450mbarB.扩散流≤5mL/minC.水侵入值≤0.1mL/minD.压力保持衰减≤1%答案：B解析：厂家标称扩散流限值≤5mL/min（at2.5bar），为在线检测常用标准；起泡点受膜面积影响大，水侵入用于疏水膜。23.某颗粒剂干燥后水分3.5%，要求≤2.0%，最佳再干燥条件为A.60℃，常压，2hB.50℃，减压，1hC.70℃，流化床，30minD.80℃，真空烘箱，15min答案：B解析：减压可降低溶剂沸点，50℃避免热敏成分降解，1h足以使水分降至2%以下；高温易导致颗粒表面结壳。24.某口服液出现“絮状沉淀”，加热溶解、冷却再现，最可能为A.多糖聚合B.鞣质蛋白质复合物C.树脂酸析出D.磷酸盐结晶答案：B解析：鞣质与蛋白质形成可逆复合物，加热解离，冷却重新聚集；多糖聚合不可逆，树脂酸析出与pH相关，磷酸盐结晶加热不溶。25.下列关于“密闭”与“密封”表述正确的是A.密闭可防止风化B.密封可防止吸潮C.二者要求相同D.密封低于密闭答案：B解析：药典凡例明确：密封系指防止风化、吸潮、挥发；密闭仅防止异物进入，要求更低。26.某透皮贴剂胶层含10%油酸，其最主要作用为A.交联剂B.增黏剂C.透皮促进剂D.抗氧剂答案：C解析：油酸为经典脂质类促透剂，可扰乱角质层脂质排列，提高药物通量；无交联与增黏作用。27.某胶囊剂需进行溶出度检查，篮法转速选择75rpm，提前溶出超85%，应改为A.50rpmB.100rpmC.桨法50rpmD.桨法75rpm加沉降篮答案：A解析：药典允许降低转速至50rpm以区分不同质量产品；提高转速或改桨法可能进一步加速溶出，失去区分力。28.某冻干制剂回潮，测得水分5.2%，其最可能环节为A.出箱后未及时封口B.预冻温度高C.一次干燥温度低D.解析干燥时间短答案：A解析：出箱后暴露高湿环境，冻干饼极易吸潮；预冻与干燥参数影响初始水分，但不会导致回潮。29.某口服液pH6.8，需抑制霉菌，首选防腐剂组合为A.0.2%山梨酸钾+0.05%尼泊金甲酯B.0.1%苯甲酸钠C.0.3%脱氢乙酸钠D.0.05%尼泊金丙酯答案：A解析：山梨酸钾在pH6.8仍具部分活性，联用尼泊金甲酯可扩大抗菌谱；苯甲酸钠在pH>5.5活性急剧下降。30.某片剂包糖衣出现“标识模糊”，最先调整A.片芯硬度B.包衣锅转速C.糖浆浓度D.撒粉量答案：A解析：片芯硬度低，在包衣翻滚中棱角磨损，导致刻字模糊；提高硬度后再调整锅速与糖浆。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题对应五个备选答案，每题一个正确答案，可重复选用）【3135】薄膜包衣常见缺陷A.衣膜龟裂B.标识桥接C.片间色差D.黏片E.表面粗糙31.增塑剂用量不足易导致32.喷枪雾化压力低，液滴大导致33.干燥效率低，片床温度低导致34.包衣液固含量过高导致35.片芯硬度低，边缘磨损导致答案：31A32E33D34B35B解析：增塑剂不足膜脆易裂；雾化差液滴大，表面粗糙；干燥慢黏片；固含量高，标识被浮层覆盖形成桥接；边缘磨损后标识同样被桥接。【3640】灭菌术语A.D值B.Z值C.F0值D.SALE.BI36.杀灭90%微生物所需时间37.标准菌残存概率≤10^638.121℃标准灭菌时间39.嗜热脂肪芽孢杆菌孢子40.热致死时间曲线斜率答案：36A37D38C39E40B【4145】制粒设备与现象A.摇摆颗粒机B.高速剪切制粒机C.流化床制粒机D.干法制粒机E.挤出滚圆机41.制粒同时完成干燥42.需0.81.2mm筛网整粒43.需控制辊压力与送料螺杆转速44.可制备0.60.8mm球形微丸45.易产生“死床”答案：41C42A43D44E45C【4650】辅料功能A.微粉硅胶B.羧甲淀粉钠C.乳糖D.聚乙二醇6000E.二氧化钛46.助流剂47.崩解剂48.填充剂49.增塑剂50.遮光剂答案：46A47B48C49D50E三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选、少选、错选均不得分）51.下列关于HPMC骨架片释放机制，正确的是A.凝胶层形成B.药物扩散C.骨架溶蚀D.渗透压驱动E.离子交换答案：ABC解析：HPMC遇水形成凝胶，药物通过扩散与骨架溶蚀释放；渗透压与离子交换非主要机制。52.高速压片机出现“松片”，可能原因A.主压力不足B.颗粒水分高C.冲钉磨损D.转速过快E.