编制说明 藏药电子束辐照灭菌剂量要求

1《藏药电子束辐照灭菌剂量要求》标准制修订工作程序（试行）》要求，编制《藏药电子束辐照灭菌剂量要是藏民族智慧的结晶。藏药多以原生药粉直接入药制成丸剂、散剂，整个过程中无高温蒸煮等工序，致使在生产中无法精准控制微生物，导致藏成药微生物限度难以符合《中国药典》规定，严重限制了传统藏药产品的临自治区政府以及藏医药管理部门和藏药生产企业的高度重视。但至目前为止，有关藏药安全质量控制技术尚无有效的措施，探寻藏药微生物有效控2水量、物质成分等差异性较大，且与传统中药也有照灭菌剂量要求》的团标立项公告。该标准标准起草以保障公众身体健康为宗旨，以医药健康，以及电子加速器应用要求等相关法律法规和标准为依据，充分考虑到藏药目前的生产状况和产品特点等，在广泛调研、深入资料搜集，以及广泛听取各方意见的基关标准和研究成果，确保标准中的技术参数和指标科学合理。在标准文本3标准化文件的结构和起草规则》给出的规则起草，保证综合考虑生产企业管理实践和产品特性，制定出满足藏药辐照产业实际需本文件起草单位由西藏神猴药业有限责任公司、中国原子能科学研究西藏神猴药业有限责任公司为本标准的牵头编制单位，负责进行标准编制的组织和工作协调，以及辐照工艺参数的研究和辐照结果的应用；中国原子能科学研究院主要负责标准撰写的组织工作，以及样品的辐照和装载模式的确认；北京农业职业学院负责进行辐照产品品质影响的研究，以与中国原子能科学研究院协商，最终由中国原子能科学研究院作为牵头单4工二司2022-1008号）和西藏自治区科学技术厅区域科技协同创新专项相关信息，对藏药产业发展现状、微生物污染情况及现有灭菌方法进行调研，查阅相关中药及藏药的标准，进一步明确了藏药辐照的产业需求，及下达后，标准编制牵头单位组织成了标准编制组线上召开了《藏药电子束辐照灭菌剂量要求》标准起主要负责人在会议介绍了标准编制的背景，以及5项目（科工二司2022-1008号）和西藏自治区科创新专项（QYXTZX-RKZ2022-07）的研究结果。标的系统整理，在此基础上进行查漏补缺，从2024年6月份开始，相继在响。通过大量实验，获取系统的实验数据，为标准起草阶段：启动会后，通过电话、网络上讨论等形式就标准的术准起草小组讨论会，起草小组成员对标准初稿的内容，逐条进行了讨论，并对标准中有争议的内容进行了认真的讨论，并形成了统一的意见。起草组按照会议中形成的意见，进一步补充和完善实验数据，进一步修改完善编制说明，并组织相关专家对标准文本进行修改。2025年6月底，起草小组再次组织现场讨论会，针对文本进行全面的讨论，重点精简了标准中的6任公司与中国原子能科学研究院协商，最终由中国原子能科学研究院作为子束辐照灭菌剂量要求》团体标准启动会暨初稿研讨会，起草组全体成员参加，并就标准文本和编制说明展开讨论，提出修改意见，形成标准的征泛征求意见。这些单位在藏药生产、监管、研究及行业协调等方面具有丰本文件本标准规定了藏药电子束辐照加工的术语和定义、辐照通用要本文件适用于标准中规定的藏药材、藏成药及含藏药成分的制剂（如由于藏药是我国特有的中医药文化，关于电子加速器辐照技术在藏药上的应用属于辐照技术开拓性的应用，原有的资料十分欠缺，因此在使用7范围上仅限定了本标准中提供藏药的种类，其他类别，企业可根据自己的GB/T16640辐射加工剂量测量系统的GB/T16841能量为300keV～25MeV电子束辐射加工装置GB18524食品安全国家标准食品辐GB/T25306辐射加工用电子加速器YBB00132002直接接触药品包装材料质量标准-复YY/T