第十一章发热(8年制)2013.10.30-(2)课件

发热Fever第十一章

概述一、正常体温及其调节(normalbodytemperatureanditsregulation)概述T>37℃T<37℃体温恒定散热（汗腺、皮肤血管、呼吸）产热（骨骼肌、肝、甲状腺、肾上腺）POAH37℃温度感受器传入N传出N传出N概述调定点

正常体温:腋窝36.0~37.4C舌下36.7~37.7

C直肠36.9~37.9

C概述体温升高就是发热？36℃40℃生理性体温升高概述病理性体温升高就一定是发热？中暑甲亢中枢神经系统损伤概述过热：少数生理性体温

病理性体温

发热:多数体温升高(>0.5℃)二、发热的概念(Conceptoffever)概述体温调节障碍被动性体温↑体温>调定点体温调定点↑调节性体温↑体温=调定点发热和过热的区别在哪？第一节发热的原因与机制Causesandmechanismsoffever发热激活物(pyrogenicactivator)内生致热原(endogenouspyrogen,EP)调定点重置（resetting)理论发热激活物：各种能刺激机体某些细胞产生致热性细胞因子（也称内生致热原）的物质。(一)概念病因发热激活物病原生物及产物非病原生物疟原虫真菌病毒螺旋体细菌类固醇AgAb(二)种类其他病因某些药物等革兰氏阴性菌：病因发热激活物致热成分：脂多糖(LPS)即内毒素(endotoxin)脂质A+核心多糖+O-特异性多糖特点：

耐热（160

C干热2h）

有耐受性

分子量较大（1-2百万）

低剂量—单峰热，大剂量—双峰热发热感染性发热由病原微生物引起50-60%非感染性发热由病原微生物以外因素引起病因二、内生致热原发病机制(一)内生致热原种类白细胞介素-1(IL-1)肿瘤坏死因子(TNF)白细胞介素-6(IL-6)干扰素(IFN)目前认为主要EP有：

发病机制(一)内生致热原种类白细胞介素-1

(Interleukin-1,IL-1)

最早发现，单核巨噬细胞、内皮细胞、星形胶质细胞等产生，主要是IL-1α和IL-1β

分子量小（17KD）

不耐热（70

C30min灭活）无耐受性肿瘤坏死因子(TumorNecrosisFactor,TNF)

活化单核吞噬细胞、淋巴细胞等可分泌。除致热外还可诱生IL-10发挥解热作用。

发病机制LPSLBP（LPS结合蛋白）CD14(s,m)Toll样受体（TLR4）NF-κBSignaltransductionGeneexpressionProteinsynthesisEP:IL-1、TNF、IL-6、IFN产Ep细胞:发热激活物→细胞合成并释放致热性细胞因子。单核-巨噬细胞淋巴细胞内皮细胞星形胶质细胞小胶质细胞肿瘤细胞(二)

内生致热原的产生和释放发病机制1.

Toll样受体(TLR)介导的细胞活化发病机制2.

T细胞受体(TCR)介导的T淋巴细胞活化(二)

内生致热原的产生和释放

G+菌外毒素+APCMHC-Ⅱ类分子→TCR结合→PTKs活化磷脂酶C(PLC)途径，NF-κB活化鸟苷酸结合蛋白P21ras(Ras)途径，fos,jun活化体温

下丘脑体温调节中枢体温调定点

？产EP细胞发热激活物EP(一)致热信号传入中枢的途径发病机制通过血脑屏障通过终板血管器发病机制(一)致热信号传入中枢的途径通过迷走神经(organumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)

LPS→补体→肝巨噬细胞释放致热性细胞因子→作用肝迷走神经→脑干去甲肾上腺素神经元→POAH

EP通过血脑屏障转运入脑先天性大脑发育不良、高血压、辐射、感染等→血脑屏障通透性↑或与内皮或小胶质细胞上的受体结合发病机制(一)致热信号传入中枢的途径发病机制EP

“调定点”上移(二)中枢调节介质重置体温调定点

？中枢致热介质视前区-下丘脑前部

(POAH)中杏仁核(MAN)

