医药行业自体CAR-T遇困invivo风起

目录TOC\o"1-1"\h\z\u一、TCE来袭，体CAR-T境凸显 4二、invivoCAR-T极潜力，据初验证 7三、争相布局，定性持提升 14四、投建议投资的 15五、风提示 16图表目录图1：全球主要CAR-T销售额迅速增长（单位：亿美元） 4图2：CAR-T商业化表现分化明显（销售额同比增速） 4图3：自体CAR-T生产步骤多，制备时间长 6图4：自体CAR-T给药前需要用化疗药物清淋 6图5：invivoCAR-T利用基因递送载体直接将内源性T细胞重编程为CAR-T细胞 8图6：JY231是向CD19的invivoCAR-T，通过CD3scFv重定向至T细胞 10图7：BCMAinvivoCAR-TESO-T01通过抗TCR的VHH重定向至T细胞，同时加入多个优化元件 图8：HN2301是使用LNP体的CD19invivoCAR-T，用于治疗SLE 12图9：KLN-1010是使用慢病载体的BCMAinvivoCAR-T 13表1：全球已有15款自体CAR-T获批 4表2：特立妥单抗疗效惊艳，挤压自体CAR-T空间（非头对头研究） 5表3：自体CAR-T定价高昂 7表4：invivoCAR-T的技术路线差异主要在于载体 8表5：慢病毒和LNP是最常的技术路线 9表6：国产invivoCAR-T管线数量众多，但多处于IIT阶段 9表7：JY231治疗个例患者到CR，安全性良好 10表8：ESO-T01疗效堪比体内CAR-T，CRS稍高 表9：HN2301持续时间较，安全性优势突出 12表10：KLN-1010治疗MM疗效确切，安全性更优 13表vivoCAR-T相关交易频发，MNC迅速布局 14表12：今年有望新读出十余临床数据，确定性持续增加 15一、TCE来袭，自体CAR-T困境凸显“单次治愈”疗效天花板，商业化表现分化。CAR-T是血液瘤疗效天花板和单次给药即可“治愈”的代名词，以CARTITUDE-4研究（复发/难治性多发性骨髓瘤，R/RMM）为例，和标准治疗相比，CARVYKTI单次给药疗效显著更优，超过半数患者在2年半仍未进展或死亡。15CAR-T获批（87款）。从全球主要产品的销售情况看，整体增长迅速，202559亿美元（+30%）销售额最高，且增长最快。表1：全球已有15款自体CAR-T获批药品公司靶点首次获批时间获批适应症KYMRIAH诺华/西比曼CD19US：2017；EMA：2018；JP：2019B-ALL、DLBCL、FL奕凯达/YESCARTA吉利德/复星凯瑞CD19US：2017；EMA：2018；JP：2021；CN：2021LBCL、FL、PCNSLTECARTUS吉利德/复星凯瑞CD19US：2020；EMA：2020MCL；B-ALLBREYANZIBMSCD19US：2021；JP：2021；EMA：2022LBCL、CLL/SLL、FL、MCL、MZLQARTEMIImmuneelCD19SP：2021ALLABECMABMSBCMAUS：2021；EMA：2021；JP：2022MM倍诺达药明巨诺CD19CN：2021LBCL、FL、MCL卡卫荻/CARVYKTI传奇生物/强生BCMAUS：2022；EMA：2022；JP：2022；CN：2024MM福可苏信达生物/驯鹿生物BCMACN：2023MMNexCAR19ImmunoACTCD19IN：2023B细胞淋巴瘤/白血病源瑞达合源生物CD19CN：2023B-ALL、LBCL赛恺泽科济药业BCMACN：2024MMAUCATZYLUCLBusiness/AutolusCD19US：2024；EMA：2025B-ALL恒凯莱恒润达生CD19CN：2025LBCL普利得凯精准生物CD19CN：2025B-ALL注：ALL：急性淋巴细胞白血病；B-ALL：B细胞急性淋巴细胞白血病；CLL/SLL：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤；CN：中国；DLBCLB细胞淋巴瘤；EMA：欧盟；FLIN：印度；JP：日本；LBCLBDLBCLB细胞淋巴瘤；MCL：套细胞淋巴瘤；MM：多发性骨髓瘤；MZL：边缘区淋巴瘤；PCNSL：中枢神经系统淋巴瘤；SP：西班牙；US：美国Insight图1：全球主要CAR-T销售额迅速增长（单位：亿美元） 