以骨痛为首发症状的前列腺癌1例贝伐珠单抗治疗

以骨痛为首发症状的前列腺癌1例贝伐珠单抗治疗CONTENTS目录01

病例基本情况02

前列腺癌相关知识03

贝伐珠单抗治疗情况04

治疗效果评估05

治疗过程中的问题与应对06

总结与展望病例基本情况01患者基本信息人口学特征患者男性，68岁，退休教师，有30年吸烟史（每日10支），无家族肿瘤病史，因腰骶部疼痛1月余就诊。主诉与现病史2023年10月无明显诱因出现腰骶部持续性钝痛，弯腰时加重，自行服用布洛芬缓解不明显，夜间痛影响睡眠。既往史与个人史既往高血压病史8年（最高160/95mmHg，规律服用缬沙坦），否认糖尿病、心脏病史，有慢性前列腺炎病史5年。初始症状表现

骨痛症状特点患者因腰骶部持续性钝痛1月就诊，夜间疼痛加剧，弯腰或行走时疼痛评分达7分（VAS量表），无外伤史。

伴随症状表现同时出现右侧髋关节活动受限，久坐后起身需扶椅支撑，体重3月内下降5kg，无发热、尿频尿急症状。前列腺癌相关知识02前列腺癌概述流行病学特征全球每年新发前列腺癌约141万例，我国60岁以上男性发病率达34.6/10万，北京、上海等大城市已成为高发地区。病理分型前列腺癌中腺癌占比超95%，其中腺泡腺癌最常见，少数为导管腺癌、鳞状细胞癌等特殊类型。临床分期根据TNM分期，Ⅰ期肿瘤局限于前列腺内，Ⅳ期已发生骨、肺等远处转移，如本例以骨痛为首发症状即属晚期表现。骨转移灶压迫神经前列腺癌易转移至脊柱，如某患者因腰椎转移灶压迫神经根，出现持续性腰背痛，夜间加重，影响睡眠。溶骨性骨破坏肿瘤细胞分泌破骨因子导致骨溶解，某病例中右股骨转移引发溶骨性破坏，患者行走时突发剧痛，X线显示骨密度降低。骨膜受刺激骨转移灶生长刺激骨膜神经末梢，如一位患者因髂骨转移出现下腹部及腹股沟区牵扯痛，按压时疼痛加剧。骨痛首发原因常规治疗手段

手术治疗前列腺癌根治术是局限性前列腺癌的主要治疗方式，如腹腔镜手术，2022年某三甲医院数据显示其5年生存率达90%以上。

内分泌治疗去势治疗是晚期前列腺癌常用手段，如注射戈舍瑞林，某研究显示可使70%患者PSA水平下降50%以上。

放疗外放射治疗适用于局部晚期患者，某中心采用调强放疗技术，3年局部控制率达85%，不良反应发生率低于10%。贝伐珠单抗治疗情况03治疗目标设定结合患者骨痛VAS评分7分、多发骨转移及PSA128ng/ml，确定以缓解骨痛、控制转移进展为核心目标。药物方案选择参考NCCN指南及本例患者体能状态，制定贝伐珠单抗5mg/kg联合多西他赛75mg/m²的双周治疗方案。剂量调整依据根据患者基线血小板计数180×10⁹/L及肝肾功能指标，设定首次给药剂量及后续动态调整标准。治疗方案制定药物作用机制

抑制血管内皮生长因子（VEGF）活性贝伐珠单抗可特异性结合VEGF，阻止其与受体结合，一项III期研究显示可使晚期前列腺癌患者肿瘤血管密度降低35%。

阻断肿瘤血管生成通过抑制VEGF信号通路，减少肿瘤新生血管形成，某案例中患者用药2周期后骨转移灶血流灌注减少42%。

抑制肿瘤细胞增殖与转移切断肿瘤营养供应，抑制其生长扩散，临床数据显示联合治疗可使前列腺癌骨转移进展风险降低28%。用药剂量与频率

初始治疗剂量本例患者采用贝伐珠单抗7.5mg/kg，每3周静脉滴注一次，首次给药持续90分钟，观察无过敏反应。

剂量调整方案治疗2周期后因出现2级蛋白尿，剂量调整为5mg/kg，维持每3周给药，定期监测肾功能。

给药频率优化第6周期起根据疗效评估，调整为每4周给药一次，剂量仍为5mg/kg，患者耐受良好。诱导治疗阶段患者接受贝伐珠单抗联合多西他赛方案，每3周给药1次，共4个周期，期间监测骨痛VAS评分及PSA变化。维持治疗阶段诱导治疗后改为贝伐珠单抗单药维持，每4周1次，持续治疗至疾病进展，定期复查骨扫描评估骨转移灶情况。治疗周期安排联合治疗情况