1733-2020《医疗器械辐射灭菌辐照装置剂量分布任何电离辐射,授予质量为dm的物质的平均能量dε除以dm的商值，即D8在藏药辐照时,为达到某种辐照目的所需的最低剂量,即工艺剂量的下辐照时不会对藏药的品质及药效产生危害的3.5辐照工艺剂量irradiation9参照GB18524-2016，2.7：并结合5.2.3量和位置；5.2.3.2装载模式设计应在容器容许重量通用要求部分从4.1辐照装置、4.2人员要求、4.3求、4.4辐照装载模式建立和4.5剂量监测此，本文件中明确规定了藏药辐照的最高剂量应小于辐照过程控制是本标准的核心，尤其是辐照工艺参数中最低有效剂量的研究结果进行确定。总体原则是当最高耐受剂量高于《中药辐照灭菌技术指导原则》要求的10.0kGy时，则最最低有效剂量是依据辐照对藏药中的微生物的辐照杀菌效果进行确定的，表1-2样品去氢二异丁香酚和总黄酮含量测定结果（x±芫根经0-10kGy辐照处理，检测微生物限度值列于表2-1。表2-2不同辐照剂量芫根粉末中甘露醇、半0-24680-24680-2468谱RR液相色谱指纹图谱均无明显变化，诃子的主要活性成分没食子酸、柯里拉小檗皮经0-10kGy辐照处理，检测微生物限度值列于表4-1。小檗皮当辐照剂量为4kGy及以上测定结果列于表4-2，图4-1和表4-3.表4-2不同辐照剂量对小檗皮粉末和水提液中各成注：N表示未检出；*表示与0kGy相比，各），0--2468墩果酸薄层色谱图、总黄酮和槲皮素含量均未见明显变化，指纹图谱相似度达0.997及以上，结合《中药辐照灭菌技术指导原则》荨麻经0-10kGy辐照处理，检测微生物限度值列于表6-1。表6-2不同辐照剂量西藏荨麻样品中指标成分-0----2468西藏荨麻经不同辐照剂量灭菌后，西藏荨麻粉末性状，总黄酮、绿原酸、异牡荆苷、紫云英苷含量均未见明显变化，指纹图谱相似度达0.996力嘎都经0-10kGy辐照处理，检测微生物限度值列于表7-1。征、薄层色谱图、岩白菜素含量均未见明显变化P＞0.05）。结合子酸和总黄酮测定结果列于表8-2，图8-1和表8-3.广枣经0-10kGy辐照剂量灭菌后，广总黄酮未见明显差异，没食子酸含量显著降低(P<0.05）。结合《中药辐照灭菌技术指导原则》要求，广枣去核药材0-10kGy电子束辐照前后藏药红花粉末和红花水提液性状未见明显变化。与辐照前相比，辐照后红花粉末的显微特征、薄层色谱图以及羟基红霉菌和酵母菌总数（cfu·g-1）02.2×103–2<10*–4<10*–6<10*–8<10*–<10*<10*–PP0//2468子束辐照前后三味檀香汤散性状、显微特征、没食子酸和去氢二异丁香酚灭菌后的样品性状及粉末显微特征无明显变化；TLC图显相同颜色斑点，），注：1.胡椒碱对照品；2.沉香对照药材；3~8.十六味杜鹃花后十六味杜鹃花丸性状、显微特征、活性成分胡椒碱和沉香对照药材薄层中细菌和霉菌、酵母菌菌落总数，随着辐照剂量增大，其存活数显著降低），小檗膏耳用散剂的主要活性成分是盐酸小檗碱、没食子酸和西红花苷>0.05）。