临床脑腱黄瘤病诊断及治疗

脑腱黄瘤病CerebrotendinousXanthomatosis腓肠肌比目

鱼肌跟腱相关解剖相关解剖齿状核概述·

脑腱黄瘤病(Cerebrotendinous

Xanthomatosis,CTX),

是一种罕见的可治性常染色体隐性遗传性脂质

沉积病，又称胆甾烷醇增多症，有学者认为其属于腱黄

色瘤2型·

其致病基因为CYP27A1

,该基因致病变异导致线粒体固

醇27-羟化酶缺乏，使胆固醇合成胆酸受阻，引起胆固

醇及其代谢产物在不同组织中沉积而发病CYP7A类固醇类

中间产物(经典途径)注：CYP7

为胆固醇7-羟化酶、CYP7A

为胆固醇7α-羟化酶；CYP27A

为胆固醇27-羟化酶，为关键酶，由CYP27A1

基因控制CYP27A胆汁酸7α-羟基4-胆甾烯-3-酮(替代途径)CYP7胆固醇25-羟化胆汁醇、胆甾烷醇临床表现·

首发症状：青少年白内障、双跟腱肿物、智力下降等·

神经系统症状：

锥体束受损、小脑共济失调、构音障碍、

癫痫发作、智力低下、认知障碍、周围神经病变等·

非神经系统症状：

双跟腱肿物、青少年白内障、骨质疏

松症、弓形足、胆囊结石、顽固性腹泻等注：跟腱部肿物的特点是随病程进展逐渐增长，质硬，活动度差病理(跟腱)·

肉眼观：淡黄色(灰白)组织块、实性、质韧、无包膜、

无坏死·

镜下观：在致密纤维结缔组织中可见片灶状脂质泡沫细

胞、多核巨细胞及棒状和放射状胆固醇结晶，细胞无明

显异型性和核分裂象·

电镜观：大量胆固醇结晶是CTX

病理的典型表现，有特

征性意义女，20岁，CTX

患者；图A显示左足跟腱较右侧增粗；图B

显示足呈弓形足；图C

显示跟

腱活检病理示玻璃样变的纤维

组织(HE

染色，20×50)影像学表现：跟腱

：·CT:多表现为跟腱增粗或沿跟腱及肌束周围上下纵行条

块状或结节状软组织密度影，密度多均匀，与周边肌肉

分界尚清·MRI:多表现为跟腱增粗，信号异常或沿跟腱及肌束周

围见纵行不规则梭形及数个结节状异常信号影，多呈T1WI低信号、

T2WI高信号为主，质子密度加权像(PDWI)

示病灶可呈混杂信号，呈大体平行束状分布影像学表现：中枢神经：·

弥漫性：脑皮质萎缩、脑白质多发T2WI/FLAIR高信号·幕上：脱髓鞘病变(非特异性)·

幕下：小脑齿状核(较特异)T1WI

等、低信号，T2WI、

FLAIR高信号，DWI、ADC可轻度受限或不受限；小脑白质、小脑脚多发T2WI、FLAIR

高信号；小脑白质可钙化或空泡变性·MRS:

脂质峰、胆碱峰增高，NAA峰减低38例CTX患者主要MRI

表现总结。图A

横断面FLAIR

和图B

冠状面T2W像显示大脑、小脑实质明显萎缩，齿状核及周围白质高信号。图C横断面位FLAIR

显示脑室周围白质高信号。图D

横断面FLAIR

示双侧中脑高信

号。图E

横断面FLAIR

显示延髓内双侧小的低信号影，提示空泡变性。图F

横断面FLAIR

示皮质下白质病变。

图G横断面FLAIR

图像示双侧齿状核高信号。图H

横断面FLAIR

示与小脑低信号区域，提示空泡变性。图I

横断面和图L矢状面示T2WI

示颈髓受累并伴有高信号改变病例2·

男，36岁。智力低下36年，曾于27年前患癫痫，经治

疗后病情控制平稳。发现双侧小腿下端后部肿块5年余·血生化检查：血总胆汁酸：11.70umol/L(正常0～9.67

umol/L);胆甾烷醇：16.3

umol/L(正常小于14.2umol/L)·跟腱病理：纤维母细胞、上皮样细胞及黄色瘤细胞呈结

节状增生，细胞大小形态均一，核形态规则，无明显异

型，并见少量胆固醇结晶图A

CT平扫显示小腿下端后部软组织肿块影；图B

T1WI、T2WI

示双侧跟腱明显增

粗，沿跟腱及其周围见梭形及结节状异常

信号影，呈T1WI低信号、

T2WI稍高信号；

图C

质子密度加权像(PDWI)示病变呈稍

高、稍低混杂信号，呈大体平行束状分布D图D

、E

、F

横断面示双侧小脑齿

状核可见对称性片状T1WI

低信号、

T2WI高信号影，

FLAIR

示病变中

央呈低信号，周边呈稍高信号病例3·

男，63岁。右踝肿痛入院检查。患者伴有认知障碍，曾

患有吞咽困难、耳鸣和大小便失禁。于20岁接受白内障

手术·

常规生化(全血计数和肾功能)结果正常。总胆固醇水平

为3.6mmol/L(正常，5.0

mmol/L)图A

右脚踝侧位X

线片示跟腱(箭头)区域胫骨远端和跟骨后方有一个边界清晰的细长软组织肿块；图B

矢状面T1WI示跟腱梭形增大，有一个凸起的前缘(箭头),

与肌肉信号一致；图C

轴位T1WI

示跟腱弥漫性增大

(白色箭头),内可见点状低信号肌腱束(黑色箭头)图D冠状面T1WI

示双侧齿状核(白色箭头)和周围小脑深部白质(黑色箭头)均呈低信号；图E横断面T2WI示病灶处呈高信号；图

F

横断面FLAIR

示病灶呈低信号图G横断面小脑深部白质(箭头)DWI(b

值=1000)呈稍低信号、图H

ADC示高信号，未见明显弥散受限鉴别诊断：甲硝唑中毒性脑病：·见于药物过敏者、剂量使用不合理者·

最常见临床表现：构音障碍、肢体协调障碍、步态不稳

及意识改变·MRI:

齿状核对称性T2WI/FLAIR

呈高信号；其次若胼胝

体受累，多发生于压部；多为急性表现，弥散多受限·停药后绝大部分可以恢复A图A

冠状面FLAIR显示齿状核内典型的对称性高信号；图B

横断面DWI显示胼胝体压部高

信号；图C横断面ADC

示压部

为低信号，存在扩散限制，提

示细胞毒性水肿鉴别诊断：朗格汉斯细胞组织增生症：·LCH

是一种罕见的树突状系统肉芽肿性疾病·LCH

典型病理是由数量不等的单克隆朗格汉斯细胞、T

细胞和嗜酸性粒细胞组成的肉芽肿性浸润·LCH

的中枢神经系统受累最常见的是下丘脑垂体区域，主要症状是糖尿病。若累及小脑多表现为T2WI对称性高

信号，T1WI

仅累及灰质或延伸至周围白质的低信号或高

信号，最终可发展为液化坏死一例确诊为朗格汉斯细胞组织增生症患者，图示齿状核、周围白质、

小脑中脚和脑桥出现异常信号，图A

T1WI呈等、稍低信号，图BT2WI

信号呈