北京大学考博试题病理生理题及答案

北京大学考博试题病理生理题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.下列哪项最能反映细胞凋亡与坏死的本质区别？A.细胞体积变化B.是否伴随炎症反应C.是否依赖ATPD.染色质形态答案：C解析：细胞凋亡是ATP依赖的主动过程，坏死则因膜完整性丧失导致ATP耗竭，故能量状态是本质区别。2.低容量性低钠血症早期，心肌细胞动作电位时程变化为：A.延长B.缩短C.不变D.先缩短后延长答案：A解析：细胞外液渗透压下降→水内流→心肌细胞膜部分去极化→钠通道失活减慢→平台期延长。3.急性肺损伤时，肺泡表面活性物质减少的主要原因是：A.Ⅰ型肺泡上皮坏死B.Ⅱ型肺泡上皮损伤C.肺泡巨噬细胞过度吞噬D.血浆蛋白稀释答案：B解析：Ⅱ型细胞合成并分泌表面活性物质，其损伤直接导致磷脂合成障碍。4.下列哪项不是“二次打击”学说中第二次打击的常见诱因？A.感染B.大手术C.高血糖D.少量饮酒答案：D解析：少量饮酒不足以触发全身炎症级联，其余均可作为第二次打击。5.失血性休克进入不可逆期，心肌线粒体最显著的改变是：A.基质密度降低B.嵴断裂C.钙盐沉积D.外膜破裂答案：D解析：不可逆期线粒体外膜通透化（MPTP持续开放），细胞色素c大量外漏，触发凋亡。6.高钾血症对心肌生理特性的影响，下列组合正确的是：A.兴奋性↑传导性↑自律性↑B.兴奋性先↑后↓传导性↓自律性↓C.兴奋性↓传导性↑自律性↑D.兴奋性↑传导性↓自律性↑答案：B解析：轻度高钾使静息电位上移，兴奋性↑；重度时钠通道失活，兴奋性↓；传导性因膜反应性降低而↓；自律细胞4期钾电导↑，自律性↓。7.下列哪项最能体现“缺氧再氧合损伤”中活性氧爆发的时间窗？A.缺氧即刻B.再氧合后5–15minC.再氧合后1hD.再氧合后6h答案：B解析：再氧合早期线粒体电子传递链“电子漏”最多，O₂⁻生成速率最大。8.肝硬化患者血氨升高，脑内谷氨酰胺合成酶主要位于：A.神经元B.星形胶质细胞C.少突胶质细胞D.血管内皮细胞答案：B解析：星形胶质细胞富含谷氨酰胺合成酶，将NH₃+谷氨酸→谷氨酰胺，是血氨解毒的关键步骤。9.急性肾小管坏死早期，尿沉渣中最具特征性的表现是：A.红细胞管型B.颗粒管型C.上皮细胞管型D.白细胞管型答案：C解析：小管上皮坏死脱落，形成上皮细胞管型，具有高度特异性。10.下列哪项不是全身炎症反应综合征（SIRS）的诊断标准？A.体温>38℃或<36℃B.心率>90次/分C.呼吸>20次/分或PaCO₂<32mmHgD.白细胞>12×10⁹/L或<4×10⁹/L，但杆状核<10%答案：D解析：杆状核需>10%才符合标准，<10%不满足。11.心肌顿抑（myocardialstunning）的主要机制是：A.线粒体不可逆损伤B.钙超载与氧自由基损伤C.肌节结构断裂D.冠脉持续痉挛答案：B解析：顿抑心肌无坏死，但收缩蛋白被ROS氧化及钙激活蛋白酶损伤，导致短暂功能障碍。12.下列哪项最能反映DIC时继发性纤溶亢进的实验室指标？A.血小板计数↓B.FDP↑C.PT延长D.纤维蛋白原↓答案：B解析：FDP（纤维蛋白降解产物）升高提示纤溶系统激活。13.急性呼吸窘迫综合征（ARDS）典型病理改变不包括：A.肺泡透明膜形成B.肺微血栓形成C.Ⅱ型上皮增生D.支气管软骨坏死答案：D解析：支气管软骨坏死与ARDS无关，其余均为典型改变。14.下列哪项不是“内质网应激”促凋亡信号通路的关键分子？A.CHOPB.JNKC.Caspase-12D.mTOR答案：D解析：mTOR为生长信号分子，与ERS促凋亡无关。15.