2026年抗真菌药物试题及答案

2026年抗真菌药物试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.关于两性霉素B的作用机制，正确的是：A.抑制真菌DNA合成B.干扰麦角固醇生物合成C.与真菌细胞膜麦角固醇结合形成孔道D.抑制β1,3D葡聚糖合成酶答案：C解析：两性霉素B为多烯类抗真菌药，通过与真菌细胞膜麦角固醇结合，形成离子通道，导致细胞内容物外漏，最终真菌死亡。2.对光滑念珠菌天然耐药率较高的唑类药物是：A.氟康唑B.伏立康唑C.伊曲康唑D.泊沙康唑答案：A解析：光滑念珠菌对氟康唑的天然耐药率可达15%20%，而对伏立康唑、泊沙康唑等三唑类药物敏感性较高。3.棘白菌素类药物的共同特点不包括：A.对念珠菌属高度敏感B.对新型隐球菌有效C.抑制β1,3D葡聚糖合成D.主要经非肾途径代谢答案：B解析：棘白菌素类（如卡泊芬净、米卡芬净）对新型隐球菌无活性，因其作用靶点β1,3D葡聚糖在隐球菌细胞壁中含量极低。4.治疗侵袭性曲霉病的首选药物是：A.氟康唑B.两性霉素B脱氧胆酸盐C.伏立康唑D.氟胞嘧啶答案：C解析：2023年IDSA指南推荐伏立康唑作为侵袭性曲霉病的首选治疗药物，其抗曲霉活性强于其他唑类，且脑脊液浓度较高。5.关于泊沙康唑的描述，错误的是：A.对毛霉目真菌有效B.口服生物利用度受食物影响大C.主要通过CYP3A4代谢D.可用于预防中性粒细胞减少患者的侵袭性真菌感染答案：C解析：泊沙康唑主要通过UDP葡萄糖醛酸转移酶代谢，而非CYP3A4，因此与CYP3A4抑制剂的相互作用较少。二、多项选择题（每题3分，共15分，少选、错选均不得分）1.下列属于三唑类抗真菌药物的有：A.氟康唑B.伊曲康唑C.卡泊芬净D.泊沙康唑答案：ABD解析：卡泊芬净属于棘白菌素类，其余选项均为三唑类。2.两性霉素B脂质体（LAmB）的优势包括：A.肾毒性较脱氧胆酸盐制剂低B.可用于不能耐受普通两性霉素B的患者C.抗真菌谱更广D.每日剂量可高于脱氧胆酸盐制剂答案：ABD解析：两性霉素B不同剂型的抗真菌谱一致，脂质体剂型通过改变药物分布降低肾毒性，允许更高剂量使用。3.氟胞嘧啶的临床应用注意事项包括：A.需与其他抗真菌药联用（如两性霉素B）以减少耐药B.主要经肾脏排泄，肾功能不全者需调整剂量C.对念珠菌属、隐球菌属有效，对曲霉无效D.骨髓抑制是常见不良反应答案：ABCD解析：氟胞嘧啶单用时易诱导耐药，需联合用药；其肾排泄特点及骨髓抑制不良反应均需临床关注；抗真菌谱局限于部分酵母样真菌。三、简答题（每题10分，共30分）1.简述棘白菌素类药物的作用机制及临床应用场景。答案：棘白菌素类通过抑制真菌细胞壁β1,3D葡聚糖合成酶，破坏细胞壁完整性，导致真菌细胞溶解死亡。临床主要用于：①念珠菌血症及其他侵袭性念珠菌病（尤其是对氟康唑耐药的光滑念珠菌、克柔念珠菌感染）；②侵袭性曲霉病的挽救治疗（与伏立康唑联用时可能增强疗效）；③中性粒细胞减少伴发热患者的经验性抗真菌治疗（尤其适用于不能耐受唑类或两性霉素B的患者）。2.比较伏立康唑与氟康唑在药代动力学及不良反应上的差异。答案：药代动力学：伏立康唑为非线性药代动力学，口服生物利用度高（>90%），组织分布广（包括脑脊液），主要经CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代谢；氟康唑为线性药代动力学，口服生物利用度近100%，约80%以原型经肾排泄，脑脊液浓度可达血药浓度的50%90%。不良反应：伏立康唑常见视觉异常（约30%）、肝酶升高、皮肤光毒性；氟康唑不良反应较少，主要为轻度胃肠道反应及肝酶升高，严重肝毒性罕见，且对QT间期延长的影响小于伏立康唑。3.列举3种抗真菌药物的耐药机制，并各举1例说明。答案：①靶酶基因突变：如念珠菌ERG11基因（编码羊毛甾醇14α去甲基化酶）突变导致唑类药物结合能力下降（如氟康唑耐药的白念珠菌）；②麦角固醇合成途径改变：隐球菌通过上调固醇C5,6去饱和酶（ERG3）表达，减少麦角固醇合成，导致两性霉素B结合靶点减少；③外排泵过表达：光滑念珠菌通过ABC转运蛋白（如CDR1、CDR2）过度表达，将唑类药物泵出细胞外，降低胞内药物浓度。四、案例分析题（25分）患者男，58岁，因“急性髓系白血病”行异基因造血干细胞移植术后2周，出现持续高热（39.5℃），伴咳嗽、胸痛，C反应蛋白（CRP）180mg/L，降钙素原（PCT）0.3ng/mL，胸部CT示双肺多发结节状高密度影，部分可见“晕轮征”。血常规：中性粒细胞计数0.1×10⁹/L。G试验（1,3βD葡聚糖）阳性（250pg/mL），GM试验（半乳甘露聚糖）阳性（OD值1.8）。问题：1.该患者最可能的诊断是什么？依据是什么？（5分）2.初始抗真菌治疗应选择何种药物？简述理由。（10分）3.若治疗72小时后体温未下降，需考虑哪些调整？（10分）答案：1.最可能诊断：侵袭性肺曲霉病（IPA）。依据：①患者为异基因造血干细胞移植术后2周，存在中性粒细胞缺乏（粒缺期）；②胸部CT示“晕轮征”（曲霉侵犯血管导致出血性梗死的典型表现）；③GM试验阳性（OD≥0.5为阳性，该患者1.8），G试验阳性（提示侵袭性真菌感染，曲霉为常见病原体）；④发热经广谱抗生素治疗无效（PCT不高，排除细菌感染为主）。2.初始治疗应选择伏立康唑。理由：①2023年IDSA指南推荐伏立康唑为IPA的首选治疗药物，其抗曲霉活性强，组织穿透性好（尤其肺组织浓度高），且脑脊液浓度可覆盖可能的中枢神经系统累及；②患者为造血干细胞移植术后，免疫功能严重低下，需快速控制感染，伏立康唑起效较快；③备选方案可考虑两性霉素B脂质体或艾沙康唑，但伏立康唑在疗效和耐受性（相较于两性霉素B）上更具优势。3.治疗72小时后体温未下降需考虑的调整：①评估药物剂量是否达标（伏立康唑负荷剂量6mg/kgq12h，维持剂量4mg/kgq12h，需监测血药浓度，目标谷浓度15.5μg/mL）；②排除混合感染（如合并念珠菌、毛霉或细菌感染，需复查微生物学指标如血培养、肺泡灌洗液GM/G试验、真菌培养）；③考虑耐