医院培训课件：《老年疾病和认知功能障碍》

老年疾病和认知功能障碍

老年期认知障碍的概况常见老年期认知障碍分类常见老年疾病与认知障碍主要内容中国人口老龄化严重1.43亿老人1.78亿老人1.85亿老人4.5亿老人老龄化社会：是指≥65岁老年人达占总人口的7%或≥60岁老人达占总人口的10%中国痴呆患病人数激增，AD占约60%以上患病率（例）岁岁岁岁岁岁岁岁岁193万368万371万562万919万569万痴呆1990年痴呆2000年痴呆2010年AD1990年AD2000年AD2010年指认知功能涉及记忆、注意、语言、执行、推理、计算和定向力等多种区域中的一项或多项功能受损它可以不同程度影响患者的社会功能和生活质量严重时甚至导致患者死亡老年认知障碍的定义C认知功能减退—记忆障碍常为痴呆早期的突出症状（Cognition）B精神与行为异常（Behavioralandpsychologicalsymptomsofdementia,BPSD）A日常生活能力下降（Activityofdailyliving,ADL）又是同样的事…我忘记跟你说了…回家是走哪条路呢？前几天还会用的…我应该是要做土豆炖肉的啊…我的钱包是你偷的吧？老年期认知障碍的概况常见老年期认知障碍分类常见老年疾病与认知障碍老年期认知障碍轻度认知障碍（MCI）遗忘型MCI（aMCI-SD）非遗忘MCI（naMCI-SD）老年期痴呆阿尔茨海默病（AD）血管性痴呆（VaD）帕金森痴呆/路易体痴呆（PDD/DLB）额颞叶痴呆（FTD）老年期认知障碍的概况常见老年期认知障碍分类常见老年疾病与认知障碍HIV维生素B12缺乏甲状腺疾病冠心病

心力衰竭房颤糖尿病慢阻肺、OSAHS中年期高血压老年期低血压老年期认知障碍脑疾病脑疾病老年常见疾病，如心血管疾病（包括房颤、心衰等）、糖尿病、抑郁等，与痴呆密切相关认知障碍影响老年科常见疾病的诊治：

认知障碍患者常常存在语言障碍和记忆障碍影响就诊时的主诉影响对治疗结果的描述影响治疗依从性可能增加患者住院率和死亡率增加照料者的负担动脉粥样硬化[1]血压波动[2]脑血流下降[3]脑白质损害(WML)

[4]广泛的脑血流低灌注和脑动脉硬化是WML形成的主要病理机制[4]夜间血压下降率减低与认知功能损害有关[2]脉压、脉搏波传导速度增高与语言学习、非语言性记忆、工作记忆及认知测评得分降低有关（均P＜0.05）[1]脑组织中神经元能量储备少，对缺血缺氧非常敏感，可引起认知功能减退[3]中年期血压和老年痴呆风险的相关性风险比纳入668例非痴呆受试者，随访17年，采用Cox比例风险模型评估中年期血压和痴呆风险的关系*P=0.001#P＜0.001该研究结论表明：中年期高血压与老年血管性痴呆显著正相关参照中年期血压水平纳入在1994～1996年第三次随访时年龄≥81岁且诊断为非痴呆的422例受试者，随访监测血压，并采用简易智能精神状态检查(MMSE)量表评估总体认知功能，采用Cox模型分析数据收缩压（mmHg）非痴呆第4次随访时诊断为痴呆1987～1989年1991～1993年1994～1996年1997～1998年P＜0.0019年随访期间痴呆与非痴呆受试者收缩压情况该研究结论：第4次随访时诊断为痴呆的受试者较非痴呆受试者的收缩压水平显著下降冠心病与AD相关横断面研究，纳入312例受试者，其中阿尔茨海默病（AD）患者114例，健康受试者198例，分别采用单因素和多因素非条件Logistic回归及线性回归分析研究血管危险因素与AD、认知功能评分的相关性冠心病患病率（%）P＜0.001危险因素ORP值年龄1.065＜0.001冠心病2.1960.018危险因素标准化回归系数P值年龄)-0.287＜0.001冠心病-0.1730.002危险因素与AD相关性的多因素分析危险因素与MMSE评分的多因素分析多因素Logistic回归分析显示：冠心病和年龄与AD相关与对照组比较，患有冠心病的比例偏高病例对照研究，纳入1301例受试者（年龄≥75岁）且无痴呆症，其中205例为心衰患者，在9年间进行3次随访检测痴呆症和AD患病情况，采用简易智能精神状态检查(MMSE)量表评估认知功能例数痴呆AD例数IRHR(95%CI)例数IRHR(95%CI)非心衰患者109637665.11.0028852.81.00心衰患者2056484.61.84(1.35～2.51)4564.31.80(1.25～2.61)痴呆症、AD和心衰相关的发病率（每1000人-年）和危险比与非心衰患者相比，心衰患者的痴呆症和AD发病率更高；经多重校正的的Cox回归分析表明心衰显著增加痴呆和AD风险心衰增加痴呆症和AD发病风险心输出量下降与脑灌注不足[1]血流动力学紊乱、高凝状态与脑栓塞[2，3]抑郁、贫血、睡眠呼吸障碍[6～9]ApoEε4携带者认知受损明显[4]

