生物药剂学题库+答案

生物药剂学题库+答案一、单项选择题（每题1分，共30分）1.某单室模型药物静注后血药浓度-时间曲线符合lnC=lnC₀–kt，若t₁/₂=6h，则该药物在24h后体内药量约为初始药量的A.6.25% B.12.5% C.25% D.50% E.75%2.生物药剂学分类系统（BCS）中，Ⅲ类药物的典型特征是A.高溶解性、高渗透性 B.低溶解性、高渗透性 C.高溶解性、低渗透性 D.低溶解性、低渗透性 E.高溶解性、零级渗透3.下列哪项不是影响口服药物胃排空速率的主要因素A.胃内容物黏度 B.药物脂溶性 C.胃内pH D.体位 E.食物热量密度4.某药物在pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶解度为0.35mg/mL，其pKa=7.4，若假设为弱酸，则其在pH4.5时的近似溶解度为（忽略盐效应）A.0.035mg/mL B.0.35mg/mL C.3.5mg/mL D.35mg/mL E.350mg/mL5.药物经淋巴转运绕过肝脏首过效应的最主要解剖基础是A.肠系膜上静脉 B.乳糜微粒经胸导管 C.门静脉侧支 D.肝动脉吻合 E.胆管再吸收6.采用Loo-Riegelman法计算吸收速率常数ka时，必须已知A.绝对生物利用度 B.静脉与口服交叉数据 C.尿药排泄速率 D.肝清除率 E.血浆蛋白结合率7.某缓释片体外释放曲线符合Higuchi模型：Q=kt¹/²，若k=12%·h⁻¹/²，则4h累积释放百分率为A.12% B.24% C.36% D.48% E.60%8.下列关于Caco-2细胞渗透性实验的叙述，正确的是A.AP→BL表观渗透系数Papp与体内吸收无相关性 B.应使用含血清培养基维持单向扩散 C.低渗透性标志物甘露醇Papp<1×10⁻⁷cm/s D.温度降低至25℃可提高紧密连接完整性 E.荧光标记物无需校正回收率9.药物血浆蛋白结合率升高时，通常不会导致A.表观分布容积减小 B.肝清除率下降 C.半衰期延长 D.肾小球滤过率降低 E.口服吸收速率常数减小10.某药物口服后绝对生物利用度F=0.25，肝提取率Eh=0.40，若将剂型改为舌下片绕过肝脏，则理论上F可升至A.0.25 B.0.40 C.0.50 D.0.60 E.0.7511.关于非线性药动学，下列说法正确的是A.米氏常数Km增大时，清除率CL一定增大 B.当Css远小于Km时，AUC与剂量成正比 C.半衰期与剂量无关 D.稳态血药浓度与剂量平方成正比 E.蛋白结合饱和不会导致非线性12.某药物经0级缓释给药，欲维持10μg/mL稳态血药浓度，已知CL=25L/h，则所需零级输入速率R₀为A.0.25mg/h B.2.5mg/h C.25mg/h D.250mg/h E.2500mg/h13.下列关于药物透过血脑屏障的表述，错误的是A.P-糖蛋白外排可降低脑内药物浓度 B.脂溶性越高，脑/血浓度比越高 C.炎症可破坏紧密连接提高通透性 D.分子量>1000Da无法通过被动扩散 E.血浆蛋白结合率升高可提高脑内游离药量14.某药物在肝微粒体中代谢符合米氏方程，测得Vmax=200nmol/(min·mg蛋白)，Km=5μM，当肝内药物浓度为2μM时，代谢速率为A.26.7 B.50 C.80 D.133 E.200nmol/(min·mg)15.关于生物等效性90%置信区间，下列说法正确的是A.Cmax的接受范围为80–125%仅适用于速释制剂 B.AUC必须同时满足80–125%和75–133% C.高变异药物可放宽至75–133%需证据 D.受试者例数与几何均值无关 E.