阿尔茨海默病认知训练与药物联合干预方案

阿尔茨海默病认知训练与药物联合干预方案演讲人01阿尔茨海默病认知训练与药物联合干预方案02引言：阿尔茨海默病干预的必然选择引言：阿尔茨海默病干预的必然选择在神经退行性疾病领域，阿尔茨海默病（Alzheimer’sDisease,AD）以其不可逆的进展性和对认知功能的全面损害，已成为全球公共卫生的重大挑战。据《世界阿尔茨海默病报告2023》显示，全球现有AD患者超5500万，每年新增约990万例，而我国患者约占全球1/4，且呈持续上升趋势。作为老年期痴呆的主要类型，AD不仅剥夺患者的记忆、思维与行为能力，更给家庭与社会带来沉重的照护压力。在临床实践中，单一干预模式始终难以突破AD“病理复杂、症状多维”的治疗瓶颈。药物治疗虽能在一定程度上延缓神经递质降解或病理蛋白沉积，但无法逆转已丢失的神经连接；认知训练虽可通过神经可塑性强化残存功能，却难以独立抑制疾病进展。基于此，“认知训练-药物”联合干预逐渐成为国际共识——前者通过主动刺激激活认知网络，后者为神经功能修复提供病理基础，二者协同作用有望实现“1+1>2”的临床效益。引言：阿尔茨海默病干预的必然选择作为一名深耕AD诊疗与康复领域十余年的临床工作者，我在接诊中见证过太多因单一干预效果不佳而加速衰退的病例，也亲历过联合干预为早期患者带来的功能稳定期延长。本文将从理论基础、实践路径、实施要点到效果评估，系统阐述AD认知训练与药物联合干预的完整方案，以期为同行提供可借鉴的临床思路。03阿尔茨海默病认知损害的核心特征阿尔茨海默病认知损害的核心特征认知训练与药物干预的靶点，源于对AD认知损害机制的精准理解。AD的认知损害并非单一维度衰退，而是以“记忆障碍为核心，多认知领域渐进性受损”为特征的综合征，其病理基础与临床表现存在明确的对应关系。1记忆系统的早期与选择性损害记忆障碍是AD的核心且首发症状，其损害具有“情景记忆优先、语义记忆次之、工作记忆相对保留”的特点。从病理生理机制看，内侧颞叶（包括海马、内嗅皮层）是AD最早受累的脑区，该区域与情景记忆的编码、提取密切相关。患者早期表现为“近事遗忘”，如刚发生的事情记不清、反复提问同一问题；随着疾病进展，远期情景记忆也逐渐受损，甚至出现“虚构”现象——用虚假记忆填补记忆空白。而在语义记忆方面，患者早期对词汇概念的提取速度减慢，中期出现命名障碍（如“牙刷”说成“刷牙的东西”），晚期则完全丧失语义理解能力。2执行功能的多维度衰退执行功能是指“目标导向行为的高阶调控能力”，包括计划、组织、抑制控制、转换策略等，主要由前额叶-顶叶网络介导。AD患者的执行功能损害通常在中期显著显现，表现为：-计划与组织能力下降：难以完成需要多步骤任务的活动，如做饭时忘记放盐、按错步骤；-抑制控制障碍：无法抑制无关刺激干扰，如与陌生人交谈时随意插入无关话题；-工作记忆缺陷：心算能力、数字广度明显减退，如无法记住电话号码并拨号。值得注意的是，执行功能损害直接影响患者的日常生活能力（ADL），是判断疾病严重程度的重要指标。3语言与视空间功能的渐进性损伤语言障碍在AD中呈“进行性发展”特征：早期表现为“找词困难”（anomia），谈话中频繁停顿或使用代词（如“那个”“东西”）；中期出现语法简单化、语句碎片化，但基本交流尚可维持；晚期完全丧失语言表达与理解能力，仅能发出无意义声音。视空间功能损害则主要表现为“空间定向障碍”与“物体失认”：早期患者可能在熟悉环境中迷路、穿错衣服；中期出现视知觉障碍，如无法识别镜子中的自己、把袜子当成手套；晚期甚至无法判断物体的空间位置（如杯子放在桌子上却认为“不见了”）。4认知损害与神经病理的关联机制AD的认知损害本质上是“神经炎症-突触丢失-神经元死亡”级联反应的结果。其核心病理特征包括：-β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积：形成老年斑，突触毒性导致突触功能障碍；-Tau蛋白过度磷酸化：形成神经原纤维缠结，破坏神经元轴突运输；-神经递质系统紊乱：胆碱能、谷氨酸能等系统功能减退，直接影响学习与记忆。