SFDA培训-临床试验机构伦理委员会标准操作规程

临床试验机构伦理委员会XX中医药大学附属医院国家药品临床研究基地．目

录－伶

坟委

员

会

的

芘

责和权力伦

理

委

员

会

的

组

成'

伦理审查申请的受理'

审查伦理审查的决定'

传达决定跟踪审查'

文件和档案2伶

玫委

员

令

的

职

责和权

力职

责保护受试者的权益和安全审查范国在研究开始前对研究项目进行审查同时还应对已通过审查、正在进行的研究项目进行跟踪审查－审查内容对人体生物医学研究项目进行科学审查和伦理审查。科学审查和伦理审查不可分割：

涉

及人类受试者的不科学的研究其本身就是不道德的3'

审查依据我国

«药物临床试验质噩管理规范））世界

医学会的《

赫尔辛基

宣言〉〉(CIOMS

)国际医学科学组织委员会 的（人体生物医学研究国际伦理指两）〉依

据

这

些

指

两对研究项目进行独立的、称职的和及时的审查权力有

权拒准一项临床试验要求修正方案后同意不拒准暂停或中止没有按照伦理委员会要求实施的研究暂停或中止对受试者造成严重伤害的在研项目延期审查以补充资料4—

共

才伶

玫

委

员令

牲立寸仁

叶

逆伦

理

委

员

会

是

独

立

干

机

构

，

还是独立干所审查的试验项目？ICHGCP- I

ns t itution

a

l Review Board (IRB)>） IRB是

隶

属某一机构的伦理审查委员会- Independent Ethics Co

romi ttee (IBC)>） IE C可以是机构的、地区的、国家的或跨国界的－元沦IRB

还是IEC都是一个独立的团体(

An independentbody) 了 两 者 的 工 作 职 责是完全一致的－

临床试验的伦理审查既可由IRB

审

查，

也

可由IEC审查－所谓伦理委员会的独立性是指独立千所审查的试验项目CIOMS《人体生物医学研究国际伦理指南）〉'

伦理审查委员会必须独立干研究组－为保持审查委员会独立千研究者和申办者井范免利益冲突，＇任何成员在研究中有特别的或特殊的，直接的或间接的利益，如果此利益会干扰其客观判断，他就不应参加评审5赫尔辛基宣言

．第13条- ethicalrevie.ivcommitteemustb-eindependentofthe

Investigator,

the sponsororanyotherkindofundue

Influence－伦理委员会必须独立干研究者、申办者或不受其它不适当的影响.，V

H门生物医学研究审查伦理委员会操作指两的补充指导原则- In

theirdecision-m

aking,

ECs

must

beIndependent

ofthesponso仁theInvestigator,andanyundueInfluence－伦理委员会的决定必须独立千申办者、研究者，

井范免任何不适当影响\VH八伦

理

委

员

会

操

作

指

南- a

quorum shouldIncludeatleastonememberwho

IsIndependentoftheinstitution/r

esearchsite分和定

人数中至少有一名成员独立干机构／研究场所6．目

录伦理委员会的职责和权力－伶

坟委

员

会

的

租戌伦理审查申请的受理－审查伦理审查的决定'

传达决定－

跟踪审查文件和档案7伶

玫委

员令的

成

员

夼

衿－伦理委员会的成员多学科和多部门的：具

有审查特定研究行为必须具备的专业能力的医药专业

人员·代表社区利益的非医药专业人员浩律专家，

确定提交审

查的研究在机构责任和规章、适用浩律方面的可接受性·其他单位的人员如果伦理委员会经常审

查涉及弱势群体受试者的研究，

如

儿窐、囚犯、孕妇、残疾人或智啼人员，就应该考虑包括在这方面有丰富学识以及与这些受试者合作有丰富经验的1至数位成员8·伶玫委员令的审桽忧力－伦理委员会成员应能胜任其工作，

以

保

证

对

机

构

进

行

的

试验进行充分和完全的审查－伦理委员会成员都必须接受有关生物医学研究的伦理道德和科学方面的初始培训和继续教育，

并

通

过

考核合格表朗其达到了培训的要求和预期目标：·应该熟悉国家有关法律浩规、伦理准则、机构政策和人体受试者保护的方法·应该对熟悉可能影响受试者风险和受益判断的因素应该能判断提供受试者的知情同意文件、广告和其他材料的信息充分性和准确性，熟悉影响知憤同意决定的其他因素g伶玫委

