2025年药学专业副主任药师试题附答案

2025年药学专业副主任药师试题附答案一、单项选择题（每题1分，共30分）1.某患者因社区获得性肺炎入院，经验性给予阿莫西林-克拉维酸联合阿奇霉素治疗72h后仍高热，痰培养回报肺炎克雷伯菌ESBL阳性，MIC值：头孢他啶>32mg/L，头孢吡肟>32mg/L，哌拉西林-他唑巴坦8mg/L，美罗培南0.12mg/L。下列换药方案中最合理的是A.头孢哌酮-舒巴坦2gq8hB.美罗培南1gq8hC.头孢他啶-阿维巴坦2.5gq8hD.环丙沙星400mgq12hE.替加环素100mg首剂后50mgq12h答案：B解析：ESBL阳性克雷伯菌对三代、四代头孢耐药，哌拉西林-他唑巴坦虽敏感但高接种效应明显，美罗培南MIC最低且肺组织穿透好，为首选。2.关于贝伐珠单抗在转移性结直肠癌中的维持治疗，下列说法正确的是A.与卡培他滨联合维持可显著延长PFS但OS无差异B.停药后再次使用可诱发可逆性后部脑病综合征C.维持阶段剂量应减至2.5mg/kg每3周D.与FOLFIRI诱导后单药贝伐维持相比，联合卡培他滨未增加3级以上手足综合征E.若出现≥2级蛋白尿应永久停药答案：B解析：贝伐再次暴露可诱发罕见神经毒性；维持剂量不变；卡培他滨联合增加手足综合征；2级蛋白尿暂停而非永久停药。3.某CYP2C192/2纯合慢代谢型急性冠脉综合征患者，PCI术后第5天出现支架内血栓，血小板聚集率（ADP5μmol/L）>70%，下列处理最合理的是A.将氯吡格雷增至150mg/dB.换用替格瑞洛90mgbidC.加用西洛他唑100mgbidD.换用普拉格雷10mg/dE.联合阿司匹林300mg/d答案：B解析：慢代谢型氯吡格雷无效，普拉格雷在东亚人群出血风险高，替格瑞洛为非前体药不受CYP2C19影响，起效快。4.关于地高辛中毒，下列哪项血药浓度与临床表现不符A.1.8ng/mL伴窦性心动过缓B.2.2ng/mL伴视觉黄绿视C.3.0ng/mL伴非阵发性交界性心动过速D.1.2ng/mL伴室性早搏二联律且血钾2.8mmol/LE.2.5ng/mL伴房颤伴完全性右束支传导阻滞答案：A解析：地高辛治疗窗0.5–0.9ng/mL，>2ng/mL易中毒，但低钾可显著降低中毒阈值，1.2ng/mL合并低钾即可出现室性心律失常。5.某患儿8岁，体重25kg，需静脉用万古霉素治疗MRSA肺炎，目标AUC/MIC≥400，已知MIC=1mg/L，下列给药方案正确的是A.15mg/kgq8h持续1h输注B.20mg/kgq12h持续2h输注C.60mg/kg/d持续输注24hD.先给予25mg/kg负荷后20mg/kgq8hE.采用药代软件个体化，目标AUC400–600答案：E解析：儿童万古霉素需按AUC导向，传统15mg/kgq8h常不足，需软件个体化并监测血药浓度。6.关于口服固体制剂生物等效性试验，下列说法错误的是A.受试制剂与参比制剂的Cmax几何均值比90%置信区间应在80.00%–125.00%B.高变异药物（CV>30%）可采用重复交叉设计C.空腹与餐后试验均需进行除非药品说明书明确仅空腹服用D.内源性物质需基线校正E.半衰期>72h的药物可用平行设计答案：C解析：若说明书仅空腹服用且食物不影响暴露，可仅做空腹；若食物显著降低暴露，则必须做餐后。7.某肝硬化Child-PughC患者，肌酐清除率20mL/min，拟用利奈唑胺600mgq12h，下列监测指标最重要是A.乳酸B.血小板C.视神经功能D.血清铁E.5-羟色胺综合征体征答案：B解析：利奈唑胺骨髓抑制与疗程相关，肝硬化合并肾损更易蓄积，血小板为首要监测。8.关于阿片类术后镇痛，下列哪项属于μ受体部分激动剂A.曲马多B.纳布啡C.丁丙诺啡D.羟考酮E.地佐辛答案：C解析：丁丙诺啡为μ受体部分激动-κ拮抗，具有天花板效应。9.某孕妇孕28周，既往癫痫，服用拉莫三嗪200mgbid，血药浓度下降30%，最可能原因是A.