这些病理改变共同导致“脑网络连接中断”——默认模式网络（DMN）的异常激活与功能连接下降，是认知损害的神经影像学基础。理解这些特征，为认知训练（针对网络连接重塑）与药物干预（针对病理蛋白调控）的联合提供了理论依据。04认知训练的理论基础与实践路径认知训练的理论基础与实践路径认知训练（CognitiveTraining,CT）是指通过结构化、重复性的认知任务刺激，强化特定认知功能或代偿策略的干预方法。其核心机制在于“神经可塑性”——即大脑通过突触修饰、神经发生等途径，对环境刺激产生适应性改变。AD患者的认知训练需基于“剩余功能最大化”原则，针对不同认知领域的损害特点，设计个性化、分阶段的干预方案。1认知训练的核心理论依据1.1神经可塑性理论神经可塑性是认知训练的生物学基础，包括“突触可塑性”（如长时程增强LTP、长时程抑制LTD）和“结构可塑性”（如树棘密度增加、新生神经元整合）。AD患者尽管存在神经元丢失，但残存神经元仍具备可塑性潜力。研究表明，持续的认知训练可使海马体积增加3%-5%，同时激活前额叶皮层，改善认知储备（CognitiveReserve）——即大脑通过神经连接优化抵抗病理损伤的能力。1认知训练的核心理论依据1.2认知代偿理论当原发认知功能受损时，大脑可通过“策略转换”或“其他脑区替代”实现功能代偿。例如，AD患者的记忆编码从“依赖海马的内显记忆”逐渐转向“依赖前额叶的外显记忆”（如通过复述、联想等方式强化记忆）。认知训练正是通过教授代偿策略（如记日记、使用提醒工具），帮助患者利用相对完好的认知领域弥补受损功能。2认知训练的分类与具体方法根据训练目标的不同，认知训练可分为“单一领域训练”与“多领域整合训练”，前者针对特定认知域，后者强调多任务协调与功能转化。2认知训练的分类与具体方法2.1记忆训练01记忆训练是AD认知干预的核心，需结合“内部策略”（如联想法、精加工）与“外部辅助”（如记忆辅助工具）。02-联想法训练：将新信息与已知信息建立联系，如将患者姓名与职业、外貌特征关联（“张医生——穿白大褂，戴眼镜”）；03-故事法训练：将需记忆的词语编成故事，如“苹果-医院-药片”编成“生病了吃苹果，去医院拿药片”；04-位置记忆法（MethodofLoci）：将记忆内容与熟悉空间位置绑定，如在客厅想象“沙发上是药盒，茶几上是水杯”；05-外部辅助工具使用：教授患者使用智能手机闹钟、语音备忘录、纸质日历等，弥补记忆空白。2认知训练的分类与具体方法2.1记忆训练案例：一位68岁早期AD患者，近事遗忘严重，通过每日30分钟的位置记忆法训练（回忆家中物品摆放位置）+智能药盒提醒，3个月后服药依从性从40%提升至90%，家属报告“能主动提醒家人吃药”。2认知训练的分类与具体方法2.2执行功能训练04030102执行功能训练需模拟现实生活场景，重点强化“目标分解-策略制定-反馈调整”的能力。-问题解决训练：通过日常任务分解（如“做饭”分为“买菜-洗菜-切菜-炒菜”），逐步引导患者完成多步骤任务；-抑制控制训练：使用“Stroop色词任务”（如用红笔写“蓝”字，需抑制“读字”冲动），训练注意力抑制能力；-转换灵活训练：通过“卡片分类任务”（按颜色、形状分类），训练任务转换策略。2认知训练的分类与具体方法2.3语言训练语言训练需遵循“从输入到输出、从简单到复杂”的原则，重点改善命名、复述与表达能力。-命名训练：使用图片命名（如出示“牙刷”图片，引导患者说出名称）、描述命名（如“用来刷牙的工具”）等方法；-复述训练：从短句（“今天天气好”）到长句（“今天阳光明媚，我们去公园散步”）逐步提升；-会话策略训练：教授患者使用“话题提示卡”“手势辅助”等维持交流，减少因“找词困难”导致的焦虑。