2025年(药剂学)药剂制备技术试卷及答案

2025年(药剂学)药剂制备技术试卷及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，错选、多选均不得分）1.2025版《中国药典》规定，注射用无菌粉末的可见异物检查光照度应为A.1000～1500lxB.2000～3000lxC.3000～4000lxD.4000～5000lx答案：B解析：2025版药典四部通则0904可见异物检查法明确，注射用无菌粉末应在2000～3000lx下目视检查，避免强光引起粉末表面反光干扰判断。2.采用湿法制粒压片时，下列辅料中既可作稀释剂又可作崩解剂的是A.微晶纤维素102B.乳糖FlowLac100C.交联聚维酮XLD.预胶化淀粉Starch1500答案：D解析：预胶化淀粉兼具稀释、黏合、崩解三重功能，其部分糊化结构遇水可迅速破坏氢键，产生崩解作用；同时可压性良好，可替代部分微晶纤维素。3.某缓释微丸采用EudragitRS30D/RL30D包衣，调整哪种参数可最精准地获得零级释放A.包衣增重5%B.RS:RL=9:1C.致孔剂NaCl用量20%D.微丸半径0.5mm答案：B解析：RS为低渗透型，RL为高渗透型，两者比例直接决定膜孔隙率与扩散通道密度；当RS:RL=9:1时，膜结构均匀，扩散系数恒定，最利于零级释放。4.2025年国家药监局新发布的《儿童用口服溶液矫味指南》中，首选的甜味剂组合为A.三氯蔗糖+阿斯巴甜B.赤藓糖醇+甜菊苷C.木糖醇+糖精钠D.麦芽糖醇+安赛蜜答案：B解析：指南强调“减糖、防龋、天然”，赤藓糖醇零热、不升糖，甜菊苷为天然高倍甜味剂，两者协同可减少苦味受体信号传导，且对乳牙无致龋性。5.采用热熔挤出技术制备固体分散体时，最适合作为载体且玻璃化转变温度（Tg）在80～120℃的是A.PEG6000B.Poloxamer188C.SoluplusD.HPMCASM答案：C解析：Soluplus为聚乙烯己内酰胺聚乙酸乙烯酯聚乙二醇接枝共聚物，Tg≈70℃，与药物共混后Tg升高至80～120℃区间，既保证挤出过程稳定，又抑制药物重结晶。6.某冻干制剂出现“回熔”现象，最可能的原因是A.一次干燥温度高于共晶点5℃B.二次干燥真空度<0.01mbarC.灌装体积超过瓶底弧面高度D.退火步骤升温速率>2℃/min答案：A解析：回熔即已升华界面局部熔化，通常因板温高于共晶点；即使仅高2℃，也可导致冰晶微区融化，产品塌陷。7.2025版《化学药品注射剂仿制药一致性评价技术要求》规定，包材相容性研究需考察的金属离子不包括A.Zn²⁺B.Al³⁺C.Cr⁶⁺D.Pb²⁺答案：A解析：Zn²⁺为人体必需微量元素，且注射液中常见（如胰岛素锌混悬液），指南仅要求考察毒性金属Cr⁶⁺、Pb²⁺及高浓度Al³⁺。8.采用QbD理念设计片剂处方时，关键工艺参数（CPP）不包括A.混合机转速B.压片主压力C.颗粒水分D.片剂硬度答案：D解析：硬度为质量属性（CQA），非工艺参数；CPP为可调节的过程变量，如转速、压力、水分等。9.某脂质体采用硫酸铵梯度法载药，下列哪种药物最适合A.多柔比星（pKa8.2）B.环丙沙星（pKa6.1/8.7）C.紫杉醇（pKa10.3）D.顺铂（非弱碱）答案：A解析：硫酸铵梯度法适用于弱碱药物，多柔比星为弱碱，pKa8.2，可在酸性内水相中形成稳定铵盐，实现高效主动载药。10.2025年新获批的连续制造口服固体制剂生产线，其控制策略中实时放行检测（RTRT）首选的技术为A.NIR光谱B.Raman光谱C.太赫兹时域光谱D.微波共振答案：A解析：NIR对水分、粒径、含量均匀度敏感，可穿透包衣，信号稳定，已写入FDA连续制造指南案例，技术成熟度最高。11.某鼻喷剂采用机械撞击式雾化器，其雾滴粒径D50值应控制在A.10～20µmB.20～30µmC.30～50µmD.50～70µm答案：B解析：鼻黏膜纤毛清除阈值约50µm，D5020～30µm可保证在鼻腔前部沉积，避免肺吸入，同时提高生物利用度。