肿瘤细胞专题知识讲座培训课件

肿瘤是细胞在基因水平上失去对生长的调控，导致异常增生。良性肿瘤：生长缓慢，边界明显。恶性肿瘤：即癌症，生长快、具有迁移性。肿瘤由实质和间质构成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。

第一节肿瘤细胞的主要特征一、癌细胞的形态特征二、生理特征第二节肿瘤形成的内因一、原癌基因(oncogene)二、抑癌基因三、原癌基因的激活第三节肿瘤形成的外因一、化学致癌物二、生物性致癌因素三、物理因素第一节肿瘤细胞的主要特征metastaticlungtumorinliver一、癌细胞的形态特征核质比显著高于正常细胞，可达1:1；出现巨核、双核或多核，染色体呈非整倍体；线粒体多型性、肿胀、增生；细胞骨架紊乱；细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗原。

二、生理特征细胞周期失控；迁移性；接触抑制丧失，可悬浮培养；定着依赖性丧失；去分化现象；对生长因子需要量降低；代谢旺盛；线粒体功能障碍；可移植性。肿瘤细胞失去接触抑制现象Metastasis第二节肿瘤形成的内因

恶性肿瘤的形成涉及多个基因的改变，与原癌基因、抑癌基因突变的逐渐积累有关。一、原癌基因(oncogene)是促进细胞增殖的基因，进化上高度保守。原癌基因的结构或调控区发生变异，产物活性增强或增多时，使细胞过度增殖，形成肿瘤。原癌基因产物：生长因子生长因子受体信号转导组分细胞周期蛋白细胞凋亡调节蛋白转录因子原癌基因的类型1966年Rous因发现鸡肉瘤的病原体RSV，获诺贝尔奖。1970年Temin和Batimore证实RSV是反转录病毒，获1975年诺贝尔奖。1970sVarmus和Bishop发现RSV中的致瘤基因是src。c-onc：正常细胞中的癌基因；有内含子。v-onc：病毒中的癌基因，是连续的。二、抑癌基因抑癌基因：抑制增殖和迁移；促进分化。抑癌基因的产物主要包括：①转录调节因子：如Rb、p53；②负调控转录因子：如WT；③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p21；④rasGTP酶活化蛋白：如NF-1；⑤DNA修复因子：如BRCA1、BRCA2；⑥磷脂酶：如PTEN；⑦细胞粘附分子：如DCC。抑癌基因的类型RbbindwithE2FtranscriptionfactorRb基因的作用RBgene(人类视网膜细胞瘤基因)散发性和遗传性Rb功能丧失的机理p53gene三、原癌基因的激活基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤。主要类型：点突变、基因扩增、基因重排、病毒插入。1.点突变：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因仅有一个核苷酸的变异。2.基因扩增：存在于某些造血系统恶性肿瘤中，如前髓细胞性白血病中，c-myc扩增8~32倍。Myc基因扩增形成双微体（黄色）的核型

Myc基因扩增形成均染区（黄色）的核型

3.DNA重排：染色体的易位，使原癌基因处于活跃转录基因强启动子的下游，将产生过度表达，如Burkitt淋巴瘤。4.插入激活：某些不含v-onc的弱转化逆转录病毒，具有冗长末端重复序列(LTR)，含有启动子、增强子，插入基因组后引起下游基因过表达。第三节肿瘤形成的外因致癌物分为：化学、生物和物理三类。根据在致癌过程中的作用，又可分为；启动剂：能DNA变异。促进剂：本身不诱发肿瘤，但有促进作用。如糖精、苯巴比妥。完全致癌物：兼具启动和促进两种作用。一、化学致癌物①亚硝胺类，引起消化系统肿瘤；②多环芳香烃类，如苯并芘。③芳香胺类，乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症；④烷化剂类，芥子气、环磷酰胺；⑤氨基偶氮类，奶油黄，可引起肝癌；⑥碱基类似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶；⑦氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。⑧元素，如铬、镍、砷。化学致癌物的作用机理：可与DNA、RNA、蛋白质等生物大分子中的亲核基团发生作用，引起碱基颠换、缺失，DNA交联、断裂，染色体畸变等。引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。二、生物性致癌因素（一）肿瘤病毒①逆转录病毒，如：HTLV、ATLV、HIV、RSV；②乙型肝炎病毒（HBV）：原发性肝癌。③人乳头瘤状病毒（HPV）：生殖道肿瘤。④Epstein－Bars病毒（EBV）；与儿童的Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。

HIVHerpesVirusAdenovirusMouseLeukemiaVirus一些肿瘤相关的病毒（二）霉菌已知数十种霉菌毒素有致癌性。黄曲霉毒素B1是已知最强的化学致癌物之一，可引起肝癌。黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的花生、玉米及谷类含量最多。三、物理因素（一）电离辐射致癌机制：①