2025年HPV感染诊治专家共识

2025年HPV感染诊治专家共识引言人乳头瘤病毒（HPV）感染是一个全球性的公共卫生问题，涉及人群广泛，与多种良恶性疾病密切相关，尤其是宫颈癌的发生。近年来，随着分子生物学技术的进步、疫苗接种的普及以及临床研究的深入，HPV感染的诊治理念和策略不断更新。为进一步规范我国HPV感染的诊治行为，提高临床诊疗水平，保障患者健康权益，由多学科专家共同研讨，参考国内外最新研究进展，并结合我国实际情况，制定本共识。本共识旨在为临床医师提供基于循证医学证据的实践指导，同时也强调个体化诊疗的重要性。一、HPV的生物学特性与流行病学（一）生物学特性HPV是一种无包膜的双链环状DNA病毒，具有高度的宿主特异性和组织嗜性，主要感染人体皮肤和黏膜上皮细胞。其基因组可分为早期区（E区）、晚期区（L区）和长控制区（LCR）。E区编码的E6、E7等蛋白与病毒的致癌性密切相关，它们可通过干扰宿主细胞周期调控、抑制抑癌基因功能等机制导致细胞异常增殖和转化。HPV型别众多，目前已发现的型别有百余种，根据其致癌潜能可分为高危型和低危型。高危型HPV持续感染是导致宫颈癌及部分肛门癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌的主要原因。低危型HPV通常与生殖器疣等良性病变相关，但部分低危型也可能与一些低度鳞状上皮内病变有关。（二）流行病学特征HPV感染在人群中普遍存在，尤其在性活跃人群中感染率较高。多数HPV感染为一过性，人体免疫系统可在数月至数年内自行清除病毒。然而，当机体免疫力下降或病毒持续存在时，则可能发展为持续性感染，进而增加病变风险。不同地区、不同人群的HPV感染率及型别分布存在差异。近年来，随着HPV疫苗的推广应用，部分地区年轻女性中HPV感染率及相关疾病发病率呈现下降趋势，但对于未接种疫苗或年长人群，HPV感染仍是重要的健康威胁。二、HPV感染的临床分型与相关疾病（一）无症状感染大多数HPV感染者无任何临床症状和体征，仅在进行HPV检测时发现病毒感染。这类感染多数为暂时性，预后良好，但仍需关注其转归，特别是高危型HPV的持续感染。（二）下生殖道鳞状上皮内病变（SIL）高危型HPV持续感染是导致宫颈、阴道、外阴等部位鳞状上皮内病变的根本原因。根据病变的严重程度，宫颈鳞状上皮内病变可分为低级别鳞状上皮内病变（LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（HSIL）。LSIL进展为宫颈癌的风险相对较低，部分可自然消退；HSIL则属于癌前病变，若不及时治疗，进展为宫颈癌的风险显著增加。阴道和外阴的鳞状上皮内病变也有类似的分级和临床意义。（三）宫颈癌及癌前病变宫颈癌是全球女性中常见的恶性肿瘤之一，其发生发展是一个多阶段、渐进的过程，通常经历从HPV感染到持续性感染，再到癌前病变，最终发展为浸润癌的漫长过程。早期宫颈癌及癌前病变若能及时发现并治疗，预后通常较好。（四）生殖器疣（尖锐湿疣）主要由低危型HPV感染引起，表现为生殖器部位的疣状赘生物，可单发或多发，形态多样。生殖器疣传染性强，易复发，对患者的身心健康和生活质量有一定影响。（五）其他相关疾病除上述疾病外，HPV感染还可能与其他部位的肿瘤或病变相关，如肛门癌、口腔癌、咽喉癌等，但其具体的致病机制和临床意义仍在进一步研究探索中。三、HPV感染的诊断与评估（一）诊断原则HPV感染的诊断应结合病史、临床表现、实验室检查及组织病理学检查进行综合判断。对于有症状者，需关注病变部位、形态、大小等特征；对于无症状者，主要通过筛查手段发现。（二）HPV检测HPV检测是发现HPV感染的主要方法，包括HPVDNA检测、HPVmRNA检测等。HPVDNA检测可明确是否存在HPV感染及感染的型别，是目前临床应用最广泛的检测方法。HPVmRNA检测则可反映病毒的活跃程度，对预测病变风险具有一定价值。HPV检测的适应证包括：宫颈癌筛查、宫颈病变治疗后的随访、生殖器疣的辅助诊断、免疫功能低下人群的监测等。检测结果的解读需结合患者年龄、临床情况及其他检查结果综合判断，单次HPV阳性并不意味着一定会发生病变。（三）细胞学检查宫颈液基薄层细胞学检查（TCT/LCT）是宫颈癌筛查的重要手段之一，可发现宫颈细胞的异常改变。当HPV检测阳性或细胞学检查异常时，需进一步行阴道镜检查及组织病理学检查以明确诊断。（四）阴道镜检查与组织病理学检查阴道镜检查可直接观察宫颈、阴道、外阴等部位的上皮和血管变化，对可疑病变区域进行定位活检，以提高诊断的准确性。组织病理学检查是诊断宫颈及下生殖道病变的金标准，可明确病变的性质、类型和程度，为治疗方案的制定提供依据。