12.2025版《中国药典》新增“吸入粉雾剂空气动力学粒径分布”测定法，规定级联撞击器流量为A.30L/minB.60L/minC.90L/minD.100L/min答案：B解析：与USP<601>协调一致，统一采用60L/min，保证与人体吸入流量4～100L/min中位值匹配，提高体外体内相关性。13.采用3D打印制备缓释片时，最适打印基材为A.羟丙甲纤维素2910B.聚乙烯醇聚乙二醇接枝共聚物C.甲基丙烯酸丙烯酸乙酯共聚物D.聚乳酸羟基乙酸共聚物答案：B解析：聚乙烯醇聚乙二醇接枝共聚物（KollicoatIR）热熔挤出温度低（120℃），黏度适中，可熔融沉积成型（FDM），且水溶后形成凝胶屏障，兼具缓释与支撑作用。14.某透皮贴剂采用丙烯酸酯压敏胶，加入油酸作促渗剂，其最适添加量为A.1%B.3%C.5%D.10%答案：C解析：油酸可扰乱角质层脂质双分子层，3～5%即可显著降低阻力；>7%易致胶黏弹性下降，冷流现象加剧，贴剂边缘溢胶。15.2025年国家药监局发布的《放射性药物生产质量管理规范》规定，A级洁净区静态沉降菌限度为A.<1cfu/4hØ90mm皿B.<1cfu/30minØ90mm皿C.<3cfu/4hØ90mm皿D.<5cfu/4hØ90mm皿答案：A解析：放射性药物生物负载要求严于普通注射剂，A级区静态沉降菌<1cfu/4h，动态<1cfu/30min，防止辐射下微生物突变。16.某纳米晶混悬剂采用高压均质法制备，为降低Ostwald熟化，应加入A.泊洛沙姆188B.脱氧胆酸钠C.羟丙甲纤维素E5D.聚山梨酯80答案：C解析：HPMCE5可在晶面吸附，形成高黏度保护层，抑制分子扩散；同时提高连续相黏度，降低熟化速率常数K。17.2025版《中国药典》规定，眼用凝胶的黏度测定条件为A.25℃，转子转速20rpmB.32℃，转子转速10rpmC.35℃，转子转速5rpmD.37℃，转子转速1rpm答案：B解析：模拟眼表温度32℃，转速10rpm接近眨眼剪切速率50s⁻¹，保证与生理状态一致，结果可重复。18.某缓释微片直径2mm，采用激光打孔技术实现渗透泵释药，孔径最佳范围为A.50～100µmB.100～200µmC.200～300µmD.300～500µm答案：B解析：孔径100～200µm可避免“自我密封”现象，同时防止水分过快渗入导致突释；微片小，孔径过大易碎。19.2025年国家药监局将“人工智能辅助处方优化”纳入监管科学试点，其验证数据集要求A.n≥30，覆盖99%处方空间B.n≥100，覆盖95%处方空间C.n≥300，覆盖90%处方空间D.n≥500，覆盖80%处方空间答案：C解析：试点文件指出，AI模型训练需≥300组实验数据，覆盖≥90%设计空间，以保证预测误差<10%，并通过外部验证。20.某脂质体冻干制剂采用海藻糖作保护剂，其最终质量分数应占脂质体干重的A.5%B.10%C.20%D.30%答案：C解析：海藻糖与脂质摩尔比≥1:1时，可在膜表面形成玻璃态包覆，抑制融合；20%w/w相当于摩尔比≈2:1，保护效果最佳。21.2025版《中国药典》新增“口服溶液微生物组限度”，要求需氧菌总数不超过A.10²cfu/mLB.10³cfu/mLC.10⁴cfu/mLD.10⁵cfu/mL答案：B解析：考虑儿童用溶液含天然矫味剂（果汁、蜂蜜），允许10³cfu/mL，但不得检出肠道致病菌，兼顾安全与可及性。22.采用超临界CO₂抗溶剂法制备微球时，下列哪种药物最适合A.红霉素（热敏）B.对乙酰氨基酚（热稳定）C.阿司匹林（易水解）D.硝苯地平（光敏）答案：A解析：超临界过程35～40℃，无有机溶剂残留，适合热敏药物；红霉素在80℃易降解，传统溶剂蒸发法易失效。23.2025年国家药监局将“连续制造变更”分为三类，其中“关键变更”需提交A.年度报告B.备案C.补充申请D.临床试验答案：C解析：关键变更指改变原料药属性、关键工艺参数超出批准范围，需补充申请，附连续验证数据及稳定性资料。24.