员令

的

＆

定合i

令

人

怂法定到会人数如：

成

员

半

数

加1

（或不少干五人），

包括各资格类别的成员，井有不同性别的成员为保证法定到会人数中专业资格分布符合要求，

伦理委员会各专业资格成员的人数可各在2名以上与研究项目有利益冲突的成员一般不应该参加方案的审查，

必

要时可以到会提供意见，但是不能参加投票－独立顾问伦理委员会可以根据审查项目的专业，

聘谱或委任独立顾问，就所提议的研究方案向伦理委员会提供专门的意见这些顾问可以是伦理或浩律方面的、特定疾病或方沫学的专家，也可以是社区、

病

人或特定利益团体的代表应规定独立顾问的授权范国，

不参

加投票10伶玫委

员合

成

员的

祜

迄／格象乌

伈

令－

临床试验机构所属医疗单位依据我国GCP有关伦理委员会组成人员的规定，

负责伦理委员会成员的筛选和／或招募，

任免事项，井向药品监督管理部门备案伦理委员会成员是兼职的伦理委员会成员任期两年，

可以连任为不断吸收新的观点和方沫，

换届的新成员不

少干1/5伦理委员会的组成和工作是相对独立的，

不

受任何参与试验者的影响一签暑利益冲突声明（以保证独立千所审查的试验项目）接受任命的伦理委员会成员应同意公开他／她的完整姓名、职业和隶属关系；

同

意

应

要

求

公

开其工作报酣和其他有关开支应签暑一项有关会议审议内容、申谓材料、受试者信息和相关事宜的保密承诺11伶玫委

员

令

的

日

岔

，管

玫伦理委员会办公室（或秘书）负责日常管理工作受理伦理审查申谓材料·会议日程安排·会议记录·决议通告档案管理年度工作总结以及经费管理等工作12．目彖13－

伦理委员会的职责

'

伦理委员会的组成－伶坟

审桽

申于有

的受埋审查伦理审查的决定'

传达决定跟踪审查－

文件和档案·技么申倩14－申请临床试验机构项目负责人和主要研究者（或与申办者共同）提交生物医学研究伦理审查的申请－申请的受理·伦理委员会秘书受理申请材料－以书面方式告知申谱受理号－或告知申谱材料需补充的缺项－以及与审查日期有关的提交补充材料的截止日期－申请材糕申请表（申请者签名井泾朗日期）·申请项目的临床前研究资糕摘要－包括综述资料、药学研究资料、药理毒理研究资料、对该项目迄今的临床经验总结和临床研究文献资料·临床研究方案－包括各试验中心主要研究者同意逄循GCP原则和试验方案的声明及签名页，注明版本日期知情同惹书，

冲朗版本E期，

招

募受试者的布告、广告等主要研究者专业履历（最新的，

签

名井沌朗日期）·其他伦理委员会对申请研究项目的审查决定，包括否定结论或修改方案及对方案作修改的说朗。应提供以前的否定结论的理由15·伦理审查申请报告16－研究人员资格与经验，

试验机构条件与设备－研究总体设计的伦理问题：

研

究

依

据，

受试对象的选择t

又寸照

药

物

的选

择

，提前中止试验的规定－风险与受益－知憤同意－招罢受试者－受试者的医疗和保护：

研

究

结

束

后

的

医

疗安排夕 退 出 试 验 时研究损害相关的赔偿可供选择的治疗措施，

补1尝－受试者隐私的保护－研究结果的报告－伦理审查的约定—

共

才

伦

疗

审

全

的

豹定17多中心临床试验由组长单位审查－问题 难以审查各中心

”研

究者

的

资

格、

经

验、是否有充分的时间参加临床试验，

人员配备及设备条件等是否符合试验要求” ( G

C

P 第12条

）多中心临床试验由各中心各自进行

伦理 审

查'

问

题

：

时

间

拖

延

，各中心不同审查意见的协调WH

O

(

伦理委员会操作指两〉〉(

Ope「ation-al

Guirjel1nes

forEthics

Commi廿e

es

That

Re,

v

ew

81omedical

Rese-a「

e

r

,)'

需

要

建立各级伦理审查相互联系的程序？

以

保证审查的一致性和促进合作－对一个国家内多地点或多个国家进行的生物医学研究方案，还需建立审查程序－应建立区域、国家和地方多层次的伦理审查网络，

以保证发挥生物医学审查的录大作用,-

同

时也保证接受社会各方面的意见18CIOMS《人体生物医学研究国际伦理指南》－对千一些多中心研究，

通过各中心间达成协议接受一个审查委员会的结论T 可便千科学和伦理学审查19包括基础设施了－中心审查委员会审查研究的科学性和伦理性－地方审查委员会确认研究在当地的可行性t培 训 惜 况t 以及伦理学考虑在当地的意义－地方审查委员会应被授予充分的权力中止他们认为是不道德的研究－此外夕 地方审查委员会认为必须保护受试者而做出的修改应形成书面文件井报给负责整个研究计划的研究机构或申办者，

供共考虑和做出相应的行动，以确保所有共他受试者都能得到保护，

各地的研究都将有效．目

录20'

伦理委员会的职责'

伦理委员会的组成－

伦理审查申请的受理－审坴－伦理审查的决定－传达决定'

跟踪审查'