ApoEε4是CHF发展的独立危险因素[5]老年慢性心力衰竭导致认知障碍的发病机制

房颤也是认知下降的独立相关因素(RR=3.4,95%CI=1.3～8.5)房颤增加认知障碍风险3～4倍

358例认知功能障碍的老年患者（MMSE<24），随访10年，考察房颤对痴呆进展的影响（HR：危害比）无痴呆生存率时间（月）无房颤房颤房颤是314312307301293283272260246229212否4443413834302622181411变量HR95%CIP年龄1.151.06-1.180.000女性0.410.11-0.600.000心率0.890.87-1.060.075VRr＞50/＜902.401.10-5.200.023脉压1.030.99-1.040.341疾病数目1.191.11-1.210.042药物数目1.040.88-1.220.681华法林或阿司匹林0.950.86-1.020.118CHF1.281.05-2.220.035糖尿病2.201.20-4.220.006CAD1.951.05-3.500.016GDS评分1.091.05-1.160.025社交支持评分1.331.12-2.340.000AF4.101.80-9.300.001HR=4.10，P＜0.001存在风险的患者数(n)脑血管的改变[1]高血糖毒性，低血糖损伤，胰岛素缺乏与抵抗[2～5]神经营养因子缺乏[6]肾素-血管紧张素系统(RAS)激活[7]下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能亢进[8，9]与非严重COPD受试者比较，严重COPD患者的平均认知评分较低。严重COPD患者与认知表现较差相关共4150例受试者完成研究，平均年龄为62.6±1.7岁，其中492例患有COPD（152例患有严重COPD），对其进行认知功能评分变量系数95%CIP值非严重COPD-0.13-0.42，0.160.39严重COPD-0.88-1.34，-0.42＜0.001采用混合线性模型重复测量COPD对认知评分的独立影响COPD：慢性阻塞性肺疾病CPOD常见并发症（血管疾病）炎症（如:CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α）低氧（吸烟，如：重金属、尼古丁）神经元损害及异常内皮功能紊乱氧化应激动脉硬化氧依赖性酶CRP：C反应蛋白IL-6：白介素-6IL-1β：白介素-1βTNF-α：肿瘤坏死因子-α

夜间间歇低氧(CIH)长期CIH可增加患者发展为痴呆的风险[1]

睡眠片段化缺氧导致的夜间睡眠呼吸紊乱次数与认知功能评分显著相关，且独立于缺氧程度[2]

遗传因素OSAHS认知功能损伤与载脂蛋白（Apo）Eε4等位基因表达显著相关[3]OSAHS：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征VaD患者VB12与FA水平明显下降[1]FA及VB12缺乏可引起Hcy的增高，FA及VB12缺乏可能是导致VD发生的间接因素[2]维生素B12缺乏与VDVB12缺乏可引起HHcy，血浆Hcy水平升高是AD的重要独立危险因素[3]维生素B12缺乏与AD维生素B12缺乏与认知功能障碍的关系VD：血管性痴呆AD：阿尔茨海默症VB12：维生素B12FA：叶酸Hcy：同型半胱氨酸Hhcy：高同型半胱氨酸血症卒中后认知功能障碍发病率高[1]隐匿性脑梗死患者认知功能下降更快[2]TIA相关的DWI异常与TIA持续时间和脑高级功能紊乱相关[3]TIA：短暂型脑缺血发作DWI：弥散加权成像脑