图2：CAR-T商业化表现分化明显（销售额同比增速）CARVYKTI YESCARTA BREYANZIABECMA Kymriah TECARTUSYoY58.945.358.945.337.127.0 3.47.360 100%45 75%30 50%15 25%0 0%201720182019202020212022202320242025

0.30

CARVYKTI YESCARTA BREYANZIABECMA Kymriah 20192020202120222023202420252019202020212022202320242025Insight，各公司年报

注：为了图形可视性，各产品上市次年增长情况未列出Insight，各公司年报特立妥单抗疗效惊艳，自体CAR-T劣势凸显。在ASH2025年大会上，强生披露了BCMATCE（T细胞接合器）特立妥单抗联合达雷妥尤单抗治疗R/RMM的MajesTEC-3研究数据，疗效表现不弱于CARVYKTI，PFS率甚至更优，同时安全性良好。表2：特立妥单抗疗效惊艳，挤压自体CAR-T空间（非头对头研究）临床研究MajesTEC-3CARTITUDE-4治疗药物特立妥单抗+DARA标准治疗（DPd/DVd）CARVYKTI标准治疗（PVd/DPd）患者人数291296208211基线中位既往治疗线2222ImiDs经治100%100%100%100%CD38单抗经治5%5%25%26%PI经治100%100%100%100%高危细胞遗传学36%35%59%63%疗效ORR89%75%85%67%sCR/CR82%32%77%24%uMRD558%17%62%18%PFS率36个月：83%36个月：30%30个月：59%30个月：26%安全性≥3级TEAEs95%97%97%97%导致死亡的AEs7%6%6%4%≥3级感染54%43%65%54%所有级别CRS（≥3级）60%（0%）/63%（1%）<1%（0%）所有级别ICANS（≥3级）1.1%（0.4%）/4.5%（0%）/注：CR：完全缓解；CRS：细胞因子释放综合征；DARA：达雷妥尤单抗；DPd：达雷妥尤单抗+泊马度胺+地塞米松；DVd：达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松；ICANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征；IMiDs：免疫调节剂；ORR：总体缓解率；PFS：无进展生存期；；PI：蛋白酶体抑制剂；PVd：泊马度胺+硼替佐米+地塞米松；sCR：严格完全缓解；TEAEs：治疗出现的不良事件；uMRD5：微小残留病阴性(检测灵敏度10-5)NEJM，LancetOncolCAR-T虽然在血液瘤中的疗效出色，但劣势同样显著：复杂的生产、使用过程和高昂的成本、价格等。生产流程繁琐，制备时间长：CAR-T一般包括单采（T细胞）、T细胞富集和激活（T细胞亚群）、基因转导（TCAR）、细胞扩增培养（大规模扩增CAR-T细胞）、CAR-T细胞分离、制剂制备、质控等，整个过程耗时2-4周，部分患者在等待的过程中疾病发生进展甚至死亡。图3：自体CAR-T生产步骤多，制备时间长FrontImmunol给药前需清淋，可能导致严重不良反应：CAR-T淋巴细胞，为回输的CAR-T染等严重的不良反应。图4：自体CAR-T给药前需要用化疗药物清淋FrontImmunol成本高，价格昂贵：CAR-T产品的可变成本约为4.6万美元（66%是慢病毒）CAR-T30100万元左右，十分昂贵。