《中药药剂技术》课件-项目3 表面活性剂与液体制剂基础

表面活性剂表面活性剂的含义与分类中药药剂学MeaningandclassificationofsurfactantsXXX口服液一、表面活性剂的含义与组成1.含义能显著降低两相间表面张力（或界面张力）的物质。2.组成①亲水性基团②亲油性基团一、表面活性剂的含义与组成溶液表面吸附表面活性剂溶于水中，低浓度时被吸附于溶液表面，亲水性基团插入水相中，亲油性基团朝向空气（或油相）中，并在表面定向排列，改变液体表面性质，使表面张力降低。一、表面活性剂的含义与组成胶团表面活性剂在水溶液中的浓度达到饱和后，由于其疏水部分与水的亲和力较小，疏水部分相互吸引、缔合在一起，形成缔合体。二、表面活性剂的分类按解离情况分为离子型表面活性剂非离子型表面活性剂阴离子阳离子两性离子型二、表面活性剂的分类1.阴离子型表面活性剂在水中解离后起表面活性作用的部分是阴离子。肥皂类：有一定刺激性，一般只用于皮肤用的药剂，有良好的乳化能力，易被酸破坏。二、表面活性剂的分类1.阴离子型表面活性剂在水中解离后起表面活性作用的部分是阴离子。硫酸化物：乳化性较强，较肥皂类稳定，主要用于外用软膏的乳化，能与一些大分子阳离子药物作用，且低浓度对黏膜有刺激。磺酸化物：渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂。常用作洗涤剂和固体药剂的润湿剂与崩解剂。二、表面活性剂的分类2.阳离子型表面活性剂特点：起表面活性作用的是阳离子部分（五价氮原子、季铵盐）。对酸、碱稳定，另有强杀菌作用。主要作杀菌、防腐剂。很少单独用作药剂辅料。苯扎氯铵（洁尔灭）、苯扎溴铵（新洁尔灭）氯（溴）化十六烷基吡啶（西北林）二、表面活性剂的分类3.两性离子型表面活性剂特点：分子中同时具有正、负电荷基团。随着介质pH不同在阴离子和阳离子之间转变。碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用。酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。二、表面活性剂的分类3.两性离子型表面活性剂天然的两性离子型表面活性剂卵磷脂：由磷酸酯盐型阴离子部分和季铵盐型阳离子部分组成。主要用作去污和杀菌。不溶于水，对油脂的乳化能力很强，可制成油滴很小、不易破坏的乳剂。制备注射用乳剂的主要附加剂。二、表面活性剂的分类4.非离子型表面活性剂特点在水溶液中不解离，不受电解质和溶液pH影响1能与多数药物配伍。2二、表面活性剂的分类4.非离子型表面活性剂脱水山梨醇脂肪酸酯类（脂肪酸山梨坦类）：由山梨醇与各种不同的脂肪酸所组成的酯类化合物。HLB值在1.8—8.6之间，为亲油性乳化剂，用于制备w/o型乳剂。商品名：司盘类（spans）。二、表面活性剂的分类4.非离子型表面活性剂聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类（聚山梨酯类）：在司盘类剩余-OH上，再结合聚氧乙烯而制得的醚类化合物。由于水分子中增加了亲水性的聚氧乙烯基，大大增强了亲水性，易溶于水，常用作难溶性药物的增溶剂和o/w型乳化剂。商品名：吐温类（tweens）。二、表面活性剂的分类4.非离子型表面活性剂聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：由聚氧乙烯与聚氧丙烯聚合而成。商品名：普流罗尼克。表面活性剂表面活性剂的应用中药药剂学ApplicationofsurfactantsXXX口服液一、增溶剂增溶是指物质由于表面活性剂胶团的作用，而增大溶解度的过程。主要应用于：难溶药物的增溶。改善中药注射剂的澄明度。增加药物的稳定性。二、乳化剂乳化是指一种液体在第三种物质的存在下，以细小的液滴均匀分散在另一不相溶或部分混溶液体中的过程。乳化剂——具有乳化作用的第三种物质。在乳浊液中能降低油水界面张力。形成一层保护膜，提高乳浊液的稳定性。三、润湿剂润湿是指液体在固体表面上黏附现象混悬液的制备中片剂的制备中四、起泡剂或消泡剂降低液——气界面张力，增加液体粘度，可促进气体在液体中的分散使泡沫形成并稳定，有发生泡沫作用和有稳定泡沫作用的表面活性剂分别称为起泡剂和稳泡剂。消泡剂——迅速消散或阻止泡沫形成的表面活性剂。五、去污可以除去污垢的表面活性剂真溶液型药剂的制备中药药剂学PreparationoftruesolutiontypeagentsXXX口服液真溶液型药剂的制备分为溶液剂、芳香水剂与露剂、甘油剂和醑剂。真溶液型药剂是指药物以分子或离子形式分散于分散介质中形成的供内服或外用的均相液体药剂。一、溶液剂溶液剂是指原料药物溶解于适宜溶剂中制成的澄清。溶液剂不得有沉淀、混浊或异物。溶液剂常用溶解法、稀释法、化学反应法制备。一、溶液剂（1）溶解法：一般取处方总量1/2-3/4溶剂，加入药物搅拌使溶解，滤过，再通过滤器加溶剂至全量，搅匀，即得。