盘点抗生素常考试题及答案

盘点抗生素常考试题及答案一、单选题（每题1分，共30分）1.下列哪种抗生素通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用？A.四环素B.庆大霉素C.头孢曲松D.红霉素答案：C解析：头孢曲松为第三代头孢菌素，其β内酰胺环与青霉素结合蛋白（PBP）共价结合，阻断肽聚糖交联，导致细胞壁缺损而溶菌。四环素与30S核糖体结合抑制蛋白合成；庆大霉素为氨基糖苷类，亦抑制蛋白合成；红霉素作用于50S核糖体。2.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对下列哪种药物最可能保持体外敏感？A.苯唑西林B.万古霉素C.阿莫西林D.头孢唑林答案：B解析：MRSA携带mecA基因，编码PBP2a，对所有β内酰胺类（包括青霉素酶稳定者）耐药。万古霉素通过结合DAlaDAla末端阻断肽聚糖延长，不受PBP改变影响，故仍敏感。3.新生儿使用氯霉素导致“灰婴综合征”的根本原因是：A.药物过敏B.葡萄糖醛酸转移酶系统未成熟C.肾功能不全D.骨髓抑制答案：B解析：新生儿肝葡萄糖醛酸转移酶活性低，氯霉素代谢受阻，血药浓度持续升高，抑制线粒体氧化磷酸化，出现循环衰竭、发绀、苍白等灰婴综合征表现。4.下列哪一组合最能体现抗生素的“时间依赖性”杀菌特征？A.氨基糖苷类，Cmax/MICB.氟喹诺酮类，AUC/MICC.β内酰胺类，%T>MICD.万古霉素，MBC答案：C解析：β内酰胺类无持续后效应，杀菌活性与血药浓度高于MIC的时间比例（%T>MIC）最相关；氨基糖苷与氟喹诺酮为浓度依赖性；万古霉素介于两者之间。5.对铜绿假单胞菌天然耐药的药物是：A.头孢他啶B.哌拉西林C.氨曲南D.头孢呋辛答案：D解析：头孢呋辛为第二代头孢，对铜绿假单胞菌无活性；头孢他啶、哌拉西林、氨曲南均具抗假单胞菌活性。6.大环内酯类抗生素的心脏毒性主要表现为：A.窦性心动过速B.QT间期缩短C.尖端扭转型室速D.房室传导阻滞答案：C解析：红霉素、克拉霉素抑制hERG钾通道，延长QTc，诱发尖端扭转型室速，尤其合并低钾或CYP3A4抑制剂时风险增加。7.下列哪项实验室检查最能指导万古霉素剂量调整？A.白细胞计数B.血清肌酐C.谷浓度D.C反应蛋白答案：C解析：万古霉素治疗窗窄，谷浓度10–20mg/L（重症15–20mg/L）与疗效及肾毒性相关；血清肌酐仅提示肾功能变化，不能替代谷浓度监测。8.氨基糖苷类抗生素的耳毒性主要损伤：A.耳蜗基底回外毛细胞B.前庭半规管壶腹嵴C.耳蜗血管纹D.椭圆囊斑答案：A解析：氨基糖苷选择性积聚于耳蜗外淋巴，基底回高频区毛细胞最先受累，导致高频听力下降；前庭损伤表现为眩晕、眼震。9.下列哪种药物与利奈唑胺联用最易引发5羟色胺综合征？A.阿莫西林B.头孢噻肟C.阿米替林D.阿奇霉素答案：C解析：利奈唑胺为可逆性MAO抑制剂，与5HT能药物（阿米替林、SSRI、哌替啶）联用，可致高热、肌强直、意识障碍。10.对艰难梭菌感染首选的口服药物是：A.万古霉素B.甲硝唑C.非达霉素D.利福昔明答案：C解析：非达霉素为大环内酰胺类，抑制RNA聚合酶，对艰难梭菌杀菌活性高，复发率低于万古霉素与甲硝唑；虽万古霉素亦有效，但非达霉素为指南一线推荐。11.