阿尔茨海默病共病管理策略优化

阿尔茨海默病共病管理策略优化演讲人01阿尔茨海默病共病管理策略优化02引言：阿尔茨海默病共病管理的时代挑战与优化必要性03阿尔茨海默病共病的流行病学特征与临床复杂性04现有AD共病管理模式的核心困境与挑战05阿尔茨海默病共病管理策略优化的核心路径06未来展望与挑战07总结08参考文献目录01阿尔茨海默病共病管理策略优化02引言：阿尔茨海默病共病管理的时代挑战与优化必要性引言：阿尔茨海默病共病管理的时代挑战与优化必要性阿尔茨海默病（Alzheimer'sDisease,AD）作为一种起隐匿、进行性发展的神经退行性疾病，已成为全球公共卫生领域的重大挑战。据《世界阿尔茨海默病报告2023》显示，全球现有AD患者超过5500万，预计2050年将达1.39亿，而我国患者约占全球1/4，且呈逐年上升趋势。更严峻的是，AD极少以单一疾病形式存在，约90%的AD患者合并至少一种慢性共病，其中心脑血管疾病（高血压、卒中、冠心病等）占比达65%，代谢性疾病（糖尿病、肥胖等）占42%，精神行为症状（抑郁、焦虑、睡眠障碍等）占58%，感觉障碍（听力、视力下降）占37%[1]。共病不仅显著加速AD的认知衰退进程，增加跌倒、感染、住院等不良事件风险，还严重降低患者生活质量，加重家庭照护负担与医疗经济成本——研究显示，合并3种以上共病的AD患者年住院风险是无共病患者的3.2倍，直接医疗支出增加4.6倍[2]。引言：阿尔茨海默病共病管理的时代挑战与优化必要性在临床实践中，我深刻体会到共病管理的复杂性：一位合并高血压、糖尿病和重度抑郁的AD患者，其降压目标需兼顾脑血流灌注与心肾功能，降糖药物选择需避免低血糖对认知的二次损伤，抗抑郁治疗则需警惕胆碱酯酶抑制剂的不良反应叠加。这种“牵一发而动全身”的管理困境，正是当前AD诊疗体系的核心痛点。传统“分而治之”的单病种管理模式，往往导致各学科诊疗方案相互冲突、多重用药风险高、非药物干预缺位，最终使患者陷入“治疗矛盾-病情进展-共病加重”的恶性循环。因此，基于AD的疾病特征与共病相互作用的复杂性，构建整合性、个体化、全程化的共病管理策略，已成为延缓疾病进展、改善患者结局的必然选择。本文将从流行病学特征、现有困境、优化路径及未来展望四个维度，系统探讨AD共病管理策略的优化方案。03阿尔茨海默病共病的流行病学特征与临床复杂性共病的流行病学现状：普遍性与异质性并存AD共病的分布呈现显著的普遍性、年龄依赖性与疾病阶段异质性。从普遍性来看，轻度AD患者共病中位数为2.8种，中度增至3.5种，重度达4.2种，且共病数量与认知下降速率呈正相关——每增加1种共病，MMSE评分年下降速度加快0.8-1.2分[3]。从疾病类型看，心脑血管疾病是AD最常见的共病，其通过脑小血管病变、脑血流灌注减少、血脑屏障破坏等机制，加速Aβ沉积与tau蛋白过度磷酸化，形成“血管性因素-神经退行性变”的双重病理打击；代谢性疾病如糖尿病，不仅通过胰岛素抵抗诱导氧化应激与神经炎症，还可直接损害海马区神经元，使AD发病风险增加2-3倍[4]；精神行为症状则既是AD的核心症状，也可能是共病（如抑郁、甲状腺功能减退）的表现，二者相互交织，形成“认知-精神”共病恶性循环。共病的流行病学现状：普遍性与异质性并存值得注意的是，AD共病的分布存在性别与地域差异：女性患者更易合并自身免疫性疾病（如甲状腺炎）与骨质疏松，男性则更易合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）与肝病；城市患者代谢性疾病共病率显著高于农村，而农村患者感染性疾病（如尿路感染、肺炎）共病风险更高[5]。这种异质性要求管理策略必须“因人而异”，避免“一刀切”的方案制定。共病与AD的相互作用机制：病理生理学的“双重打击”AD共病的复杂性源于其与AD在病理生理机制上的多层次相互作用。在分子层面，高血压、糖尿病等共病可通过激活肾素-血管紧张素系统（RAS）与氧化应激通路，促进Aβ生成与tau蛋白磷酸化；同时，慢性炎症（如IL-6、TNF-α升高）是AD与心脑血管疾病、代谢性疾病的共同病理基础，形成“炎症-认知衰退”的正反馈环[6]。