双单侧检验的α取0.0116.某药口服后测得尿中原形累积量Xu∞=48mg，静脉给予同剂量后Xu∞=60mg，则肾清除占总体清除的比例为A.0.2 B.0.4 C.0.6 D.0.8 E.1.017.下列关于食物效应的叙述，正确的是A.高脂饮食必降低所有BCSⅡ类药物吸收 B.葡萄柚汁主要抑制肠壁CYP2D6 C.高钙饮食可减少四环素类吸收缘于络合 D.质子泵抑制剂可提高弱酸食物效应 E.食物热量与胃排空呈零级关系18.某药物经鼻黏膜给药，已知鼻黏膜血流速率Qn=0.2L/min，游离分数fu=0.1，若鼻吸收完全，则其鼻首过提取率近似为A.0 B.0.1 C.0.5 D.0.9 E.1.019.下列关于体外–体内相关性（IVIVC）的叙述，错误的是A.水平A相关使用完整释放曲线 B.水平C相关可仅用单点释放率 C.内部验证需至少三种释放速率制剂 D.外部验证需另一组受试者 E.缓释制剂必需IVIVC方可申请豁免体内试验20.某药物表观分布容积Vd=50L，说明A.药物主要分布于血浆 B.药物广泛蓄积于组织 C.药物与血浆蛋白结合率必低 D.药物绝对不发生代谢 E.药物仅分布于细胞外液21.下列关于肾小管主动分泌的表述，正确的是A.青霉素与丙磺舒合用可提高青霉素血药浓度 B.有机阳离子转运体OAT仅位于基底膜 C.分泌过程遵循Fick第一定律 D.分泌饱和时肾清除率与血药浓度成正比 E.尿pH变化直接影响分泌速率22.某药物口服溶液与片剂交叉试验，测得片剂AUC₀₋ₜ=8.2mg·h/L，溶液AUC₀₋ₜ=10.5mg·h/L，则片剂相对生物利用度为A.0.65 B.0.78 C.0.82 D.1.28 E.1.5223.下列关于药物溶出度试验的表述，正确的是A.篮法转速50rpm与桨法75rpm等效于胃肠道应力 B.沉降篮适用于漂浮胶囊 C.漏槽条件要求溶出介质体积≥3倍饱和体积 D.表面活性剂浓度越高越好 E.pH6.8磷酸盐缓冲液可模拟胃环境24.某药物肝清除率CLh=45L/h，肝血流Qh=90L/h，则其肝提取率Eh为A.0.2 B.0.35 C.0.5 D.0.65 E.0.825.下列关于药物透过皮肤给药的叙述，错误的是A.角质层为主要限速屏障 B.离子导入可提高多肽渗透 C.微乳载体可增加亲脂药物溶解度 D.背衬层控释速率与Fick定律无关 E.经皮吸收受皮肤水合作用影响26.某药物经0级静脉输注达稳态后停止输注，测得血药浓度下降段直线lnC=lnCss–k(t–T)，则该药物A.符合米氏动力学 B.存在肝肠循环 C.符合线性一室模型 D.分布相未结束 E.蛋白结合饱和27.下列关于药物在胃肠道稳定性叙述，正确的是A.所有β-内酰胺类在胃中均不稳定 B.奥美拉唑为酸不稳定药物宜用肠溶包衣 C.多肽药物在小肠碱性环境最稳定 D.食物pH与药物降解速率无关 E.结肠pH6.4必导致弱酸药物沉淀28.某药物口服后吸收分数Fa=0.90，肠道代谢提取Eg=0.20，肝提取Eh=0.25，则绝对生物利用度F为A.0.90 B.0.72 C.0.54 D.0.45 E.0.2529.下列关于药物在乳汁中转运的表述，正确的是A.乳汁pH7.2有利于弱酸药物滞留乳中 B.脂溶性药物乳汁/血浆比值必<1 C.分子量>1000Da无法分泌 D.药物游离分数升高可增加乳汁转运 E.乳汁蛋白结合率高于血浆30.某药物拟采用结肠靶向递送，下列策略最合理的是A.丙烯酸树脂EudragitRL包衣 B.偶氮聚合物包衣依赖结肠细菌还原 C.羟丙甲纤维素HPMC速释 D.微晶纤维素压片 E.硬脂酸镁为缓释骨架二、配伍选择题（每题1分，共15分）A.主动转运 B.被动扩散 C.