蛋白结合降低B.肾小管分泌增加C.葡萄糖醛酸化诱导增强D.分布容积减少E.吸收减少答案：C解析：妊娠中后期雌激素诱导UGT1A4，拉莫三嗪清除率增加>50%，需增量。10.关于CAR-T细胞疗法毒性，下列哪项与IL-6水平升高最相关A.肿瘤溶解综合征B.细胞因子释放综合征C.免疫效应细胞相关神经毒性D.B细胞再生障碍E.巨噬细胞激活综合征答案：B解析：CRS核心机制为T细胞激活后大量IL-6释放，托珠单抗可阻断。11.某患者服用华法林5mg/d，INR稳定在2.3，因痛风需加用别嘌醇300mg/d，7天后INR4.8，下列机制正确的是A.别嘌醇抑制CYP2C9B.别嘌醇抑制CYP3A4C.别嘌醇抑制VKORC1D.别嘌醇诱导CYP2C19E.别嘌醇抑制CYP1A2答案：A解析：别嘌醇及其代谢物羟嘌呤醇抑制CYP2C9，减少S-华法林清除。12.关于新型口服抗凝药（NOAC）在肥胖患者（BMI42kg/m²）中的使用，下列正确的是A.阿哌沙班需按体重调整剂量B.利伐沙班15mgbid用于VTE治疗不受体重影响C.艾多沙班60mgqd在>120kg人群中暴露降低D.达比加群150mgbid在BMI>40kg/m²时建议测血药浓度E.所有NOAC在BMI>30kg/m²均禁用答案：D解析：达比加群在极端肥胖暴露变异大，建议测TT或ECT指导。13.某患者因侵袭性曲霉病予伏立康唑400mgq12h，第5天测CYP2C191/17超快代谢型，血药浓度0.8mg/L（目标1–5.5mg/L），下一步应A.加用利福平B.剂量增至500mgq12hC.改用艾沙康唑D.改用两性霉素B脂质体E.改用泊沙康唑缓释片答案：B解析：超快代谢型伏立康唑清除快，需增量并监测肝功。14.关于生物类似药临床相似性研究，下列正确的是A.必须选择最敏感适应证人群B.主要终点需采用临床终点而非药效学终点C.允许采用三臂设计（生物类似药、参比制剂、安慰剂）D.外推适应证无需额外研究E.免疫原性样本需在室温保存72h答案：A解析：FDA/EMA均要求选最敏感人群以放大潜在差异；外推需科学论证。15.某患者服用胺碘酮200mg/d，3个月后出现甲状腺功能亢进，TSH0.01mIU/L，FT445pmol/L，下列处理首选A.停用胺碘酮B.丙硫氧嘧啶100mgtidC.甲巯咪唑15mgtidD.泼尼松30mg/dE.立即手术答案：D解析：胺碘酮致甲亢Ⅱ型为破坏性甲状腺炎，糖皮质激素首选。16.关于高警示药品管理，下列不属于ISMP最新目录的是A.甲氨蝶呤口服非肿瘤剂量B.胰岛素U-500C.高浓度氯化钾注射液D.硫酸镁注射液E.肝素钠冲管用预充液答案：E解析：肝素冲管液浓度低，不在目录；胰岛素U-500、高浓钾、甲氨蝶呤每周误用、硫酸镁均列入。17.某患者因类风湿关节炎服用托法替布5mgbid，合并真菌性肺炎，需改用ABCD方案，下列哪项相互作用最需关注A.两性霉素B增加托法替布肾毒性B.托法替布降低氟胞嘧啶清除C.氟胞嘧啶增加托法替布骨髓抑制D.两性霉素B降低托法替布暴露E.托法替布升高伏立康唑浓度答案：C解析：托法替布本身可致淋巴细胞减少，与氟胞嘧啶骨髓抑制叠加。18.关于缓控释制剂技术，下列属于渗透泵片的是A.美托洛尔缓释片（ZOK）B.硝苯地平GITSC.二甲双胍缓释片（OSM）D.氯化钾微丸胶囊E.双氯芬酸树脂骨架片答案：B解析：拜新同采用胃肠道治疗系统（GITS）渗透泵技术。19.某患者服用阿托伐他汀40mg/d，出现横纹肌溶解，CK8000U/L，最可能合并用药是A.非诺贝特B.依折麦布C.普罗布考D.考来烯胺E.阿利西尤单抗答案：A解析：贝特类与他汀抑制CYP或葡萄糖醛酸化，增加肌病风险。20.关于药物经济学评价，下列属于成本-效用分析指标的是A.生命年（LY）B.质量调整生命年（QALY）C.残疾调整生命年（DALY）D.避免的死亡例数E.