文件和档案会

议程才材料齐全的申请应在两周内进行审查。－

秘书负责通知会议日程会议前，

将伦理审查申请资料提交伦理委员会成员－

秘书预审，

1

～2名委员主审－

会议审查程序申谐者阐述临床前研究概况，

临床研究方案设计及其依据的科学性，保护受试者权益与安全的措施，井回答伦理委员会成员的提问，

必要时邀谱申办者或研制者到会就某特定问题作详细说明独立顾问可应邀与会或提供书面意见会议进入决定程序时，

申

谓

者、申办者和独立顾问应离场。秘书负责会议记录；

会议记录提交伦理委员会主任（或授权者）审核签字21．审桽要支22－研究的科学设计与实施－研究的风险与受益－

知情同惫－招募受试者'

受试者的医疗和保护－受试者隐私的保护－社区的考虑－

研究结果的报告．

审生

要立I

;．

研

究的科学

孜计

与

实挽23研究的依据：

目

标病证、效应指标、剂噩、疗程等设计的依据'

样本呈计算：

用

瑕

少的受试者人数获得可靠结论的可能性应用对照组的理由通常从安全、有效的治疗方法中选择当前录好的方沫安慰剂对照是基干：

＠

目

前

缺

乏有效的替代治疗措施；

＠

安

慰剂治疗仅伴随较小的风险，仅在生理测噩上产生一个小的差另」l 了

如血清胆固醇轻度冶加；

或

延

迟

治 疗

或

不

治

疗

仅

导

致

暂时的不适，

井没有严重不良后果。©

当阳性对照不能产生可靠结果时 使用安慰剂不会增加受试者任何严重的、或不可逆损害的风险受试者提前退出的标准，

暂停或终止整个研究的标准对研究实施过程的监查的规定，

包括成立数据安全监

查委员会

与研究相适应的试验机构、医疗设施、实验室设备、人员配备和应急措施．

审主

要

立2研

究的

凤险

与

受益原则受试者参加临床试验所承受的风险与受试者或社会的预期受益相比必须是合理的伦理委员会的主要职责之一：

评估临床试验的风险与受益风险与受益伦理审查的步骤风险的鉴别与评估确定风险已在可能的范国内瑕小化预期受益的评估确定风险与受益比是合理的跟踪审查24'

风险与受益伦理审查：

l

.风险的鉴别与评

估·试验风险与治疗风险－定义＞＞

试

验

风

险

：

由

试

验

行

为造成的»

治疗风险：

即

使

不

参

加临床试验也将承受的风险＞＞

如

研

究

撩

痐

脑

手

术

后

对记忆的影响，

脑手术为缓解捷痐症状属治疗风险，记忆测试属试验干预措施，伦理审查将只考虑记忆测试造成的风险－审查＞＞

只

有试验风险才在伦理审查的考虑范国之内25'

试验风险的来源26可以由研究过程中可能采取的特殊措施或方沫（干预措施）造成也可以由为保证研究科学性而使用的设计方浩造成－参加随机分配治疗的受试者面临不能接受录终被证明更为有效治疗的风险；－安慰剂对照治疗的受试者则面临不治疗或延迟有效治疗的风险；'

参

加双盲设计试验的受试者需承担当治

疗需要试验治疗信息时也许不能应需要及时提供给主治医师的风险'

关于安慰剂对照的问题27安慰剂对照的意义－临床试验只有产生科学可靠的结果，才具有伦理合理性－当研究目标是评价研究

性干预措施的有效性和安全性时，

使用安慰剂对照通常比阳性对照更能产生科学可靠的结果。在很多憤况下夕

除非是安慰剂对照，

否

则试验难以区分是有效干预、还是无效干预（它的分析灵敏度）伦理不可接受的渚况－如果使用安慰剂剥夺了对照组的受试者接受公认有效干预的权利，因而使他们黍露于严重的损害，

特别是如果损害是不可逆的，使用安慰剂显然是不道德的伦理可接受的情况－当没有公认的有效的干预时－赫尔辛基宣言的补充说明赫尔辛基宣言2000

（第29节）：

所

述

“28缺

乏

已

被证明的预防、诊断或治疗方浩”

的

惜

况下

临

床

试

验

的

对照组使用安慰剂在伦理上是可接受的心

通

常在这种情况下，

安慰剂比不干预更科学赫尔辛基宣言2001对第29节的补充说明－当不采用公认有效的干预，

至多使受试者感到暂时的不适、或延迟症状的缓解时－当采用一个公认有效的干预作为对照将会产生科学上不可靠的结果，而使用安慰剂不会冶加受试者任何严重的、或不可逆损害的风险－

试验风险的种类29身体伤害：

医

学

试验通常包括轻微疼痛、不适、或侵入性医学方浩的损伤，

或药物副作用的伤害。这些伤害大部分是一过性的

d评价新药或新的治疗方5去的

试验可能造成较大的风险，甚至引起严重的损伤或致残心理伤害：侵犯隐私或违反保密原则造成的心理伤害。谈及个人对敏感话题（如性偏好）的行为和态度引起受试者的紧张感，内疚，