颗粒粒径过大答案：ACD解析：压力低、冲钉磨损导致结合差；转速快，保压时间短；水分高易黏冲，粒径大影响可压性，但非松片主因。53.下列属于非离子型表面活性剂的是A.吐温80B.卖泽49C.十二烷基硫酸钠D.泊洛沙姆188E.苯扎氯铵答案：ABD解析：吐温、卖泽、泊洛沙姆均为非离子；十二烷基硫酸钠为阴离子，苯扎氯铵为阳离子。54.某注射液可见异物检查不合格，可能引入环节A.原辅料B.过滤滤芯破损C.胶塞硅油多D.灌装针头毛刺E.灭菌柜冷却水倒灌答案：ABCDE解析：各环节均可引入异物，需系统排查。55.下列关于胶囊剂崩解时限，正确的是A.硬胶囊30minB.软胶囊60minC.肠溶胶囊人工胃液2h不崩D.咀嚼胶囊无需检查E.缓释胶囊按释放度判定答案：ABCE解析：咀嚼胶囊仍须检查崩解，除非特别说明。56.某口服液需矫味，可选A.阿司帕坦B.三氯蔗糖C.甘草酸二钠D.薄荷脑E.柠檬香精答案：ABCDE57.下列属于β环糊精包合验证手段A.相溶解度法B.DSC热分析C.X射线衍射D.红外光谱E.核磁共振答案：ABCDE58.某冻干饼塌陷，可能原因A.塌陷温度低于一次干燥温度B.固体含量低C.预冻温度高D.解析干燥时间短E.回充氮气压力高答案：ABC解析：塌陷温度低、固体含量低、预冻不完全导致结构弱；解析时间短影响水分，回充压力与塌陷无关。59.下列关于透皮吸收表述正确A.角质层为主要屏障B.离子导入可促透大分子C.微乳可增加脂溶性药物溶解D.压敏胶厚度越厚通量越高E.皮肤代谢可形成首过效应答案：ABCE解析：胶层过厚增加扩散路径，通量反而下降。60.某片剂含量均匀度不合格，可能原因A.混合时间不足B.颗粒分层C.压片机强制给料器转速不稳D.颗粒水分高E.主药占比低答案：ABCE解析：水分高影响流动性，但非含量均匀度主因。四、综合案例分析题（共30分）【案例】某企业拟商业化生产布洛芬缓释片，规格0.3g，采用HPMCK100M与K4M混合骨架，湿法制粒，薄膜包衣。中试三批释放度数据如下（桨法，pH6.8磷酸盐缓冲液，75rpm）：|时间（h）|批A（%）|批B（%）|批C（%）|药典限度||||||||1|18|25|35|≤30||4|45|55|70|4570||8|80|85|95|≥70|61.（4分）指出批C释放度存在的风险，并给出两项工艺调整建议。答案：批C1h释放35%超上限，存在突释风险；8h释放95%接近完全，可能失去缓释特征。建议：①降低HPMCK4M比例（提高K100M占比）以增加凝胶黏度；②降低压片主压力至适当范围（提高孔隙率控制释放）。解析：K4M黏度低、水化快，易突释；压力低颗粒间隙大，初期水化慢，可抵消突释。62.（4分）若将湿法制粒改为干法制粒，预测对释放度可能产生的两项影响，并提出对应解决措施。答案：影响：①干法制粒颗粒致密，初期溶出通道少，1h释放可能降低；②颗粒密度大，片剂漂浮，桨法下溶出减慢。措施：①干法制粒后整粒采用1.2mm筛网，增加颗粒粗糙度；②片剂表面激光打孔或包衣中加入致孔剂PEG400，提高初期释放。63.（4分）企业拟采用EudragitRS30D进行薄膜包衣，目标增重3%，但中试出现“标识桥接”，请分析原因并给出工艺优化方案。答案：RS30D成膜温度需30℃以上，若片床温度低，水分蒸发慢，聚合物迁移至片表形成浮层，覆盖标识。优化：①提高进风温度至45℃，保持片床35℃；②降低喷液速率至1.0g/min/kg；③添加25%滑石粉改善滑移；④预包0.5%HPMC隔离层，减少标识磨损。64.（6分）制定成品释放度质量标准，需考虑哪些统计学要素？写出步骤并给出示例。答案：步骤：①收集三批中试24个溶出杯数据（n=72）；②计算各时间点平均值、SD、RSD；③采用置信区间法，设定“下限=均值–3SD，上限=均值+3SD”，并与药典限度重叠；④结合稳定性数据，放宽范围需验证。示例：4h释放度均值55%，SD4%，则拟定标准4565%，RSD≤10%；若稳定性末期下限42%，则最终标准4265%。65.（6分）建立HPLC含量测定方法，系统适用性试验需考察哪些参数？给出接受标准。答案：参数与标准：①理论板数n≥2000；②拖尾因子T≤2.0；③R≥1.5（与相邻杂质）；④重复性：6针RSD≤2.0%；⑤灵敏度：S/N≥10（定量限）；⑥准确度：回收率98102%；⑦线性：r≥0.999，截距≤2%。66.（6分）商业化生产后，年度回顾发现批间释放度RSD由6%