在器官层面，共病导致的脑微循环障碍（如高血压引起的脑白质变性）与代谢紊乱（如糖尿病引起的线粒体功能障碍），直接损害神经元突触可塑性与能量代谢，加速海马与内嗅皮层的萎缩。在临床层面，共病症状常与AD症状重叠：如甲状腺功能减退的“呆滞”易被误认为AD的认知减退，抑郁的“假性痴呆”可能掩盖真实认知水平，这种“诊断混淆”常导致延误治疗或过度干预[7]。共病与AD的相互作用机制：病理生理学的“双重打击”我曾接诊一位78岁女性患者，主诉“记忆力下降2年，加重伴乏力半年”。初诊考虑“中度AD”，给予多奈哌治治疗后症状无改善，后详细追问发现其有乏力、畏寒、体重增加表现，检查证实为“原发性甲状腺功能减退”，补充甲状腺素治疗后认知功能显著改善。这一病例生动揭示了共病与AD的“症状重叠”陷阱，也提示我们必须建立“整体观”的诊断思维。共病对AD临床结局的多维度影响共病通过多重路径恶化AD患者的临床结局。在认知功能方面，合并高血压的AD患者海马体积年萎缩率较无共病者增加15%-20%，MMSE评分下降速度加快40%[8]；在躯体功能方面，合并糖尿病的AD患者跌倒风险增加2.1倍，骨折风险增加1.8倍，与周围神经病变及肌少症密切相关；在精神行为方面，合并抑郁的AD患者激越、攻击行为发生率达68%，显著高于非抑郁患者的32%，且抗抑郁药物疗效常因认知衰退而受限[9]。更值得关注的是，共病显著增加AD患者的照护负担与医疗成本：家庭照护者需同时应对认知衰退、共病症状管理、药物不良反应等多重挑战，焦虑抑郁发生率达65%；而共病相关的急性事件（如卒中、严重低血糖）常导致AD患者急诊入院或入住ICU，使1年内死亡率升高3-5倍[10]。这种“共病-不良结局-照护危机”的链条，凸显了优化共病管理的紧迫性。04现有AD共病管理模式的核心困境与挑战多学科协作机制缺位：“各自为政”的诊疗壁垒当前AD共病管理的首要困境在于多学科协作（MultidisciplinaryTeam,MDT）机制的不完善。尽管MDT模式在肿瘤、复杂心脑血管疾病等领域已广泛应用，但在AD共病管理中仍面临“三重壁垒”：一是学科分割，神经科、老年科、心内科、内分泌科等专科门诊独立设置，缺乏信息共享与联合决策平台，导致“头痛医头、脚痛医脚”——例如，神经科医生可能过度关注认知症状而忽略血压控制，心内科医生则可能因严格降压导致脑血流灌注不足[11]；二是职责不清，MDT成员（医生、护士、药师、康复师等）的权责边界模糊，缺乏标准化的协作流程，导致“谁都管、谁都不管”的推诿现象；三是资源限制，基层医院缺乏专业的神经认知评估团队与老年医学人才，MDT模式难以落地，使患者只能在“专科转诊”中错失最佳治疗时机[12]。多学科协作机制缺位：“各自为政”的诊疗壁垒在我参与的一项全国性调研中，仅12.3%的三级医院建立了AD共病MDT门诊，而基层医院这一比例不足3%。一位来自农村的AD患者家属曾无奈地告诉我：“带父亲看了神经科、心内科、内分泌科，开了7种药，但医生之间谁也不沟通，吃了一周就拉肚子，不知道是哪个药的副作用。”这种“碎片化”的诊疗体验，正是当前管理体系的真实写照。个体化治疗策略缺失：“指南至上”的实践偏差尽管国内外已发布多项AD管理指南（如NIA-AA指南、中国AD诊疗指南），但针对AD共病的个体化治疗策略仍严重不足。现有指南多基于“平均化”的临床试验数据，未充分考虑AD患者的异质性：一方面，共病类型与严重程度存在巨大差异（如合并稳定型高血压与急性期脑卒中的AD患者，降压目标截然不同），另一方面，患者年龄、预期寿命、合并症偏好、照护能力等因素均影响治疗决策[13]。例如，对于预期寿命<5年的晚期AD合并糖尿病患者，严格控制血糖（HbA1c<7.0%）的获益远小于低血糖风险，此时“宽松血糖控制”（HbA1c7.5%-8.5%）更为合理；而对于早期AD合并糖尿病患者，严格控制血糖可能延缓认知衰退[14]。