碳青霉烯类中，对肾脱氢肽酶最不稳定、需与西司他丁合用者为：A.美罗培南B.亚胺培南C.厄他培南D.多利培南答案：B解析：亚胺培南易被肾脱氢肽酶水解，西司他丁为酶抑制剂，可保护其不被灭活并减少肾小管毒性；美罗培南、厄他培南、多利培南对酶稳定。12.下列哪项不是四环素类禁忌证？A.妊娠B.8岁以下儿童C.肝功能衰竭D.单纯尿路感染答案：D解析：四环素与钙络合沉积于骨骼与牙齿，致黄染、发育抑制；妊娠与儿童禁用。肝功能衰竭时半衰期延长，亦需避免。单纯尿感可用其他更安全药物，但非绝对禁忌。13.下列哪种药物通过抑制细菌DNA旋转酶与拓扑异构酶IV发挥杀菌作用？A.头孢吡肟B.左氧氟沙星C.替加环素D.克林霉素答案：B解析：左氧氟沙星为氟喹诺酮类，作用于DNA旋转酶（GyrA/GyrB）及拓扑异构酶IV，阻断DNA复制；替加环素为四环素衍生物，抑制30S；克林霉素作用于50S。14.下列哪项最能解释“抗生素后效应”（PAE）？A.药物与受体不可逆结合B.细菌产生灭活酶C.药物再分布D.宿主免疫增强答案：A解析：氨基糖苷与氟喹诺酮与靶点不可逆结合，药物清除后细菌仍需时间合成新酶或蛋白，故呈现PAE；β内酰胺类对多数革兰阳性菌PAE短。15.下列哪一药物最易引起血小板减少性紫癜？A.利奈唑胺B.头孢曲松C.阿奇霉素D.多西环素答案：A解析：利奈唑胺抑制线粒体蛋白合成，骨髓抑制发生率达2–3%，血小板减少最常见，用药>2周需每周监测PLT。16.对ESBL阳性大肠埃希菌，经验性首选：A.头孢噻肟B.头孢吡肟C.厄他培南D.哌拉西林/他唑巴坦答案：C解析：ESBL水解三代、四代头孢，厄他培南为碳青霉烯类，稳定且不被水解；哌拉西林/他唑巴坦体外敏感，但重症血流感染仍推荐碳青霉烯。17.下列哪项不是氨基糖苷类给药每日一次的优势？A.降低耳肾毒性B.利用首剂效应C.增加Cmax/MICD.减少耐药突变答案：B解析：首剂效应指首次暴露后细菌出现适应性耐药，与每日一次无关；每日一次可提高Cmax/MIC，减少耐药，同时降低肾皮质药物积聚。18.下列哪种药物与华法林联用，INR升高最明显？A.阿莫西林B.克拉霉素C.头孢拉定D.呋喃妥因答案：B解析：克拉霉素抑制CYP3A4与CYP2C9，减少华法林代谢，亦抑制肠道菌群合成维生素K，双重机制致INR显著升高。19.下列哪项最能预测万古霉素耐药肠球菌（VRE）的毒力？A.vanA基因B.vanB基因C.vanC基因D.vanE基因答案：A解析：vanA编码DAlaDLac连接酶，对万古霉素与替考拉宁均高水平耐药，常见于屎肠球菌，毒力与院感暴发相关；vanB仅对万古霉素耐药，可诱导表达。20.下列哪一药物属于“截短侧耳素”类，用于耐药革兰阳性菌？A.利福昔明B.特地唑胺C.来法莫林D.达托霉素答案：C解析：来法莫林为截短侧耳素，选择性结合50S核糖体23SrRNA，阻断肽基转移，对MRSA、VRE、肺炎链球菌均有效，口服生物利用度25%。21.下列哪项不是达托霉素耐药机制？A.细胞膜正电荷减少B.mprF基因突变C.rpoB基因突变D.yycFG系统突变答案：C解析：rpoB突变与利福平耐药相关；达托霉素与细胞膜阴离子磷脂结合，mprF编码赖氨酰磷脂酰甘油合成酶，突变降低膜负电荷，减少药物结合；yycFG为双组分系统，参与细胞壁合成。22.下列哪一药物对淋病奈瑟菌最低抑菌浓度（MIC）最低？