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文档简介
前庭性偏头痛诊治指南预防性药物治疗篇2026前庭性偏头痛(VM)是一种与偏头痛相关的常见发作性前庭疾病。然而,目前国内对该病仍存在认识及诊断不足或过度诊断等问题,需结合其疾病特点及诊疗进展形成规范化诊治体系。近期,《中国前庭性偏头痛诊治指南(2026)》重磅发布,针对VM的临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗方法等方面进行详细阐述。预防性药物治疗临床治疗中常将偏头痛预防药物用于VM的预防性治疗。主要的预防性治疗药物包括钙离子拮抗剂(氟桂利嗪)、抗癫痫药物(托吡酯、丙戊酸钠)、β受体阻滞剂(普萘洛尔和美托洛尔)、抗抑郁药物(阿米替林、文拉法辛)、CGRP单克隆抗体及CGRP受体拮抗剂等。由于VM预防性药物治疗研究少、证据等级低、结果异质性高,本指南尚无强推荐级别的预防治疗药物。因此,医师在使用预防性治疗药物之前需与病人进行充分的沟通,根据病人个体情况进行选择(如共患病、依从性、经济情况等),权衡药物的疗效与不良反应。依据偏头痛管理经验,预防药物治疗应从小剂量开始,根据病人对药物的耐受程度,缓慢加量至推荐剂量或最大耐受剂量,同时需注意对每种药物应给予足够的观察期以评估疗效,治疗疗程至少6个月,以后逐渐减停药物。01钙通道阻滞剂:氟桂利嗪是在VM领域研究较多的药物。研究进展:最新的Cochrane荟萃分析纳入了两项RCT,共涉及79例病人,包括2014年Lepcha等和2016年Yuan等的研究。结果显示,与未干预组相比,氟桂利嗪(每晚10mg)能降低VM病人眩晕症状的严重程度(RR1.45,95%CI:1.01-2.07),同时可减少眩晕的发作次数。然而,两项研究均存在相当的偏倚风险,如分配隐藏的不确定性和小样本量,以及未使用安慰剂的开放标签试验形式。此外,两项研究在选择性报告方面也存在不确定性,尤其是Yuan等的研究缺乏预注册,无法确定是否存在选择性报告,这些因素都可影响研究结果的可靠性和有效性。氟桂利嗪不良反应有嗜睡、体重增加、抑郁、锥体外系症状等,这些不良反应在大多数情况下可被临床益处抵消。
02抗癫痫药:包括托吡酯、丙戊酸钠、拉莫三嗪,其中托吡酯和丙戊酸钠是偏头痛的一线预防用药。研究进展:两项荟萃分别对比分析了VM的所有预防药物,均显示丙戊酸钠(每日1000mg)在降低VM发作频率方面表现最佳。但两项荟萃分析纳入的丙戊酸钠治疗组仅20例,且无直接的安慰剂或空白对照。一项2007年前瞻性病例研究探讨了丙戊酸钠(每日500mg)对偏头痛伴前庭症状病人的影响,共纳入37例病人,其中26例有前庭症状,治疗持续3个月,结果显示丙戊酸钠能降低头痛和前庭症状的发作频率。一项非盲法托吡酯的RCT研究将30例病人随机分配为高剂量组(50mg,每日2次)和低剂量组(25mg,每日2次),24周后两组在眩晕和头痛发作的频率及严重程度上均有显著改善,两组间的疗效差异无统计学意义,但高剂量组的不良反应增加。一项小型回顾性研究中19例病人接受了每日100mg的拉莫三嗪治疗,持续3~4个月后,结果显示平均眩晕发作频率从每月18.1次降至5.4次(P<0.001),每月头痛频率从8.7次降至4.4次(差异无统计学意义),所有参与者耐受性良好。03β受体阻滞剂:包括普萘洛尔和美托洛尔。研究进展:两项荟萃分析表明,普萘洛尔(每日40~160mg)对减少VM的发作频率和严重程度显示出一定的效果,但这些结论主要来自间接比较。一项非盲法RCT研究比较了普萘洛尔和文拉法辛的效果,发现两种治疗在减少眩晕频率和DHI得分方面无显著差异,但文拉法辛在治疗抑郁症状方面表现更有优势。关于美托洛尔,最新Cochrane荟萃分析纳入了一项多中心、双盲的RCT研究(PROVEMIG),涉及130例病人。研究结果显示,美托洛尔(每日95mg)与安慰剂相比,在减少眩晕发作频率及改善DHI情绪得分方面差异无统计学意义。但该研究的参与者数量严重少于预期(原计划招募266人)。且存在选择性偏倚的风险。04抗焦虑抗抑郁药:包括文拉法辛和阿米替林。研究进展:一项荟萃分析纳入了两项文拉法辛RCT研究,涉及文拉法辛组(每日37.5~150mg)共55例VM病人,对照组包括使用其他预防药物的83例病人(包括美托洛尔、丙戊酸钠、普萘洛尔、无安慰剂或空白对照)。