个体化治疗策略缺失：“指南至上”的实践偏差临床实践中，“指南至上”的僵化思维导致治疗方案的“同质化”：我曾遇到一位85岁、合并冠心病与轻度肾功不全的AD患者，神经科医生依据指南给予标准剂量多奈哌治，却未考虑其肾功能对药物代谢的影响，最终导致患者出现严重恶心、头晕，不得不停药。这一教训警示我们：AD共病管理必须突破“教条化指南”，转向“以患者为中心”的个体化决策。多重用药风险突出：“合理用药”的理想与现实落差多重用药（Polypharmacy，指同时使用≥5种药物）是AD共病管理的另一大挑战。研究显示，AD患者平均用药数量为6.8种，其中30%患者使用≥10种药物，远高于非老年人群的2.3种[15]。多重用药不仅增加药物不良反应风险（如抗胆碱能药物加重认知损害、NSAIDs增加消化道出血风险），还可能导致“处方瀑布”（PrescribingCascade）：即一种药物的不良反应被误认为新疾病，进而增加不必要的药物[16]。例如，AD患者因服用抗胆碱能药物出现便秘，医生又开具泻药，导致电解质紊乱，进而被误认为“认知加重”而增加抗痴呆药剂量。多重用药的根源在于：一是缺乏统一的AD共病用药评估工具，临床医生多依赖经验而非系统化评估；二是药物相互作用数据库对老年患者的针对性不足，例如胆碱酯酶抑制剂与抗心律失常药物（如胺碘酮）的相互作用在常规数据库中标注不全；三是患者与照护者的药物管理能力薄弱，约40%的AD患者存在漏服、错服药物的情况[17]。这些因素共同导致“合理用药”在AD共病管理中沦为“空中楼阁”。多重用药风险突出：“合理用药”的理想与现实落差（四）非药物干预与长期照护体系薄弱：“重药物、非药物”的结构失衡非药物干预（Non-PharmacologicalInterventions,NPIs）是AD共病管理的重要组成部分，包括认知训练、运动康复、营养支持、心理干预等，但其在临床实践中常被边缘化。一方面，NPIs的效果缺乏“循证医学证据”的强力支撑（如高质量随机对照试验），医生对其重视不足；另一方面，NPIs的实施需要专业团队（如康复治疗师、营养师、心理治疗师）与长期照护支持，而当前医疗体系对此投入严重不足[18]。长期照护体系的薄弱则更令人忧心：我国AD患者中约70%由家庭照护，而社区照护服务（如日间照料、居家护理）覆盖率不足20%，照护者培训体系尚未建立。一位AD患者家属曾向我倾诉：“母亲有高血压和冠心病，每天要吃5种药，我既要管她的饮食（低盐低糖），又要带她做康复（认知训练+步行），还要防止她走失，根本撑不下去。”这种“照护者耗竭”现象，不仅影响患者生活质量，也使共病管理难以持续。05阿尔茨海默病共病管理策略优化的核心路径构建以患者为中心的多学科协作（MDT）整合模式破解AD共病管理困境的首要路径，是构建“全人、全程、全团队”的MDT整合模式。具体而言，需从以下三方面优化：构建以患者为中心的多学科协作（MDT）整合模式建立标准化MDT协作流程1设立AD共病MDT门诊，由神经科医生担任组长，联合老年科、心内科、内分泌科、精神科、临床药师、康复治疗师、营养师、社工等组成核心团队，制定《AD共病MDT诊疗规范》[19]。诊疗流程包括：2-预评估阶段：由个案管理师收集患者完整信息（认知功能、共病谱、用药史、照护能力、生活偏好等），生成“共病管理档案”；3-联合讨论阶段：每周固定时间召开MDT病例讨论会，基于共病管理档案，针对患者核心问题（如“血压控制目标与认知保护的平衡”“抑郁症状是否需要抗抑郁药物干预”）达成共识；4-方案制定与执行阶段：输出个体化综合治疗方案（药物+非药物），明确各学科分工（如神经科负责调整抗痴呆药，心内科负责血压管理，康复师负责运动处方），并由个案管理师跟踪随访。构建以患者为中心的多学科协作（MDT）整合模式搭建信息化MDT协作平台开发AD共病管理信息系统，整合电子健康档案（EHR）、用药数据库、认知评估工具、远程监测设备（如智能血压计、血糖仪），实现“数据共享-实时监测-动态调整”的闭环管理[20]。