其工艺流程如下：药物称量—溶解—过滤—成品—质检—包装（2）稀释法：先将药物配制成高浓度溶液，再用溶剂稀释至所需浓度，搅匀，即得。一、溶液剂（3）化学反应法：除有特殊规定外，配制时应先将相互反应的药物分别用适量溶剂溶解，然后将其中一种药物溶液缓慢地加入到另一种药物溶液中，随加随搅拌，待化学反应完成，滤过，通过滤器加适量溶剂至全量，搅匀，即得。一、溶液剂溶液剂制备时应注意的问题易溶但溶解缓慢的药物，制备时应采用粉碎、搅拌、加热等措施加速药物溶解；溶解度较小的药物，应先将其溶解后再加入其他药物；难溶性药物可加入适量增溶剂或助溶剂提高药物溶解度；为避免药物损失，易氧化药物溶解时，应将溶剂放冷后再溶解药物，并加适量抗氧剂，挥发性药物应在其他药物溶解后再加入。二、芳香水剂与露剂芳香水剂与露剂1.芳香水剂2.露剂是指挥发油或其他芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。也有用水和乙醇为混合溶剂制成药物含量较高的浓芳香水剂，临用时再稀释。是指含挥发性成分的饮片用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂，亦称药露。二、芳香水剂与露剂芳香水剂的制备芳香水剂一般用溶解法、稀释法制备。溶解法：取挥发油或挥发性药物细粉，加纯化水适量，用力振摇使成饱和溶液，滤过，通过滤器加适量纯化水至全量，搅匀，即得。制备时也可先加适量滑石粉与挥发油研匀，再加纯化水溶解。稀释法：取浓芳香水剂，加纯化水稀释，搅匀，即得。二、芳香水剂与露剂露剂一般用水蒸气蒸馏法制备。取含挥发性成分的药材饮片，置蒸馏器中，加适量水浸泡一定时间，用水蒸气蒸馏，收集的蒸馏液应及时盛装在灭菌的洁净干燥容器中，除去蒸馏液中过量的挥发性物质或重蒸馏一次。必要时以润湿的滤纸滤过，使呈澄清溶液，即得。二、芳香水剂与露剂芳香水剂与露剂应澄清，不得有异物、酸败等变质现象。根据需要可加入适宜的防腐剂和矫味剂三、甘油剂甘油剂是指药物溶解于甘油中制成的液体制剂，专供口腔、耳鼻喉科疾病的外用治疗。甘油对碘、酚、硼酸、鞣酸等药物有较好的溶解能力，制成的溶液也较稳定。但甘油剂吸湿性较大，应密闭保存。甘油剂一般用溶解法制备，如碘甘油或化学反应法制备，如硼酸甘油。四、醑剂醑剂是指挥发性药物的浓乙醇溶液，供外用或内服。除用于治疗外，醑剂也可作芳香矫味剂，如复方橙皮醑、薄荷酮等。醑剂应规定含醇量，一般为60%-90%。由于挥发油易氧化变质且易挥发，故醑剂应贮藏于密闭容器中，置冷暗处保存，且不宜长期贮藏。醑剂一般用溶解法或蒸馏法制备，如樟脑醑就是用溶解法制备。胶体溶液型药剂的制备中药药剂学PreparationofcolloidalsolutiontypeagentsXXX口服液胶体溶液型药剂的制备胶体溶液型液体制剂是指质点大小在1-100nm范围的分散相分散在适宜分散介质中制成的液体制剂。分散介质一般多用水，少数为非水溶剂。胶体溶液可分为高分子溶液和溶胶。一、高分子溶液剂高分子化合物以单分子形式分散于溶剂中形成的溶液称为高分子溶液，如蛋白质、酶、纤维素类溶液及淀粉浆、胶浆、右旋糖酐、聚维酮溶液等。一、高分子溶液剂高分子化合物以单分子形式分散于溶剂中形成的溶液称为高分子溶液，如蛋白质、酶、纤维素类溶液及淀粉浆、胶浆、右旋糖酐、聚维酮溶液等。高分子溶液剂是指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂，属于热力学稳定体系。亲水性强的高分子化合物以水为溶剂时能与水发生水化作用，水化后以分子状态分散于水中形成高分子溶液，称为亲水性高分子溶液，又称亲水胶体溶液，如蛋白质类、酶类、纤维素衍生物等。一、高分子溶液剂高分子化合物以单分子形式分散于溶剂中形成的溶液称为高分子溶液，如蛋白质、酶、纤维素类溶液及淀粉浆、胶浆、右旋糖酐、聚维酮溶液等。高分子溶液剂是指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂，属于热力学稳定体系。亲水性弱的高分子化合物溶解于非水溶剂中形成高分子溶液，称为非亲水性高分子溶液，如玉米朊乙醇溶液。亲水性强的高分子化合物以水为溶剂时能与水发生水化作用，水化后以分子状态分散于水中形成高分子溶液，称为亲水性高分子溶液，又称亲水胶体溶液，如蛋白质类、酶类、纤维素衍生物等。一、高分子溶液剂高分子溶液剂一般采用溶解法制备（1）有限溶胀与无限溶胀：高分子化合物溶解时首先要经过溶胀过程。溶胀系指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子中的亲水基团发生水化作用而使其体积膨胀，使高分子空隙间充满了水分子，这一过程称为有限溶胀。一、高分子溶液剂高分子溶液剂一般采用溶解法制备（1）有限溶胀与无限溶胀：由于高分子空隙间存在水分子，使高分子的分子间作用力（范德华力）降低，溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中而形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。