直接医疗成本答案：B解析：QALY同时考虑生存时间与生活质量，是成本-效用核心指标。21.某患者因耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌肺炎予高剂量舒巴坦8g/d，需监测A.血氨B.电解质C.凝血酶原时间D.血药浓度E.尿结晶答案：D解析：舒巴坦高剂量需监测血药浓度避免抽搐，目标60–80mg/L。22.关于放射性药品管理，下列说法正确的是A.Tc-99m标记后可在室温放置24hB.I-131胶囊分装需在III类放射性场所C.放射性废物衰变池存放10个半衰期后可按医疗废物处理D.核素发生器淋洗后活度测定允许±20%误差E.工作人员年有效剂量限值为20mSv答案：C解析：10个半衰期后放射性比活度<7.4Bq/g可按医疗废物处理；Tc-99m半衰期6h，放置24h活度可忽略。23.某患者服用氯吡格雷75mg/d，CYP2C191/3，合并奥美拉唑20mg/d，血小板聚集抑制率仅20%，下列措施最佳是A.奥美拉唑改为雷贝拉唑10mg/dB.氯吡格雷增至150mg/dC.改用艾司奥美拉唑20mg隔日D.换用替格瑞洛90mgbidE.加用阿司匹林100mg/d答案：D解析：奥美拉唑抑制CYP2C19，雷贝拉唑影响小但替格瑞洛直接起效更可靠。24.关于抗体-药物偶联物（ADC）脱靶毒性，最常见机制是A.连接子过早裂解B.抗体聚集C.靶点突变D.免疫原性E.细胞毒载荷外排答案：A解析：连接子不稳定导致载荷提前释放，引起中性粒细胞减少等。25.某患者因急性淋巴细胞白血病接受大剂量甲氨蝶呤（5g/m²），24h血药浓度45μmol/L，下列解救措施错误的是A.亚叶酸钙按MTX浓度调整剂量B.尿pH维持≥7C.水化3L/m²/dD.血透清除MTXE.羧肽酶G250U/kg答案：D解析：MTX分布容积大，蛋白结合高，血透清除有限，羧肽酶G2可快速水解。26.关于吸入粉雾剂（DPI）处方设计，下列属于载体颗粒的是A.乳糖α-单水合物B.硬脂酸镁C.聚乳酸微球D.羟丙甲纤维素E.壳聚糖答案：A解析：乳糖为常用载体，改善流动性助分散。27.某患者服用利福平600mg/d，出现药物性肝损伤，ALT450U/L，TBil68μmol/L，下列处理正确的是A.立即停用利福平B.减量至300mg/dC.加用熊去氧胆酸D.换用利福喷丁300mg每周一次E.继续观察1周答案：A解析：肝细胞型DILIALT>3ULN伴黄疸需立即停药。28.关于儿童用药剂量换算，按体表面积1.8m²成人剂量200mg，儿童0.9m²应给A.50mgB.75mgC.100mgD.120mgE.150mg答案：C解析：按体表面积比例0.9/1.8×200=100mg。29.关于药物光敏反应，下列属于光毒性反应特征的是A.首次暴露即可发生B.需既往致敏C.表现为湿疹样皮疹D.淋巴细胞转化试验阳性E.潜伏期>72h答案：A解析：光毒性为剂量相关，首次即可发生，似日晒伤。30.某患者服用度洛西汀60mg/d，出现尿潴留，最可能机制是A.抗胆碱能B.抗组胺H1C.抑制去甲肾上腺素再摄取致括约肌张力增加D.5-HT2拮抗E.α1拮抗答案：C解析：度洛西汀增加去甲肾上腺素，致尿道内括约肌张力升高。二、配伍选择题（每题1分，共20分）A.阿哌沙班B.达比加群C.利伐沙班D.艾多沙班E.贝曲沙班31.直接凝血酶抑制剂，主要经肾脏排泄（）32.需随餐服用以提高生物利用度（）33.在ATLAS试验中用于门诊延长抗凝（）34.降低因子Xa活性，半衰期10–14h（）35.美国批准用于住院患者VTE预防（）答案：31B32C33C34A35EA.青霉胺B.硫唑嘌呤C.环孢素D.甲氨蝶呤E.来氟米特36.通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻断嘧啶合成（）37.金属离子螯合剂，用于Wilson病（）38.抑制IMPDH减少鸟苷酸合成（）39.