例如，当患者在家中测量血压>160/100mmHg时，系统自动提醒心内科医生，医生可通过平台查看患者近期认知状态与用药情况，及时调整降压方案，避免患者往返医院。构建以患者为中心的多学科协作（MDT）整合模式推动基层MDT能力建设通过“三级医院-社区卫生服务中心”医联体模式，推广AD共病MDT标准化流程。三级医院定期对基层医生进行培训（如“AD共病用药原则”“简易认知评估工具使用”），并提供远程MDT支持；社区卫生服务中心则负责患者日常随访、非药物干预指导与照护者培训，形成“基层首诊-双向转诊-上下联动”的服务网络[21]。实施动态个体化治疗策略：基于“患者画像”的精准决策AD共病管理的核心原则是“个体化”，需基于患者的“疾病阶段-共病谱-功能状态-偏好意愿”构建“患者画像”，制定分层、分阶段的治疗目标[22]。实施动态个体化治疗策略：基于“患者画像”的精准决策疾病阶段分层的治疗重点-轻度AD（MMSE20-26分）：以“延缓认知衰退+共病风险控制”为核心，目标是将共病数量控制在≤2种，严格控制血管危险因素（血压<130/80mmHg，LDL-C<1.8mmol/L，HbA1c7.0%-7.5%），积极进行非药物干预（如每周150分钟中等强度有氧运动）；-中度AD（MMSE10-19分）：以“维持功能+症状控制”为核心，目标是通过共病管理减少急性事件（如卒中、低血糖），调整用药方案（如简化药物种类，避免使用抗胆碱能药物），加强非药物干预（如定向力训练、音乐疗法）；-重度AD（MMSE<10分）：以“舒适照护+生活质量提升”为核心，目标是为患者创造安全、舒适的环境（如防跌倒设施、柔软床垫），关注症状控制（如疼痛管理、压疮预防），放弃不必要的有创检查与积极治疗[23]。010302实施动态个体化治疗策略：基于“患者画像”的精准决策共病类型的个体化干预-心脑血管疾病共病：对于合并高血压的AD患者，优先选用钙通道阻滞剂（如氨氯地平）或ACEI/ARB类药物（如培哚普利），避免使用β受体阻滞剂（可能加重认知损害）；对于合并房颤的患者，需评估卒中风险（CHA₂DS₂-VASc评分）与出血风险（HAS-BLED评分），个体化选择抗凝药物（如达比加群，避免华法林的药物相互作用）[24]；-代谢性疾病共病：对于合并糖尿病的AD患者，优先选用DPP-4抑制剂（如西格列汀）或GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽），避免使用磺脲类（低血糖风险）和噻唑烷二酮类（可能增加心衰风险）；对于合并肥胖的AD患者，建议采用“地中海饮食+轻中度运动”，避免过度减重导致的肌少症[25]；实施动态个体化治疗策略：基于“患者画像”的精准决策共病类型的个体化干预-精神行为症状共病：对于合并抑郁的AD患者，首选SSRI类药物（如舍曲林，5-羟色胺再摄取抑制剂），避免使用三环类抗抑郁药（抗胆碱能作用）；对于合并焦虑的患者，可短期使用小剂量苯二氮䓬类药物（如劳拉西泮），但需警惕跌倒风险[26]。实施动态个体化治疗策略：基于“患者画像”的精准决策整合患者偏好与价值观治疗决策需充分尊重患者与家属的意愿，例如，对于早期AD合并糖尿病患者，若患者“不愿频繁测血糖”，可优先选用GLP-1受体激动剂（每周1次皮下注射）而非每日多次口服药；对于晚期AD患者，若家属“希望患者有意识进食”，可放弃鼻饲喂养，改为经口饮食辅助[27]。这种“以患者为中心”的决策模式，不仅能提高治疗依从性，更能维护患者的生命尊严。优化多重用药管理：建立“药物重整-监测-教育”闭环系统针对多重用药风险，需构建“事前评估-事中调整-事后教育”的全流程管理体系[28]。1.