无限溶胀过程常需要经过搅拌或加热等过程才能完成。高分子化合物的溶解过程亦称为胶溶。一、高分子溶液剂高分子溶液剂一般采用溶解法制备例：明胶溶液的制备先将明胶碎成小块，置水中浸泡3-4小时，使其吸水膨胀（这属于有限溶胀过程），然后加热并搅拌使其形成明胶溶液（这属于无限溶胀过程）。琼脂、阿拉伯胶、西黄蓍胶、羧甲基纤维素钠等在水中的溶解过程均与明胶相同。一、高分子溶液剂高分子溶液剂的性质（1）电学性质：高分子溶液因某些基团的解离而带有电荷，因而具有电泳现象。带正电荷的：琼脂、血红蛋白、血浆蛋白等。带负电荷的：淀粉、阿拉伯胶、鞣酸等。一、高分子溶液剂高分子溶液剂的性质（2）黏性：高分子溶液属于黏稠性流体，相对分子质量越大，黏性越高。一、高分子溶液剂高分子溶液剂的性质（2）黏性：高分子溶液属于黏稠性流体，相对分子质量越大，黏性越高。（3）可滤过性：高分子溶液中的分散相质点大小介于真溶液与混悬液之间，胶体溶液的分散相可通过滤纸而不能通过半透膜。二、溶胶剂分散相质点以多分子聚集体（胶体微粒）分散于溶剂中则称为溶胶，如氧化银溶胶。溶胶剂具有极大的分散度，分散相粒子与溶剂之间存在相界面，属热力学不稳定体系。溶胶剂是指固体药物以多分子聚集体分散于水中形成的非均相的液体制剂，亦称疏水胶体溶液。二、溶胶剂溶胶剂可采用分散法和凝聚法制备分散法凝聚法分散法包括机械分散、胶溶法和超声波分散法凝聚法包括物理凝聚法和化学凝聚法。二、溶胶剂溶胶剂的性质（1）光学性质：当光线通过溶胶剂时，由于胶粒粒度小于自然光波长引起光散射，从侧面可见到圆锥形光束，称为丁铎尔效应，这是溶胶剂区别于低分子溶液剂的一个基本特征。二、溶胶剂溶胶剂的性质（1）光学性质：当光线通过溶胶剂时，由于胶粒粒度小于自然光波长引起光散射，从侧面可见到圆锥形光束，称为丁铎尔效应，这是溶胶剂区别于低分子溶液剂的一个基本特征。（2）电学性质：溶胶剂由于存在双电层结构，在电场的作用下，胶粒或分散介质会发生移动，产生电位差，这种现象称为界面动电现象。溶胶的电泳现象即是由界面动电现象所引起的。二、溶胶剂溶胶剂的性质（3）动力学性质：溶胶剂中的胶粒受溶剂水分子不规则的撞击而产生不规则运动，称为布朗运动。胶粒愈小，运动速度愈大。溶胶粒子的扩散速度、沉降速度及分散介质的黏度均与溶胶的动力学性质有关。（4）稳定性：溶胶剂属于热力学和动力学不稳定体系。二、溶胶剂溶胶剂的性质热力学不稳定主要表现为胶粒的聚结现象，但胶粒表面电荷产生的静电斥力及胶粒荷电所形成的水化膜均可增加溶胶的聚结稳定性。动力学不稳定性主要表现为重力沉降，但由于胶粒的布朗运动，使胶粒能克服重力作用而使其沉降速度缓慢，增加了溶胶的动力学稳定性。乳化剂的类型中药药剂学TypeofemulsifierXXX口服液乳化剂的类型胶体溶液型液体制剂是指质点大小在1-100nm范围的分散相分散在适宜分散介质中制成的液体制剂。分散介质一般多用水，少数为非水溶剂。胶体溶液可分为高分子溶液和溶胶。一、表面活性剂类乳化剂这类乳化剂分子中有较强的亲水基和亲油基，乳化能力强，性质比较难定，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，混合使用效果更佳，详见本章第二节。一、表面活性剂类乳化剂种类O/W型乳化剂W/O型乳化剂硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、硬脂酸三乙醇胺皂、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯类、卖泽类、苄泽类、泊洛沙姆硬脂酸钙、硬脂酸铝、单脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦等二、天然乳化剂天然乳化剂由于亲水性较强，能形成O/W型乳剂，多数有较大的黏度，能增加乳剂的稳定性，使用这类乳化剂需加入防腐剂。二、天然乳化剂阿拉伯胶（acacia）∶是阿拉伯酸的钠、钙、镁盐的混合物，可形成O/W型乳剂适用于制备植物油、挥发油的乳剂，可供内服用使用浓度为10%~15%，在pH值4~10范围内乳剂稳定阿拉伯胶内含有氧化酶，使用前应在80℃加热加以破坏。阿拉伯胶乳化能力强，但黏度较小，常与西黄蓍胶、果胶或琼脂等混合使用。种类二、天然乳化剂种类西黄蓍胶∶可形成O/W型乳剂，其水溶液具有较高的黏度，pH值5时溶液黏度最大，0.1%溶液为稀胶浆，0.2%~2%溶液呈凝胶状。西黄蓍胶乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用。二、天然乳化剂种类杏树胶∶为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为2%~4%乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的代用品。