表3：自体CAR-T定价高昂药品公司每针价格美国（万美元）中国（万元）KYMRIAH诺华/西比曼47.5/奕凯达/YESCARTA吉利德/复星凯瑞53.8120.0TECARTUS吉利德/复星凯瑞37.3/BREYANZIBMS41.0/倍诺达药明巨诺/129.0卡卫荻/CARVYKTI传奇生物/强生46.5未披露Blood，药智数据，D，phammaphorum，HealthEH这些劣势在TCE能够达到和自体CAR-T相当的疗效后进一步凸显，市场开始担忧自体CAR-T空间可能被TCE大幅挤压（MajesTEC-3数据披露当日传奇生物股价下跌近9%）。二、invivoCAR-T极具潜力，数据初步验证invivoCAR-T或为最具潜力的纾困方向。CAR-TCAR-TCAR-TinvivoCAR-T。T细胞和清淋，且有致命性的移植物抗宿主病（GvHD）invivoCAR-T可能更具潜力。invivoCAR-T是利用基因递送载体直接在体内将内源性T细胞重新编程为CAR-T细胞的“现货型”疗法，无需单采和清淋等步骤，显著降低成本并缩短时间。图5：invivoCAR-T利用基因递送载体直接将内源性T细胞重编程为CAR-T细胞注：以LNP-mRNA（左）和慢病毒（右）为例NatRevImmunolLNP是最常用的技术路线。invivoCAR-T一般通过载体表面的靶向元件（CAR的装载物（mRNADNA等），CARCAR-T细胞。invivoCAR-T的技术路线差异主要在于载体，其决定装载物大小和类型，其中慢病毒和LNP是最常用的技术路线。LNP复给药，劣势包括免疫原性较高，安全性风险更大；LNP效力相对较低，需要重复给药。表4：invivoCAR-T的技术路线差异主要在于载体载体类型病毒载体非病毒载体慢病毒AAVLNPPNP最大装载能力10kb4.7kb6kb灵活装载物类型ssRNAssDNAmRNA/环状RNA或质粒DNAmRNA/质粒DNA转导效力高中中低载体直径80-120nm20-25nm50-150nm100-150nm基因整合是否否否免疫原性高高低中重复给药否否是是JHematolOncol表5：慢病毒和LNP是最常用的技术路线技术平台代表公司慢病毒Interius、Umoja、济因生物、EsoBiotec、Kelonia、Sana、Ensoma、ExumaBiotecLNPMyeloid、Capstan、Immorna、虹信生物、Orna、Sanofi、Carisma/Moderna、Tessera、OrbitalNatRevDrugDiscov国产管线数量众多，但多处于IIT阶段。目前，临床阶段（包括IIT和注册临床）invivoCAR-T管20SYS6055INDIIT阶LNP更多用于自免疾病治疗。表6：国产invivoCAR-T管线数量众多，但多处于IIT阶段药物公司载体靶点全球最高开发状态适应症UB-VV111Umoja/艾伯维慢病毒CD19I期血液瘤INT2104Interius（吉利德）慢病毒CD20I期血液瘤ABBV-619Capstan（艾伯维）LNPCD19I期自免疾病KLN-1010Kelonia慢病毒BCMAI期血液瘤SYS6055石药集团慢病毒CD19IND血液瘤JY231济因生物慢病毒CD19IIT（I/II期）血液瘤、自免疾病IMV101易慕峰生物慢病毒CD19IIT（I/II期）血液瘤JCXH-213嘉晨西海LNPCD19IIT血液瘤SNC116先博生物慢病毒CD19IIT血液瘤ESO-T01普瑞金/EsoBiotec（阿斯利康）慢病毒BCMAIIT（I期）血液瘤UB-VV400驯鹿生物/Umoja慢病毒CD22IIT（I期）血液瘤LVIVO-TaVec100传奇生物慢病毒CD20/CD19IIT（I期）血液瘤STR-P004星锐医药LNPCD19IIT（I期）血液瘤、自免疾病OriV508原启生物慢病毒BCMA/CD19IIT（I期）血液瘤UB-VV410驯鹿生物/Umoja慢病毒CD22IIT（I期）自免疾病GT801沙砾生物/微滔生物LNPCD19IIT（I期）血液瘤、自免疾病LV009博生吉慢病毒CD19IIT（I期）血液瘤InvivoCAR-T精准生物未披露CD19IIT（I期）血液瘤IASO208驯鹿生物慢病毒CD20IIT（I期）血液瘤RXIM002转录本LNPCD19IIT（I期）自免疾病IASO206驯鹿生物慢病毒BCMAIIT（I期）血液瘤HN2301虹信生物LNPCD19IIT（I期）自免疾病JY232济因生物慢病毒BCMAIIT（I期）血液瘤LVIVO-TaVec400传奇生物慢病毒未披露IIT（I期）血液瘤注：截至2026年2月20日Insight5款invivoCAR-T产品披露了人体数据：JY231CR，安全性良好。