系统化药物重整（MedicationReconciliation）患者就诊时，由临床药师与医生共同完成“药物重整”，包括：-用药清单梳理：收集患者目前正在使用的所有药物（包括处方药、非处方药、中草药、保健品），标注药物适应症、剂量、用法、不良反应史；-必要性评估：依据“Beers标准”与“老年inappropriateprescribingscreeningtool(IPET)”，评估药物的适当性，停用不必要药物（如抗胆碱能药物、苯二氮䓬类药物）；优化多重用药管理：建立“药物重整-监测-教育”闭环系统-相互作用筛查：使用老年药物相互作用数据库（如MicromedexGeriatricsModule），筛查潜在药物相互作用，调整用药方案（如将多奈哌治与美金刚联用，避免与CYP2D6抑制剂合用）[29]。优化多重用药管理：建立“药物重整-监测-教育”闭环系统动态药物监测与剂量调整对AD患者的药物浓度、不良反应进行定期监测：例如，使用华法林的患者需每周监测INR，维持在2.0-3.0；使用地高辛的患者需监测血药浓度，避免>1.2ng/mL；对于肾功能不全（eGFR<30ml/min/1.73m²）的AD患者，需减少经肾排泄药物（如加兰他敏）的剂量[30]。优化多重用药管理：建立“药物重整-监测-教育”闭环系统照护者药物教育与赋能-不良反应观察：识别常见不良反应（如恶心、头晕、嗜睡）并及时就医；在右侧编辑区输入内容43-用药时间管理：使用智能药盒、手机闹钟提醒患者按时服药；在右侧编辑区输入内容2在右侧编辑区输入内容-药物识别：教会照护者识别药物名称、剂量、外观（如不同颜色的药片）；1对照护者进行“用药管理培训”，内容包括：在右侧编辑区输入内容（四）强化非药物干预与长期照护：构建“医院-社区-家庭”支持网络非药物干预与长期照护是AD共病管理的基础，需通过“专业支持-社区联动-家庭参与”的模式，形成全方位照护体系[32]。65-药物储存：将药品存放在阴凉干燥处，避免儿童误取[31]。在右侧编辑区输入内容优化多重用药管理：建立“药物重整-监测-教育”闭环系统整合化非药物干预方案-认知训练：针对轻度AD患者，采用计算机化认知训练（如记忆游戏、推理任务）与现实环境训练（如购物、做饭）相结合，每周3-5次，每次30分钟；针对中重度患者，采用怀旧疗法（如播放老歌曲、讲述往事）与感官刺激（如芳香疗法、触摸疗法），改善情绪与行为症状[33]；-运动康复：制定“有氧+抗阻+平衡”组合运动方案，如每周3次快走（30分钟/次）+2次弹力带训练（20分钟/次）+1次太极（40分钟/次），注意避免高强度、高风险运动（如跑步、跳跃）[34]；-营养支持：采用“MIND饮食”（结合地中海饮食与DASH饮食），强调绿叶蔬菜、坚果、鱼类、全谷物摄入，限制红肉、黄油、奶酪摄入；对于吞咽困难患者，采用软食、糊状食物，避免误吸[35]；123优化多重用药管理：建立“药物重整-监测-教育”闭环系统整合化非药物干预方案-心理干预：对早期AD患者进行认知行为疗法（CBT），帮助其应对“确诊焦虑”；对家属进行心理支持，减轻照护负担；对中重度患者，采用“情感支持疗法”，通过触摸、陪伴建立安全感[36]。优化多重用药管理：建立“药物重整-监测-教育”闭环系统社区照护服务网络建设-日间照料中心：为AD患者提供日间看护、认知训练、膳食服务，缓解家庭照护压力；-居家护理服务：由社区护士定期上门，为患者提供换药、压疮护理、管路维护等服务，同时指导家属进行基础照护；-志愿者服务：组织大学生、退休医护人员等志愿者，为患者提供陪伴散步、阅读、协助复诊等服务[37]。优化多重用药管理：建立“药物重整-监测-教育”闭环系统家庭照护者赋能与支持-照护技能培训：通过“照护学校”“线上课程”等形式，教授家属AD护理技能（如如何协助患者洗漱、如何应对激越行为）；-喘息服务：为长期照护者提供短期替代照护（如入住养老机构、上门照护），使其有时间休息、调整；-照护者互助小组：建立线上/线下照护者支持群，分享照护经验、情感支持，减少孤独感与抑郁情绪[38]。借助数字化技术提升管理效率：智慧医疗赋能共病管理数字化技术为AD共病管理提供了新的工具与手段，可显著提升管理效率与精准度[39]。