二、天然乳化剂种类明胶∶为0/W型乳化剂，用量为油量的1%~2%，易受溶液的pH及电解质的影响产生凝聚作用。使用时须加防腐剂，常与阿拉伯胶合并使用。二、天然乳化剂种类卵黄∶含有7%的卵磷脂，为强O/W型乳化剂，可供内服。1g卵黄磷脂相当于10g阿拉伯胶的乳化能力，可乳化脂肪油80-100g、挥发油40-50g。受稀酸、盐类以及糖浆等影响较少，但应加防腐剂。二、天然乳化剂种类胆固醇∶为高级动物的主要甾醇，存在于动物体的脑、脊髓等组织及羊毛或植物油脂中。胆固醇为白色、类白色固体，不溶于水，但可溶于胆酸盐溶液中，微溶于乙醇，易溶于乙醚、石油醚或油脂中，熔点为147~156℃。胆固醇是一种优良的W/O型乳化剂，与其他酯类合用时，乳化能力增强。三、固体微粒类乳化剂一些溶解度小、颗粒细微的固体粉末，乳化时可被吸附于油水界面，形成乳剂。形成乳剂的类型，是由接触角θ决定的，一般θ<90°易被水润湿，形成O/W型乳剂0>90°易被油润湿，形成W/O型乳剂。三、固体微粒类乳化剂种类O/W型乳化剂∶氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土等。W/O型乳化剂∶氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。四、辅助乳化剂主要是指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的附加剂。辅助乳化剂乳化能力一般很弱或无乳化能力，但能提高乳剂的黏度，并能增强乳化膜的强度，防止乳滴合并。四、辅助乳化剂种类多为黏性较大的高分子化合物。增加水相黏度的辅助乳化剂：甲基纤维素，羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶原等。增加油相黏度的辅助乳化剂：鲸蜡醇、硬脂醇、硬脂酸、蜂蜡等。五、乳化剂的选择依据乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑、适当选择。五、乳化剂的选择依据种类根据乳剂的类型选择∶在乳剂处方设计时对制备乳剂类型已经确定，根据确定的乳剂类型选择所需的乳化剂。O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂，W/O型乳剂应选择W/O型乳化剂。乳化剂的HLB值为这种选择提供了重要的依据。五、乳化剂的选择依据种类根据乳剂给药途径选择∶口服乳剂应选择无毒的天然乳化剂或某些亲水性高分子乳化剂等外用乳剂应选择局部无刺激性乳化剂，长期使用无毒性注射用乳剂应选择卵磷脂、泊洛沙姆等乳化剂。五、乳化剂的选择依据种类根据乳化剂性能选择∶乳化剂的种类很多，其性能各不相同，应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素如酸、碱、盐、pH值等影响小、无毒无刺激性的乳化剂。五、乳化剂的选择依据种类根据乳化油相所需HLB值选择使用混合乳化剂：改变HLB值乳化剂混合使用有许多特点，可改变HLB值，以改变乳化剂的亲水亲油性，使其有更大的适应性。（1）意义如卵磷脂与胆固醇混合比例为10∶1时，可形成O/W型乳剂，比例为6∶1时则形成W/0型乳剂。五、乳化剂的选择依据种类根据乳化油相所需HLB值选择使用混合乳化剂：（1）意义增加乳化膜的牢固性。如油酸钠为O/W型乳化剂，与单硬脂酸甘油酯、胆固醇等W/0乳化剂混合使用，可形成络合物，成为复合凝聚膜，增强乳化膜的牢固性，并增加乳剂的黏度，增加乳剂稳定性。五、乳化剂的选择依据种类根据乳化油相所需HLB值选择使用混合乳化剂：非离子型乳化剂可以混合使用，也可与离子型乳化剂混合使用，但阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。乳化剂混合使用，必须符合油相对HLB值的要求。（2）原则乳浊液型药剂的制备中药药剂学PreparationofemulsiontypereagentXXX口服液乳浊液型药剂的制备乳浊液型药剂是指互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相的液体制剂，又称乳剂。另一相液体则称为分散介质、外相或连续相。其中形成液滴的液体称为分散相、内相或非连续相。一、乳剂的组成乳剂中一相为水或水性溶液称为水相，用W表示，另一与水不相混溶的相称为油相，用O表示。乳剂由水相（W）、油相（O）和乳化剂组成，三者缺一不可。一、乳剂的组成乳剂中一相为水或水性溶液称为水相，用W表示，另一与水不相混溶的相称为油相，用O表示。乳剂由水相（W）、油相（O）和乳化剂组成，三者缺一不可。根据乳化剂的种类、性质及相比形成水包油（O/W）型或油包水（W/O）型，也可制备复乳，如水包油包水型（W/O/W）或油包水包油型（O/W/O）。