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文档简介

实验动物病理试题及答案2026年全新版一、单项选择题(每题1分,共20分)1.小鼠自发性肺腺瘤最常见的组织学类型是A.鳞状细胞癌B.腺泡型腺癌C.乳头状腺癌D.细支气管肺泡癌答案:D解析:C57BL/6小鼠老龄时高发细支气管肺泡癌,瘤细胞沿肺泡壁生长,保留肺泡结构,PAS染色可见阳性物质。2.大鼠急性肾小管坏死时,HE染色最早出现改变的部位是A.近曲小管直段S3段B.远曲小管C.集合管D.肾小球答案:A解析:S3段位于髓质外带,对缺血最敏感,表现为刷状缘消失、细胞肿胀及空泡变性。3.下列哪项不是实验兔动脉粥样硬化模型的评价指标A.血浆LDL-CB.血浆ox-LDLC.主动脉内膜/中膜厚度比(I/M)D.心肌肌钙蛋白T答案:D解析:肌钙蛋白T反映心肌损伤,与动脉粥样硬化程度无直接对应关系。4.裸鼠皮下接种人源肿瘤细胞后,第14天测得肿瘤体积公式为A.VB.VC.VD.V答案:B解析:卡尺测最长径a、最短径b,椭球体近似公式V=5.犬慢性胰腺炎最具特征的组织学表现是A.腺泡钙化和导管周围纤维化B.胰岛增生C.间质脂肪浸润D.中性粒细胞浸润答案:A解析:慢性胰腺炎晚期出现腺泡钙化、导管扩张及周围致密胶原纤维,Masson染色呈蓝绿色。6.斑马鱼胚胎暴露于2,3,7,8-TCDD后,最敏感终点是A.心包水肿B.下颌发育不全C.游泳行为异常D.肝细胞坏死答案:A解析:TCDD激活AHR通路,48hpf即可见心包环形水肿,EC50≈0.05nM。7.小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)评分标准中,后肢完全瘫痪记为A.2分B.3分C.4分D.5分答案:C解析:0-5分制,4分=后肢完全瘫痪,5分=濒死。8.下列抗体中,标记小鼠M2型巨噬细胞最特异的是A.iNOSB.CD86C.CD206D.F4/80答案:C解析:CD206(MMR)为甘露糖受体,M2型高表达;iNOS与CD86偏向M1。9.大鼠肝纤维化Masson染色胶原面积分数(CAAF)计算公式A.CB.CC.CD.C答案:A解析:全视野胶原面积占视野总面积百分比,ImageJ阈值自动分割。10.豚鼠过敏性休克时,血浆组胺浓度峰值出现在A.30sB.2minC.5minD.15min答案:B解析:抗原二次攻击后90-120s组胺释放达峰,随后快速降解。11.小型猪心肌梗死模型,TTC染色梗死区呈A.白色B.砖红色C.蓝黑色D.黄色答案:A解析:存活心肌含脱氢酶,与TTC反应呈砖红;梗死区酶失活保持白色。12.小鼠尾静脉注射LPS10mg/kg后,血清TNF-α达峰时间为A.30minB.1.5hC.4hD.12h答案:B解析:LPS诱导炎症因子级联,TNF-α在1-2h达峰,IL-6在4-6h。13.下列基因敲除可完全阻断ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的是A.LDLR-/-B.MCP-1-/-C.SCIDD.AHR-/-答案:A解析:LDLR-/-导致血浆LDL清除障碍,与ApoE-/-叠加后胆固醇>800mg/dL,斑块占主动脉>60%。14.大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型第7天,肾小管间质纤维化主要细胞来源是A.肾小管上皮细胞转分化B.骨髓来源纤维细胞C.周细胞激活D.循环纤维细胞答案:A解析:TGF-β1诱导肾小管上皮-间充质转化(EMT),α-SMA阳性肌成纤维细胞占70%以上。15.鸡胚尿囊膜(CAM)试验评价血管生成,阳性对照常选用A.VEGF16550ngB.bFGF100ngC.EGF200ngD.PDGF150ng答案:A解析:VEGF165为特异性血管内皮生长因子,CAM48h可诱导新生血管环增加2倍。16.小鼠DSS结肠炎模型,疾病活动指数(DAI)不包括A.体重下降百分率B.粪便黏稠度C.直肠出血评分D.结肠长度答案:D解析:DAI=体重+便血+腹泻三项,结肠长度为终点形态学指标。17.大鼠脑缺血再灌注模型,Longa评分2分表现为A.提尾时左前肢屈曲B.爬行时向左侧转圈C.站立时向左侧倾倒D.意识丧失答案:B解析:Longa0-4分,2分=自发行走向对侧转圈。18.兔VX2肝肿瘤模型,瘤组织最常来源于A.肝细胞癌B.胆管细胞癌C.鳞状细胞癌D.