抗体工程工程师考试试卷及答案

抗体工程工程师考试试卷及答案填空题（10题，每题1分）1.抗体的基本结构由______条重链和______条轻链组成。2.人源化抗体最常用的技术是______（互补决定区移植）。3.噬菌体展示抗体库按来源分为天然库、免疫库和______。4.同时结合肿瘤抗原和CD3的双特异性抗体典型类型是______。5.CAR-T细胞中的scFv主要负责______肿瘤抗原。6.ADC由抗体、______和细胞毒性药物组成。7.scFv由VH和VL通过______连接而成。8.嵌合抗体的可变区来源于______，恒定区来源于人。9.转基因小鼠制备全人源抗体需导入完整的______基因。10.抗体Fc段介导的效应包括ADCC、CDC和______（FcRn介导）。填空题答案1.2；22.CDR移植3.合成库4.BiTE5.识别6.连接子7.柔性连接肽8.鼠源9.人免疫球蛋白10.半衰期延长单项选择题（10题，每题2分）1.不属于人源化抗体技术的是（）A.嵌合抗体B.CDR移植C.噬菌体展示D.杂交瘤技术2.激活T细胞+靶向肿瘤的双抗是（）A.BiTEB.IgG样双抗C.纳米抗体D.scFv3.ADC连接子的要求不包括（）A.循环稳定B.可裂解C.无免疫原性D.高毒性4.scFv连接肽通常长度为（）个氨基酸A.5-10B.10-15C.15-20D.20-255.抗体药物靶点一般不包括（）A.肿瘤相关抗原B.自身免疫细胞因子C.正常细胞管家基因D.病原体抗原6.噬菌体抗体库中抗体基因插入（）蛋白基因A.pIIIB.pVIIIC.pIXD.pVII7.嵌合抗体恒定区来源于（）A.鼠源B.人源C.兔源D.羊源8.非转基因小鼠制备全人源抗体的技术是（）A.噬菌体展示B.杂交瘤C.基因编辑D.细胞融合9.抗体亲和力成熟常用方法是（）A.定点突变B.噬菌体文库筛选C.杂交瘤亚克隆D.免疫小鼠10.ADCC主要依赖的效应细胞是（）A.B细胞B.NK细胞C.巨噬细胞D.T细胞单项选择题答案1.D2.A3.D4.B5.C6.A7.B8.A9.B10.B多项选择题（10题，每题2分）1.抗体工程技术包括（）A.嵌合抗体B.人源化抗体C.全人源抗体D.双特异性抗体2.ADC组成部分有（）A.靶向抗体B.连接子C.细胞毒性药物D.佐剂3.双抗应用领域包括（）A.肿瘤治疗B.自身免疫病C.感染诊断D.疫苗研发4.抗体Fc段功能包括（）A.ADCCB.CDCC.半衰期延长D.抗原结合5.人源化抗体关键步骤包括（）A.CDR移植B.框架区修饰C.恒定区替换D.亲和力成熟6.噬菌体展示优势包括（）A.无需免疫B.筛选高亲和力抗体C.制备全人源抗体D.产量高7.CAR-T中scFv作用是（）A.识别肿瘤抗原B.激活T细胞C.分泌细胞因子D.杀伤肿瘤8.抗体药物临床应用包括（）A.肿瘤B.类风湿关节炎C.新冠感染D.糖尿病9.单域抗体（VHH）特点是（）A.分子量小（~15kD）B.稳定性高C.易穿透组织D.含Fc段10.抗体工程发展方向包括（）A.双特异性抗体B.ADCC.CAR-T抗体D.基因编辑抗体多项选择题答案1.ABCD2.ABC3.ABC4.ABC5.ABD6.ABC7.AB8.ABC9.ABC10.ABCD判断题（10题，每题2分）1.嵌合抗体是鼠源可变区+人源恒定区（√）2.噬菌体展示只能制备鼠源抗体（×）3.双抗可结合两个不同抗原或同一抗原不同表位（√）4.ADC药物需修饰降低非特异性毒性（√）5.scFv不含Fc段（√）6.全人源抗体只能通过转基因小鼠制备（×）7.抗体亲和力越高疗效一定越好（×）8.CAR-T抗体必须是全人源的（×）9.ADCC是补体依赖的细胞毒作用（×）10.单域抗体是骆驼科重链抗体可变区（√）判断题答案1.√2.×3.√4.√5.√6.×7.×8.×9.×10.√简答题（4题，每题5分）1.简述嵌合抗体的制备原理及优势答案：嵌合抗体通过基因工程将鼠源抗体可变区（V区）与人源恒定区（C区）基因拼接，导入宿主细胞（如CHO）表达。原理是利用DNA重组技术连接V/C区基因。优势：①降低鼠源免疫原性（减少HAMA反应）；②保留鼠源V区的抗原结合特异性；③人源C区介导ADCC、CDC等效应，提高临床疗效。2.什么是ADC？设计关键要素有哪些？答案：ADC是靶向抗体与细胞毒性药物通过连接子连接的药物，兼具靶向性和杀伤性。关键要素：①靶向抗体：高特异性结合肿瘤抗原（正常组织低表达）；②连接子：循环稳定（减少脱靶）、肿瘤细胞内可裂解（释放药物）；③细胞毒性药物：高效杀伤肿瘤、低浓度有效；④抗体-药物比值（DAR）：2-4为宜（过高易聚集，过低影响疗效）。3.简述噬菌体展示技术的抗体工程流程答案：①文库构建：提取淋巴细胞mRNA→反转录cDNA→扩增V区基因→插入噬菌体载体；②文库展示：重组噬菌体转化大肠杆菌，表达scFv于噬菌体表面；③筛选：抗原包被固相→加入文库→洗去未结合噬菌体→洗脱特异性结合的噬菌体；④扩增鉴定：重复筛选3-5轮，扩增后鉴定阳性克隆的序列及活性。4.双特异性抗体的主要类型及临床应用举例答案：主要类型：①BiTE（如blinatumomab，靶向CD19/CD3，治疗ALL）；②IgG样双抗（如卡度尼利单抗，靶向PD-1/CTLA-4，治疗宫颈癌）；③纳米双抗（双特异性VHH）；④串联scFv。临床举例：blinatumomab用于复发难治性B细胞ALL，卡度尼利单抗用于晚期宫颈癌，通过同时结合肿瘤抗原和免疫细胞激活杀伤。讨论题（2题，每题5分）1.人源化抗体与全人源抗体的临床差异及原因答案：差异：①免疫原性：全人源更低（无鼠源序列，几乎无HAMA），人源化仍有弱免疫反应；②耐受性：全人源长期使用更好；③制备难度：全人源需转基因小鼠/噬菌体展示，难度高于人源化。原因：人源化含少量鼠源CDR，易被人体识别；全人源无鼠源成分，更接近自身抗体，安全性更优。人源化技术成熟，早期应用广，全人源是发展方向。2.抗体工程在肿瘤免疫治疗中的进展及挑战答案：进展：①双抗（如CD3/BCMA双抗）：同时靶向肿瘤和T细胞；②ADC（如DS-8201）：高效杀伤肿瘤；③CAR-T抗体：优