抑制二氢叶酸还原酶（）40.抑制钙调神经磷酸酶（）答案：36E37A38B39D40C三、综合分析题（共30分）（一）患者，男，68岁，体重75kg，因非小细胞肺癌（EGFRexon19缺失）伴脑转移入院。既往高血压、2型糖尿病、慢性肾病3期（eGFR45mL/min）。开始奥希替尼80mgqd，同时服用美托洛尔缓释47.5mgqd、格列美脲2mgqd、阿托伐他汀20mgqn。用药2周后出现QTc520ms，Scr升至120μmol/L，伴腹泻4–5次/日。41.奥希替尼相关QT延长的主要机制是A.抑制hERG通道B.抑制CYP3A4C.抑制BCRPD.抑制L型钙通道E.抑制Nav1.5答案：A42.针对该患者腹泻，下列处理最合理的是A.立即停用奥希替尼B.洛哌丁胺首剂4mg后2mg每4h，最大16mg/dC.口服消旋卡多曲100mgtidD.改用厄洛替尼E.静脉补液加用生长抑素答案：B解析：1级–2级腹泻首选洛哌丁胺，3级以上才考虑减量或停药。43.患者eGFR下降，与奥希替尼最可能相关的毒性是A.急性肾小管坏死B.肾小球肾炎C.药物性结晶肾病D.肾前性急性肾损伤E.血栓性微血管病答案：D解析：腹泻致容量不足，肾前性损伤，纠正容量可逆。44.若必须调整奥希替尼剂量，下列正确的是A.减至40mgqd，无需监测QTB.减至40mgqd，仍监测ECGC.改用阿法替尼30mgqdD.改用达克替尼30mgqdE.停药永久答案：B解析：QTc>500ms需暂停，恢复后减量40mg，并持续心电监测。45.同时服用阿托伐他汀，下列相互作用正确的是A.奥希替尼抑制OATP1B1升高他汀暴露B.阿托伐他汀诱导UGT1A1降低奥希替尼C.两者均抑制CYP3A4无相互影响D.奥希替尼为BCRP抑制剂，阿托伐他汀为底物，血药浓度升高E.阿托伐他汀降低奥希替尼生物利用度答案：D解析：奥希替尼抑制BCRP，阿托伐他汀血药浓度可升高，需警惕肌病。（二）患者，女，55岁，因活动性溃疡性结肠炎（Mayo10分）入院，既往青霉素过敏。予静脉甲强龙40mgqd5天无效，拟启动英夫利西单抗。结核T-SPOT阳性，胸部CT无活动灶。46.抗TNF-α治疗前潜伏结核处理首选A.异烟肼300mgqd6个月B.利福平450mgqd4个月C.异烟肼+利福平3个月D.异烟肼+利福喷丁每周一次3个月E.无需预防，直接抗TNF答案：D解析：短程每周方案完成率高，疗效与9个月异烟肼相当。47.英夫利西单抗输注第2次后出现关节痛、皮疹，测抗dsDNA阳性，最可能为A.血清病样反应B.药物性狼疮C.速发过敏D.迟发III型变态反应E.原发病关节外表现答案：B解析：抗TNF可诱导自身抗体，典型关节痛、皮疹、抗dsDNA阳性。48.若出现抗药抗体，下列措施最佳是A.加大英夫利西剂量至10mg/kgB.缩短间隔至4周C.换用阿达木单抗D.加用硫唑嘌呤E.换用托法替布答案：C解析：抗药抗体高滴度换用另一种抗TNF或不同机制药物。49.同时服用激素，为预防骨质疏松，下列正确的是A.钙600mg+维生素D400IU即可B.加用阿仑膦酸钠70mg每周C.加用特立帕肽20μg/dD.仅监测骨密度E.钙1000mg+维生素D800IU+双膦酸盐答案：E解析：激素>7.5mg/d超3个月，需钙1000mg、维生素D800IU及双膦酸盐。50.若患者后续需手术结肠切除，围术期抗TNF管理正确的是A.术前4周停用，术后2周恢复B.术前8周停用，术后4周恢复C.术前2周停用，术后1周恢复D.无需停用E.术前6周停用，术后6周恢复答案：B解析：抗TNF半衰期长，术前8周停可减少感染，术后无感染可4周恢复。四、案例分析计算题（共20分）51.患者，男，60岁，因万古霉素耐药屎肠球菌心内膜炎，需用利奈唑胺600mgq12h，体重70kg，Scr1.2mg/dL，估算肌酐清除率（Cockcroft-Gault）答案：CrCl=[(140–60)×70]/(72×1.2)=5600/86.4≈64.8mL/min解析：正常范围，无需调整剂量，但需每周监测血小板。