无菌药品考试试题及答案

无菌药品考试试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，请将正确选项字母填入括号内）1.中国药典2020年版规定，最终灭菌小容量注射剂（≤100mL）的灭菌F0值不得低于（）A.6B.8C.12D.15答案：B2.在A级洁净区进行无菌连接时，操作员双手应佩戴的无菌手套更换频率为（）A.每30分钟B.每60分钟C.每批操作结束D.每连续操作2小时答案：A3.下列哪种消毒剂不能有效杀灭细菌芽孢（）A.0.2%过氧乙酸B.5%过氧化氢C.70%异丙醇D.2%戊二醛答案：C4.采用残存概率法进行灭菌验证时，生物指示剂通常选用（）A.枯草芽孢杆菌5230B.嗜热脂肪土芽孢杆菌7953C.大肠杆菌D.白色念珠菌答案：B5.冻干制剂在升华干燥阶段，产品温度应始终控制在（）A.玻璃化转变温度以上B.共晶点以下C.塌陷温度以下D.崩解温度以上答案：C6.无菌灌装线在线粒子监测，≥0.5μm悬浮粒子警戒限设定为（）A.1000个/m³B.3520个/m³C.352000个/m³D.3520个/ft³答案：B7.欧盟GMP附录1要求，A级区操作人员进入前需进行的手消毒次数为（）A.1次B.2次C.3次D.4次答案：C8.采用除菌过滤工艺时，过滤器完整性试验的泡点标准值应（）A.≥标称最小泡点B.≤标称最小泡点C.≥生产厂提供验证值D.≤历史平均值答案：A9.无菌API在B级区出料，双层PE袋外包的消毒方式首选（）A.紫外线照射30minB.汽化过氧化氢C.75%乙醇擦拭D.臭氧熏蒸答案：B10.最终灭菌产品密封性验证中，微生物挑战法常用的挑战菌为（）A.铜绿假单胞菌B.粘质沙雷菌C.缺陷短波单胞菌D.枯草芽孢杆菌答案：C11.冻干机箱体泄漏率测试，真空降至0.1mbar后保压30min，压升率合格标准为（）A.≤0.01mbar/minB.≤0.05mbar/minC.≤0.1mbar/minD.≤0.5mbar/min答案：A12.无菌工艺模拟试验（APS）中，最差条件不包括（）A.最大灌装速度B.最小灌装量C.最多干预次数D.最短暴露时间答案：D13.采用干热灭菌250℃、30min去热原，其内毒素下降值应至少为（）A.1logB.2logC.3logD.4log答案：C14.无菌药品的容器密封完整性测试，示踪气法常用气体为（）A.氧气B.二氧化碳C.氦气D.氮气答案：C15.中国GMP规定，无菌制剂生产用洁净区内表面微生物限度（沉降碟，φ90mm，4h）A级为（）A.<1CFU/碟B.≤1CFU/碟C.≤3CFU/碟D.≤5CFU/碟答案：A16.除菌过滤工艺中，过滤器与料液相容性验证需考察的关键指标不包括（）A.流量衰减B.析出物C.吸附率D.水分透过率答案：D17.冻干曲线中，一次干燥终点判断最常用的压力升法，其压力升高值≤（）A.1Pa/minB.2Pa/minC.3Pa/minD.5Pa/min答案：B18.无菌灌装线RABS的干预类型中，属于固有干预的是（）A.胶塞料斗补料B.挑拣破瓶C.调整灌装针D.处理倒瓶答案：A19.采用BFS技术生产聚乙烯安瓿，其容器密封完整性检查首选（）A.高压电火花B.真空衰减C.染色渗透D.微生物挑战答案：A20.无菌API分装时，OEL为1μg/m³的高活产品，分装区背景洁净级别应为（）A.C级B.B级C.A级D.D级答案：B21.最终灭菌大容量注射剂（≥100mL）水浴灭菌器热穿透试验探头放置位置不包括（）A.产品几何中心B.产品顶部C.产品底部D.灭菌器排水口答案：D22.无菌工艺模拟试验培养基促生长试验，培养条件为30–35℃，培养时间为（）A.3天B.5天C.7天D.14天答案：C23.冻干机冷阱降温至55℃所需时间应≤（）A.15minB.30minC.45minD.60min答案：B24.无菌灌装线停机超过多久，需重新进行表面微生物监测（）A.15minB.30minC.60minD.120min答案：B25.采用残存概率法灭菌，产品生物负荷耐热性D121值应≤（）A.0.1minB.0.5minC.1.0minD.1.5min答案：B26.无菌药品的运输验证中，夏季高温挑战温度通常设定为（）A.25℃B.30℃C.40℃D.50℃答案：C27.无菌API气流分装机分装精度RSD合格标准为（）A.≤1%B.≤2%C.≤3%D.≤5%答案：B28.冻干制剂复溶时间测定，溶媒温度应控制在（）A.20±2℃B.25±2℃C.30±2℃D.37±2℃答案：A29.