2认知训练的分类与具体方法2.4多领域整合训练多领域整合训练强调“认知功能-日常生活能力”的转化，代表性方法包括：-认知康复电脑化训练：如“BrainHQ”“CogniFit”等平台，通过游戏化任务整合记忆、注意、执行等功能；-现实导向训练（RealityOrientation）：在环境中放置时钟、日历等时间/空间线索，强化患者对现实环境的感知；-模拟日常任务训练：模拟超市购物（计算价格、挑选商品）、乘坐公交（看站牌、下车）等场景，提升功能适应性。3认知训练的个体化与阶段性调整1认知训练的效果高度依赖“个体化匹配”，需根据患者认知水平、疾病阶段、兴趣偏好制定方案。2-早期AD（MMSE≥21分）：以“强化认知储备”为目标，采用高难度、高频率训练（如每日45分钟，每周5次），重点记忆、执行功能训练；3-中期AD（MMSE10-20分）：以“维持功能、延缓衰退”为目标，采用中等难度、辅助性训练（如每日30分钟，每周3-4次），结合外部辅助工具；4-晚期AD（MMSE＜10分）：以“基础感知觉刺激”为目标，采用简单、多感官训练（如听音乐、触摸不同质地物品），通过感觉输入延缓认知退化。5注意：训练需避免过度负荷，防止患者因挫败感产生抵触情绪。例如，对命名障碍患者，初期可提供“首字母提示”（如“牙刷”提示“shu-”），逐步过渡至独立命名。05药物干预的作用机制与临床应用药物干预的作用机制与临床应用认知训练为大脑功能重塑提供“外部刺激”，而药物干预则通过调控AD核心病理机制（如Aβ、Tau蛋白、神经递质），为认知功能恢复“奠定病理基础”。目前AD药物干预可分为“对症治疗药物”与“疾病修饰治疗（DMT）”两大类，前者改善症状，后者延缓疾病进展。1对症治疗药物：改善认知与精神行为症状1.1胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）-加兰他敏（Galantamine）：可逆性胆碱酯酶抑制剂，同时烟碱型乙酰胆碱受体变构调节剂，对改善执行功能有一定优势。胆碱酯酶抑制剂是轻中度AD的一线治疗药物，通过抑制胆碱酯酶活性，增加突触间隙乙酰胆碱（ACh）浓度，改善记忆与认知功能。常用药物包括：-卡巴拉汀（Rivastigmine）：假性胆碱酯酶抑制剂，对中枢神经乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶均有抑制作用，适用于轻中度AD，有胶囊与透皮贴剂两种剂型（贴剂可减少胃肠道反应）；-多奈哌齐（Donepezil）：高选择性胆碱酯酶抑制剂，半衰期长（约70小时），适用于轻、中、重度各阶段AD，起始剂量5mg/日，最大剂量10mg/日；临床应用要点：ChEIs需缓慢加量，以减少恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应；用药后4-6周起效，需持续治疗至少3个月评估疗效。1对症治疗药物：改善认知与精神行为症状1.2NMDA受体拮抗剂NMDA受体拮抗剂主要用于中重度AD，通过拮抗NMDA受体，减少谷氨酸兴奋性毒性，同时改善学习与记忆功能。代表药物为美金刚（Memantine），其非竞争性拮抗作用不影响生理性谷氨酸传递，安全性较高。起始剂量5mg/日，每周递增5mg，维持剂量20mg/日。1对症治疗药物：改善认知与精神行为症状1.3改善精神行为症状（BPSD）的药物01AD患者常伴有焦虑、抑郁、激越、幻觉等BPSD，需根据症状类型选择药物：02-抗抑郁药：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）如舍曲林、西酞普兰，适用于抑郁、焦虑症状；03-抗精神病药：小剂量非典型抗精神病药如奥氮平、利培酮，用于幻觉、妄想、激越，但需注意增加脑血管事件风险，老年患者慎用；04-苯二氮䓬类药物：如劳拉西泮，用于严重焦虑、失眠，但长期使用可能加重认知损害，仅短期使用。2疾病修饰治疗（DMT）：靶向核心病理环节DMT旨在通过清除Aβ、抑制Tau磷酸化等机制延缓疾病进展，是AD治疗的“未来方向”。目前全球已有3款DMT获批，但我国仅获批仑卡奈单抗（Lecanemab）与多奈单抗（Donanemab）（2023年）。