二、特点特点乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收和药效的发挥很快，有利于提高生物利用度。（1）油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便。（2）外用乳剂能改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性。（4）O/W型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂。（3）静脉注射乳剂注射后分布较快、药效高、有靶向性。（5）静脉营养乳剂，是高能营养输液的重要组成部分。（6）二、特点乳剂可以口服、外用、肌肉和静脉注射，药剂学中液体制剂、注射剂、栓剂、软膏剂、气雾剂等都有乳剂型制剂存在，所以乳剂在理论上和制备方法上对药剂学中其他剂型都有指导意义。三、乳浊液型药剂的制备乳浊液的形成应有足够的能量（乳化功）使分散相以细小的乳滴分散在分散介质中，并加入适宜的乳化剂降低乳滴的界面张力，使在乳滴周围形成牢固的乳化膜等。三、乳浊液型药剂的制备制备前需考虑乳剂中分散相的体积比应在25%~50%。根据乳剂的类型选择合适HLB值的（混合）乳化剂。注意调节乳剂的黏度和流变性。必要时加入适量抗氧剂、防腐剂。确定适宜的药物添加方法。若药物能溶于内相或外相，可先溶于内相或外相中，然后制成乳剂若药物不溶于内相也不溶于外相时，可用亲和性大的液相研磨，再制成乳剂，也可以在制成的乳剂中研磨药物，使药物分散均匀。三、乳浊液型药剂的制备乳浊液的制备方法主要有以下几种（1）干胶法，又称油中乳化剂法：其流程为油+乳化剂→研匀→加水→成初乳→加水至全量。具体制备工艺是先将乳化剂和油置于干燥的乳钵中，研匀，按比例一次性加入纯化水，迅速向同一方向用力研磨，直到出现噼啪声，即成稠厚的初乳，然后边研磨边加水至全量，混匀即得。三、乳浊液型药剂的制备乳浊液的制备方法主要有以下几种（2）湿胶法，又称水中乳化剂法：其流程为水+乳化剂→研匀→加油→成初乳→加水至全量。具体制备工艺是先将乳化剂分散于水中，再将油加入，用力搅拌使成初乳，然后加水将初乳稀释至全量，混匀即得。本法也需制备初乳，初乳油、水、胶的比例与干胶法相同。三、乳浊液型药剂的制备乳浊液的制备方法主要有以下几种在进行干胶法或湿胶法操作时须注意：量取油的容器不得沾有水分，量取水的容器也不得带油腻，以保证乳化顺利进行。两相的混合次序应严格遵守。三、乳浊液型药剂的制备乳浊液的制备方法主要有以下几种（3）新生皂法：是将植物油与含有碱的水相分别加热至一定温度后，混合搅拌使发生皂化反应，生成的新生皂乳化剂随即进行乳化而得到稳定的乳剂。如油相中硬脂酸与水相中三乙醇胺在一定温度（70℃以上）下混合时生成硬脂酸三乙醇胺皂，可作为O/W型乳化剂。本法适合于乳膏的制备。三、乳浊液型药剂的制备乳浊液的制备方法主要有以下几种（4）两相交替加入法：本法是向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。天然高分子类乳化剂、固体粉末乳化剂等可用于本法制备乳剂。三、乳浊液型药剂的制备乳浊液的制备方法主要有以下几种（5）机械法：将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制成乳剂。机械法制备乳剂可以不考虑混合顺序，可借助于机械提供的强大能量，很容易制成乳剂。乳化机械主要有以下几种∶搅拌乳化装置、高压乳匀机、胶体磨、超声波乳化装置。四、加入药物的方法1水溶性药物，先制成水溶液，在初乳剂制成后加入。2油溶性药物，先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量。3在油、水中均不溶解的药物，研成细粉后加入乳浊液中。4大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后将油、水两相混合进行乳化。影响混悬液型液体药剂稳定性的因素中药药剂学FactorsaffectingthestabilityofsuspensionliquidagentsXXX口服液影响混悬液型液体药剂稳定性的因素混悬液型液体药剂是指难溶性固体药物以微粒状态分散于液体介质中而形成的非均匀液体药剂。该剂型不仅对局部有保护和覆盖创面作用，还能延长药物作用时间，比如炉甘石洗剂。影响混悬液型液体药剂稳定性的因素混悬液型液体药剂的分散相微粒粒径大于胶粒，微粒的布朗运动不显著，易受重力作用而沉降，故属于动力学不稳定体系，另外，其微粒仍有较大的界面能，容易聚集，又属于热力学不稳定体系。一、影响稳定的主要因素1.微粒间的排斥力与吸引力混悬液体系中以微粒间吸引力略大于排斥力，且吸引力不太大时混悬液的稳定性最好。一、影响稳定的主要因素2.