无菌灌装线百级层流风速合格范围为（）A.0.1–0.2m/sB.0.2–0.4m/sC.0.36–0.54m/sD.0.5–0.8m/s答案：C30.无菌药品变更灭菌工艺，需进行再验证的最小批次为（）A.1批B.2批C.3批D.5批答案：C二、配伍选择题（每题1分，共10分。每组备选项在前，试题在后，每题只有一个正确答案，每个备选项可重复选用，也可不选用）【31–35】选择最匹配的灭菌参数A.F0=8minB.F0=12minC.FH=30minD.F0=15minE.F0=30min31.葡萄糖注射液500mL，115℃、30min（）32.冻干机SIP循环121℃、20min（）33.安瓿剂最终灭菌121℃、15min（）34.干热灭菌250℃、30min去热原（）35.过度杀灭法121℃、20min（）答案：31A32B33D34C35E【36–40】选择最匹配的洁净级别A.A级B.B级C.C级D.D级E.无级别要求36.无菌灌装针头背景区（）37.最终灭菌产品轧盖区（）38.无菌API内包出料区（）39.最终灭菌产品配制区（）40.无菌工作服清洗后整理区（）答案：36A37C38B39D40E三、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选、少选、错选均不得分）41.下列哪些属于无菌工艺关键控制点（）A.除菌过滤前料液微生物负荷B.灌装速度C.胶塞硅化程度D.冻干机冷阱温度E.内包材灭菌有效期答案：ABDE42.无菌工艺模拟试验（APS）设计必须包括（）A.最差灌装速度B.最大允许干预C.实际生产最大批量D.培养基灌装体积≥实际最小灌装量E.培养后目检答案：ABDE43.影响除菌过滤除菌效率的因素有（）A.压差B.流速C.料液pHD.过滤器孔径分布E.料液粘度答案：ABDE44.冻干制剂塌陷温度测定方法包括（）A.冻干显微镜B.DSCC.TGAD.电阻法E.压力升法答案：ABD45.无菌API微粉化后需进行的关键检测有（）A.粒径分布B.比表面积C.水分D.微生物限度E.内毒素答案：ABCDE46.无菌灌装线RABS的压差监控要求（）A.背景B级对A级≥12.5PaB.A级对周围环境≥5PaC.压差连续记录D.压差报警延迟≤1minE.压差异常可自动停机答案：ACDE47.最终灭菌产品密封完整性验证需涵盖（）A.灭菌前B.灭菌后C.加速后D.运输后E.有效期内答案：BCDE48.无菌药品变更下列哪些内容需进行再验证（）A.灭菌装载方式B.除菌过滤器材质C.胶塞供应商D.灌装针头型号E.冻干机板层间距答案：ABCD49.无菌生产用洁净区消毒剂轮换原则包括（）A.每月轮换B.杀孢子剂季度使用C.轮换后做表面微生物监测D.轮换前做残留评估E.轮换品种≥2种答案：BCDE50.无菌工艺风险评估工具包括（）A.FMEAB.HACCPC.鱼骨图D.帕累托图E.决策树答案：ABCE四、填空题（每空1分，共20分）51.中国药典规定，无菌检查用培养基灵敏度试验菌株为________和________。答案：金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌52.最终灭菌产品灭菌前，料液微生物负荷须≤________CFU/100mL。答案：1053.冻干机板层温度分布验证，探头数量≥板层数量的________%，且最少≥________支。答案：10、354.除菌过滤验证中，产品起泡点应≥标称值的________%。答案：8055.无菌API内包双层PE袋，外层袋灭菌常用________法，剂量________kGy。答案：γ射线、2556.无菌灌装线百级区沉降菌监测，φ90mm碟暴露________小时，A级限度________CFU/碟。答案：4、057.干热灭菌去热原，Z值取________℃，标准FH计算基准温度________℃。答案：46、25058.无菌工艺模拟试验，培养基灌装体积应≥产品最小灌装量的________%，且≥________mL。答案：50、5059.冻干机冷阱捕冰能力验证，最大捕冰量应≥________kg/m²。答案：560.无菌药品运输验证，冬季低温挑战温度________℃，暴露时间________小时。答案：20、48五、名词解释（每题3分，共15分）61.F0值答案：在121℃下，以Z=10℃计算的等效灭菌时间，单位min。62.残存概率法答案：以产品生物负荷耐热性为基础，灭菌后微生物存活概率≤10⁻⁶的灭菌设计方法。63.固有干预答案：无菌工艺设计时必须执行的常规操作，如胶塞补料、取样等。