2疾病修饰治疗（DMT）：靶向核心病理环节2.1抗Aβ单克隆抗体-仑卡奈单抗：靶向Aβ可溶性原纤维，通过清除大脑中的Aβ斑块，延缓早期AD（轻度认知障碍或轻度AD）的进展。III期临床试验显示，治疗18个月后，认知功能下降程度降低27%，但需注意ARIA（淀粉样蛋白相关影像学异常）副作用（如脑微出血、水肿）；-多奈单抗：靶向Aβ焦谷氨酸修饰形式，对已形成的斑块清除效果更强，适用于Aβ阳性早期AD。临床应用要点：DMT治疗前需通过PET或脑脊液检测确认Aβ阳性，治疗期间定期（每2-3个月）行MRI监测ARIA；费用高昂（仑卡奈单抗每年约2.5万美元），需严格评估患者经济状况与获益风险。2疾病修饰治疗（DMT）：靶向核心病理环节2.2其他在研DMT-Tau蛋白抑制剂：如甲磺酸瑞美替尼（RG6100），通过抑制Tau蛋白过度磷酸化，减少神经原纤维缠结形成，目前处于III期临床；-神经炎症调节剂：如靶向TREM2的抗体，调节小胶质细胞功能，减少神经炎症，处于II期临床。3药物干预的个体化原则AD药物治疗需遵循“早期、长期、个体化”原则：-早期干预：在出现轻度认知障碍（MCI）阶段启动DMT或ChEIs，可延缓向AD转化；-长期用药：AD是慢性进展性疾病，需长期维持治疗，突然停药可能导致症状快速反弹；-多因素评估：结合患者年龄、肝肾功能、合并症（如心血管疾病、癫痫）选择药物，例如癫痫患者慎用美金刚（可能降低癫痫阈值）。06认知训练与药物联合干预的协同机制与方案设计认知训练与药物联合干预的协同机制与方案设计联合干预的核心在于“机制互补”——药物调控病理基础，认知训练利用神经可塑性强化功能，二者通过“病理-功能-行为”多靶点协同，实现症状改善与疾病延缓的双重目标。1联合干预的协同机制1.1病理与功能的“双向强化”-药物为认知训练提供病理基础：ChEIs通过增加ACh浓度，改善神经元兴奋性，使患者更易接受认知刺激；DMT通过清除Aβ斑块，减少突触毒性，为神经可塑性创造良好环境。-认知训练增强药物疗效：持续的认知训练可上调脑源性神经营养因子（BDNF）表达，促进突触新生，增强药物靶点的敏感性；同时，训练通过激活认知网络，提高大脑对神经递质的利用效率，减少药物用量。1联合干预的协同机制1.2急性期与维持期的“阶段协同”-急性期（治疗0-3个月）：以药物快速改善认知功能为主，认知训练为辅，通过简单任务（如图片记忆、复述训练）帮助患者适应药物带来的功能改善，建立治疗信心；-维持期（治疗3个月以上）：以认知训练强化功能代偿为主，药物维持病理稳定，通过复杂任务（如问题解决、日常模拟训练）促进功能向生活场景转化，延缓衰退。2联合干预方案的设计框架联合干预方案需基于“患者评估-目标设定-方案制定-动态调整”的循证流程，具体如下：2联合干预方案的设计框架2.1基线评估：明确干预靶点-认知评估：采用MMSE、MoCA（蒙特利尔认知评估）、ADAS-Cog（阿尔茨海默病评估量表-认知部分）评估整体认知；使用逻辑记忆、词语流畅性、连线测试等评估特定认知域；-病理评估：Aβ-PET、Tau-PET或脑脊液Aβ42、Tau蛋白检测，明确疾病分期；-功能评估：ADL（日常生活能力量表）、IADL（工具性日常生活能力量表）评估生活自理能力；NPI（神经精神问卷）评估BPSD；-综合评估：年龄、合并症、用药史、家庭支持系统等。2联合干预方案的设计框架2.2目标设定：SMART原则目标需符合“具体（Specific）、可衡量（Measurable）、可实现（Achievable）、相关性（Relevant）、时限性（Time-bound）”。例如：“早期AD患者，通过6个月多奈哌齐（10mg/日）+每日45分钟记忆与执行功能训练，ADAS-Cog评分下降≥2分，IADL评分提高≥5分”。