52.某抗癌药口服生物利用度F=25%，首过效应抽取比ER=0.6，若制成舌下片绕过首过，理论上F可升至答案：F_new=F/(1–ER)=0.25/(1–0.6)=0.625，即62.5%解析：首过抽取0.6表示60%被清除，绕过即可提高。53.某儿童体重20kg，需静脉输注氨茶碱，目标Css12mg/L，已知清除率Cl=0.04L/kg/h，t1/24h，求维持速率答案：Cl_total=0.04×20=0.8L/h；R=Css×Cl=12mg/L×0.8L/h=9.6mg/h解析：氨茶碱含茶碱85%，若需茶碱9.6mg/h，氨茶碱11.3mg/h。54.某抗生素遵循时间依赖性，%T>MIC需≥70%方可有效，已知t1/22h，MIC2mg/L，求每8h给药一次所需最低Cmax（假设一次房室，无蛋白结合）答案：维持血药>MIC70%×8h=5.6h，由t1/2=2h，k=0.693/2=0.346h⁻¹，令Cmin=2mg/L，则Cmax=2×e^(k×5.6)=2×e^(0.346×5.6)=2×e^1.94≈2×6.96≈13.9mg/L解析：Cmax至少13.9mg/L方可保证5.6h>MIC。55.某医院PIVAS需配制5-氟尿嘧啶持续输注方案，总量2.4g/m²/d，患者BSA1.8m²，需配48h总量，药物浓度50mg/mL，求所需体积答案：总量=2.4g×1.8×2=8.64g=8640mg；体积=8640/50=172.8mL解析：需173mL，采用0.9%氯化钠稀释至适当体积。五、简答题（每题10分，共40分）56.阐述mRNA疫苗脂质纳米颗粒（LNP）中可离子化脂质的pH敏感特性对体内递送效率的影响，并说明如何优化其pKa以提高转染效率同时降低毒性。答案：可离子化脂质在制备时pH4.0带正电与mRNA形成复合，生理pH7.4接近中性减少表面电荷，降低血浆蛋白吸附延长循环；进入内涵体后pH5–6重新质子化，与内涵体阴离子脂质形成不稳定离子对，诱发膜破裂释放mRNA。优化策略：①结构引入叔胺，pKa6.2–6.6最佳，过高导致体内正电强、肝摄取快、毒性大；②增加酯键或生物可降解基团，加速代谢降毒性；③引入分支链降低相变温度，促进膜扰动；④采用组合化学高通量筛选，平衡转染与溶血毒性；⑤体内外模型关联PK/PD，建立pKa-转染效率-毒性三维模型，实现精准设计。57.说明治疗药物监测（TDM）在万古霉素耐药的肠球菌（VRE）感染中使用高剂量达托霉素的必要性，列出具体监测指标、采样时点及目标范围，并分析横纹肌溶解风险的药代动力学与药效学因素。答案：高剂量达托霉素（8–10mg/kg）用于VRE可突破MIC2–4mg/L，但暴露-毒性曲线陡峭，需TDM。指标：①谷浓度（Cmin）8–24mg/L，峰浓度（Cmax）60–80mg/L；②采样：第3剂前30min测谷，第4剂后30min测峰；③肌酸激酶（CK）每48h；④肾功能（Scr、尿量）每日。目标：AUC0–24/MIC≥666，蛋白结合~92%，游离药物需维持>MIC4–5倍。风险因素：①Cmin>24mg/L、AUC>800mg·h/L增加肌毒性；②合并他汀、环孢素、纤维酸抑制OATP1B1升高达托浓度；③低白蛋白<2.5g/dL游离分数升高；④肾功能不全半衰期延长至13h，蓄积风险；⑤老年肌量减少，肌纤维易损。PK/PD模型：建立群体PK，协变量纳入白蛋白、年龄、CLcr，贝叶斯预测个体AUC，实时调整剂量，使CK升高<5×ULN，若>10×ULN或伴肌痛即停药。58.结合2025年最新《中国药典》无菌制剂附录，详述对B级洁净区动态监测的浮游菌、沉降菌及表面微生物限度标准，并给出连续三次超标后的纠正与预防措施（CAPA）流程。答案：标准：①浮游菌≤10CFU/m³，沉