A.头孢克肟B.头孢曲松C.环丙沙星D.阿奇霉素答案：B解析：头孢曲松MIC90≤0.004mg/L，为WHO推荐一线；环丙沙星耐药率>80%；阿奇霉素口服方便但MIC高，仅用于合并衣原体感染。23.下列哪项最能解释“双相血药浓度曲线”？A.肝肠循环B.组织再分布C.蛋白结合饱和D.肾小管分泌答案：B解析：大环内酯与氟喹诺酮在组织浓度远高于血药，初始快速分布相后，药物从组织回流入血，形成第二峰，称双相曲线。24.下列哪一药物对结核分枝杆菌具有杀菌活性且可透过血脑屏障？A.链霉素B.利福平C.吡嗪酰胺D.乙胺丁醇答案：C解析：吡嗪酰胺在酸性环境（pH5.5）杀菌，脑脊液浓度与血药相近，用于结核性脑膜炎强化期；链霉素难透过血脑屏障。25.下列哪项不是替加环素不良反应？A.胰腺炎B.牙齿黄染C.恶心、呕吐D.凝血酶原时间延长答案：B解析：替加环素为甘氨酰环素，与钙亲和力低，不沉积牙齿；胰腺炎、消化道反应、PT延长（抑制肠道菌群合成维生素K）已有报道。26.下列哪一药物对支原体无活性？A.多西环素B.左氧氟沙星C.头孢噻肟D.阿奇霉素答案：C解析：支原体无细胞壁，β内酰胺类靶点缺如，天然耐药；大环内酯、四环素、氟喹诺酮作用于蛋白或核酸，故有效。27.下列哪项最能解释“抗生素锁”技术？A.高浓度抗生素封闭导管腔，预防生物膜B.抗生素与肝素混合封管C.全身用药替代封管D.抗生素涂层导管答案：A解析：抗生素锁（antibioticlock）将高浓度药物（如万古霉素、头孢唑林）注入导管腔，留置6–12h，可杀灭定植菌，降低导管相关血流感染。28.下列哪一药物对厌氧菌覆盖最广？A.头孢西丁B.哌拉西林/他唑巴坦C.克林霉素D.甲硝唑答案：B解析：哌拉西林/他唑巴坦对革兰阴性、阳性及厌氧菌（包括拟杆菌属）均具活性，优于头孢西丁与克林霉素；甲硝唑仅对专性厌氧菌有效。29.下列哪项不是磷霉素耐药机制？A.质粒编码fosA金属酶B.MurA靶点突变C.葡萄糖6磷酸转运系统缺失D.产生β内酰胺酶答案：D解析：磷霉素抑制MurA（UDPN乙酰葡糖胺烯醇丙酮酸转移酶），与β内酰胺无关；fosA催化药物开环失活；葡萄糖6磷酸协同转运系统缺失降低细胞内浓度。30.下列哪一药物对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）最可能保持活性？A.美罗培南B.头孢他啶/阿维巴坦C.替加环素D.氨曲南答案：C解析：CRAB产OXA23/24碳青霉烯酶，替加环素不受水解，MIC900.5–2mg/L，为指南推荐；头孢他啶/阿维巴坦对鲍曼不动杆菌活性差。二、配伍题（每题1分，共10分）A.抑制肽聚糖前体合成B.抑制肽聚糖交联C.抑制蛋白合成50SD.抑制蛋白合成30SE.抑制DNA旋转酶31.磷霉素作用机制32.万古霉素作用机制33.克拉霉素作用机制34.多西环素作用机制35.左氧氟沙星作用机制答案：31A32B33C34D35E解析：磷霉素与MurA结合，阻断肽聚糖第一步；万古霉素与DAlaDAla结合，阻断交联；大环内酯作用于50S；四环素作用于30S；氟喹诺酮作用于DNA旋转酶。三、判断改错题（每题2分，共10分）36.阿奇霉素半衰期长达68h，故可每日一次给药。答案：正确。解析：阿奇霉素组织结合率高，释放缓慢，终末半衰期68h，可短程3–5d方案。