高动力型休克时，下列血流动力学参数组合正确的是：A.CO↑SVR↓CVP↓B.CO↑SVR↓CVP↑C.CO↓SVR↑CVP↓D.CO↓SVR↓CVP↑答案：B解析：高动力型（暖休克）CO代偿性↑，外周血管扩张致SVR↓，回心血量↑致CVP↑。16.下列哪项最能提示急性肝衰竭患者存在脑水肿？A.血氨>200μg/dLB.瞳孔对光反射消失C.收缩压>160mmHgD.视乳头水肿答案：D解析：视乳头水肿是颅内压升高直接表现。17.慢性肾衰患者“肾性骨病”最主要的发病机制是：A.1,25(OH)₂D₃缺乏B.铝中毒C.酸中毒D.β₂微球蛋白沉积答案：A解析：肾实质减少→1α-羟化酶↓→活性维生素D缺乏→钙吸收↓、PTH↑→高转化骨病。18.下列哪项不是“肿瘤微环境”中CAF（癌相关成纤维细胞）的功能？A.分泌VEGF促血管生成B.分泌IL-6促炎症C.表达PD-L1抑制T细胞D.合成胶原促屏障答案：C解析：PD-L1主要由肿瘤细胞或巨噬细胞表达，CAF极少表达。19.下列哪项最能体现“铁死亡”（ferroptosis）的特征？A.线粒体肿胀B.脂质ROS累积C.Caspase-3激活D.核碎裂答案：B解析：铁死亡依赖Fe²⁺催化脂质过氧化，无Caspase参与。20.下列哪项不是“脓毒症免疫抑制”期表现？A.单核细胞HLA-DR表达↓B.淋巴细胞凋亡↑C.IL-10水平↑D.中性粒细胞吞噬爆发↑答案：D解析：免疫抑制期中性粒细胞功能受损，吞噬爆发↓。二、名词解释（每题4分，共20分）1.呼吸爆发（respiratoryburst）答案：指吞噬细胞（中性粒、巨噬）在受PMA、调理颗粒等刺激后，通过NADPH氧化酶（NOX2）将O₂还原为超氧阴离子O₂⁻，继而生成H₂O₂、HOCl等ROS的过程，用于杀灭病原体，但过量导致组织损伤。解析：NADPH氧化酶组装需p47phox、p67phox等胞质亚基向膜移位，催化反应：N2.无复流现象（no-reflow）答案：心肌或其它器官缺血-再灌注后，虽大血管再通，但微血管仍持续痉挛、白细胞嵌塞、内皮肿胀、血小板聚集，导致微循环血流无法恢复，组织持续缺氧。解析：与ROS、腺苷耗竭、钙超载、P-选择素介导的白细胞黏附有关。3.高迁移率族蛋白1（HMGB1）答案：核内非组蛋白，参与DNA弯曲与修复；在炎症刺激下乙酰化后转移至胞质并外排，作为DAMP与RAGE、TLR4结合，激活NF-κB，放大全身炎症反应，是脓毒症晚期致死性炎症介质。解析：HMGB1外排依赖ERK1/2介导的乙酰化酶激活，血浆半衰期长，是潜在治疗靶点。4.铁死亡（ferroptosis）答案：一种铁依赖性程序性细胞死亡，由脂质ROS累积所致。谷胱甘肽耗竭（systemXc⁻抑制）→GPX4失活→脂质过氧化物（L-OOH）无法还原，Fe²⁺通过Fenton反应放大损伤，线粒体体积缩小但膜完整。解析：关键抑制因子：ferrostatin-1，通过清除脂质自由基阻断死亡。5.肿瘤相关巨噬细胞（TAM）答案：肿瘤微环境中极化的M2型巨噬细胞，高表达Arg-1、IL-10、TGF-β，抑制T细胞功能，促进血管生成、侵袭、转移，与不良预后相关。解析：CSF-1、IL-34、CCL2为招募因子，靶向CSF-1R抑制剂（如PLX3397）已进入临床。三、简答题（每题10分，共30分）1.试述“二次打击”学说中，第一次打击诱导的“炎症priming”如何放大第二次打击的器官损伤，并给出实验证据。