64.塌陷温度答案：冻干过程中，产品失去刚性结构、发生宏观塌陷的最高温度。65.无菌工艺模拟试验（APS）答案：用培养基替代产品，模拟整个无菌操作过程，验证工艺控制有效性的试验。六、简答题（每题5分，共25分）66.简述除菌过滤工艺验证的主要内容。答案：1.过滤器相容性（化学、物理、吸附）；2.细菌挑战试验（≥10⁷CFU/cm²，缺陷短波单胞菌）；3.完整性试验（起泡点、扩散流、水侵入）；4.工艺参数（压差、流量、温度、时间）；5.析出物/提取物评估；6.重复使用验证（如适用）。67.列出无菌灌装线RABS日常监测的四项关键指标及标准。答案：1.沉降菌A级<1CFU/4h；2.浮游菌A级<1CFU/m³；3.粒子≥0.5μm，A级≤3520个/m³；4.压差A级对B级≥12.5Pa。68.说明冻干制剂复溶时间超标的可能原因。答案：1.饼塌陷或回熔导致比表面积下降；2.处方中赋形剂比例不当；3.干燥不彻底，残留水分高；4.复溶溶媒温度低；5.瓶内真空度不足；6.蛋白类药物变性聚集。69.写出最终灭菌产品密封性验证的三种方法并比较优缺点。答案：1.微生物挑战法：灵敏度高，但周期长、需生物安全；2.示踪气（氦质谱）法：灵敏度10⁻⁶mbar·L/s，快速，设备贵；3.真空衰减法：非破坏，灵敏度1–5μm漏孔，受温度影响大。70.简述无菌API微粉化后微生物控制策略。答案：1.微粉前原料生物负荷≤10CFU/g；2.微粉环境B级，A级分装；3.微粉后立即双层袋密封；4.γ射线25kGy灭菌外包；5.每批沉降菌、浮游菌、表面菌监测；6.建立30天最大存放时限验证。七、计算题（每题10分，共20分）71.某100mL最终灭菌注射液，灭菌前生物负荷为80CFU/100mL，D121=0.4min，Z=10℃，目标残存概率≤10⁻⁶，求所需F0值及121℃灭菌时间。答案：N0=80CFU，NF=10⁻⁶CFU，D121=0.4minF0=D×lg(N0/NF)=0.4×lg(80/10⁻⁶)=0.4×8.9=3.56min考虑安全系数1.5，F0=3.56×1.5≈5.34min121℃灭菌时间≥5.3min（实际工艺取8min满足）。72.冻干机板层尺寸1.2m×1.5m，共10层，最大装量5kg/m²，产品密度0.8g/mL，灌装体积2mL/瓶，求最大理论装瓶数。答案：单层面积=1.2×1.5=1.8m²单层最大质量=1.8×5=9kg=9000g单瓶质量=2mL×0.8g/mL=1.6g单层瓶数=9000/1.6=5625瓶总瓶数=5625×10=56250瓶八、案例分析题（每题15分，共30分）73.背景：某无菌冻干制剂车间，APS连续三批培养基灌装，批量20000瓶，其中一批发现1支长菌（缺陷短波单胞菌）。调查记录显示：该批在灌装第3小时发生倒瓶干预，操作员开启RABS门处理3min，未停机。问题：1.该结果是否合格？2.列出根本原因分析步骤；3.给出纠正与预防措施（CAPA）。答案：1.不合格：EUGMP附录1要求APS零污染，20000瓶检出1支即失败。2.根本原因：a.偏差回顾：干预时门开启，A级气流破坏；b.人员监测：手套指尖菌检阴性，但袖口表面检出1CFU；c.环境监测：干预后15min粒子≥0.5μm升至5000个/m³；d.模拟试验：重复干预3次，培养基再次阳性，确认干预导致污染。3.CAPA：a.修订SOP：倒瓶处理改为在线钳子，禁止开门；b.增加干预培训并录像考核；c.RABS门加装电磁锁，灌装期间无法开启；d.APS再做3批，每批20000瓶，零污染通过后方可恢复生产。74.背景：某0.9%氯化钠注射液100mL，采用121℃、12min最终灭菌，水浴灭菌器验证发现最冷点F0=10.2min，热点F0=14.5min，装载方式为上下两层，每层20盘，每盘50袋。问题：1.评估该装载方式是否影响灭菌效果；2.若需调整，给出具体方案；3.计算调整后最冷点F0≥12min所需最短灭菌时间。答案：1.最冷点F0=10.2min低于药典要求≥12min，不合格；热点14.5min未超上限，装载不均导致温度梯度大。2.调整方案：a.重新分布：将袋口朝向一致，盘间留2cm间隙；b.增加导流板：灭菌器顶部加不锈钢导流板，改善水平流；c.减少装载：每盘减至40袋，总装载降至1600袋；d.验证：10支热电偶均匀分布，最冷点F0≥12min。3.原灭菌时间12min对应最冷点F0=10.2min，D值不变，需增加时间Δt：Δt=12–10.2=1.8min新灭菌时间=12+1.