尴尬等社会伤害：

侵

犯

隐

私

和违反保密原则可造成受试者在其公司或社会群体中难堪，

被“贴上标签＇〉？

甚 至

失 业

。

如

参加HI

V相关药物试验可以对受试者的工作、社会地位产生不利影响经济伤害 参与试验可导致受试者额外的花费。参与试验的任何预期费用都应在知情同意过程中讲明'

试验风险的等级30·瑕小风险－试验预期伤害或不洹的可能性和程度不大干日常生活或者进行常规体格检查和心理测试时所遇到的风险－此类试验风险如＞）

不

涉

及

危险性程序的非干预措施试验，

如＞）

抽叩 ，

营

养评估，

行为调查，

不使用镇静剂的影像学桧查，

试

验标本的二

次利用，

心电图，

步态评估夕 调 查

／问卷表等－

试验风险的等级311氐风险－试验风险稍大千瑕小风险。发生可逆性的、轻度不良事件（如活动引起的肌肉／关节疼痛或扭伤）的可能性冶加－此类试验风险如）

低风险干预措施试验，

其风险与临床实践中预期产生的风险相当，

如内窥镜检查，

口服棣耐呈试验，

痰液诱导，

皮肤或肌肉活检，

具腔清洗，

腰

穿

，

骨髓活检，

要求镇静的影像学检查等»

非治疗性干预措施试验，

如行为学研究，

精神病学调查，营养性治疗等＞＞

涉

及

已

知

的

可

能

有安全性问题的制剂，

但获准在本适应症和人群使用的治疗性试验'

试验风险的等级32中等度风险－试验风险大干低风险，

但概率不是非常高。发生可逆性的、中度不良事件（如低血棵发作，

支

气管痉挛

或

感染）的可能性冶加，

但有充分的监督和保护措施使得其后果瑕小；

严

重伤害的可能性非常小到几乎没有－此类试验风险如＞＞

既

往

有明确的人体安全性数据，提示为适度的可接受的治疗或干预相关风险的

I

期或

11

期试验t

如胰岛素钳夹试验t

静脉棣耐噩试验t

器官活检等＞）

涉

及

弱

势

群

体

的

低

风险试验＞＞

有较小的不可逆改变可能性的、涉及健康志愿者的试验－

试验风险的等级33高风险－试验风险大千中等度风险。发生严重而持续的、试验相关不或 者

关

干

不

良

事

件

的

性质或者可能性良事件的可能性增加；有很大的不确定性－此类试验风险如＞）

涉

及新的化学药品、药物或装置，但是在人体几乎没有或完全没有毒性数据的试验＞）

有已知潜在风险的涉及干预或侵入性措施的试验＞）

与试验性治疗相关的严重不良事件也同时可能由干病人潜在的疾病所引起））涉及禁成电路设备的植入＞）

基

因

治

疗» I 期试验，

I

II期多中心对照试验'

影响试验风险的因素34·受试人群特征－是否涉及弱势群体，

如

儿窐、孕妇、老年人、精神病人或神经系统损伤的病人、健康志愿者、囚犯等－是否涉及少数民族的研究，基因治疗研究－受试者的疾病状况，

可使其对试验风险更敏感或更易受伤害）＞

如对一个血友病患者来说，

采一次血样或拔一颗牙可造成重大的风险））如果空气有污染或充满过敏原，

户外锻炼对哮喘患者来说可能是危险的）＞

饮食的改变对棣尿病患者来说可能是危险的'

风险与受症伦理审查：

l

.35确定风险已在可能的范固内录小化·原则－风险即使不可范免，

也

可

以

被

减

小

或

控

制风

险瑕小化设计:

1

充分的研究安全措施－针对可能的风险制定相应的医疗对策排

除

对

试

验

风

险

更

敏

感

或

更

易

受伤害个体或群体包括培训研究〉〉可能发生的不良反应的处理方案

与程序t者应对紧急聿件的能力»

允许在无法忍受的症状发生时改用阳性治疗〉）在试验过程中，

受试者的病症可能会恶化，

试验治疗可能产生不良反应，

也可

能罹患新的、与试验无关的疾病。建立紧急破盲机制，以及研究者有权根据自己的判断终止试验的规定»

随机试验制定提前中止试验的标准风险瑕小化设计：

2 充

分的研究安全措施－临床试验的数据和安全监察)>

建

立独立的临床试验数据和安全监察委员会，或指定一个人负责安全性监察))

监查：

全

过

程

监

查t 100％数

据

监

查，

人数与访视次数能满足试验质噩要求－登加试验设计:

ADD-ON

DESIGN）＞

当研究性治疗的作用机理与标准治疗不同时；

可在

标

准治

疗

基础上，

加

上

试

验治疗和安慰剂。这类研究的特定场合是＞＞

已

知

标

准

治 疗可以减少死亡率或不可逆损害的发病率，

停止一个公认有效的治疗可能导致进行性的残疾，难以忍受的不适 或两者皆有，

但试验采用标准治疗作阳性对照则难以实施或难以做出解释时36'