答案：第一次打击（如失血性休克）导致：①肝Kupffer细胞、肺巨噬细胞处于“预激”状态，TLR4、CD14表达↑；②组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性↓，NF-κBp65亚基持续乙酰化，转录活性↑；③线粒体ROS泄漏，形成“记忆性”表观遗传修饰（H3K4me3）。第二次打击（如LPS）时，预激巨噬细胞TNF-α、IL-6释放量较对照组增加3–5倍（小鼠CLP模型，Elisa检测）；肝窦内皮ICAM-1上调，中性粒细胞黏附↑（活体显微镜证实）；器官衰竭评分升高。解析：使用HDAC激活剂（如TSA）可逆转priming，证实表观遗传机制。2.阐明急性肾小管坏死（ATN）中“管-球反馈”失衡导致GFR持续下降的分子机制。答案：ATN时近端小管重吸收Na⁺↓→致密斑NaCl浓度↑→通过maculadensa释放ATP→腺苷↑→A₁受体激活→入球小动脉收缩→GFR↓。同时，受损小管上皮释放TGF-β、ET-1，诱导血管平滑肌收缩；NO合成酶（eNOS）因缺氧下调，血管舒张减弱。实验：大鼠缺血30min再灌注，激光多普勒显示肾皮质血流下降40%，给予A₁受体拮抗剂（KW-3902）可恢复血流65%，SCr下降50%。解析：管-球反馈本是保护机制，但在ATN中过度激活，加重缺血。3.描述高钾血症导致心电图改变的离子与细胞学基础，并给出LaTex公式推导。答案：高钾→静息电位上移（绝对值↓）→快钠通道失活↑→0期去极化速度↓→传导延迟→PR延长、QRS增宽。膜电位公式：=当[由4升至8mmol/L，由–90mV升至–75mV，钠通道失活曲线左移，可用Boltzmann方程描述：=其中由–75mV移至–85mV，导致h↓→传导性↓。同时，高钾加速复极→3期缩短→T波高尖。解析：体表ECG为细胞电生理的宏观表现，血钾>7mmol/L出现正弦波，>9mmol/L致室颤。四、论述题（每题15分，共30分）1.结合最新文献，系统论述“免疫血栓”（immunothrombosis）在脓毒症DIC发生发展中的作用，并提出潜在干预策略。答案：免疫血栓是先天免疫与凝血交叉对话的生理防御，旨在捕获病原体；过度则致DIC。机制：①TLR4识别LPS→NF-κB介导TF在单核细胞表达↑，外源性凝血激活；②中性粒细胞释放NETs（DNA+组蛋白+弹性蛋白酶），提供支架激活Ⅻ因子与血小板；③血小板TLR4信号增强P-选择素暴露，促进微血栓；④炎症抑制蛋白C、ATⅢ、TFPI，形成“凝血-炎症”正反馈。动物模型：小鼠CLP6h后，肝窦内NETs荧光强度↑5倍，D-二聚体↑20倍；DNaseI降解NETs，存活率由30%升至70%。干预策略：a.靶向NETs：DNaseI、PAD4抑制剂（Cl-amidine）；b.阻断TF：单抗ALT-836降低凝血酶生成；c.恢复蛋白C通路：重组人血栓调节蛋白（rhTM）III期临床显示28天死亡率下降3.8%；d.免疫调节：乌司奴单抗（IL-6R）减少TF表达。结论：精准抑制免疫血栓过度形成，而非全面抗凝，是未来方向。2.试述“线粒体未折叠蛋白反应”（UPR^mt）在心肌缺血再灌注损伤中的双刃剑作用，并设计一项实验验证其保护阈值。答案：UPR^mt由线粒体蛋白折叠应激触发，ATF5、CHOP、HSP10/60转录↑，促进蛋白酶LONP1、ClpP清除错误折叠蛋白，恢复稳态；过度激活则诱导凋亡。保护机制：轻度ROS→HSP60↑→稳定电子传递链复合体Ⅰ、Ⅲ→减少ROS泄漏；损伤机制：持续ROS→CHOP↑→抑制抗凋亡Bcl-2，激活Bax，mPTP开放。实验设计：①建立离体大鼠心脏Langendorff模型，缺血30min/再灌120min；②分组：对照、低剂量（5μM）H₂O₂预处理、中剂量（20μM）、高剂量（