腹中膈(VSA)弓状核(ARC)致热介质（正调节介质）解热介质（负调节介质）热限PGE2中枢致热介质正调节介质CRHAVP负调节介质NO、NE

-MSHNa+/Ca2+

cAMPLipocortin-1发病机制ACTHGC(二)中枢调节介质重置体温调定点

发病机制重置体温调定点的意义

“调定点”上移的本质是温敏神经元阈值升高（如从37C

升至39C

）“调定点”上移后，调节体温的功能依然正常，只是在高水平（如39C）进行调节。(二)中枢调节介质重置体温调定点

37℃37℃37℃调定点（SP）血液温度正常病菌感染发热发热发病机制体温调节中枢“调定点”上移交感神经皮肤血管收缩散热

产热

发热骨骼肌紧张、寒战运动神经发病机制1.EP的生成：发热激活物→产EP细胞→产生、释放EP2.致热信息传递：EP→神经、体液传入中枢3.中枢介质产生：

中枢致热介质合成、释放4.重置体温调定点：体温调定点上移5.信息比较：体温信息与调定点比较→传出神经

产热>散热→体温↑体温↑至与调定点一致发热的发病学环节发病机制③AVPLipocortin-1-MSHACTHVSA、MAN(─)发热发病学环节示意图

OVLT血脑屏障迷走神经POAHEP皮肤血管收缩散热

骨骼肌寒战产热

体温升高致病微生物内毒素外毒素抗原抗体复合物类固醇致炎物发热激活物单核细胞①②④发病机制Na+/Ca2+

cAMPPGECRH“调定点”上移(+)⑤典型的发热过程分为3个时相37C42C体温正常体温上升期

高温持续期体温下降期调定点上移调定点恢复(三)体温调定点重置后体温变化时相体温上升期皮肤苍白、四肢冷厥“鸡皮”恶寒寒战高温持续期自觉酷热皮肤干燥、发红体温下降期出汗、皮肤血管扩张

热代谢特点

产热↑，散热↓，产热>散热

产热=散热，高水平调节、平衡产热↓，散热↑，产热

散热

交感N兴奋，皮肤血管收缩交感N兴奋，竖毛肌收缩皮温↓，兴奋皮肤冷感受器寒战中枢→骨骼肌不随意的节律性收缩皮温↑，兴奋皮肤热感受器血管扩张、皮肤水分蒸发

调定点回复至正常，散热↑？第二节机体功能代谢变化一、物质代谢改变

糖代谢↑糖原分解↑→血糖↑﹑糖原储备↓糖酵解↑（寒战时）→乳酸↑

脂肪代谢↑脂解激素↑、脂肪分解↑，消瘦，酮体↑特点：三大营养素分解代谢加强功能代谢变化体温↑1℃，基础代谢率↑约13%蛋白质代谢↑蛋白质分解↑，负氮平衡水、电及维生素代谢异常体温上升期：尿量

体温下降期：脱水易引起VitC和VitB缺乏功能代谢变化一、物质代谢改变1、中枢神经系统轻度发热—中枢兴奋；高热—中枢抑制；

热惊厥（小儿）功能代谢变化二、器官功能改变2、循环系统体温升高1℃，心率增加约18次

BP：

体温上升期─BP轻度↑（心率↑，外周阻力↑）高温持续期─BP轻度↓（外周阻力↓）体温下降期─BP↓或脱水（大汗失液）2、循环系统血温，刺激窦房结交感‐肾上腺髓质系统兴奋心率

，心肌收缩力

心输出量

心率过快

心脏负荷↑，心肌损害，诱发心衰功能代谢变化3、呼吸系统

血温、CO2等代谢产物

呼吸中枢兴奋

呼吸加深加快散热功能代谢变化4、消化系统

交感（+）

消化液分泌，消化酶，

胃肠蠕动

→食欲、恶心、呕吐、便秘等三、机体防御功能改变利弊共存：

一定程度发热：功能增强

抗感染能力

免疫细胞功能抑制肿瘤急性期反应

高热和长期持续发热对机体不利功能代谢变化第三节发热的生物学意义及处理原则

一、发热的生物学意义（一）适度发热增强机体防御功能（二）高热或长期发热对机体损害

(一)治疗原发病

(二)退热原则1．对一般发热不急于解