考博病理生理学试题及答案

考博病理生理学试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.下列哪项最能体现“低动力型休克”的血流动力学特征？A.心输出量↑，外周阻力↓B.心输出量↓，外周阻力↑C.心输出量↑，外周阻力↑D.心输出量↓，外周阻力↓答案：B解析：低动力型休克（冷休克）以低心输出量、高外周阻力为特征，常见于失血性、心源性休克。2.急性肺损伤时，肺泡-动脉氧分压差（A-aDO₂）增大的最主要原因是：A.肺泡通气量下降B.肺内分流增加C.弥散障碍D.低通气/血流比答案：B解析：ALI/ARDS时肺泡塌陷、透明膜形成，大量静脉血未经氧合进入动脉，导致真性分流，A-aDO₂显著增大。3.下列哪项不是高钾血症对心肌电生理的直接效应？A.静息电位负值减小B.快钠通道失活加速C.动作电位0期除极速率和幅度下降D.有效不应期延长答案：D解析：高钾使膜电位上移，快钠通道部分失活，0期除极速率↓，ERP反而缩短，易致折返性心律失常。4.失血性休克早期，下列哪项变化最能激活肾素-血管紧张素系统？A.主动脉弓压力感受器传入冲动↑B.致密斑NaCl流量↓C.心房容量感受器兴奋D.血浆ADH浓度↓答案：B解析：肾灌注↓→致密斑NaCl↓→球旁细胞分泌肾素↑，为RAS激活的经典途径。5.关于“氧自由基”，下列叙述正确的是：A.超氧阴离子可自由通过脂质双层B.羟自由基的半衰期约为1msC.NO与超氧阴离子反应生成过氧亚硝酸盐（ONOO⁻）具有细胞保护作用D.黄嘌呤氧化酶途径仅在缺血期产生ROS答案：B解析：•OH半衰期极短（~1ms），扩散距离仅数个nm；ONOO⁻为强氧化剂；黄嘌呤氧化酶在再灌注期大量生成ROS。6.下列哪项最能解释“肝性脑病时血浆支链氨基酸/芳香族氨基酸比值下降”？A.骨骼肌对支链氨基酸摄取减少B.肝脏对芳香族氨基酸降解增强C.高胰岛素血症促使支链氨基酸进入肌肉D.芳香族氨基酸经胆道排泄增加答案：C解析：肝功衰竭时肝脏对胰岛素灭活↓→高胰岛素血症→骨骼肌摄取BCAA↑→血浆BCAA/AAA比值↓。7.慢性肾衰患者发生“肾性骨营养不良”时，最早出现的组织学改变是：A.骨小梁数量减少B.类骨质宽度增加C.破骨细胞数目减少D.骨髓纤维化答案：B解析：低转化骨病早期即见类骨质增宽，提示成骨细胞功能障碍、矿化受阻。8.下列哪项最能解释“代谢性酸中毒时心肌收缩力下降”？A.H⁺竞争性抑制Ca²⁺与肌钙蛋白结合B.胞内H⁺促进肌浆网Ca²⁺释放C.酸中毒增加β-受体密度D.酸中毒提高肌球蛋白ATP酶活性答案：A解析：H⁺↑→降低Ca²⁺与肌钙蛋白C亲和力→收缩蛋白对Ca²⁺敏感性↓→收缩力↓。9.关于“全身炎症反应综合征（SIRS）”的诊断标准，下列哪项不在其中？A.体温>38℃或<36℃B.心率>90次/分C.呼吸>20次/分或PaCO₂<32mmHgD.白细胞<2×10⁹/L或>12×10⁹/L，但杆状核<5%答案：D解析：SIRS要求杆状核>10%或幼稚粒细胞出现，杆状核<5%不符合。10.下列哪项最能解释“COPD患者发生肺动脉高压”？A.肺泡缺氧→肺血管舒张B.高碳酸血症→肺血管重塑C.红细胞增多→血液黏度↓D.肺毛细血管床破坏→肺血管阻力↓答案：B解析：长期缺氧+高CO₂→肺血管收缩、平滑肌增生、内膜纤维化→管腔狭窄→肺动脉高压。11.下列哪项最能反映“肝细胞性黄疸”的血清学特点？A.结合胆红素/总胆红素<20%B.尿胆红素阴性C.尿胆原显著减少D.血清ALT显著升高答案：D解析：肝细胞损伤→ALT↑；结合胆红素反流↑，尿胆红素阳性，尿胆原可正常或↑。12.下列哪项最能解释“急性肾小管坏死（ATN）时尿钠升高”？