某缓释片采用渗透泵技术，包衣膜加入PEG400作致孔剂，其最适用量为A.1%B.3%C.5%D.10%答案：C解析：PEG400为水溶性致孔剂，5%可在膜内形成连通孔道，释放速率恒定；>8%膜强度下降，易破裂。25.2025版《中国药典》规定，预充式注射器橡胶活塞的硅油含量不得超过A.0.1mg/cm²B.0.5mg/cm²C.1.0mg/cm²D.2.0mg/cm²答案：B解析：硅油过量易致蛋白药物聚集，规定≤0.5mg/cm²，采用正己烷提取重量法测定，与欧美药典协调。26.某纳米抗体吸入粉雾剂，其表面修饰PEG5000的目的是A.提高溶解度B.降低免疫原性C.抑制Pgp外排D.增加黏度答案：B解析：PEG化可遮蔽抗原表位，减少肺泡巨噬细胞摄取，延长半衰期；纳米抗体本身亲水，无需提高溶解度。27.2025年国家药监局发布《细胞治疗产品生产指南》，要求无菌工艺验证应至少进行A.1批B.3批C.5批D.7批答案：B解析：指南明确模拟灌装试验需连续3批，每批≥5000支，污染率0/5000，优于欧盟GMPAnnex1要求。28.某缓释植入剂采用PLGA75/25，欲使释放周期从1个月延长至3个月，应调整A.分子量从10kDa增至30kDaB.载药量从20%降至5%C.植入剂直径从1mm增至2mmD.加入5%PEG6000答案：A解析：PLGA降解速率与分子量成反比，30kDa可显著延缓蚀解；载药量降低仅减少突释，对后期扩散影响小。29.2025版《中国药典》新增“口服固体制剂溶出曲线相似性”判定，f2因子应A.45～50B.50～55C.55～65D.65～100答案：C解析：与FDA指南一致，f2≥50且≤100认为相似；55～65为临界区，需结合多变量统计进一步确认。30.采用微针阵列递送疫苗，其针体高度最佳范围为A.50～100µmB.150～250µmC.300～500µmD.600～800µm答案：B解析：150～250µm可穿透角质层但不及神经末梢，无痛感；同时到达表皮层，富含朗格汉斯细胞，免疫应答强。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组5题，共用同一组备选答案，备选答案可重复选用）【31～35】A.泊洛沙姆407B.卡波姆980C.羟丙甲纤维素K100MD.壳聚糖季铵盐E.聚乙烯醇聚乙二醇接枝共聚物31.温敏原位凝胶，相变温度32℃，用作直肠缓释答案：A解析：泊洛沙姆40718%水溶液在32℃发生溶胶凝胶转变，适合体温触发。32.3D打印缓释骨架，熔融沉积成型，兼具黏合与屏障答案：E解析：聚乙烯醇聚乙二醇接枝共聚物热熔流动性好，冷却固化后形成凝胶骨架。33.鼻喷剂生物黏附剂，正电荷增强与负电黏膜结合答案：D解析：壳聚糖季铵盐带永久正电，与负电唾液酸残基静电作用，滞留时间延长3倍。34.口服胃漂浮片，零级漂浮10h答案：B解析：卡波姆980遇水膨胀，密度<1g/cm³，形成凝胶屏障，漂浮力持久。35.亲水凝胶骨架片，释放符合Higuchi方程答案：C解析：HPMCK100M高黏度，水化后形成致密凝胶层，药物扩散主导，释放∝t¹/²。【36～40】A.红外表征B.拉曼成像C.太赫兹时域光谱D.核磁共振弛豫E.X射线衍射36.快速区分多晶型，无需前处理，可透过包衣答案：C解析：太赫兹光谱对晶格振动敏感，可识别不同晶型，且对包衣透明。37.测定冻干饼残余水分，区分结合水与自由水答案：D解析：低场核磁共振T₂弛豫时间可定量结合水，比卡尔费休法更精准。38.mapping观察片剂API分布，空间分辨率1µm答案：B解析：拉曼成像无需染色，可定位API、辅料，分辨率达衍射极限。39.监测热熔挤出过程降解产物羰基峰答案：A解析：红外在线探头可实时监测1700cm⁻¹处羰基峰升高，判断氧化降解。40.确认纳米晶粒径<100nm，排除微晶干扰答案：E解析：XRDScherrer方程计算晶粒尺寸，峰展宽与粒径成反比，<100nm峰明显宽化。