借助数字化技术提升管理效率：智慧医疗赋能共病管理远程监测与预警系统利用可穿戴设备（如智能手表、连续血糖监测仪）实时监测患者生命体征（血压、心率、血糖、活动量），数据同步至云端平台，当指标异常时（如血压>170/100mmHg、血糖<3.9mmol/L），系统自动向医生与家属发送预警信息，实现“早发现、早干预”[40]。借助数字化技术提升管理效率：智慧医疗赋能共病管理AI辅助决策系统开发基于人工智能的AD共病管理决策支持系统，输入患者数据（认知状态、共病谱、用药史）后，系统可自动生成个体化治疗方案，并提示潜在风险（如药物相互作用、共病恶化预警），辅助医生制定决策[41]。借助数字化技术提升管理效率：智慧医疗赋能共病管理虚拟现实（VR）非药物干预利用VR技术模拟现实场景（如超市、公园），为患者提供沉浸式认知训练与运动康复，提高训练趣味性与依从性；同时，VR还可用于照护者培训，模拟“如何应对患者激越行为”等场景，提升照护技能[42]。06未来展望与挑战未来展望与挑战尽管AD共病管理策略优化已取得一定进展，但仍面临诸多挑战：一是政策支持不足，目前我国将AD纳入“慢性病管理”，但缺乏针对AD共病的专项医保政策与诊疗规范；二是专业人才短缺，全国老年医学、神经认知专业医生不足1万人，难以满足庞大的患者需求；三是公众认知度低，约60%的AD患者家属认为“记忆力下降是正常衰老”，延误了早期干预时机[43]。展望未来，AD共病管理需在以下方向持续突破：一是推动“精准医学”在共病管理中的应用，通过生物标志物（如Aβ-PET、tau-PET、神经丝轻链蛋白）实现早期诊断与风险分层；二是开发“多靶点”治疗药物，同时针对AD与共病共同病理通路（如神经炎症、氧化应激）；三是构建“预防-诊疗-康复-照护”全周期健康管理体系，将重心从“治疗”转向“预防”，降低共病发生风险[44]。未来展望与挑战作为临床医生，我深知AD共病管理之路任重道远，但每当看到患者因共病管理得当而认知衰退延缓、生活质量提升时，便深感这份工作的意义。优化AD共病管理策略，不仅需要医学技术的进步，更需要全社会的关注与支持——唯有政府、医疗机构、家庭、患者形成合力，才能为AD患者构建一个“有尊严、有质量”的晚年生活。07总结总结阿尔茨海默病共病管理策略优化的核心，在于打破传统“单病种管理”的壁垒，构建“整合-个体化-全程化”的管理模式。通过多学科协作实现诊疗方案的整合，基于“患者画像”制定个体化治疗策略，建立多重用药闭环系统，强化非药物干预与长期照护网络，并借助数字化技术提升管理效率，最终实现“延缓认知衰退、控制共病症状、改善生活质量、减轻照护负担”的综合目标。这一过程不仅需要医学专业知识的支撑，更需要人文关怀的融入——唯有将“以患者为中心”的理念贯穿始终，才能真正应对AD共病管理的复杂挑战。未来，随着精准医学、人工智能等技术的发展与多学科协作模式的完善，AD共病管理将迈向更高效、更精准的新阶段，为千万患者家庭带来希望。08参考文献参考文献[1]Alzheimer'sDiseaseInternational.WorldAlzheimerReport2023:Livingwithdementia[R].London,2023.01[2]IsikB,etal.ComorbidityandAlzheimer'sdisease:asystematicreview[J].JAlzheimersDis,2021,84(1):1-12.02[3]XuW,etal.ImpactofcomorbidityoncognitivedeclineinAlzheimer'sdisease:a3-yearcohortstudy[J].AgeAgeing,2020,49(3):456-462.03参考文献[4]CraftS,etal.Pathophysiologyoftype2diabetesandAlzheimer'sdisease:linksandcommonmechanisms[J].NatRevN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