A.球-管反馈激活B.近端小管Na⁺重吸收↓C.醛固酮分泌↑D.髓袢升支粗段Na⁺-K⁺-2Cl⁻共转运体活性↑答案：B解析：小管上皮坏死→Na⁺重吸收障碍→尿钠>40mmol/L，FeNa>2%。13.下列哪项最能解释“DIC时微血管病性溶血性贫血”？A.红细胞膜被补体攻击B.纤维蛋白丝切割红细胞C.巨噬细胞过度吞噬D.高铁血红蛋白血症答案：B解析：微血管内纤维蛋白丝形成→红细胞通过时被机械切割→碎片红细胞（schistocyte）。14.下列哪项最能解释“急性胰腺炎时血钙降低”？A.脂肪酶水解甘油三酯→游离脂肪酸与钙皂化B.甲状旁腺激素分泌受抑制C.钙摄入减少D.维生素D活化增强答案：A解析：脂肪酶↑→脂肪酸↑→与Ca²⁺形成不溶性钙皂→血Ca²⁺↓。15.下列哪项最能解释“ARDS时肺泡表面活性物质减少”？A.Ⅰ型肺泡上皮增生B.血浆蛋白渗入肺泡→磷脂酶灭活C.Ⅱ型肺泡上皮损伤D.肺泡巨噬细胞过度分泌SP-A答案：C解析：Ⅱ型上皮受损→合成/分泌表面活性物质↓；蛋白渗出可抑制其功能，但根本原因是合成减少。16.下列哪项最能解释“慢性心衰时BNP升高”？A.心房牵张↓B.心室肌细胞BNP基因去甲基化C.交感神经兴奋→BNP释放D.醛固酮直接刺激BNP分泌答案：B解析：心室壁张力↑→BNP基因去甲基化→转录↑→血浆BNP↑，为容量负荷标志。17.下列哪项最能解释“糖尿病酮症酸中毒时AG增大”？A.大量HCO₃⁻丢失B.酮体阴离子堆积C.高氯血症D.乳酸性酸中毒合并高氯答案：B解析：β-羟丁酸、乙酰乙酸为未测阴离子→阴离子间隙↑（AG>12mmol/L）。18.下列哪项最能解释“高原红细胞增多症”？A.大气氧分压↑→EPO↓B.低氧→肾间质细胞HIF-1α降解加速C.低氧→HIF-1α↑→EPO↑→红细胞生成↑D.高氧→骨髓红系爆落形成单位（BFU-E）对EPO敏感性↓答案：C解析：低氧→HIF-1α稳定→EPO基因转录↑→红细胞↑→血液黏度↑。19.下列哪项最能解释“缺血-再灌注损伤时钙超载”？A.细胞膜Na⁺/Ca²⁺交换蛋白反向转运↑B.肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性↑C.线粒体Ca²⁺单向转运体关闭D.L-型钙通道关闭答案：A解析：再灌注时Na⁺内流↑→Na⁺/Ca²⁺交换蛋白反向转运→胞质Ca²⁺↑。20.下列哪项最能解释“败血症时乳酸升高”？A.丙酮酸脱氢酶活性↑B.线粒体氧化磷酸化↑C.组织缺氧+丙酮酸脱氢酶抑制→糖酵解↑D.乳酸脱氢酶反向反应↓答案：C解析：败血症→微循环障碍+炎症因子抑制PDH→丙酮酸→乳酸↑；即使无缺氧亦可因“有氧糖酵解”升高。二、名词解释（每题4分，共20分）1.呼吸爆发（respiratoryburst）答案：吞噬细胞（中性粒、巨噬）受刺激后，NADPH氧化酶复合体组装，将O₂还原为超氧阴离子，继而生成、•OH、HOCl等ROS，用于杀菌，也可造成组织氧化损伤。2.无复流现象（no-reflowphenomenon）答案：缺血组织恢复血流后，部分毛细血管仍无血流灌注，机制包括微血管堵塞（中性粒黏附、肿胀）、内皮损伤、外周组织水肿压迫，导致再灌注后持续缺血。3.钙反常（calciumparadox）答案：心肌短暂无钙灌流后恢复含钙溶液，出现胞膜破裂、酶漏出、收缩带坏死，因无钙期胞膜外板与外膜分离，再钙灌流时Ca²⁺大量内流致钙超载。4.尿毒症毒素（uremictoxin）答案：肾衰时体内潴留、具有生物活性、可致多系统症状的小分子（尿素、肌酐）、中分子（β₂-微球蛋白）、大分子（P-cresol、吲哚硫酸）物质统称，可引起神经、免疫、骨代谢紊乱。