风险与受益伦理审查：

337预

朔

受益的评估受试者的受益－受试者通过参加研究接受对疾病的治疗、诊断或检查，从而缓解病症、或对所患病症取得更深刻的认识而受益－受试者在研究期间将获得医生特别的监护和免费的医疗- I

期、

11

a期临床试验，

一

般

认

为试验药物没有把握给受试者提供直接受益的前录－作为激励或报答向参加研究的受试者支付的报酣或其他形式的补偿，

不应被考虑为研究的“

受益”社

会

的

受益－病人和健底受试者也可能同意参加与其所患病症无关，或虽与其所患病症有关但不提供任何诊断或治疗益处的研究－尽管这种研究对受试者没有直接受益的前录？但冶加了对人类生理和行为的认识而使整个社会受益·伦理审查－对人类受试者健康的考虑应优先干科学和社会的利益'

风险与受益伦理审查':

4 . 确定风险与受益比是合理的38原则－通常取决千社会通行的标准和受试者对风险和受益的判断a

因而，风险与受益评估不是一个技术性评估，不同的伦理委员会可能会对某一具体的风险与受益比做出不同的评估受试人群的特征与感受－一些受试者可能认为手术是有益的，

可以治愈

漫性疾病痊免长期药物治疗，而另外一些人可能认为手术是重大的风险，相反认为长期药物治疗可以痊免手术因而是有益的－老年人可能认为脱发或小的伤疤是微小的风险，

而青

少年则可能相当关注有直泼的受益前杲－对受试者有直接受益前录的研究，某些风险是合理的－风险的合理性主要取决于所治疗目标病症的性质>>

严重器质性疾病（如癌症）可被接受的治疗毒副作用与功能性疾病不同)}

危及生命的治疗研究，

其严重不良反应风险是可以被接受的－然而 在新的、未被证实的治疗试验中？

受益与风险比应该与已有的可替代的治疗类似39风险与受益比的评估标准一所治疗目标病症的性质＞）

严

重 的 器 质 性 疾 病 ，功能性疾

病－与已有的、公认的治疗方浩相比）

如

与巴上市的同类药物的疗效和副作用相比－临床的接受性＞） 受试者的接受性：

副作用是否影响继续治疗．））

医生的接

受性：

副

作

用

是

否

影

响

其

继

续

处

方

治

疗－风险的可预测性与可预防性') 副作用的发生率、人群特征；与药物成分、剂呈的关系，

有

无累积效应，

是否可预防

（

禁忌症）

夕 是 否 可 逆转41'

风险与受益伦理审查：

5

跟踪审查42伦理委员会跟踪审查对决定风险与受益比是否变化又

是

否

有与受试者风险相关的非预期发现，以及是否有应该提供给受试者的涉及风险和受益的新的信息都是必要的·伦理委员会应该根据风险的程度决定－跟踪审查的间院时间，

至

少每年一次－研究者定期报告研究进展是伦理委员会监察研究的有效手段。报告影响风险与受益比的重大发现主要是研究者的责任－伦理委员会可以建立申述程序，

允许受试者说明他们是否认为受到不公正对待，或是否感到风险比他们轰初同意参加研究时更大．

审主

要

点3

扣付司悬43知情同惹是人体生物医学研究的主要伦理要求之一知情同意反映了菩重个人的基本原则，

保

证

了

可

能

的

受试者在理解研究性质的基础上自由选择是否参加研究的权力这种保证保护了所有的当事人：

自

主

权

得到莞重的受试者

和否则会面临法律危险的研究者伦理审查作为保护受试者权益的一项附加保护，知1和同

意

书必须经过伦理委员会的审查·这种审查对千保护能力受到限制不能给予充分知情同意的个体尤其重要 这些人包括儿窐，

严重智力或行为啼碍的成年人，

以及对医学的概念和技术不熟悉的人'

知情同惫伦理审查的要点44信息的充分性语言表达知情同意过程知情同意的文件知情同意的例外隐瞒信息和欺骗随机化、双盲和安慰剂对照临床试验重新获取知惜同意'

知情同惫伦理审查：

1

．

信

息的充分性耘

4，奇间

惫

书

必

须

告

扣的

8

个

方

ik)

妫信

息－试验目的 试验过程，

受试者参加试验的预期占用时间，

井明确告知所有试验性的研究措施（即非常规医疗所必须的）－合理预期对受试者的所有风险和不洹－受试者和其他人的所有受益－对受试者可能有益的相关备选治疗方案或疗法（如有）－能识别受试者的记录的保密程度，