不同剂量电子束辐照处理的小檗膏耳用散剂指纹图谱的相似度均大于0.958，表明经电子束辐照处理的样品与未辐照样品相比无显著变），图15-2十三味菥蓂丸不同辐照剂量灭菌后薄层色02<10<104<10<106<10<108<10<10<10<10<10<104<102<102R薄层色谱图中与菥蓂子对照药材、渣驯膏药材在相同位置显相同颜色的斑菌0--23.4×102*--<102*43.0×102*<10*--<10*6<10*----8----------），量RSDRSDRSD02468RR样品外观性状与未辐照组无显著差异；薄层色谱图中，供试品与姜黄对照药材、姜黄素对照品在相同位置显相同颜色的斑点；姜黄素的含量无明显/kGy/CFU·g-1/CFU·g-1/CFU·g-1/10g00.6×102NN2<10*<10*N*N*4*<10*<10*N*N*6<10*<10*<10*N*N*8<10*<10*<10*N*N*<10*<10*<10*N*N*），剂量/kGy/mg·g-1P值/mg·g-1P值/mg·g-1P值/mg·g-1P值/mg·g-1P值/mg·g-1P值0.090.4920.210.180.020.0846802468R02468R乳香散粉末性状、薄层色谱图、总黄酮和多指标成分的含量均未见明显变04.6×104ND2ND4ND6ND8NDND）；表19-2不同剂量辐照三味红汤散样品中乙酰紫草素、大叶茜草素质量分数（xˉ±s,相比，辐照后的样品气味无明显变化，总色差值<0.5，显微镜下可见大量多细胞非腺毛、导管、木栓细胞、色素块，薄层色谱图中与藏紫草、藏茜草、紫草茸对照药材在相同位置显相同颜色的斑点，主要有效成分紫胶红色素、乙酰紫草素、大叶茜草素的含量无明显变化，高效液相色谱法指纹四味石榴散经0-10kGy辐照处理，检测微生物限度值列于表20-1。24682.8×1022468<10<10<10<10<10<10<10<10<10含量（mg·g-1）P值246编制组开展了大量试验对电子束辐照灭菌剂量要求进行验证。标准中测报告或者第三方检测机构的检测报告，以此证明辐照工艺剂量的可实施微生物指标检测结果表明，电子束辐照能有效降低藏药中需氧菌、霉菌和酵母菌总数，且辐照剂量越大，微生物存活数越低。使用最低有效剂含量基本无明显变化。综合试验结果表明，在本标准规定的电子束辐照剂量范围内，能够有效实现藏药灭菌，同时保持藏药的质量和有效成分稳定√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√由于中药是中国所特有的产品，藏药是中国中医医药特有组成部分，具有其独特性。目前，国际上对于中药或藏药电子束辐照灭菌剂量要求暂菌剂量设定等方面进行规范，但其针对医疗器械产品特性，与藏药存在差对西药制剂。本标准在制定过程中，参考了国际上辐射灭菌技术的基本原理和通用要求，同时充分结合藏药自身特点和国内生产实际情况进行研究和制定。通过与国际上相关辐射灭菌技术应用情况对比，本标准在藏药电子束辐照灭菌剂量确定方法、质量控制要求等方面具有创新性和针对性，能够有效指导我国藏药电子束辐照灭菌生产，在技术水平上达到国际同类引用的研究成果和数据均来自公开的文献资料、实验研究以及行业内通用技术知识，不存在知识产权纠纷。在标准发布实施后，鼓励相关单位和个人对标准涉及的技术内容进行进一步研究和创新，如产生新的知识产权，人民共和国药品管理法》对药品质量和安全无[1]戈雅倩,谢和兵,尼玛次仁,等.电子束辐照对肉豆蔻药材质量及灭菌中国核学会2023年学术年会论文集第6册辐射研究与应应用原子能农学核医学核技术经济与管理现代化核电子学与核探测技[3]汪慧慧,谢和兵,尼玛次仁,等.电子束辐照对诃子中主要活性成分及[4]吴剑英,尼玛次仁,张国庆,等.电子加速器辐照对藏药小檗皮中主要[5]王回霞,谢和兵,尼玛次仁,等.电子束辐照对藏药唐古特铁线莲主要活性成分及灭菌效果的影响[J].核农学报,2024,38(主要活性成分及灭菌效果的影响[J].中国现代中药,[7]余杨健,谢和兵,尼玛次仁,