乳腺癌答案:C解析:VX2最初为Shope病毒诱导的鳞癌,移植后保持鳞状分化特征。19.斑马鱼成鱼再生鳍条模型,截肢后几天出现芽基(blastema)A.6hB.12hC.24hD.72h答案:C解析:鳍条截肢后12h表皮迁移闭合,24h间充质细胞去分化形成芽基。20.小鼠放射诱导肺纤维化,最敏感剂量范围为A.2-4GyB.8-12GyC.18-20GyD.30-35Gy答案:C解析:全胸18Gy一次照射后16周出现明显胶原沉积,死亡率<10%。二、配伍题(每题1分,共10分)A.肾小球基膜增厚,PAS阳性物增多B.肝小叶中央静脉周围坏死C.肺泡壁毛细血管中性粒细胞浸润D.胰腺腺泡细胞空泡变性E.心肌细胞嗜酸性变F.脑皮质神经元红色神经元G.甲状腺滤泡胶质吸收空泡H.小肠绒毛顶端脱落I.骨髓巨核细胞增多J.睾丸曲细精管基膜增厚21.大鼠四氯化碳急性中毒→B22.小鼠链脲佐菌素诱导糖尿病→A23.犬失血性休克→E24.大鼠盲肠结扎穿孔→C25.小鼠环磷酰胺骨髓抑制恢复期→I26.斑马鱼乙醇暴露→H27.大鼠双侧颈总动脉结扎→F28.兔高胆固醇饮食→J29.小鼠丙硫氧嘧啶诱导→G30.大鼠急性胰腺炎→D三、判断题(每题1分,共10分,正确打“√”,错误打“×”)31.小鼠尾静脉注射ADR15mg/kg可诱导扩张型心肌病,第4周射血分数下降30%。√32.大鼠肾缺血45min再灌注24h后,肾小管刷状缘酶APN活性升高。×解析:APN随刷状缘脱落入尿,组织活性下降。33.豚鼠皮肤迟发型超敏反应以Th2细胞介导为主。×解析:DTH为Th1介导,IFN-γ激活巨噬细胞。34.斑马鱼胚胎透明可直接用荧光显微镜观察血管生成。√35.小鼠高脂饮食加STZ诱导的2型糖尿病模型,胰岛β细胞量下降50%以上。√36.大鼠全脑缺血再灌注后,海马CA1区神经元凋亡高峰在3d。√37.兔骨关节炎模型中,MMP-13主要来源于软骨细胞。√38.小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤倍增时间约7d。×解析:倍增时间约2-3d。39.鸡胚尿囊膜血管对碱性成纤维细胞因子反应呈剂量依赖性。√40.大鼠去卵巢模型3个月后骨小梁体积分数下降20%。×解析:下降可达40-50%。四、填空题(每空1分,共20分)41.大鼠急性肝损伤中,ALT主要分布于(肝小叶)的(细胞质)区,半衰期约(48)h。42.小鼠EAE模型中,致敏抗原MOG35-55的常用剂量为(100)μg/只,辅以(完全弗氏佐剂)和(百日咳毒素)。43.斑马鱼胚胎发育至(48)hpf时,心脏呈(S)形环化,此时可评估药物致畸性。44.大鼠单侧输尿管梗阻模型,梗阻侧肾组织TGF-β1mRNA在第(3)天开始显著升高,其下游信号分子(Smad3)磷酸化增强。45.小型猪心肌梗死模型,TTC染色后梗死面积计算公式为(/×100%46.小鼠DSS结肠炎中,结肠组织MPO活性单位定义为(每克组织在25℃下催化1μmolH2O2分解/分钟)。47.兔VX2肝肿瘤模型,经(肝动脉)插管注入(碘油-阿霉素)乳剂可提高瘤内药物浓度。48.大鼠脑缺血再灌注模型,Longa评分标准中,3分表示(爬行时向对侧倾倒)。49.鸡胚尿囊膜试验中,新生血管计数采用(ImageJ)软件,设定(血管面积占CAM百分比)为量化指标。50.小鼠放射诱导肺纤维化,羟脯氨酸含量测定波长为(560)nm,标准曲线用(反式-4-羟基-L-脯氨酸)绘制。五、简答题(每题6分,共30分)51.简述ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中斑块易损性的组织学评价指标。答案:(1)纤维帽厚度<30μm;(2)坏死核心面积占斑块>30%;(3)巨噬细胞浸润>25%(CD68阳性);(4)平滑肌细胞含量<15%(α-SMA阳性);(5)新生血管密度>20条/mm²(CD31阳性);(6)间质胶原含量<10%(Masson染色)。解析:易损斑块具备薄纤维帽、大坏死核、高炎症、低胶原特征,与人类不稳定斑块一致。52.说明大鼠肾缺血再灌注模型中,为何选择45min缺血时间。答案:45min可造成约50%外髓质S3段坏死,再灌注24h血肌酐升高3-4倍,死亡率<10%;短于30min损伤轻,长于60min死亡率>50%,45min为可重复的中重度损伤窗口。53.列举三种检测小鼠心肌纤维化的染色方法并比较其优缺点。