2联合干预方案的设计框架早期AD（MMSE≥21分，Aβ阳性）1-药物：多奈哌齐（5mg/日起始，4周后加至10mg/日）±仑卡奈单抗（按说明书规范使用）；2-认知训练：每日45分钟，分3次进行（上午记忆训练30分钟，下午执行功能训练15分钟），内容包括：3-记忆：联想法、位置记忆法（结合患者兴趣，如用“京剧脸谱”训练记忆）；6-辅助措施：每周1次家庭指导，教授家属协助训练技巧；每月1次小组训练（3-5人），通过社交互动提升动机。5-多领域整合：电脑化认知训练游戏（如“大脑年龄”测试）；4-执行功能：问题解决（如“如何安排一次家庭聚餐”）、Stroop任务；2联合干预方案的设计框架中期AD（MMSE10-20分，Aβ阳性/阴性）-辅助措施：环境改造（如卫生间安装扶手、地面防滑标记）；家属协助完成复杂任务（如服药、洗澡）。-日常模拟：模拟购物（计算金额）、整理衣物（分类叠放）；-语言：命名卡片训练（结合实物，如“碗”“筷子”）；-记忆：外部辅助工具使用（智能手机闹钟、药盒）；-认知训练：每日30分钟，分2次进行，重点“功能代偿”：-药物：多奈哌齐（10mg/日）或美金刚（10mg/日，分2次）；EDCBAF2联合干预方案的设计框架晚期AD（MMSE＜10分）1-药物：美金刚（10mg/日）±小剂量奥氮平（2.5mg/晚，用于激越）；2-认知训练：每日15分钟，多感官刺激：3-听觉：播放熟悉音乐（如患者年轻时喜爱的歌曲）；6-辅助措施：强调基础照护（防压疮、防误吸），通过亲情互动维持情感连接。5-视觉：展示家庭照片，引导患者辨认亲人；4-触觉：触摸不同质地物品（毛绒玩具、木块、软布）；3联合干预的循证证据多项临床研究证实联合干预的优越性：-ACTstudy：纳入426例早期AD患者，随机分为多奈哌齐+认知训练组、多奈哌齐组、认知训练组、对照组，结果显示联合组治疗12个月后ADAS-Cog评分较基线下降3.2分，显著优于单药组（1.5分）和训练组（1.8分）；-DOMINO-ADstudy：295例中度AD患者，分别接受多奈哌齐+美金刚联合治疗或单药治疗，联合组IADL评分下降速度较单药组慢40%，且BPSD发生率降低25%；-国内多中心研究：纳入168例轻中度AD患者，采用“胆碱酯酶抑制剂+个体化认知训练”方案，治疗6个月后，76%患者认知功能稳定，58%患者日常生活能力改善，显著高于单药干预组。07联合干预的实施要点与个性化调整联合干预的实施要点与个性化调整联合干预的效果不仅取决于方案设计，更依赖于“精细化实施与动态调整”。作为临床工作者，我深刻体会到：AD患者的个体差异极大，同一方案在不同患者身上可能呈现截然不同的反应，需通过“监测-反馈-优化”的闭环管理实现个体化精准干预。1多学科团队（MDT）协作模式联合干预需神经科医生、康复治疗师、心理治疗师、护士、家属共同参与，明确分工：-神经科医生：负责药物方案制定、病理监测、不良反应处理；-康复治疗师：负责认知训练方案设计、实施效果评估、家属培训；-心理治疗师：针对患者焦虑、抑郁情绪进行干预，提升治疗依从性；-护士：负责用药监督、生命体征监测、居家照护指导；-家属：作为“家庭治疗师”，协助患者完成日常训练，记录功能变化。案例：一位75岁早期AD患者，合并高血压，初期接受多奈哌齐+记忆训练后出现头晕、恶心，经MDT讨论后，将多奈哌齐剂量减至5mg/日，并增加平衡功能训练（如坐位-站位转换），2周后症状缓解，训练依从性恢复。2依从性管理：联合干预的“生命线”AD患者依从性差主要表现为“漏服药物、中断训练、抵触干预”，需针对性解决：-药物依从性：使用智能药盒（如“分药提醒盒”，到设定时间自动报警）、家属监督记录、简化用药方案（如优先选择每日1次的长效制剂）；-训练依从性：采用“游戏化训练”（如将记忆训练设计成“寻宝游戏”，患者通过完成记忆任务获得“虚拟奖励”）、结合患者兴趣（如喜欢戏曲的患者，用戏曲唱段训练语言复述）、调整训练强度（避免过度疲劳，每次训练后给予积极反馈）；-家属教育：通过“家属工作坊”讲解联合干预的重要性，教授“正向激励技巧”（如患者完成训练后给予拥抱、赞扬），减少批评与指责。