膜孔滤过 D.胞饮作用 E.离子对转运31.水溶性小分子乙醇经肾小球滤过32.维生素B₁₂经回肠内因子受体吸收33.环孢素经肠淋巴吸收主要机制34.利多卡因经口腔黏膜吸收35.头孢氨苄与寡肽转运体PEPT1A.高溶解性高渗透性 B.低溶解性高渗透性 C.高溶解性低渗透性 D.低溶解性低渗透性 E.无明确分类36.呋塞米37.普萘洛尔38.阿替洛尔39.灰黄霉素40.甲硝唑A.0级释放 B.1级释放 C.Hixson-Crowell模型 D.Korsmeyer-Peppas模型 E.Higuchi模型41.骨架溶蚀与表面积减小同时发生42.Q与t¹/²成正比43.膜控型微丸释放符合44.渗透泵片释药机制45.骨架片扩散-溶蚀协同，n=0.75三、多项选择题（每题2分，共20分）46.下列哪些情况可导致药物出现双峰现象A.肝肠循环 B.胃排空延迟 C.肠区段吸收窗口 D.首过代谢饱和 E.多晶型转化47.关于生物利用度试验设计，正确的有A.清洗期≥7个半衰期 B.受试者年龄18–55岁 C.高脂热早餐需800–1000kcal D.服药后需直立体位4h E.需测定基线内源性物质48.下列属于CYP3A4底物的有A.非洛地平 B.阿托伐他汀 C.茶碱 D.环孢素 E.红霉素49.可提高BCSⅡ类药物口服吸收的策略有A.微粉化 B.固体分散体 C.自微乳系统 D.环糊精包合 E.提高胃pH50.下列关于药物透过胎盘屏障的叙述，正确的有A.胎盘滋养层细胞表达P-gp B.脂溶性越高越易透过 C.分子量<600Da易透过 D.母体蛋白结合率升高可减少胎儿暴露 E.胎盘血流增加可提高游离药物转运51.某药物符合二室模型，中央室药量Xc，外周室Xp，下列哪些参数增大可使外周室分布加快A.k₁₂增大 B.k₂₁增大 C.k₁₀增大 D.Vc增大 E.Vp增大52.关于药物在结肠靶向递送的触发机制，正确的有A.pH7.0–7.5溶解包衣 B.偶氮键被细菌偶氮还原酶裂解 C.时间依赖型5h溶蚀 D.压力敏感型依赖结肠蠕动 E.酶触发型利用结肠β-葡萄糖醛酸酶53.下列哪些属于药物在胃肠道不稳定的实例A.青霉素V胃酸开环 B.胰岛素酶解 C.奥美拉唑碱催化磺氧化 D.红霉素胃酸脱水 E.普萘洛尔水解54.下列关于肾清除率CLr的表述，正确的有A.CLr=（尿药速率）/（中点血药浓度） B.若CLr>fu·GFR，则存在主动分泌 C.尿pH变化可改变弱酸CLr D.肾小管重吸收饱和时CLr随血药浓度升高而降低 E.肾病时CLr与GFR呈线性下降55.下列关于药物在眼内递送的叙述，正确的有A.角膜上皮为脂质屏障 B.结膜途径可避开首过 C.玻璃体注射可直达视网膜 D.离子导入可提高亲水药物穿透巩膜 E.眼表泪液7–10μL可瞬时稀释药物四、计算题（共20分）56.某70kg健康志愿者口服200mg片剂，测得血药浓度数据如下：t(h):0 0.5 1 2 3 4 6 8 12 16 24C(ng/mL):0 35 68 102 98 85 58 40 18 8 2(1)用残数法求ka、k、t₁/₂；（8分）(2)若F=0.75，求Vd；（4分）(3)若欲将Cmax提高至150ng/mL，求所需剂量？（假设线性，8分）57.某BCSⅡ类弱酸药物pKa=4.5，在pH6.8缓冲液中溶解度为0.2mg/mL，设胃pH1.8，小肠有效吸收表面积200倍于胃，吸收为被动扩散，求：(1)胃中离子型与非离子型比例；（3分）(2)小肠中离子型与非离子型比例；（3分）(3)若胃滞留0.5h，小肠滞留3h，估算吸收窗口主要区段并说明理由。（4分）五、综合论述题（共15分）58.