混悬粒子的沉降混悬剂中的微粒大小是不均匀的，大的微粒总是在迅速沉降，细小微粒沉降速度很慢，能长时间悬浮在介质中。为了增加混悬液的稳定性，常采用的措施有减小粒径、增加分散介质黏度和减小微粒与介质之间的密度差。一、影响稳定的主要因素3.微粒的增长当混悬液中药物微粒大小差异较大时，粒径较小的微粒易溶解，在贮藏过程中逐渐在大微粒表面析出，使大微粒逐渐增大，沉降速度加快。因此在制备时，应竟可能减小微粒粒径，同时还要注意缩小微粒之间的粒径差，尽量使微粒粒径均匀一致。一、影响稳定的主要因素4.晶型的转变同质多晶型药物，其中一种晶型最稳定，其他晶型均为亚稳定型，亚稳定型的溶出速度和溶解度比稳定型大，且体内吸收好。亚稳定型在贮藏过程中有逐步转化为稳定型的趋势，通过添加高分子材料、表面活性剂可延长晶型的转化时间和微粒的增大。一、影响稳定的主要因素5.絮凝与反絮凝加入适当的电解质后，混悬剂的ξ点位降低，微粒间产生一定的聚集性，形成疏松的絮凝状聚集体，混悬剂就可以处于稳定状态，混悬微粒形成絮凝状具集体的过程称絮凝，加入的电解质称絮凝剂。一、影响稳定的主要因素5.絮凝与反絮凝加入适当的电解质后，混悬剂的ξ点位降低，微粒间产生一定的聚集性，形成疏松的絮凝状聚集体，混悬剂就可以处于稳定状态，混悬微粒形成絮凝状具集体的过程称絮凝，加入的电解质称絮凝剂。混悬剂的粒子发生絮凝时，加入适宜的电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态，这一过程称反絮凝，加入的电解质称反絮凝剂。一、影响稳定的主要因素6.分散相的浓度和温度在同一分散基质中，分散相的浓度增加，混悬剂的稳定性降低。温度对混悬剂的影响更大，温度变化不仅改变药物的溶解度和溶解速度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降溶剂等，从而改变混悬剂的稳定性。因此，混悬剂一般应贮藏于阴凉处。二、稳定剂为了增加其稳定性，可以加入适当的稳定剂，常用的稳定剂：润湿剂助悬剂絮凝剂与反絮凝剂二、稳定剂1.润湿剂其作用主要是增加疏水性药物的亲水性，使其易被润湿与分散，常用的多为表面活性剂，如吐温类，磷酯类和泊洛沙姆等。二、稳定剂2.助悬剂其作用是增加混悬剂中分散介质的黏性，同时能在药物微粒表面形成机械性的保护膜，提高混悬剂的稳定性，目前常用的助悬剂有低分子助悬剂、高分子助悬剂、硅酸类和触变胶。低分子助悬剂有甘油、糖浆、山梨醇等。高分子助悬剂有阿拉伯胶粉末、白及胶、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素等。硅酸类有硅藻土、硅酸铝、胶体二氧化硅等。二、稳定剂3.絮凝剂与反絮凝剂常用的有枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氯化铝等，絮凝剂与反絮凝可以是同一物质，也可以是不同的物质。混悬液型液体药剂的制备中药药剂技术PreparationofsuspensionliquidmedicamentXXX口服液一、混悬液型液体药剂的制备混悬液型液体制剂的制备分为分散法和凝聚法。（一）分散法是指将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度，再分散于分散介质中制备混悬剂的方法。凡不溶性药物或虽能溶解但其用量超过溶解度的药物，制备混悬液时应采用分散法。（一）分散法

分散法制备混悬剂与药物的亲水性有密切关系，疏水性药物制备混悬剂时需加入一定量的润湿剂，小量制备可用乳钵，大量生产可用乳匀机、胶体磨等机械。其流程为：固体药物粉碎润湿分散助悬或絮凝质量检查分装二、凝聚法又分为物理凝聚法和化学凝聚法。二、凝聚法1.物理凝聚法是指将分子或离子状态分散的药物溶液加入到另一不溶的分散介质中凝聚成混悬液的方法。一般将药物制成热饱和溶液，在搅拌下加至另一种药物不溶的液体中，使药物快速结晶，可制成10μm以下微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。二、凝聚法2.化学凝聚法是指用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制成混悬剂的方法，化学反应在稀溶液中进行并应急速搅拌，可使制得的混悬剂中药物微粒更细小更均匀。如胃肠道透视用硫酸钡。二、凝聚法制得的混悬剂应微粒细微均匀，沉降缓慢，剂量准确；微粒沉降后不结块，稍加振摇又能均匀分散，黏稠度适宜，便于倾倒且不沾瓶壁，外用者还应易于涂展，不易流散，干后能形成保护膜。液体药剂的质量要求中药药剂学QualityrequirementsforliquidpharmaceuticalproductsXXX口服液乳浊液型药剂的制备口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定除另有规定外，口服溶液及口服混悬液的溶剂分散介质常用纯化水。