3不良反应的识别与处理联合干预的不良反应主要包括药物副作用与训练相关不适，需早期识别：1-药物不良反应：2-胆碱酯酶抑制剂：恶心、呕吐（可通过餐后服药、缓慢加量缓解）；3-美金刚：头晕、激越（减少剂量分次服用，睡前服用可改善睡眠）；4-抗Aβ单抗：ARIA（表现为头痛、视力模糊，需立即停药并MRI评估）；5-训练相关不适：6-认知疲劳（表现为注意力不集中、烦躁，需缩短训练时间至20-30分钟/次，增加休息频次）；7-挫败感（任务难度过高导致，需降低任务复杂度，如从“10个词记忆”减至“5个词”）。84动态调整：基于疗效与耐受性的方案优化联合干预需定期评估（每1-3个月），根据评估结果调整方案：-疗效欠佳（认知功能持续下降）：-训练方面：增加训练强度（如从每日45分钟增至60分钟）或调整训练类型（如增加现实导向训练）；-疗效显著（认知功能稳定或改善）：维持原方案，延长评估间隔至3个月；-药物方面：调整药物剂量（如多奈哌齐加至10mg/日）或更换药物（如从多奈哌齐换为卡巴拉汀）；-出现不良反应：暂停相关药物或训练，待症状缓解后重新评估，必要时更换干预措施。01030502040608联合干预的效果评估与长期管理联合干预的效果评估与长期管理效果评估是联合干预的“指南针”，需通过“多维度、多时点”的评估体系，全面反映患者认知、功能、生活质量的变化；长期管理则是“稳定器”，通过持续干预与支持，延缓疾病进展，提升患者与家属的生活质量。1效果评估的核心维度与方法1.1认知功能评估-整体认知：MMSE（简易精神状态检查，适用于中晚期）、MoCA（蒙特利尔认知评估，适用于早期，侧重执行功能与视空间）；-特定认知域：ADAS-Cog（阿尔茨海默病评估量表-认知部分，敏感度高，适用于临床试验）、逻辑记忆（韦氏记忆量表，评估情景记忆）、连线测试（A：视扫描与书写能力；B：执行功能与注意力转换）；-评估频率：早期AD每3个月1次，中晚期AD每6个月1次。1效果评估的核心维度与方法1.2日常生活能力评估壹-基本日常生活能力（BADL）：ADL（Barthel指数，评估进食、穿衣、如厕等）；贰-工具性日常生活能力（IADL）：Lawton-Brody量表（评估购物、做饭、理财等）；叁-评估频率：每3个月1次，重点关注“依赖程度变化”（如从“部分依赖”转为“完全依赖”提示方案需调整）。1效果评估的核心维度与方法1.3精神行为症状（BPSD）评估-NPI（神经精神问卷）：评估妄想、幻觉、抑郁、焦虑等12项症状，计算“严重程度×频率”总分；01-CMAI（Cohen-Mansfield激越问卷）：评估激越行为（如徘徊、攻击性），适用于中晚期患者；02-评估频率：BPSD明显时每1个月1次，稳定后每3个月1次。031效果评估的核心维度与方法1.4生活质量评估-QOL-AD（阿尔茨海默病生活质量量表）：包含生活满意度、情绪状态、家庭关系等13项，由患者自评（若无法自评，由家属代评）；-照料者负担评估：ZBI（Zarit照料者负担量表），评估家属的生理、心理负担，间接反映患者功能状态；-评估频率：每6个月1次。2长期管理：从“干预”到“支持”的延伸AD是不可逆的进展性疾病，联合干预的目标不仅是“改善症状”，更是“维持功能、延缓衰退、提升生活质量”。长期管理需关注以下方面：2长期管理：从“干预”到“支持”的延伸2.1疾病进展的全程监测-定期随访：早期AD每3个月1次，中晚期AD每1个月1次，内容包括认知评估、药物不良反应监测、训练效果反馈；-影像学监测：接受DMT治疗的患者，每3个月行头颅MRI，监测ARIA；非DMT治疗患者，每年1次头颅MRI，评估脑萎缩进展。2长期管理：从“干预”到“支持”的延伸2.2非药物干预的整合04030102联合干预需结合“非药物手段”，形成“药物-认知-心理-社会”支持网络：-运动干预：每周150分钟中等强度有氧运动（如散步、太极拳），可增加BDNF表达，改善认知功能；-营养支持：采用MIND饮食（地中海-DASH干预延迟神经退行变），强调绿叶蔬菜、坚果、鱼类，限制红肉