《生物化学》课件-项目9 组织生化与代谢整合

肝在物质代谢中的作用肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道肝的结构特点肝具有丰富的肝血窦丰富的细胞器和酶体系一、肝脏在糖代谢中的作用维持血糖水平相对稳定饱食状态肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解↑饥饿状态以糖异生为主※脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖严重肝病时，易出现空腹血糖降低半乳糖耐量试验血中乳酸含量二、肝脏在脂类代谢中的作用分泌胆汁其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需消化吸收☛脂肪酸的β氧化分解分解☛合成酮体的唯一器官:”肝内生酮肝外用”饱食后合成甘油三酯、胆固醇、磷脂并以VLDL形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用合成胆固醇最主要器官,合成量占全身总合成量的3/4以上合成☛脂肪肝高甘油三酯肥胖高血脂高血压动脉硬化心肌梗死糖尿病心脏病脑中风肝炎肝硬化肝癌三、肝脏在蛋白质代谢中的作用肝脏是蛋白质合成的重要器官除γ-球蛋白外,几乎所有血浆蛋白均来自肝清除血氨及胺类,合成尿素的几乎唯一器官四、肝脏在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收维生素的储存VitA、E、K和B12的主要储存场所维生素的转化VitD3→25(OH)VitD3B族维生素→辅酶或辅基的组成成分肝脏中维生素A的含量占体内总量的95%蜘蛛痣五、肝脏在激素代谢中的作用激素的灭活(inactivation)激素主要在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活主要方式：生物转化作用保护肝脏健康清淡合理饮食维持正常体重适当运动养肝避免睡眠不足六、临床应用肝在物质代谢中的作用糖代谢脂质代谢蛋白质代谢维生素代谢激素代谢维持血糖浓度相对稳定脂质的消化、吸收、分解、合成及运输过程蛋白质的合成、接触氨毒的重要器官参与维生素吸收、合成、转化和储存的过程灭活激素小结根据肝脏在脂质代谢中的作用思考哪些指标能够作为判断脂肪性肝病的标准？思考题肝的生物转化作用三大营养物质核苷酸的代谢不能作为细胞成分不能作为能源物质可能有一定的生物学效应和毒性机体如何处理一、生物转化机体对异源物及某些内源性的代谢产物或生物活性物质进行代谢转变，增加其水溶性和极性，易于从尿或胆汁排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)生物转化的概念☛肝是生物转化的主要器官肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能生物转化的主要场所☛生物转化的对象☛非营养物质外源性物质内源性物质第一相反应：氧化、还原、水解反应极性增加水溶性增加第二相反应：结合反应极性进一步增强溶解度增大二、生物转化的反应类型氧化反应是最多见的第一相反应1单加氧酶系是氧化异源物最重要的酶存在部位微粒体（滑面内质网）组成细胞色素P450(cytochromeP450)NADPH+H+NADPH-细胞色素P450还原酶(以FAD为辅基的黄酶)催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O单加氧酶维生素D3强化为活性物质生理意义增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄参加体内许多重要物质的羟化过程胆汁酸合成类固醇激素的合成RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2ONAD++H2ONADH+H+RCOOH单胺氧化酶2单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类存在部位线粒体内组成催化胺类物质氧化脱氨基生成相应的醛类单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)3脱氢酶系存在部位胞质催化的反应醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇类氧化成醛醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛类生成酸结合反应是生物转化第二相反应结合对象凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等均可发生结合反应结合物葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物质或基团转化反应的连续性一种物质在体内的转化可同时或先后发生多种反应，产生多种产物反应类型的多样性同一种或同一类物质在体内也可进行多种不同反应解毒与致毒的双重性一种物质经过一定生物转化后，其毒性可能减弱（解毒），也可能增强（致毒）强致癌类物质的代表生活中常见的苯并芘来源主要有香烟烟雾、汽车尾气、熏烤、高温烹调食品等年龄、性别、营养、疾病及遗传等对生物转化产生明显影响许多异源物可诱导生物转化的酶类12三、生物转化的影响因素四、临床应用临床护理肝病患者药物选择用量调整定期监测用药反应