井说明药监部门、伦理委员会、研究申诸人可能会检查这些记录－如果发生损伤时，是否提供任何补偿和／或相应治疗－如果受试者有关干研究和研究受试者权利的问题，

联

系什么人，以及发生研究相关事件时，联系什么人－说明参加试验是自愿的，

拒绝参加、或在试验中随时退出都不会受到任何惩罚，也不会丧失受试者本应获得的任何利益45., fl

•

姿时

，

扣

1

奇

，司奇．无

还佥

提性..,t

下

信

念－试验治疗或疗沫可能对受试者、胚胎或胎儿（如果受试者怀孕或可能怀孕）具有当前无法预见的风险－研究者可以未经受试者同意终止受试者参加的各种情况－参加研究导致的受试者的额外花费－受试者退出研究时有序终止研究的程序（当受试者的安全出现问题时，

这点就特别重要｝－研究过程中产生的可能影响受试者继续参加研究决定的重大新发现将会提供给受试者－参加研究的受试者数4

6受试者决

定参加研究者

可饶

袒．要扣湴h汇i

位

信

息－例如，

心

脏

导

管

插

入

术

死

亡

风

险的统计概率很小，因此，

从研究者角度看这井不重要，但对为了他人利益应邀参加研究的受试者，这种风险可能显得很严重－再如，

育龄期妇女可能对影响受孕或胎儿的风险十分敏感．复

杂

的

研

究

项

目－对干复杂的研究项目，

告

知

受试者每一个可能的风险是不可行的也是不合适的－必须被告知一个理智的人做出是否参加研究的决定前需要考虑的所有风险，包括与试验有关的对配偶或伴侣的风险4.71名

息

蛉

克

今

牡

还

与

跻述

方

式有

共－例如临床试验的流程、各种桧查程序等的陈述是否明确、清晰与完整1令玫

审步－伦理委员会成员不同的资格背录，有利干审查信息充分性时提出各种观点－如表达他们对信息的感受与反应，

或

对信息的充分性提出质疑48'

知情同煮伦理审查!

2.

语言表达49．儿

须

，心

泛

令

个

优

埋挤

水

斗的

语

言

未

表达－受试者理解能力取决于个体的发育、智力和受教

育程度－例如文

如果所有受试者都是注册护士，

她

们可能能理解大部分医学术语，但是如果该群体由大学生组成，预期能有中等程度的理解。－医学技术专业术语应以大众能理解的方式表达f仑

瑾

帘

令－伦理委员会非医药专业成员在判断信息的语言表达方面特别有益－还可以谱受试群体的代表（如儿童、临床病人）来审

查知情同意书井指出他们不理解的部分唷书

大

风险

的

研

究：

帮

助坟1片的 付

也使

用

视听资料和小册子帮助理解－使用一个口头的或书面的测验来判断受试者是否充分理解了这些信息－委派代表见证研究者与受试者之间的信息交流，

井判断受试者的理解程度扣{..奇

I司

惫．无

兄

垃

色

令要

求

或暗示受试者放弃他们获得赔偿权利的文字－或必须举证研究者的疏忽或技术缺陷才能索取免费医疗或赔偿50知情同惹伦理审查：

3

. 知情同惫过程·知情同惹不仅仅是一个必须签署的文件，而是一个发生在研究者和可能的受试者之间的教育过程扣情间惫；i 召－开始干和一个可能的受试对象的初次接触－向可能的受试对象告知信息，

重复和解释－回答他们提出的问题，

井保证每个人理解每项程序－给予每个人足够的时间考虑以做出决定，

包括同家属或其他人商噩的时间－研究者获取他们的知1和同意

，

井在这个过程中表现出对他们的莘严和自主权的尊重－井继续贯穿干研究的整个过程：

回

答提问；

重

新

获取同意51{令玫宙左－审查研究者培训计划）

确认研究者对研究

有充分了解，井能回答可能的受试对象的提问））主要研究者必须能响应受试者的要求井回答其提问－审查保证受试者充分理解的措施）〉建议研究者在多个场合向受试者介绍信息井与他们讨论共要点鼓励受试者提问＇）或在告知信息和要求签暑同意书之间间院一段时间，，）在 等 待 期 间 ，可以鼓励可能的受试者与家庭成员、亲密朋友或信任的顾问讨论可能参加研究一事52－审查妨碍受试者自

主选择的因素－原则＞） 受试者应在没有受到强迫、不正当影响或劝诱、或胁迫下做出决定，

任

何

形

式

的

胁

迫

都使

知

情

同

意

无

效－妨

碍

自

主

选择的因素＞）

病 人、特别是患有严重疾病的住院病人应邀参加由他们的医生进行的研究＞）

学 生 、 部 队 人员、雇员等参加由他们管理员进行的研究－伦理委员会可以要求一些形式的监查＞）

如 委 派 代 表 在 场 观 察））

或 考 虑

由 一 个中立的第三方来获取知情同意，

将强迫或不正当影响的可能性降到录低53'

知情同竞伦理审查!544.