与多西他赛化疗联合患者接受贝伐珠单抗联合多西他赛化疗，每3周一次，共6个周期，过程中监测血常规及肝肾功能。

与双膦酸盐类药物联合同步使用唑来膦酸4mg静脉滴注，每4周一次，以抑制骨转移进展，缓解骨痛症状。治疗过程监测

血清肿瘤标志物监测每2周期检测PSA，本例患者治疗4周期后PSA从128ng/ml降至23ng/ml，下降幅度达82%，提示疗效显著。

影像学评估治疗6周期后行全身骨扫描，原左侧髂骨转移灶放射性浓聚较前明显减弱，未见新增转移灶。

不良反应监测每周期治疗前监测血压，本例患者第3周期出现血压升高（150/95mmHg），予硝苯地平控释片后血压控制平稳。治疗效果评估04症状改善情况

骨痛程度变化治疗前患者VAS评分8分，需每日服用止痛药；治疗2周期后VAS降至3分，夜间可正常入睡，止痛药减量50%。

活动能力恢复治疗前患者因骨痛无法独立行走，需借助轮椅；治疗1个月后可扶拐行走300米，生活基本自理。前列腺特异性抗原（PSA）动态监测患者治疗前PSA为86.2ng/mL，贝伐珠单抗治疗2周期后降至23.5ng/mL，4周期后进一步降至8.9ng/mL。碱性磷酸酶（ALP）水平变化治疗前ALP达320U/L，治疗3个月后降至156U/L，骨痛症状随指标下降逐渐缓解。乳酸脱氢酶（LDH）监测结果基线LDH为285U/L，治疗1个月后降至198U/L，提示肿瘤细胞代谢活性降低。肿瘤指标变化影像学检查结果治疗前骨转移灶基线评估治疗前患者行全身骨显像，可见腰椎L3、L4椎体及右侧髂骨放射性浓聚灶，最大病灶直径约2.8cm。贝伐珠单抗治疗2周期后复查治疗2周期后MRI显示，腰椎转移灶体积缩小35%，髂骨病灶边界模糊，未见新发病灶。治疗4周期后疗效评价4周期治疗后CT提示，原骨转移灶密度增高，骨皮质连续性部分恢复，未见溶骨性破坏进展。生活质量评估

疼痛症状改善治疗后患者骨痛VAS评分从8分降至3分，夜间可连续睡眠6小时以上，无需依赖止痛药物。日常活动能力恢复患者从卧床状态逐渐恢复自主行走，可独立完成洗漱、穿衣等基本生活自理，生活信心明显提升。影像学动态监测每3个月行全身骨扫描+盆腔MRI，本例患者治疗12个月后骨转移灶缩小30%，未见新发病灶。血清标志物趋势监测PSA及ALP水平，本例治疗6个月后PSA从56ng/ml降至4.2ng/ml，ALP恢复正常范围。生存质量评估采用EORTCQLQ-PR25量表，患者骨痛评分从治疗前8分降至2分，日常活动能力显著提升。长期疗效预测治疗过程中的问题与应对05药物不良反应

高血压患者用药第3周出现血压升高至150/95mmHg，经硝苯地平缓释片干预后血压控制在130/85mmHg左右。

蛋白尿用药1月后尿常规示尿蛋白（++），减少贝伐珠单抗剂量并加用ACEI类药物，2周后尿蛋白降至（+）。并发症处理高血压管理本例患者用药2周后血压升至160/100mmHg，暂停贝伐珠单抗，予硝苯地平控释片30mgqd，3天后血压降至130/85mmHg。蛋白尿处理治疗1月后尿蛋白定量2.3g/24h，减少贝伐珠单抗剂量至原量75%，加用缬沙坦80mgqd，2周后尿蛋白降至0.8g/24h。患者依从性问题

治疗方案理解偏差患者因骨痛缓解后自行减少贝伐珠单抗剂量，误认为症状改善即治愈，导致治疗中断3周。

治疗副作用耐受不足患者出现轻度蛋白尿后过度担忧，拒绝继续用药，经医护人员详细解释不良反应管理方案后恢复治疗。调整治疗方案

更换靶向药物患者使用贝伐珠单抗2周期后骨痛未缓解，PSA持续升高，改用阿比特龙联合泼尼松治疗，1月后骨痛评分从7分降至3分。

联合骨改良药物在原有治疗基础上加用唑来膦酸，每4周静脉滴注一次，用药2次后骨转移灶骨质密度较前增加，病理性骨折风险降低。总结与展望06治疗经验总结

骨痛症状管理策略本例患者初始骨痛VAS评分8分，采用贝伐珠单抗联合双膦酸盐治疗2周后，疼痛评分降至3分，活动能力明显改善。

药物剂量与疗程调整患者体重75kg，初始给予贝伐珠单抗5mg/kg每2周一次，治疗4周期后肿瘤缩小30%，调整为每3周一次维持治疗。

不良反应监测与处理治疗期间出现2级蛋白尿，通过减少贝伐珠单抗剂量至7.5mg/kg并联合ACEI类药物，蛋白尿控制在1级以下。贝伐珠单抗联合新型内分泌治疗的疗效探索可开展II期临床试验，对比贝伐珠单抗