炎症性肠病黏膜愈合的评价标准与应用进展2026

炎症性肠病黏膜愈合的评价标准与应用进展2026炎症性肠病(inflammatoryboweldisease，IBD)是一组病因复杂、有终生复发倾向的肠道慢性非特异性炎性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)和克罗恩病

[1,2]。近年来，随着我国社会经济的发展和人们生活方式的改变，IBD发病率逐年升高，预计到2050年将有150万例IBD患者

[3]。IBD好发于青壮年，患者常出现腹痛、腹泻、血便等消化道症状，反复发作、迁延不愈，被称为绿色癌症。目前IBD病因尚不明确，研究认为是遗传易感个体在环境因素刺激和肠道微生物共同作用下引发的异常免疫反应，最终表现为以肠道炎症反应为主的全身性炎症疾病。肠黏膜损伤是IBD的基本病理特征，黏膜愈合程度严重影响患者长期预后，因此，国内外指南和(或)共识均推荐将黏膜愈合作为IBD治疗目标

[4,5,6]。在先进内镜技术的推动下，新的愈合标准和研究终点应运而生，新型治疗药物的快速发展使深度愈合成为可能。现围绕IBD黏膜愈合的定义、诊断标准和潜在治疗靶点展开综述。一、黏膜愈合的定义黏膜愈合是IBD首要长期治疗目标(

图1)，涉及肠道炎症消退、上皮细胞再生和屏障功能重建等复杂过程，涵盖内镜愈合、组织学愈合、透壁愈合、屏障愈合乃至分子愈合在内的多种愈合程度

[7]。尽管黏膜愈合在IBD管理中的地位日益凸显，但在评估过程中仍面临诸多挑战：侵入性内镜操作、部分内镜评分和终点验证不足、愈合标准不统一，以及对愈合阈值缺乏明确定义等。因此，急需一种便捷的、经过充分验证且愈合阈值明确的内镜评分体系，以准确评估疾病活动和黏膜愈合程度，定义黏膜愈合。1．内镜-组织学愈合：目前，IBD的临床试验和实践均以内镜愈合为主要终点之一，内镜愈合定义为克罗恩病中溃疡消失，UC中无脆性、血液、糜烂和溃疡，或两者均无炎症和溃疡性病变

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图2)。内镜愈合与长期无糖皮质激素临床缓解和避免结肠切除手术相关，是评估疾病活动程度和预后的重要依据。组织学愈合作为更深层级的愈合标准，定义为黏膜活体组织检查(以下简称活检)示无活动性炎症，是UC远期预后的可靠预测因子，以及低临床复发率的独立预测因素，现已被纳入多项研究的观察终点

[9]。2．断层成像与透壁愈合：克罗恩病不良预后的风险主要来源于透壁炎症所致狭窄和穿透性并发症。因此，克罗恩病治疗的核心是尽早控制全层肠壁炎症活动，促进透壁愈合。越来越多的研究证实，透壁愈合较内镜愈合能更好地预测IBD患者的长期临床结局。尽管内镜检查是IBD诊断与评估的金标准，但断层成像作为辅助检查技术在疾病监测和并发症检测中的应用愈加广泛，逐渐成为非侵入评估克罗恩病全层肠壁活动的新兴工具。肠道超声因其无创、便捷、无需肠道准备、可实时动态观察等优势，成为多项指南联合推荐的一线诊断工具和IBD长期随访的理想检查手段

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]。研究表明，早期肠道超声可以预测新发IBD和患者治疗的短期结局，实现肠道超声透壁愈合可显著改善患者远期预后

[11]。此外，MRI和CT也可用于评估透壁愈合。透壁愈合根据所选影像学检查技术不同而异，尚无统一定义和标准。3．可视化活检与屏障愈合：IBD患者屏障功能受损导致炎症持续发展，修复和重建肠道屏障是实现疾病缓解和改善患者预后的关键。传统肠道屏障功能检测多测量溶质跨上皮转运速率或电阻值等间接指标，难以直观呈现导致肠道黏膜通透性改变的形态学变化。可视化活检借助共聚焦显微内镜(confocallaserendomicroscopy，CLE)，通过识别隐窝形态、血管弯曲度和荧光素渗漏对肠道黏膜屏障完整性进行实时动态结构和功能评估，是体内直接评价IBD肠上皮屏障功能的唯一工具