知情同惫的文件1名

，包的 夼

狂－招

荐

广

告

。

不

应

提

及政府监笞管理部门，

以及任何报酣－研究简介，

语句通俗易谨－视听资料，

如影碟扣情，司奇．无'

临

床

试验前需作筛选检查，

收栠生物标本？

必

须

得

到 两种知憤同意＞〉

一

种

用

于

生

物

标

本

的收栠和分析}〉一种用干符合纳入标准后参加试验））筛选时发现不合格（医学方面的原因）的研究对象，

应给予有帮助的参考意见、任何必要的和有用的治疗、或推荐到其它部门就诊{仑坟帘在－所有文件的内容和措辞－审查提供给受试者的补偿或报酣是否合理夕

范 免“过度劝诱"））补

偿或报酣过大令可 能损害受试者对风险更佳的判断力，力

也

可能诱使受试者隐瞒那些使他们丧失受试

者资格的信息答孚扣情间也

书－受试者或其浩定代理人－执行知情同意过程的研究者－应痊免以口头同意、第三方见证的方式代替受试

者或其法定代理人亲自签署的知憤同意文件55知情同煮伦理审查：

5．知

清同惫的例外突

然

众

士

如

情况仗病人无孜

f合子

扣

情同急56－首先要求研究者在可能的受试者有充分能力给出知1和同

意的时候与之联系，井谱他们同意在将来无能力的时候参加试验；－或

要

求

研

究

者在研究之前必须尽力寻找一位有权代表无行为能力者给予许可的人－若因紧急惰况元3和事

先

取

得知1和同

意

的

研

究

，

伦理委员会应））评估试验性治疗可能直接受益的前录））或确认研究干预措施的风险不比对他们常规体格检查或心理检查的风险更大）

若拒准

在获得知1和同意

前

就

开

始

实

施研究，

伦理委员会应要求一旦病

人／受试者的状态允许，

研究者应给予他们所有的相关信息，井尽可能早地获得他们继续参加研究的同意·欺

骆－主动欺骗受试者比只是隐瞒某些信息引起更多的争议－如果欺骗本身可能掩盖了受试者黍露千超过极小风险的可能性，欺骗是不允许的－生物医学研究通常不采用对受试者说谎的策略－研究者和伦理审查委员会应该知道欺骗研究受试

者对他们是有害的、也是不公平的；当受试者得知他们参加了一个存在欺骗的研究，可能对没有被告知而不满60'

知

情同意伦理审查

7.61随

机化、双盲和安慰剂对照的临床试验战机

化－随机化分配治疗方5去的过程必须以可能的受试

者能理解的语言进行解释－仅仅告知他们治疗分配将以随机方浩或抽彩票式地进行是不够的，

应该给予更多的解释－受试者应该被告知接受两种治疗中的一种治疗的机会是50%；

其中一种是标准治疗，

另一

种

是试验治疗；

试验治疗被认为至少与标准治疗一样有益；他们的主治医生将不能决定他们接受何种治疗．，从古62'

让受试者明白双盲设计意味着他们自己、他们的医生、治疗和评估他们的研究者都不知道他们接受的是何种治疗，这点是重要的－同时让受试者明白，如果在试验过程中他们的状况恶化或发生副作用而需要医疗干预时t

研究允许破盲以褐示特定受试者接受的是何种治疗妥

佟利－如果研究包含安慰剂的使用，

受试者应该被告知接受各种可能治疗的机会，包括接受安慰剂的机会，否则被认为隐瞒了信息．，从古62'

让受试者明白双盲设计意味着他们自己、他们的医生、治疗和评估他们的研究者都不知道他们接受的是何种治疗，这点是重要的－同时让受试者明白，如果在试验过程中他们的状况恶化或发生副作用而需要医疗干预时t

研究允许破盲以褐示特定受试者接受的是何种治疗妥

佟利－如果研究包含安慰剂的使用，

受试者应该被告知接受各种可能治疗的机会，包括接受安慰剂的机会，否则被认为隐瞒了信息－扣

甘，司惫

尤一的

含

见闲边64·没有获得伦理委员会的审查和拒准知唷同意书缺乏特异性。当使用知情同意书“模板”

时容易出现这样的问题，

必须冶加关千试验的详细说明。使用错误版本的知1和同

意

书。必须使用瑕新版本的知憤同意书。建议在知情同意书的封面加上拒准日期和／或版本日期没有包括上述8条必备信息以及有关附加信息（必要时）。所有的研究都必须包含上

述8条必备信息。有些研究需要包含上述有关附加信息

这些附加信息不是备选的，

必要时是必须的

没有说明研究的目的。与受试者的讨论应该是充分的，

不

能仅限于那些被认为是＂录有益”

于

受试者的内容没有说明研究的性质是试验性。应该说明研究行为是试验性或调查性·没有说明受试者参加试验的预期占用时间没有充分说明备选治疗。应该向受试者公正、详细地描述所有的备选治疗。必要时也可以选择不治疗没有充分说明备选治疗的风险和受益。应该公正、如实地描述与试验治疗有关的备选治疗的风险或受益心