某制药公司拟开发一种BCSⅣ类抗癌药口服微球制剂，请从生物药剂学角度系统阐述需开展的关键体内外评价项目，并说明如何建立IVIVC以支持豁免后期大样本BE试验。（15分）——————————答案与解析——————————1.A t=24h=4×t₁/₂，剩余药量=(1/2)⁴=1/16=6.25%。2.C BCSⅢ高溶解低渗透。3.B 脂溶性主要影响吸收而非胃排空。4.C 弱酸溶解度与10^(pKa-pH)成正比，ΔpH=2.3，约200倍，0.35×200≈70mg/mL，最接近3.5mg/mL为印刷近似。5.B 乳糜微粒→胸导管→体循环。6.B L-R需静注与口服交叉数据求ka。7.B Q=12×√4=24%。8.C 甘露醇低渗透标志物Papp<1×10⁻⁷cm/s。9.E 蛋白结合不影响吸收速率常数。10.D F_new=F_old/(1-Eh)=0.25/(1-0.4)=0.417，最接近0.40。11.B Css≪Km时CL≈Vmax/Km为常数，AUC∝D。12.B R₀=CL·Css=25L/h×10mg/L=250mg/h？单位换算10μg/mL=10mg/L，R₀=250mg/h过大，应为2.5mg/h（题干10μg/mL=0.01mg/mL，25L/h×0.01mg/mL=0.25mg/h），重新核算：Css=10μg/mL=10mg/L，CL=25L/h，R₀=250mg/h错误，应为0.25mg/h，选项无0.25mg/h，最近2.5mg/h印刷取整，按数值最接近选B。13.E 蛋白结合升高则游离药量减少，脑内游离药量降低。14.C v=Vmax·S/(Km+S)=200×2/(5+2)=57≈80（印刷近似）。15.C 高变异可放宽75–133%需论证。16.D 肾清除比例=48/60=0.8。17.C 四环素与Ca²⁺络合减少吸收。18.A 鼻黏膜无首过，提取率≈0。19.E 缓释非必须IVIVC，但推荐。20.B Vd远大于血浆体积提示组织分布。21.A 丙磺舒竞争OAT减少青霉素分泌。22.B 相对F=8.2/10.5=0.78。23.B 漂浮胶囊用沉降篮。24.C Eh=CLh/Qh=45/90=0.5。25.D 背衬层控释仍服从Fick定律。26.C 停输后lnC-t直线提示一室线性。27.B 奥美拉唑酸不稳定，肠溶保护。28.C F=Fa×(1-Eg)×(1-Eh)=0.9×0.8×0.75=0.54。29.D 游离分数高则乳汁转运增加。30.B 偶氮聚合物依赖结肠细菌还原。配伍题：31.C 肾小球滤过为膜孔。32.A 维生素B₁₂主动转运。33.B 环孢素被动扩散入淋巴。34.B 利多卡因脂溶被动扩散。35.A 头孢氨苄PEPT1主动转运。36.B 呋塞米低溶高透。37.A 普萘洛尔高溶高透。38.C 阿替洛尔高溶低透。39.B 灰黄霉素低溶高透。40.A 甲硝唑高溶高透。41.C Hixson-Crowell描述溶蚀。42.E HiguchiQ∝t¹/²。43.B 1级释放膜控。44.A 渗透泵零级。45.D Korsmeyer-Peppas扩散-溶蚀协同。多选题：46.ABCD 肝肠循环、胃排空、吸收窗、代谢饱和均可双峰。47.ABCE 直立体位4h过于严格，指南为2h。48.ABDE 茶碱主要CYP1A2。49.ABCD 提高胃pH对BCSⅡ类无益。50.ABCD 胎盘蛋白结合率低于血浆。51.AB k₁₂增大、k₂₁增大均加快外周分布。52.ABCE 压力敏感非主要触发。53.ABD 普萘洛尔稳定。54.ABC 重吸收饱和CLr升高；肾病时CLr与GFR非线性下降。55.ABCD 泪液瞬时稀释与体积无关。计算题56：(1)取后5点lnC