[12]。Watson评分是基于荧光素渗漏试验和屏障微侵蚀的定量评价系统，对缓解期IBD患者的疾病进程评价和复发预测具有较高的特异度。ERIca试验首次表明，基于CLE评估的屏障愈合(Watson评分≤2分)对临床缓解期IBD患者的病程预测表现出远超内镜和组织学缓解的优势

[13]。可视化活检的临床价值日益彰显，CLE光学活检有望推动IBD实现肠道黏膜屏障愈合，但因其设备依赖性、操作复杂性、高成本和病变覆盖不足等问题，仍需进一步优化。4．组学与分子愈合：研究表明，即使IBD患者达到内镜和组织学缓解，其分子层面仍可能存在隐匿性炎症，增加肠狭窄、结肠癌等并发症风险。因此，现有评估手段的局限性推动未来治疗目标深入至分子愈合(

表1)，即通过分子层面的全面修复(如重建炎症稳态、复位风险基因表达，以及恢复表观遗传修饰谱等)实现疾病的功能性治愈。组学技术的应用为实现分子愈合提供了有力支持，通过整合基因-蛋白质-代谢产物多维度信息解析IBD的发病机制，挖掘潜在治疗靶点。基于靶点谱的干预策略(如肠干细胞基因编辑与类器官移植)可修复肠道黏膜并延长缓解期，为IBD持久分子缓解提供了新思路

[14]。此外，研究者基于黏膜活检和外周血转录组学分析构建的炎症分子评分系统可量化炎症活动的分子特征，提高疾病评估的精确性

[15]。还有研究表明，荧光标记的肿瘤坏死因子抗体＋内镜下活体分子成像技术可用于预测抗肿瘤坏死因子药物的疗效，目前已经进入Ⅰ期或ⅡA期临床试验阶段，拓展了分子愈合的临床应用维度

[16]。5．人工智能与黏膜愈合：近年来，人工智能在标准化、快速和客观评估肠道黏膜愈合方面展现出巨大潜力，能够整合大量体内外数据，提高愈合评估、患者分层和结局预测效能，显著提高了IBD临床决策的准确性和效率

[17]。在内镜评估中，人工智能能够精准识别病变和愈合区域并客观量化黏膜愈合程度，与专家评估结果高度一致；在组织学层面，人工智能通过深度学习分析提供标准化愈合评分，提高病理评估效率；结合先进内镜技术，人工智能还能检测深层黏膜的结构和血管变化，精确评估黏膜屏障愈合情况，推动IBD个体化治疗和管理的实施。尽管如此，人工智能的临床应用仍面临多重挑战，如患者异质性、数据质量、缺乏广泛验证和伦理问题等。二、促黏膜愈合潜在治疗靶点肠道屏障由上皮细胞、免疫细胞、血管细胞、微生物等组分构成，其多层次防御系统确保肠道对外界刺激的抵御和对内环境稳定的调控

[18]。IBD患者肠屏障受损促使炎症持续发展，目前治疗以抗炎为主，长期使用抗菌药物可能增加患者耐药、感染和肿瘤的发生风险。因此，基于肠道黏膜组织学结构探究黏膜修复的分子机制，挖掘现有药物的黏膜保护潜力并开发新型促愈合靶点是未来IBD治疗的重要研究方向。1．肠上皮细胞和肠干细胞：肠上皮细胞包括吸收细胞、帕内特细胞、杯状细胞等，与免疫细胞、基质细胞和血管内皮细胞等协同维持肠道稳态。肠干细胞驱动肠上皮更新与再生，其干性恢复是黏膜愈合的关键

[19]。同时，肠干细胞衍生的肠道类器官是IBD研究领域的新兴模型，其保留了肠上皮特征性表型，能够高度模拟IBD相关上皮功能缺陷，是研究肠道发育、疾病机制和药物筛选的理想临床前模型，通过评估其形态特征、细胞组成和功能表现进行效果验证。2022年东京医科齿科大学首次通过内镜移植患者自身类器官治疗难治性UC，为IBD治疗提供了重要启示