结果显示,文拉法辛在减少VM病人的眩晕严重程度评分(VSS)和DHI得分方面,优于其他药物。在耐受性方面,文拉法辛与其他活性药物和安慰剂相比差异无统计学意义。阿米替林在VM领域内尚无RCT研究,在一项13例病人的回顾性前后对比分析中,每晚25mg阿米替林治疗3个月后,病人的眩晕症状(VAS从6.4降至2.6,P=0.001)和头痛症状(VAS从7.5降至2.8,P<0.001)均有改善。一项多中心非随机对照研究中(阿米替林与氟桂利嗪、托吡酯、普萘洛尔比较),16例病人每晚口服10mg阿米替林5周,前庭症状评分(0~100分)从70.7分下降至45.8分,头痛症状从68.8分下降至47.8分。另一项非随机对照试验显示阿米替林在降低VM发作频率以及改善DHI评分、MIDAS评分方面,与普萘洛尔、氟桂利嗪无显著性差异。05肉毒素注射:A型肉毒毒素
(BTX-A)的使用已被纳入作为慢性偏头痛治疗的一线预防用药,近期的研究也开始探索其在VM治疗中的应用。研究进展:在一项涉及60例VM病人(每月眩晕发作5.4±1.7次)的前瞻性非随机对照研究中,30例病人接受了BTX-A治疗联合口服药物,而另外30例病人仅接受口服药物治疗,治疗3月后,两组病人的DHI得分、MIDAS得分和眩晕发作频率均显著降低。与仅接受口服药物组相比,接受BTX-A治疗的病人在MIDAS得分提高和眩晕发作频率降低方面表现更为显著。在另一项前瞻性病例系列研究中,20例VM病人接受了BTX-A注射,并在治疗前后进行了静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)检查。结果显示,与基线相比,治疗2个月后病人的偏头痛和眩晕发作频率显著减少,头痛影响测试-6(HIT-6)得分、MIDAS得分,以及眩晕相关的评分均有显著改善。此外,抑郁和焦虑评分在治疗后也有所降低。同时rs-fMRI显示涉及前庭与疼痛网络脑区中的功能连接也发生了变化。06抗CGRP单克隆抗体和CGRP受体拮抗剂:作为一类新药抗CGRP单克隆抗体和CGRP受体拮抗剂在偏头痛领域内疗效已得到广泛验证。研究进展:一项前瞻性观察性研究评估了抗CGRP受体单克隆抗体,包括依瑞奈尤单抗(Erenumab)、瑞玛奈珠单抗(Fremanezumab)和加卡奈珠单抗(Galcanezumab)对50例VM病人的疗效,在12~18个月疗程后,大多数病人反应良好,90%的病人眩晕频率至少减少了50%,86%的病人头痛频率至少减少了50%,80%的病人MIDAS得分至少减少了50%。在一项回顾性研究中,评估了任一种抗CGRP单克隆抗体(包括瑞奈尤单抗、加卡奈珠单抗、瑞玛奈珠单抗)和CGRP受体拮抗剂乌布吉泮对VM病人的疗效。研究涉及28例病人,平均病史119.4个月,其中25例完成了随访,21例病人症状有不同程度的改善,15例病人为中度改善,但该研究未报告随访时间及药物使用疗程相关数据。一项回顾性研究中共纳入23例VM病人,在接受传统偏头痛治疗(如普萘洛尔、氟桂利嗪或丙戊酸)无效后,转而使用了针对CGRP单克隆抗体治疗。研究显示,在接受CGRP单克隆抗体治疗后,病人的DHI得分显著改善(P<0.0001),过去3个月偏头痛的平均天数也显著减少(P=0.001)。近期的一项单中心安慰剂对照双盲RCT研究对纳入的40例VM病人进行1:1随机分配,显示加卡奈珠单抗治疗VM3个月后,VM病人VM-PATHI及DHI评分减少的分值明显多于安慰剂对照组,每月头晕天数从(17.9±7.9)天减少到(6.6±7.3)天,明显优于安慰剂组,后者每月头晕天数从(18.0±7.6)天减少到(12.5±11.2)天。虽然CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮和阿托吉泮已成为偏头痛的预防性治疗选择,但目前尚缺少临床研究证据支持其用于治疗VM。因此,评估吉泮类药物对VM的疗效与安全性是未来的一个重要研究方向。推荐意见7:VM的预防性药物治疗参考偏头痛预防用药,结合病人发病频率、共病情况、个人偏好等选用药物。常用的药物包括钙离子拮抗剂(氟桂利嗪)、抗癫痫药物(托吡酯
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