根据需要可加入适宜的附加剂，其品种与用量应符合国家标准的有关规定，不影响产品的稳定性，并避免对检验产生干扰。制剂应稳定、无刺激性，不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或其他变质现象。乳浊液型药剂的制备口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定除另有规定外，应避光、密封贮存。口服乳剂应是均匀的乳白色，以4000r/min的转速离心15分钟，不应观察到分层现象。乳剂可能会出现相分离的现象，但经振摇应再分散。口服混悬液的混悬物应分散均匀，放置后若有沉淀物，经振摇应易再分散。口服混悬剂在标签上应注明“用前摇匀”。乳浊液型药剂的制备除另有规定外，口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂应进行以下相应检查：装量：除另有规定外，单剂量包装的口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂照下述检查方法检查，应符合规定。检查法：取供试品10个（袋、支），分别将内容物倾尽，测定其装量，每个（袋、支）装量均不得少于标示量。凡规定检查含量均匀度者，一般不再进行装量检查。多剂量包装的口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂和干混悬剂，按照《中国药典》最低装量检查法检查，应符合规定。乳浊液型药剂的制备除另有规定外，口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂应进行以下相应检查：重量差异：除另有规定外，单剂量包装的干混悬剂照下述方法检查，应符合规定。检查法：取供试品20个（袋），分别称量内容物，计算平均重量，超过平均重量±10%者不得超过2个，并不得有超过平均重量±20%者。凡规定检查含量均匀度者，一般不再进行装量差异检查。乳浊液型药剂的制备除另有规定外，口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂应进行以下相应检查：干燥失重：除另有规定外，按照《中国药典》干燥失重测定法检查，干混悬剂减失重量不超过2.0%。乳浊液型药剂的制备除另有规定外，口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂应进行以下相应检查：沉降体积比：口服混悬剂（包括干混悬剂）照下述方法检查，沉降体积比应不低于0.90。检查法：除另有规定外，用具塞量筒两区供试品50ml，密塞，用力振摇1分钟，记下混悬物的开始高度Ho，静置3小时，记下混悬物的最终高度H，按下式计算（列出公式）。干混悬剂按各品种项下规定的比例加水振摇，应均匀分散，并照上法检查沉降体积比，应符合规定。乳浊液型药剂的制备除另有规定外，口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂应进行以下相应检查：微生物限度：除另有规定外，照《中国药典》非无菌产品微生物限度检查，包括微生物计数法、控制菌检查法及非无菌药品微生物限度标准检查，应符合规定。中药药剂技术实训露剂的制备中药药剂学PreparationofdewagentXXX口服液实训目标1目录CONTENT实训原理2实训药材与器材3实训内容4XXX口服液实训目标第一部分一、实训目标1.掌握露剂的制备工艺2.掌握水蒸气蒸馏法的操作实训原理第二部分二、实训原理定义露剂多为含芳香挥发性成分的药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂，一般在夏季作为清凉消暑饮料使用。制备方法其制备的方法常见有溶解法、稀释法和水蒸气蒸馏法。原料为含有挥发性成分的植物药材多用蒸馏法制备。实训药品与器材第三部分三、实训药品与器材药品金银花（主药物）25g水（溶剂）适量器材电子天平、烧杯、平底烧瓶、球型冷凝管及橡胶管、T型管、牛角管、接收瓶、电热套、铁架台及铁夹实训内容第四部分用电子天平称取金银花25g置烧杯中，加适量水浸润5分钟。四、实训内容——金银花露前处理四、实训内容——金银花露首先将浸润好的金银花和浸润液转移至平底烧瓶内。开始按顺序搭建水蒸气蒸馏装置。搭建装置平底烧瓶放置于电热套内，用铁夹夹住平底烧瓶磨砂口，并固定在铁架台上。平底烧瓶瓶口对接T形管，另一个磨砂口与冷凝管磨砂口对接，T形管另一个接口朝上，塞上胶塞。四、实训内容——金银花露搭建装置注：注意平底烧瓶底部的水珠需擦拭干净后才能放入电热套中。用铁夹夹至冷凝管的三分之一，将它固定在铁架台上。冷凝管上的橡胶管进出水原则是下进上出，将进水口的橡胶管一端接在水龙头上，出水口的一端放在水槽里。冷凝管另一端接上牛角管，放接收瓶。四、实训内容——金银花露搭建装置注：先将冷凝管的进水口和出水口的橡胶管安装好及检查是否正确。