JY231CD19的invivoCAR-T，CD3scFvTSITC20241R/RDLBCL受JY2313CR1CRSTJY231。6：JY231CD19的invivoCAR-TCD3scFvT细胞SITC2024表7：JY231治疗个例患者达到CR，安全性良好药物JY231公司济因生物靶点CD19载体慢病毒临床研究NCT06678282适应症R/RDLBCL患者人数1PK特征第17天CAR-T细胞达峰疗效治疗后35天PR，3个月CR安全性主要为骨髓毒性，1级CRS，无神经毒性和感染SITC2024，CytotherapyESO-T01CAR-T，CRS稍高。普瑞金/EsoBiotecESO-T01TCR的VHHTCD47作用、敲除MHCI类分子降低免疫原性以及T细胞特异性合成启动子，BCMACAR序列与PRG1801相同（BCMAVHH/4-1BB/CD3ζ）。20257月，4ESO-T01R/RMMLancet23个月sCR22MRDPR，整体疗效堪比体内CAR-T且无需清淋。安全性方面，33CRS，11ICANS。7：BCMAinvivoCAR-TESO-T01TCRVHHT细胞，同时加入多个优化元件Lancet表8：ESO-T01疗效堪比体内CAR-T，CRS稍高药物ESO-T01ABECMA公司普瑞金/EsoBiotecBMS靶点BCMABCMA载体慢病毒/临床研究NCT06691685NCT03651128适应症R/RMMR/RMM患者人数4254中位既往治疗线数43剂量2*108转化单位（UT）/kg1.5*108-4.5*108CAR-T细胞PK特征10-17CAR-T细胞达峰，2CAR-T细胞Cmax（估计值）：1*104-5*105拷贝/μgDNA11CAR-T峰Cmax（估计值）：8*104拷贝/μgDNA疗效ORR：100%（sCR：50%，PR：50%）MRD-：100%ORR：71%（sCR：35%，CR：3%，VGPR：22%，PR：11%）MRD-：20%CRS：所有级别（88%），3CRS：1级（25%），3级（75%）级或以上（5%）安全性ICANS：1级（25%）ICANS：所有级别（15%），3级或以上（3%）Lancet，NEJMHN2301：持续时间较短，安全性优势突出。HN2301CD8T细胞使其表达CD19CAR。20259月，5HN2301治疗的难治性系统性红斑狼疮（SLE）NEJM。1-3次给药0/2/4天给药），CAR-T6天，显著短于慢病毒载体invivoCAR-TSLEDAI2000ICANS3CRS图8：HN2301是使用LNP载体的CD19invivoCAR-T，用于治疗SLENEJM表9：HN2301持续时间较短，安全性优势突出药物HN2301公司虹信生物靶点CD19载体LNP临床研究NCT06801119适应症SLE患者人数5PK特征6小时后CAR-T细胞达峰，2至3天内降至基线水平Cmax（估计值）：1*107-3*108拷贝/μL疗效HN2301治疗后3个月SLEDAI2000评分均下降安全性CRS：1级（80%），2级（20%）ICANS：0%NEJMKLN-1010ESO-T01。KeloniaKLN-1010CD3重定向至T细胞，BCMACARESO-T01类似（BCMAscFv/4-1BB/CD3ζ）。4名R/RMM患者在接受KLN-1010治疗后达成100%ORR和100%MRD阴性率，其中3名PR，1CRESO-T01KLN-1010ICANS3级或以CRSLNPinvivoCAR-T类似。