答案:(1)Masson三色:胶原呈蓝绿色,分辨率高,但步骤繁琐;(2)SiriusRed偏振光:胶原纤维呈红-黄双折射,可定量,需偏振附件;(3)天狼星红-快速绿:结合图像分析,胶原面积自动计算,背景低,成本较高。解析:Masson适合常规病理,SiriusRed适合科研定量。54.解释斑马鱼胚胎评价药物心脏毒性的优势。答案:胚胎透明、心率120-180次/分,24hpf即可见搏动;用药直接溶于水,无需注射;转基因系Tg(cmlc2:EGFP)标记心肌,实时观察;伦理等级低于哺乳类;基因编辑技术成熟,可构建人源通道突变模型。55.简述大鼠胰岛素抵抗评价的金标准——高胰岛素-正常血糖钳夹实验步骤。答案:(1)禁食6h,麻醉后插管;(2)持续输注胰岛素4mU/kg·min;(3)同时输注20%葡萄糖,每5min测血糖,维持5.5mmol/L;(4)稳态后计算葡萄糖输注率(GIR);(5)GIR降低表示胰岛素抵抗。解析:该法直接量化外周胰岛素敏感性,误差<5%。六、案例分析题(每题10分,共30分)56.实验设计:研究者拟建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,比较高脂高胆固醇(HFHC)与高脂加MCD饮食差异。(1)写出两种饮食配方及喂养周期;(2)列出组织学评分系统;(3)预测两种模型在体重、ALT、NAS评分差异;(4)指出各自优缺点。答案:(1)HFHC:60%脂肪+1.25%胆固醇+0.5%胆酸,喂养24周;MCD:40%脂肪+缺乏蛋氨酸胆碱,喂养8周。(2)采用NASHClinicalResearchNetwork评分:脂肪变(0-3)、小叶炎症(0-3)、气球样变(0-2),总分0-8。(3)HFHC组体重↑30%,ALT150U/L,NAS5.5;MCD组体重↓20%,ALT300U/L,NAS6.5。(4)HFHC优点:代谢综合征背景,纤维化进展慢;缺点:周期长。MCD优点:炎症重、周期短;缺点:体重下降,无胰岛素抵抗。57.数据解读:某文献报道,大鼠脑缺血再灌注后腹腔给予X药物10mg/kg,TUNEL阳性神经元数量由(120±15)降至(45±8)个/视野,p<0.01;同时Westernblot显示Bcl-2/Bax比值由0.4升至1.2。(1)指出实验组与对照组差异;(2)解释Bcl-2/Bax比值意义;(3)提出下一步机制研究方案。答案:(1)药物显著减少细胞凋亡,保护神经元。(2)Bcl-2/Bax↑提示线粒体凋亡通路抑制,细胞色素c释放减少。(3)构建Bcl-2siRNA干扰,观察药效是否逆转;检测caspase-3活性;使用mPTP抑制剂验证线粒体途径。58.模型优化:兔VX2肝肿瘤经导管动脉化疗栓塞(TACE)后,出现肝功能衰竭,死亡率30%。(1)分析可能原因;(2)提出改进方案;(3)设计评价新方案安全性的指标。答案:(1)碘油过量致肝缺血、阿霉素剂量>20mg、胆管损伤。(2)降低碘油用量至0.2mL/kg,阿霉素减至10mg,超选至肿瘤供血支,术前给予谷胱甘肽。(3)检测ALT、TBIL、凝血酶原时间、动脉血氨;记录7d死亡率;组织学评估肝坏死面积<10%。七、计算题(每题10分,共20分)59.大鼠心肌梗死模型,TTC染色后切片厚度1mm,共采集8层,使用ImageJ测得梗死区像素和为(1.2×10⁵),左心室总像素(4.0×10⁵),校准比例1像素=0.02mm²。(1)计算梗死面积百分比;(2)若左心室实际体积为0.8cm³,估算梗死体积;(3)给出误差来源。答案:(1)百分比=×100(2)体积=0.8

(3)误差:切片间隔导致遗漏、TTC染色边缘模糊、像素阈值设定主观、组织收缩。60.小鼠皮下移植瘤实验,初始体积=50

,第14天测得(1)计算倍增时间;(2)估算瘤重;(3)若药物组=200答案:(1)指数生长模型V=·,800=50·,=(2)质量=800

(3)抑瘤率=×100八、综合设计题(20分)61.设计一个利用CRISPR-Cas9敲入人源SERPINA1突变(PiZZ)的小鼠模型,研究α-1抗胰蛋白酶缺乏相关肝病。要求:(1)给出sgRNA靶序列及同源重组模板;(2)描述基因型鉴定策略;(3)列出4月龄肝脏病理表型;(4)提出可重复的量化指标;(5)说明动物福利与伦理审批要点。答案:(1)sgRNA:5'-GACGAGCAGGCGGAGTGG-3'

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