搭建完成后，打开水龙头，打开电源开关，把加热开调至高档，待加热到沸腾，把加热开关调至低档继续加热。四、实训内容——金银花露搭建装置注：检查装置的气密性，确认无误后才能通水插电。加热一段时间后，可观察到冷凝管内有大量水蒸气被冷凝为液体，收集馏液大约30ml即可。四、实训内容——金银花露收集成品四、实训内容——金银花露所制得的金银花露为无色至淡黄色，气芳香的透明液体先关开关，拔电源，再关闭水龙头。放凉后，将装置按顺序拆开，依次是接收瓶、牛角管、冷凝管、T型管和平底烧瓶。四、实训内容——金银花露停止加热注：拆装置时，要注意因玻璃仪器过热而烫伤，必须先关电源加热待冷至常温后再进行拆。将平底烧瓶内的药材倒入废液缸，然后用洗涤剂将实训器材清洗干净，用自来水清洗至不挂水珠，烘干。同时将操作台擦拭干净。四、实训内容——金银花露清场四、实训内容——金银花露实训思考制备金银花露时应注意什么问题？请简要说明在搭建水蒸气蒸馏装置时的安装顺序和拆除装置的顺序。中药药剂技术实训胶体溶液型药剂的制备中药药剂学PreparationofcolloidalsolutiontypeagentsXXX口服液实训目标1目录CONTENT实训原理2实训药材与器材3实训内容4XXX口服液实训目标第一部分一、实训目标掌握胶体溶液型药剂的制备方法实训原理第二部分二、实训原理定义胶体溶液型液体药剂是指大小在1-100nm范围的分散相质点分散于分散介质中形成的溶液，可分为高分子溶液和溶胶。特点医院检查所用的心电图导电胶一种人体与医用电极的中间媒介，在心电图、脑电图等医疗器械领域具有重要的应用价值。二、实训原理制备方法高分子溶液的制备过程分为有限溶胀和无限溶胀两阶段。有限溶胀：浸泡、使体积膨大无限溶胀：加热、搅拌实训药品与器材第三部分三、实训药品与器材药品氯化钠（电解质）18g淀粉（胶体成分）10g甘油（润湿剂）20g羟苯乙酯溶液(5%)

0.6ml水（溶剂）加至100ml（防腐剂）器材电炉、量杯、电子天平、烧杯、坩埚钳等。实训内容第四部分用电子天平称取18g氯化钠置烧杯中，加适量蒸馏水溶解。再称取淀粉10g置于另一个烧杯中，备用。四、实训内容——心电图导电胶的制备注：如有结晶析出，可适当补充水溶液。称量将淀粉用少量冷蒸馏水调匀成糊状。四、实训内容——心电图导电胶的制备调匀注：用热溶法制备胶体溶液时，某些高分子物质在常温下遇水只膨胀而不溶解，必须先用冷水浸泡一定时间再加热使之溶解。（有限溶胀）在氯化钠溶液中加入羟苯乙酯溶液（5%）0.6ml后，加热至沸。四、实训内容——心电图导电胶的制备加热将沸腾后的氯化钠溶液趁热缓缓加入淀粉糊中，搅拌制成无色透明胶浆。四、实训内容——心电图导电胶的制备注：若不成糊状时可放回电热炉上继续加热搅拌，直至成糊状。（无限溶胀）冲浆再称取甘油20g，加入无色透明胶浆中，转移至量杯后，再加蒸馏水至100ml，搅拌均匀。四、实训内容——心电图导电胶的制备注：搅拌方向要一致，避免气泡。胶体溶液易染菌变质，一般因应加入防腐剂。定容四、实训内容——心电图导电胶的制备所制得的心电图导电胶为具流动性的无色的粘稠液体将量杯中的心电图导电胶倒入废液缸，然后用洗涤剂将实训器材清洗干净，用自来水清洗至不挂水珠，烘干。同时将操作台擦拭干净。四、实训内容——心电图导电胶的制备清场四、实训内容——心电图导电胶的制备实训思考制备胶体溶液的关键何在？中药药剂技术实训混悬液型药剂的制备中药药剂学PreparationofsuspensiontypeagentsXXX口服液实训目标1目录CONTENT实训原理2实训药材与器材3实训内容4XXX口服液实训目标第一部分一、实训目标掌握混悬液型药剂的制备方法了解助悬剂、表面活性剂等的应用实训原理及制剂功能与主治第二部分二、实训原理及制剂功能与主治定义混悬液型药剂是指难溶性固体药物以微粒状态分散于液体介质中而形成的非均匀液体药剂。属于粗分散体系，且分散相有时可达总重量的50%。制备方法混悬液的制备方法有分散法和凝聚法。制备好的混悬液久置出现分层是正常现象，需摇匀后才能使用。二、实训原理及制剂功能与主治常用稳定剂润湿剂助悬剂絮凝剂增加亲水性反絮凝剂增加黏度，降低药物微粒的沉降速度使微粒形成絮凝状聚集体使絮凝状态变为反絮凝状态二、实训原理及制剂功能与主治制剂功能与主治炉甘石洗剂具有保护皮肤、收敛、消炎的作用，临床上主要用于湿疹、荨麻疹等皮肤炎症。实训药品与器材第三部分三、实训药品与器材药品炉甘石（主药物）15g氧化锌（主药物）5g甘油（润湿剂）5ml水（溶剂）加至100ml（助悬剂）0.25%羧甲基纤维素钠溶液0.6ml器材量杯、乳钵、电子天平、烧杯、量筒、100目筛等实训内容第四部分提前24小时以上配制0.25%羧甲基纤维素钠溶液备用（老师完成）。四、实训内容——炉甘石洗剂提前备用用电子天平分别称取15g炉甘石，5g氧化锌至烧杯内，倒入乳钵中研磨均匀后，过100目筛，备用。（先将5g氧化锌和5g炉甘石混合，再加入10g炉甘石）四、实训内容——炉甘石洗剂注：为使成