图9：KLN-1010是使用慢病毒载体的BCMAinvivoCAR-TASH2025表10：KLN-1010治疗MM疗效确切，安全性更优药物KLN-1010公司Kelonia靶点BCMA载体慢病毒临床研究NCT07075185适应症R/RMM患者人数4中位既往治疗线数3.5剂量6*106-2*107UT/kgPK特征15CAR-TCAR+22-85%，3个月仍能检CAR-T细胞Cmax（估计值）：5*104-1*105拷贝/μgDNA疗效ORR：100%（CR：25%，PR：75%）MRD-：100%安全性CRS：1/2级（75%）ICANS：0%ASH2025GT-801：NHL观察到初步疗效。ASH2025GT-8012R/RNHL患者数3/44PR。慢病毒路径确定性更高，长期表现值得关注。3数据披露较为详细，短期疗效确切，KLN-1010LNP载体产品可比的安全性，但考虑到其潜在的脱靶基因整合可能，需要关注给药后长期疗效和安全性。LNP路径契合自免疾病，未来有望脱颖而出。LNP载体产品虽然需要多次给药，但安全性表现出色，且在自免疾病中已观察到初步疗效信号，整体特点契合自免疾病治疗，未来在自免领域可能会有不俗表现。三、MNC争相布局，确定性持续提升大额交易频发，MNC迅速布局。2026年2月924亿美元收购OrnaTherapeutics，invivoCAR-T再次吸引市场目光。据不完全统计，202510MNC纷纷下场布局，大额合作/收购频发。表11：invivoCAR-T相关交易频发，MNC迅速布局交易时间受让方转让方技术平台交易类型总金额（亿美元）2026-02-09礼来OrnaLNP收购242025-11-05强生Kelonia慢病毒合作开发未披露2025-10-16吉利德普瑞金慢病毒合作开发16.42025-10-10BMSOrbitalLNP收购152025-08-21吉利德Interius慢病毒收购3.52025-06-30艾伯维CapstanLNP收购212025-03-17阿斯利康EsoBiotec慢病毒收购102024-11-20诺华Vyriad慢病毒合作开发未披露2024-02-15安斯泰来Kelonia慢病毒合作开发82024-01-04艾伯维Umoja慢病毒合作开发14.4注：仅列示部分MNC参与的交易，截至2026年2月20日Insight，PharmaONE药物研发大数据平台，中国医药工业信息中心，各公司公告今年有望新读出十余项临床数据，确定性提升。根据临床注册信息的主要指标完成日期，今年有望新读出十余项临床数据，其中多数为首次读出临床数据的管线。此外，此前披露过早期数据的管线也可能披露更新结果，invivoCAR-T的确定性将持续提升。表12：今年有望新读出十余项临床数据，确定性持续增加药物靶点公司临床研究分期适应症PCDABBV-619CD19Capstan（艾伯维）NCT06917742I期自免疾病（健康人群研究）2026/2/1STR-P004CD19星锐医药NCT07143617IIT复发/难治性自免疾病2026/3/15HN2301CD19/CD8虹信生物NCT06965309IIT难治性重症肌无力2026/5/31JY231CD19济因生物NCT06514768IITCD19B血病2026/6/30JCXH-213CD19嘉晨西海NCT06618313/ChiCTR2400092722IIT复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤2026/8/1LV009CD19博生吉医药NCT07312630/ChiCTR2500110470IIT复发/难治性CD19阳性血液淋巴系统恶性肿瘤2026/9/25JY231CD19济因生物NCT06675422IIT活动性系统性红斑狼疮2026/9/30JY231CD19济因生物NCT06678282/ChiCTR2400091980IIT复