（五）诊断流程对于HPV感染相关疾病的诊断，通常遵循“三阶梯”诊断原则：即首先进行HPV检测和/或细胞学检查进行初筛；对于初筛异常者，进一步行阴道镜检查；对阴道镜下可疑病变部位取活检，进行组织病理学检查以明确诊断。四、HPV感染的治疗原则与策略（一）治疗原则HPV感染的治疗应遵循个体化原则，根据患者的年龄、HPV型别、感染持续时间、病变程度、生育需求、临床症状及患者意愿等因素综合考虑，制定合理的治疗方案。治疗的目标包括：清除或抑制病毒复制、去除可见病变、预防病变进展、减少复发、改善生活质量。（二）无症状HPV感染的管理对于单纯HPV阳性，而细胞学检查正常、无临床症状及体征的患者，通常无需特殊治疗，但需进行定期随访监测。随访内容包括HPV检测和细胞学检查，具体随访间隔应根据HPV型别、患者年龄等因素确定。在此期间，应鼓励患者保持健康的生活方式，增强免疫力，并注意安全性行为。（三）下生殖道鳞状上皮内病变的治疗1.低级别鳞状上皮内病变（LSIL）：对于LSIL患者，尤其是年轻女性，可考虑观察随访，因为部分病变可自然消退。若病变持续存在或进展，或患者心理负担较重，可考虑进行物理治疗（如激光、冷冻等）或局部药物治疗。治疗后仍需定期随访。2.高级别鳞状上皮内病变（HSIL）：HSIL患者发生浸润癌的风险较高，通常需要积极治疗。治疗方法包括宫颈环形电切术（LEEP）、冷刀锥切术（CKC）等。对于年轻、有生育需求的患者，在充分评估风险后，可选择更保守的治疗方式或更密切的随访策略。术后需长期随访，监测HPV状态及病变复发情况。（四）生殖器疣的治疗生殖器疣的治疗以去除疣体、缓解症状、减少复发为目的。治疗方法多样，包括物理治疗（如激光、冷冻、电灼、手术切除等）、外用药物治疗等。治疗方案的选择应根据疣体的大小、数量、部位、患者意愿及治疗史等因素综合决定。由于生殖器疣易复发，治疗后需定期复查。（五）HPV相关肿瘤的治疗对于HPV相关的浸润性癌（如宫颈癌等），治疗应遵循相应肿瘤的临床诊疗指南，采用手术、放疗、化疗等综合治疗手段，以提高治愈率和生存率。（六）免疫调节与抗病毒治疗目前尚无特效的抗HPV病毒药物。一些免疫调节剂或具有抗病毒作用的药物可能在一定程度上辅助清除病毒或改善局部免疫微环境，但疗效尚需更多高质量临床研究证实。在临床应用中，应严格掌握适应证，避免滥用。五、HPV感染的预防与管理（一）一级预防——疫苗接种HPV疫苗接种是预防HPV感染及相关疾病最有效的措施。目前市面上的HPV疫苗主要包括二价、四价和九价等类型，可针对多种高危型和低危型HPV提供保护。疫苗接种的最佳年龄为青春期前，即首次性行为开始之前。对于已发生性行为的人群，接种疫苗仍具有一定的保护作用。应积极推广HPV疫苗的普及接种，提高人群接种率，特别是青少年女性的接种覆盖率。同时，需加强疫苗接种的科普宣传，消除公众对疫苗的误解和疑虑。（二）二级预防——筛查与早诊早治建立健全宫颈癌及相关疾病的筛查体系，定期进行HPV检测和/或细胞学检查，是早期发现HPV感染及癌前病变的关键。筛查应根据不同年龄段和风险人群制定合理的筛查策略和间隔时间。对于筛查发现的异常者，应及时进行进一步检查和治疗，实现早诊早治，阻断疾病进展。（三）三级预防——疾病治疗与康复对于已确诊的HPV相关疾病患者，应给予规范、有效的治疗，并加强治疗后的随访和康复指导。通过积极治疗，可以显著改善患者预后，提高生活质量。（四）患者教育与健康促进加强对公众的健康教育，普及HPV感染及相关疾病的防治知识，提高自我保健意识。教育内容包括HPV的传播途径、临床表现、预防措施、筛查的重要性等。鼓励安全性行为，减少高危因素暴露。同时，关注患者的心理健康，提供必要的心理支持和咨询服务。（五）特殊人群的管理1.妊娠期女性：妊娠期HPV感染较为常见，大多数为暂时性感染。对于妊娠期发现的HPV感染及相关病变，应根据病变的性质、程度及孕周等因素进行个体化评估和管理，权衡治疗的获益与风险，避免对胎儿造成不良影响。2.免疫功能低下人群：如艾滋病患者、接受器官移植者、长期使用免疫抑制剂者等，HPV感染的风险更高，持续感染率和病变进展风险也显著增加。对于这类人群，应加强HPV筛查和监测，一旦发现异常，应积极干预。六、共识总结与展望本共识基于当前最新的医学证据和临床实践经验，对HPV感染的生物学特性、流行病学、临床分型、诊断评估、治疗策略及预防管理等方面进行了系统阐述。强调了HPV疫苗接种在一级预防中的核心作用，以及规范化筛查和个体化治疗在疾病控制中的重要性。然而，HPV感染的诊治仍面临诸多挑战，如HPV检测技术的优化、新型疫苗的研发、难治性或复发性病变的治疗策略、特殊人群的管理等。未来，需要进一步加强