三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选、少选、错选均不得分）41.2025版《中国药典》规定，下列哪些为注射用乳剂强制检项A.粒径分布B.Zeta电位C.过氧化值D.游离脂肪酸E.溶血试验答案：ACD解析：乳剂需控制粒径<0.5µm、过氧化值<10meqO₂/kg、游离脂肪酸<0.5%；Zeta电位与溶血为研发项，非强制。42.采用QbD设计缓释片，下列哪些为潜在关键质量属性（CQA）A.片重差异B.脆碎度C.释放度D.含量均匀度E.硬度答案：ACD解析：脆碎度与硬度为中间过程属性，非最终CQA；片重、含量、释放度直接影响疗效与安全。43.2025年国家药监局将“人工智能辅助放行”纳入试点，其算法验证需考察A.准确性B.稳健性C.可解释性D.可追溯性E.实时性答案：ABCDE解析：五性缺一不可，确保AI决策可靠、可溯源、可复现。44.下列哪些辅料可用于热熔挤出制备固体分散体A.PEG6000B.Poloxamer188C.HPMCASMD.EudragitEPOE.柠檬酸三乙酯答案：ABCD解析：柠檬酸三乙酯为增塑剂，非载体；其余均为FDAIID收载热熔载体。45.2025版《中国药典》新增“口服溶液矫味指南”推荐天然掩味技术包括A.环糊精包合B.离子交换树脂吸附C.微囊化D.味觉受体拮抗E.电子舌辅助配方答案：ABCD解析：电子舌为检测工具，非掩味技术；其余均可降低苦味阈值。46.某脂质体采用远程加载技术，需满足药物A.弱碱B.可形成稳定铵盐C.水溶性好D.脂溶性好E.pKa7.5～9.5答案：ABCE解析：远程加载需跨膜梯度，药物为弱碱、水溶、可成铵盐，pKa7.5～9.5利于内水相捕获。47.2025年国家药监局发布《连续制造变更指南》，下列哪些为“中等变更”A.增加在线NIR探头B.扩大批量30%C.更换同型号压片机D.延长总工艺时间20%E.改变干燥终点水分1%→2%答案：BDE解析：A、C为微小变更；批量、时间、水分超出验证范围属中等，需备案。48.下列哪些为2025版《中国药典》注射用水新增检测项目A.细菌内毒素B.总有机碳C.微生物组16SrDNAD.电导率E.亚硝酸盐答案：CE解析：16SrDNA可识别不可培养微生物，亚硝酸盐为反渗透系统副产物，均新增。49.采用微针递送疫苗，其优势包括A.无冷链B.无疼痛C.无交叉感染D.无生物危害E.无剂量Dumping答案：ABC解析：微针可室温稳定，长度<300µm无痛；单支一次性避免交叉；但仍有生物危害与突释风险。50.2025版《中国药典》规定，下列哪些为口服缓释制剂体内外相关性（IVIVC）建立必要条件A.至少三种释放速率B.健康志愿者空腹+餐后C.采用反卷积法D.预测误差<10%E.验证批次≥2答案：ACD解析：B为生物等效性要求；E需≥3批；IVIVC需多速率、反卷积、预测误差<10%。四、综合应用题（共30分）51.处方与工艺设计（12分）背景：某BCSII类弱酸药物（pKa4.5，logP3.8，Tm155℃）需开发每日一次缓释片，剂量30mg，胃环境下易沉淀。任务：a.选择一种载体系统并说明理由（3分）b.设计热熔挤出工艺参数（温度、螺杆转速、冷却方式）（3分）c.预测体内释放行为并建立IVIVC策略（3分）d.列出两项潜在风险及控制（3分）答案与解析：a.选择EudragitEPOSoluplus柠檬酸三乙酯（5:4:1）共熔载体。EPO为胃溶型，可抑制胃酸沉淀；Soluplus提高润湿性；柠檬酸三乙酯增塑，降低Tm至110℃，避免热降解。b.挤出温度：110℃（机筒后段）→120℃（前段）→115℃（模头）；螺杆转速：100rpm，确保停留时间<2min；冷却：钢带双面膜冷，避免晶型转化。c.体外：pH1.2→6.8梯度，桨法75rpm，取样至24h；体内：Beagle犬空腹+餐后，LCMS/MS测血药，WagnerNelson法求吸收速率；采用反卷积建立A级IVIVC，f2>55。d.风险1：胃溶膜突释，控制：加入10%微晶纤维素pH缓冲微粒，局部