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]。然而，由于IBD患者炎症微环境易导致隐窝分离困难，体外培养体系缺乏生理管腔、血流和蠕动的刺激，类器官技术成为IBD临床研究工具仍面临挑战。2．免疫细胞和细胞因子：免疫细胞产生的细胞因子及代谢物是肠干细胞增殖、分化和肠上皮细胞生存所需的重要条件。肠道受损后，固有免疫和适应性免疫共同参与修复过程。促进M2型巨噬细胞极化可能成为控制肠道炎症和恢复组织功能的新策略。新型磷酸二酯酶4抑制剂阿普司特和罗氟米司特作为细胞内信号的调节剂，能够诱导巨噬细胞向M2型转化，促进抗炎因子白细胞介素(interleukin，IL)-10释放，从而有效促进黏膜愈合

[21]；肠道第三组固有淋巴细胞通过分泌IL-22、IL-17A和γ干扰素等因子作用于肠上皮细胞，保护机体免受共生菌群损害，维持上皮屏障的完整性

[22]；调节性T细胞通过抑制关键炎症途径和上调促愈合因子(如IL-10)增强组织修复和再生，其扩增不足可能诱导肠炎发生。研究表明，1例难治性UC患者在输注自体体外扩增调节性T细胞后临床症状显著改善

[23]；相反，B细胞可能抑制黏膜修复，B细胞耗竭治疗可能成为促黏膜愈合的潜在新靶点

[24]。免疫系统极大地推动了IBD治疗方式创新，为疾病的长期缓解与黏膜愈合奠定了基础。3．肠道微生物组：肠道微生物组由细菌、病毒、真菌和寄生虫等组成，在维持肠道稳态、调节免疫反应和抗炎、促修复方面发挥关键作用，其核心成分为肠道菌群及其代谢产物。IBD患者肠道菌群丰度和多样性显著下降，共生菌与病原菌比例失调，靶向调节益生菌丰度和多样性可有效促进黏膜愈合，如补充嗜黏蛋白阿克曼氏菌可促进因杯状细胞分泌黏蛋白减少引起的肠道屏障功能失衡的恢复

[25]。粪菌移植作为IBD的主要微生物组疗法，通过将健康人群粪便中的功能性细菌移植至患者胃肠道中以重建肠道菌群稳态。针对粪菌移植治疗UC的随机对照试验中，粪菌移植组患者的总体缓解率高于安慰剂组(30.7%比9.6%)

[26]。然而，由于疾病动态性和患者异质性，粪菌移植在实现长期缓解中的有效性尚存争议

[27]。未来，微生物组治疗可能与现有治疗方案联用，如用于强效免疫抑制药物诱导后的维持治疗，以突破IBD治疗的局限。4．肠道血管屏障(gutvascularbarrier，GVB)：GVB是物质进入宿主血液循环的终末防线，由肠道血管内皮细胞、周细胞、肠胶质细胞等组成，其通透性受细胞间连接蛋白的调节，通过严格限制肠腔至血液的细胞旁运输以维持屏障稳态。研究显示，UC患者GVB中血浆膜囊泡相关蛋白-1表达上调导致肠道通透性异常，其功能重构与疾病进展及全身并发症密切相关，提示靶向调控GVB可能成为IBD治疗的新策略

[28]。近年来，技术的革新推动了肠道微循环监测的发展。传统光学内镜受限于浅层微血管观测，难以获取血氧代谢和血液流速等功能性信息，限制了其在肠道疾病筛查中的应用。近年研发的光纤光声内镜，不仅实现了高分辨率血管成像，还能实时追踪单根血管血氧饱和度波动变化，为IBD全过程管理提供了全新手段

[29]。为进一步量化GVB的损伤程度，有研究基于3DMRI开发了肠系膜血管分支指数，通过分析血管增生和充血扩张程度发现，克罗恩病患者的肠系膜血管分支指数高于健康受试者，提示其可能成为评估IBD血管屏障的新型工具。黏膜愈合依赖于肠道各成分的协同互作，缺一不可。三、总结与展望随着检测新技术的快速发展及治疗手段的迭代