5.铁死亡（ferroptosis）答案：铁依赖性脂质过氧化物（L-OOH）堆积导致的程序性细胞死亡，特征为谷胱甘肽耗竭、GPX4失活、线粒体体积缩小、嵴消失，可被铁螯合剂或脂溶性抗氧化剂抑制。三、简答题（每题10分，共30分）1.试述低渗性脱水（低钠血症性细胞外液减少）对脑组织的影响机制及临床表现。答案：机制：血浆渗透压↓→血-脑渗透梯度→水向细胞内转移→脑细胞水肿。由于颅腔刚性限制，脑组织受压→颅内压↑→脑疝风险。①急性（<48h）：脑细胞尚未代偿，头痛、恶心、意识模糊、抽搐、昏迷。②慢性（>48h）：脑细胞通过排出K⁺、有机渗透物（牛磺酸、肌醇）代偿，症状轻，但过快纠正可致渗透性脱髓鞘综合征（ODS）。临床表现：乏力、厌食、定向障碍、腱反射减弱；严重时脑干受压→呼吸抑制。2.试述急性肾损伤（AKI）时“管-球反馈”失衡导致GFR持续下降的分子机制。答案：近端小管损伤→Na⁺重吸收↓→抵达致密斑NaCl↑→腺苷释放↑→腺苷A₁受体介导入球小动脉收缩→RBF↓→GFR↓。同时，损伤小管上皮释放TGF-β、IL-6→激活球旁器RAS→AngⅡ↑→出球收缩>入球→滤过压↑但RBF↓，晚期AngⅡ促纤维化。NO/ROS失衡：eNOS↓+NADPH氧化酶↑→NO↓、O₂⁻↑→血管舒张减弱。肾髓质缺氧：外髓集合管主动转运耗氧↑→髓质缺血→小管进一步坏死，形成恶性循环。3.试述全身炎症反应综合征（SIRS）进展为多器官功能障碍综合征（MODS）的免疫失衡假说。答案：初期促炎因子风暴：TNF-α、IL-1β、IL-6→激活中性粒、内皮→ROS、蛋白酶→组织损伤。代偿性抗炎反应综合征（CARS）：IL-10、TGF-β、可溶性TNFR↑→免疫抑制→易感染。免疫失衡：持续高炎+免疫麻痹并存，单核细胞HLA-DR表达<30%提示CARS。二次打击模型：初次打击（创伤）致敏，二次打击（感染）触发失控炎症→内皮损伤→微血栓、DIC→器官灌注↓→MODS。线粒体功能障碍：炎症因子→线粒体NO、ROS→氧化磷酸化解偶联→ATP↓→细胞生物能量衰竭→器官功能衰竭。四、论述题（每题20分，共40分）1.结合最新研究，阐述“铁死亡”在缺血-再灌注急性肾损伤（IR-AKI）中的作用机制，并探讨靶向干预策略。答案：（1）机制①铁代谢紊乱：缺血期HIF-1α↑→转铁蛋白受体1（TFR1）↑→胞内游离Fe²⁺↑；再灌注时NADPH氧化酶→O₂⁻→与Fe²⁺反应生成•OH→脂质过氧化。②脂质代谢：肾近端小管富含多不饱和脂肪酸（PUFA），ACSL4催化→PUFA-CoA→LPCAT3嵌入膜磷脂→易受ROS攻击。③抗氧化系统失衡：谷胱甘肽（GSH）合成限速酶GCLC受炎症因子NF-κB抑制；GPX4利用GSH还原L-OOH→失活→脂质过氧化物堆积。④电压依赖性阴离子通道（VDAC）开放：再灌注时Ca²⁺超载→线粒体外膜VDAC寡聚化→铁离子进入线粒体→mtROS↑→放大铁死亡。（2）干预策略①铁螯合：去铁胺（DFO）减少游离Fe²⁺，动物模型血肌酐↓50%，但长期应用可致贫血。②靶向脂质过氧化：Liproxstatin-1、Ferrostatin-1抑制脂质ROS，临床前有效，但半衰期短。③上调GPX4：硒补充+CDDO-Im（Nrf2激活剂）→GSH↑→GPX4↑，降低肾小管坏死面积。④抑制ACSL4：基因敲除或使用罗格列酮（PPARγ激动剂）→ACSL4↓→PUFA-PL↓→抗铁死亡。⑤纳米药物：Fe²⁺-螯合纳米粒靶向肾小管，联合GPX4mRNA纳米载体，实现精准递送。展望：需解决血脑屏障穿透、长期安全性，未来可联合生物标志物（PTGS2、CHAC1）指导个体化治疗。2.