37.头孢曲松可安全用于高胆红素血症新生儿。答案：错误，应改为“头孢曲松可竞争白蛋白结合位点，置换胆红素，禁用于高胆红素血症新生儿”。解析：头孢曲松与胆红素竞争白蛋白，增加游离胆红素，透过血脑屏障，诱发核黄疸。38.利奈唑胺长期使用可致乳酸酸中毒。答案：正确。解析：利奈唑胺抑制线粒体16SrRNA，影响氧化磷酸化，致乳酸堆积，用药>28d风险高。39.替加环素可用于铜绿假单胞菌感染。答案：错误，应改为“替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药”。解析：替加环素外排泵高表达，MIC>16mg/L，指南不推荐。40.达托霉素对肺炎有效。答案：错误，应改为“达托霉素被肺表面活性物质灭活，不用于肺炎”。解析：肺泡表面活性物质结合达托霉素，阻断其与细胞膜相互作用，治疗失败率高。四、填空题（每空1分，共20分）41.万古霉素谷浓度应维持在________mg/L以上，以避免耐药；若MIC≥________mg/L，应考虑更换药物。答案：10，1解析：指南指出MIC≥1mg/L时，即使谷浓度达标，疗效亦下降，需换用利奈唑胺或达托霉素。42.氨基糖苷类抗生素的耳毒性药物血药浓度持续高于________mg/L时风险显著增加。答案：2解析：庆大霉素、妥布霉素峰浓度>10–12mg/L、谷浓度>2mg/L与耳毒性相关。43.产ESBL菌株对第三代头孢耐药，其耐药基因主要位于________质粒，可通过________方式水平传播。答案：CTXM15，接合解析：CTXM15为全球流行型，位于IncFII质粒，接合转移加速播散。44.利福平耐药结核分枝杆菌rpoB基因________位点突变最常见。答案：531（Ser→Leu）解析：rpoB81bp核心区密码子531突变占55–80%，导致RNA聚合酶构象改变，药物结合力下降。45.克林霉素耐药最主要机制为________，由________基因编码。答案：甲基化修饰，erm解析：erm甲基化酶使23SrRNA腺嘌呤N6位甲基化，大环内酯林可酰胺链阳菌素B交叉耐药。46.碳青霉烯类中，________对肾脱氢肽酶稳定，可单药使用；________需与西司他丁合用。答案：美罗培南，亚胺培南解析：美罗培南1β位引入甲基，对酶稳定；亚胺培南易被水解。47.阿莫西林/克拉维酸钾片中，克拉维酸钾的作用是________，其自身抗菌活性________。答案：抑制β内酰胺酶，弱解析：克拉维酸为自杀性抑制剂，与酶共价结合，恢复阿莫西林活性，其MIC>64mg/L。48.磷霉素氨丁三醇口服生物利用度为________%，主要经________排泄。答案：34–58，肾解析：空腹服用生物利用度提高，原型经肾小球滤过，尿浓度高，适于下尿路感染。49.非达霉素作用靶点为________，其优势为________率低于万古霉素。答案：RNA聚合酶，复发解析：非达霉素抑制σ因子，杀菌快速，对肠道菌群影响小，复发率15%vs25%。50.替加环素给药方案为首剂________mg，继以________mgq12h。答案：100，50解析：替加环素组织分布广，首剂加倍可快速达标，维持50mgq12h。五、简答题（每题10分，共30分）51.试述碳青霉烯类耐药肠杆菌目（CRE）的实验室检测流程及临床意义。