制药车间工艺优化工程师岗位招聘考试试卷及答案

制药车间工艺优化工程师岗位招聘考试试卷及答案一、填空题（共10题，每题1分）1.制药工艺优化中常用的实验设计方法（DOE）包括______、响应面法等。2.GMP洁净区最高级别是______级。3.关键质量属性（CQA）是影响药品______的特性。4.常用在线过程分析技术（PAT）包括近红外光谱（NIR）、拉曼光谱和______等。5.流化床制粒的三个过程：润湿、______、干燥。6.工艺验证需证明工艺能稳定生产符合______的产品。7.单因素试验的缺点是忽略因素间的______。8.洁净区空气净化核心是______过滤。9.压片关键工艺参数包括压力、转速和______。10.生物发酵优化的主要目标是提高______和纯度。二、单项选择题（共10题，每题2分）1.属于工艺优化统计工具的是？A.鱼骨图B.直方图C.控制图D.以上都是2.洁净区A/B级动态悬浮粒子（≥0.5μm）最大允许数是？A.3520个/m³B.352000个/m³C.3520000个/m³D.无要求3.工艺验证不包括？A.厂房确认B.工艺性能确认（PPQ）C.前验证D.同步验证4.不属于压片关键工艺参数的是？A.制粒湿度B.压片硬度C.原辅料粒度D.包衣厚度5.生物发酵培养基优化常用方法是？A.正交试验B.响应面法C.均匀设计D.以上都是6.洁净区温湿度一般控制在？A.18-26℃，45-65%RHB.20-24℃，30-50%RHC.15-25℃，50-70%RHD.22-28℃，40-60%RH7.DOE目的不包括？A.确定CPPB.减少试验次数C.验证稳定性D.优化参数范围8.灭菌F0值是______下的等效时间？A.121℃B.115℃C.100℃D.134℃9.属于在线PAT工具的是？A.HPLCB.NIRC.GCD.以上都是10.响应面法适用于？A.单因素优化B.多因素交互优化C.定性因素优化D.无交互多因素优化三、多项选择题（共10题，每题2分）1.确定CPP的依据包括？A.风险评估B.实验数据C.历史经验D.法规要求2.工艺验证范围包括？A.新生产线B.工艺变更后C.停产复产D.原辅料变更后3.固体制剂优化关键环节包括？A.制粒B.压片C.包衣D.混合4.生物发酵优化参数包括？A.温度B.pHC.溶氧D.搅拌转速5.PAT应用场景包括？A.制粒实时监测B.在线溶出检测C.发酵产物监测D.包衣厚度检测6.工艺优化统计方法包括？A.方差分析B.回归分析C.控制图D.鱼骨图7.洁净区管理要求包括？A.人员更衣B.物料传递C.环境监测D.设备维护8.灭菌验证内容包括？A.热分布B.热穿透C.生物指示剂挑战D.SAL评估9.正交试验优点包括？A.试验次数少B.分析交互作用C.结果代表性D.适用于多因素10.工艺优化目标包括？A.提高质量B.降成本C.减能耗D.提效率四、判断题（共10题，每题2分）1.工艺优化必须符合GMP框架。（）2.响应面法仅适用于定量因素优化。（）3.洁净区A级静态与动态悬浮粒子要求相同。（）4.工艺验证只需做一次。（）5.NIR可在线检测固体制剂含量。（）6.单因素试验比DOE更适合多因素优化。（）7.灭菌F0值要求≥8分钟。（）8.CQA确定后不能变更。（）9.PAT可替代离线检测。（）10.风险评估是确定CPP的重要工具。（）五、简答题（共4题，每题5分）1.简述CPP与CQA的关系。2.正交试验设计的基本步骤。3.洁净区环境监测的主要内容及目的。4.灭菌F0值的定义及计算意义。六、讨论题（共2题，每题5分）1.如何平衡“生产效率提升”与“GMP质量要求”？2.生物发酵工艺如何优化提高产物产量和纯度？---答案部分一、填空题1.正交试验法2.A3.安全性、有效性4.过程气相色谱5.制粒6.预定质量标准7.交互作用8.高效（HEPA）9.颗粒粒度10.产物产量二、单项选择题1.D2.A3.A4.C5.D6.A7.C8.A9.B10.B三、多项选择题1.ABCD2.ABCD3.ABCD4.ABCD5.ABCD6.AB7.ABCD8.ABCD9.ABCD10.ABCD四、判断题1.√2.√3.√4.×5.√6.×7.√8.×9.×10.√五、简答题1.CPP是影响CQA的工艺参数，CQA是药品需达的质量特性（如溶出度）。优化CPP范围可稳定控制CQA，确保产品符合质量标准。例如，压片硬度（CPP）影响崩解时限（CQA），需确定硬度范围使崩解时限达标。2.①确定优化目标；②筛选影响因素；③确定因素水平；④选择正交表；⑤安排试验；⑥分析结果（极差/方差）；⑦确定最优参数组合。3.内容：悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物、温湿度。目的：确保环境符合GMP，防止污染产品，保障质量，为工艺优化提供数据。4.F0是121℃下等效灭菌时间，反映无菌保证水平（SAL）。计算意义：统一评估不同温度灭菌效果，确保SAL≥10^-6，保障无菌产品安全。六、讨论题1.①明确CQA和CPP，用DOE优化参数，在保证CQA稳定前提下提效率；②结合PAT实时监测，及时调整参数；③风险评估识别效率提升的质量风险（如转速过高致混合不均），制定控制措施；④通过工艺验证确认优化工艺同时满足效率和质量，符合GMP。2.①培养基优化：响应面法优化碳氮源、无机盐，提高菌体生长和产物