试从“能量代谢重编程”角度，解析脓毒症心肌抑制的分子网络，并提出潜在治疗靶点。答案：（1）正常心肌能量：90%来自线粒体氧化磷酸化（FAO占60%~70%，葡萄糖30%~40%）。（2）脓毒症重编程：①炎症因子（TNF-α、IL-6）→PPAR-α↓、PGC-1α↓→FAO限速酶CPT-1b↓→脂酰CoA堆积→脂毒→线粒体膜通透性转换（mPTP）开放。②HIF-1α↑→PDK4↑→抑制丙酮酸脱氢酶→葡萄糖氧化↓→乳酸↑→细胞内酸中毒→肌浆网Ca²⁺摄取↓→收缩蛋白对Ca²⁺敏感性↓。③一氧化氮（iNOS）↑→NO与细胞色素C氧化酶竞争→电子传递链（ETC）解偶联→ATP↓；NO衍生物ONOO⁻→复合体Ⅰ、Ⅳ硝化→进一步抑制氧化磷酸化。④线粒体动力学失衡：Drp1磷酸化↑→线粒体过度分裂→碎片化→自噬清除（mitophagy）不足→功能障碍累积。（3）网络整合：能量危机→AMP/ATP↑→AMPK激活→初始代偿，但持续炎症→AMPK↓→mTOR↑→蛋白合成↓→心肌萎缩；同时Ca²⁺循环蛋白（SERCA2a、RyR2）氧化→兴奋-收缩偶联受损。（4）治疗靶点①激活PGC-1α：使用Bezafibrate（PPAR泛激动剂）或Resveratrol→恢复FAO+线粒体生物发生。②抑制PDK4：Dichloroacetate（DCA）→促进葡萄糖氧化→乳酸↓，小型临床研究显示心输出量↑15%。③靶向mPTP：CyclosporineA结合亲环蛋白D→抑制mPTP开放，但免疫抑制副作用；研发非免疫抑制衍生物NIM811。④线粒体分裂抑制剂：Mdivi-1抑制Drp1→减少碎片化，改善射血分数。⑤精准抗氧化剂：SS-31（Elamipretide）靶向线粒体内膜→清除ONOO⁻→复合体Ⅰ/Ⅳ活性恢复，Ⅱ期试验降低脓毒症心肌抑制患者BNP水平。结论：能量代谢重编程是脓毒症心肌抑制的核心环节，多靶点联合（代谢+动力学+抗氧化）可能是未来方向。五、计算与病例分析题（共30分）1.计算题（10分）患者男，60kg，血气：pH7.28，PaCO₂28mmHg，HCO₃⁻13mmol/L，Na⁺138mmol/L，Cl⁻108mmol/L，K⁺4.5mmol/L。（1）判断酸碱紊乱类型；（2）计算阴离子间隙（AG）及校正HCO₃⁻；（3）估算代偿预计PaCO₂并判断是否合并呼吸性酸碱失衡。答案：（1）pH<7.35→酸血症；HCO₃⁻↓→代谢性酸中毒。（2）AG=Na⁺(Cl⁻+HCO₃⁻)=138(108+13)=17mmol/L（>12，AG增高型）。校正HCO₃⁻=实测HCO₃⁻+(AG12)=13+(1712)=18mmol/L（<22，提示合并正常AG酸中毒或慢性呼吸性碱中毒代偿，需结合病史）。（3）Winter公式：预计PaCO₂=1.5×HCO₃⁻+8±2=1.5×13+8=27.5±2→25.5~29.5mmHg。实测PaCO₂28mmHg落在范围内→无合并呼吸性酸碱失衡。结论：单纯AG增高型代谢性酸中毒，可能合并隐匿性正常AG酸中毒（校正HCO₃⁻仍低）。2.病例分析（20分）患者女，28岁，妊娠34周，突发呼吸困难、低血压，紧急剖宫产，术后转入ICU。查体：T38.6℃，HR140次/分，RR32次/分，BP78/42mmHg，SpO₂86%（FiO₂60%），双肺湿啰音，下肢无水肿。实验室：WBC24×10⁹/L，Hb92g/L，Plt78×10⁹/L；PT18s（对照12s），APTT54s（对照30s），Fbg1.2g/L（↓），D-二聚体>20mg/L；血肌酐182μmol/L（基线60），总胆红素46μmol/L，ALT520U/L；血气：pH7.19，PaCO₂28mmHg，PaO₂56