肝的生物转化作用概念特点反应类型第二相反应影响生物转化的因素第一相反应小结以药物代谢为例说明肝脏疾病如何影响药物的代谢速率和效果？思考题胆汁酸的代谢脂肪的消化需要胆汁酸作为乳化剂胆汁酸不足厌油食欲不振产生？代谢？如何满足需要？胆汁酸胆汁酸，是胆汁的主要成分具有重要生理功能胆汁的主要有机成分胆汁酸盐（含量最高）胆固醇胆色素多种酶类等一、初级胆汁酸的生成部位肝细胞的胞液和微粒体中原料胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路胆酸COOH甘氨胆酸CONHCH2COOHCONHCH2CH2SO3H牛磺胆酸鹅脱氧胆酸游离胆汁酸结合胆汁酸胆酸COOH甘氨胆酸CONHCH2COOHCONHCH2CH2SO3H牛磺胆酸鹅脱氧胆酸甘氨酸牛磺酸初级胆汁酸次级胆汁酸肠菌水解、脱羟二、次级胆汁酸的生成部位小肠下段和大肠原料初级胆汁酸胆酸7α-羟基脱氧脱氧胆酸次级胆汁酸鹅脱氧胆酸初级胆汁酸石胆酸次级胆汁酸三、胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环胆汁酸肠肝循环的生理意义意义在于使有限的胆汁酸库（bileacidpool）（约3～5克）循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求人体肝脏内胆汁酸库不过3-5克人体每日需要16-32克亲水侧疏水侧甘氨胆酸的立体构型四、胆汁酸的生理功能1促进脂类的消化与吸收——主要功能胆汁酸的立体构型——亲水与疏水两个侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的乳化剂2维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值≥10︰1四、胆汁酸的生理功能胆汁酸代谢失衡肝胆健康肠胃健康检测胆汁酸代谢水平饮食上调节胆汁酸五、临床应用小结

胆汁酸的生成和代谢胆汁酸的生理功能初级胆汁酸的生成次级胆汁酸的生成简要描述一下胆汁酸代谢的调节机制并解释这种机制对我们的健康和消化有何重要意义思考题血液的组成与功能

80%的血液在版心脏和血管里流动，以维持权正常的生理功能还有20%的血液储存在肝脾等脏器内离心后的血液为什么分层一、血液的化学组成血浆水（91.5%）血浆蛋白质（7%）其他物质（1.5%）白蛋白球蛋白纤维蛋白原其他电解质营养物质气体激素维生素废物血细胞白细胞血小板红细胞（1%）（45%）协同作用二、血浆和血清血清中无纤维蛋白原！三、血液的功能物质运输三、血液的功能维持机体内环境稳定运输、缓冲和传递信息三、血液的功能机体防御血液中的免疫球蛋白和白细胞能抵御外来的细菌和毒素等微生物及体内衰老、死亡的组织对机体的侵害成分输血提倡成分输血四、临床应用红细胞悬液浓缩血小板冷冻血浆冷沉淀小结

血液的含量与化学组成血液的功能如何根据血浆蛋白的变化，更好地监测患者的健康状况并制定个体化的护理方案？思考题胆色素代谢与黄疸为什么可以根据胆红素指数来判断黄疸？简要病史某小儿，出生后24小时内出现全身皮肤黄染并逐渐加深，第二天进行黄疸指数检测生化检测指标如下直接胆红素8.42mg/dl总胆红素10.73mg/dl诊断意见新生儿黄疸治疗方法蓝光照射案例分析单核巨噬细胞80%20%一、胆红素的代谢生成过程部位肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中清蛋白胆红素的转运运输形式胆红素－清蛋白复合体意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用胆红素葡糖醛酸一酯

+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯

+UDP

胆红素

+UDP-葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯

+UDPUDP-葡糖醛酸基转移酶70%-80%胆红素在肝中的转变葡萄糖醛酸胆红素的生成非结合胆红素结合胆红素尿胆素胆素原粪胆素80%20%90%10%胆红素在肠道中的转变—生理情况下，肠道中有少量的胆素原（10%-20%）可被肠粘膜细胞重吸收其中大部分经门静脉入肝，再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogenenterohepaticcirculation)。一小部分进入体循环，经肾脏由尿排出，称为尿胆素原（urobilinogen），尿胆素原氧化成尿胆素（urobilin），是尿的主要颜色胆素原的肠肝循环血液：血红素血红素二、血清胆红素与黄疸胆绿素胆红素胆汁：胆绿素&胆红素粪胆素粪便：粪胆素尿液：尿胆素血红素黄疸(jaundice)概念高胆红素血症（血胆红素升高）眼白、皮肤、黏膜变黄皮肤瘙痒小便变黄大便浅色发烧恶心呕吐胆红素升高正常血清胆红素浓度不超过10mg/L10～20mg/L（隐形黄疸）>20mg/L70～80mg/L黄疸的分类hemolyticjaundice是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力造成血清游离胆红素浓度过高所致溶血性黄疸☛hepatocellularjaundice由于肝细胞破坏其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致肝细胞性黄疸☛obstructivejaundice各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大裂，致使结合胆红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致梗阻性黄疸☛黄疸的判断指标溶血性黄疸（肝前性黄疸）未结合胆红素肝细胞性黄疸各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变↑↑↑基本正常阻塞性黄疸（肝后性黄疸）结合胆红素基本正