答案：（1）表型初筛：采用美罗培南或亚胺培南纸片（10μg），抑菌圈直径≤19mm或MIC≥0.5mg/L提示可疑。（2）表型确证：①改良碳青霉烯灭活试验（mCIM）：将待测菌与美罗培南纸片共孵育，若纸片周围对照菌生长受抑，提示产碳青霉烯酶。②EDTA协同试验：加入EDTA抑制金属酶，若MIC下降≥8倍，提示NDM。（3）分子检测：采用XpertCarbaR或FilmArray，可快速检出KPC、NDM、VIM、IMP、OXA48，2h内出结果。（4）临床意义：CRE感染死亡率>50%，需立即隔离患者，联合用药（头孢他啶/阿维巴坦+替加环素+氨曲南），加强感控，避免暴发。52.比较万古霉素与达托霉素治疗MRSA血流感染的疗效、安全性及耐药机制差异。答案：疗效：①万古霉素：标准剂量15–20mg/kgq8–12h，谷浓度10–20mg/L，治疗成功率55–70%；若MIC≥1.5mg/L，失败率升高。②达托霉素：6mg/kgqd，Cmax/MIC50–60，杀菌更快，血流感染成功率80–90，尤其右心感染性心内膜炎。安全性：①万古霉素：肾毒性5–15%，红人综合征<5%，需监测谷浓度。②达托霉素：肌毒性2–10%，CK升高，需每周监测，停药可逆。耐药机制：①VISA：细胞壁增厚，肽聚糖交联减少，药物滞留于外壁，vanA/SCCmec型。②达托霉素耐药：mprF、yycFG突变，膜正电荷增加，药物无法插入；亦可见rpoB、clsA突变，需联合β内酰胺逆转。53.阐述新生儿抗生素剂量个体化策略，以庆大霉素为例说明药动学/药效学（PK/PD）目标及贝叶斯软件应用。答案：（1）新生儿特点：体重低（0.5–4kg）、体液比例高（70–80%）、肾小球滤过率（GFR）仅为成人30–50%，t1/2延长至5–10h。（2）PK/PD目标：氨基糖苷为浓度依赖性，Cmax/MIC≥8–10，谷浓度<1mg/L以降低毒性。（3）剂量设计：①GA<32周：2.5mg/kgq24h；GA≥32周：2.5mg/kgq18–24h；PNA>7d且GA≥35周可q12h。②TDM：第2剂前测谷浓度，第3剂后0.5h测峰，目标峰6–10mg/L，谷<1mg/L。（3）贝叶斯软件：输入性别、GA、PNA、体重、Scr、血药浓度，采用NONMEM模型，预测个体CL、Vd，实时调整剂量，使达标概率>90%，较传统经验剂量减少30%暴露，肾毒性下降50%。六、案例分析题（每题20分，共40分）54.患者，男，68岁，体重75kg，因“发热、咳嗽3d”入院。既往COPD、糖尿病。查体：T39.2℃，BP90/60mmHg，RR28次/分，SpO288%。血常规：WBC18×10⁹/L，NE90%。PCT8.5ng/mL。胸部CT：右下肺实变伴空洞。痰涂片：革兰阳性球菌成链。血气：pH7.30，PaCO250mmHg，PaO255mmHg。入院给予头孢曲松2gq12h+阿奇霉素500mgqd，48h仍高热，痰培养回报：MRSA，MICvancomycin2mg/L，linezolid2mg/L，daptomycin0.5mg/L。问题：（1）经验性方案是否合理？（2）如何调整？（3）若患者CrCl30mL/min，万古霉素剂量？（4）若出现白细胞减少，如何替换？答案：（1）经验方案欠妥：COPD急性