特

别是，

应该如实说明试验相关的所有风险（不仅限千试验治疗或试验药本身）心

例如

，如果试验治疗需要附加的静脉穿剌（不是标准治疗所必须的），静脉穿剌导致的风险（不适、青肿等）也应该说明不能完全保证机密性。因为可能需要向第三方公开，

因

此不能保证完全的保密，但是这井不意味着不需要保密。应该告知受试者申办者代表将审查试验记录，药品监督管理部门代表也可能视察试验记录没有充分描述试验相关的所有程序。应向受试者说明哪些治疗程序是“标准治疗＂

，

哪些治疗程序是为试验目的而附加的治疗程序没有说明补偿问题。报酣的方式应该在知情同意书中列举。补偿不应该带有强制性。报酣的多少不应视完成整个试验而定，也不应是完成整个试验的”奖金”65没有明确说明受试者具有在任何时候退出研究的权利。受试者可以在任何时候退出试验而不会受到任何惩罚，

也不会丧失其本应获得的任何权利。但是，

当出千受试者的安全考虑时（如，

病人必须接受备选治疗），

可以鼓励受试者完成相应的有序终止研究的程序没有说明研究者或申办者在有些憤况下可以早期终止研究。知情同意书应该详细说明受试者终止试验的情况（如，

没有遵循有关信息，

不良事件或损害

，

或者试验的中止）没有提供联系信息。知情同意文件应该包含

书面的联系人和联系电话的信息。有关研究问题的联系人一般为研究者，

受试者权利问题和发生研究相关损害时的联系人一般为机构内的独立办公室。这样的独立办公室录好不是研究者，

而

是

独立的第三方弱势受试者的保护规定不充分。例如，

对

干

不

同

语种的受试者，应该有其母语版本的准确翻译的知惰同意书，而且知情同意的面谈应该以受试者的母语进行；

纳该有儿窐本人给予同意的证明；入

6 ~ 7

岁以上的儿童参加试验应参加HI

V相关研究，

应该告知受试者HI

V筛选的可能后果以及他们的保密权和／或匿名权66没有使用通俗的语言。应该详细解释医学术语。语言难度应为以适合受试者理解水平的语言来表达使用开脱责任的语言。知憤同意书不应该包含让受试者放弃共权利的说明，

如

t

”在发生研究相关损害时，我知道我没有获得经济补偿的权利”语气过分乐观。陈述研究已知的阳性结果不应暗示研究的有效性和安全性。对研究的介绍应该是中立的口气，

知1和同

意

书应该说明药物正在进行“安全性”

和“有效性”

的试验中（如，

l］—N期）。例如，

可以说

”已

经在多少例病人中进行过早期临床试验”，但是不可以说”已经被早期临床试验证明是安全和有效的＂语气过分乐观。陈述研究已知的阳性结果不应暗示研究的有效性和安全性。对研究的介绍应该是中立的口气，

知

惜

同

意

书应该说明药物正在进行“安全性”

和“有效性”

的试验中（如，

11

- N

期）。例如，

可以说

”已

经

在多少例病人中进行过早期临床试验”

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经确诊伤患有＊＊疾病。我

们将邀谓您参加一项＊＊药物的试验性治疗研究，

井将与＊＊药物进行比较，以观察他们对干＊＊病的疗效和安全性。这两种药物是通过＊

＊途径给药。在

您

决

定

是

否

参加这项研究之前，

谱尽可能仔细阅读以下内容，它可以帮助您了解该项研究以及为何要进行这项研究，研究的程序和期限，

参加研究后可能给您带来的益处、风险和不适。如果您愿意，

您也可以和您的亲属、朋友一起讨论，

或者谱您的医生给予解释，

帮助您做出决定情告扣页

2扣情司惫不

栈奻令扣研究甘景 和研究目的本项研究已经得到国家药品监督管理局拒准。＊＊伦理委员会已经审议此项研究是澄从赫尔辛基宣言原则，符合医疗道德的（

试

验药物的介绍）＊＊药是＊＊药厂研制的中药＊类新药。适应症。目标疾病的常规治疗方）和介绍

。

试

验

药

物的治疗特点，

包括文献、传统经验、临床前药效、毒理研究结果ti （以上内容包括认为个体适合参加该项研究的理由）（对照药物的介绍）治疗特点，

包括文献、传统经验、临床疗效和副作用本研究的目的是为了评价＊＊药治疗＊＊病＊＊证的有效性和安全性，

其研究结果将用千申诸新药生产注册本研究将在＊＊、＊＊研究中心进行，

预

计

有＊＊名受试

者自愿参加69堕70扣

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人不宜参加研究排除标准（节选）扣

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参加研究需要做什么

1在

恕

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选

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究

前

，

恕将接受以下检查以确定您是否可以参加研究医生将询问、记录您的病史，

对伤进行体格桧查。伤还